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FARMACOLOGÍA CLÍNICA II
“Fármacos que actúan en los trastornos
de la coagulación. ”
Sumario:
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS.
ANTICOAGULANTES, COAGULANTES.
Datos de interés
• Las enfermedades cardiovasculares isquémicas
constituyen la principal causa de muerte en naciones
industrializadas y una de las más importantes en países
en vías de desarrollo.
• Son producidas por la ruptura de placas de ateromas
inestables en la circulación coronaria, cerebral o
periférica, las cuales originan diversas complicaciones.
• Los trastornos de la hemostasis pueden provocar
trombosis y hemorragia.
HOMEOSTASIA
• Proceso mediante el cual se detiene la pérdida
sanguínea, a partir de una estructura vascular
lesionada. En el proceso de formación de
coágulos la función de las plaquetas es
esencial, ya sea formando un tapón hemostático
primario o estimulando localmente los factores
de la coagulación y produciendo un coágulo de
fibrina.
Procesos básicos implicados en la
hemostasis normal
FÁRMACOS UTILIZADOS:
ANTICOAGULANTES,
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS,
AGENTES COAGULANTES
Hemostasia y coagulación
ANTICOAGULANTES.
1. FÁRMACOS QUE INACTIVAN LOS FACTORES DE LA
COAGULACIÓN:
HEPARINAS:
A) Heparina no fraccionada.
B) Heparinas de bajo peso molecular: Enoxaparina,
Tedelparina, Nadroparina,Logiparina, entre otros.
GLICOSAMINOGLICANOS O COMPUESTOS
HEPARINOIDES:
A. Heparán sulfato
B. Condroitín sulfato
C. Dertmatán sulfato
ANTICOAGULANTES.
2. FÁRMACOS QUE IMPIDEN LA SÍNTESIS HEPÁTICA
DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN:
Anticoagulantes orales o antagonistas de la vitamina
k:
Dicumarínicos:
Warfarina
Acenocumarol
Dicumarol
Biscoumacetato de etilo
Indandionas:
Fenindiona, Difenadiona, Anisindiona.
HEPARINA NO FRACCIONADA
• Anticoagulante de acción rápida, cuyo efecto se ejerce
acelerando la acción de la antitrombina III, una 2
globulina anticoagulante natural.
• Se administra por vía IV, SC, ya que su administración
por vía oral no es efectiva y por vía IM produce
formación de hematomas.
• Efectos indeseables: Hemorragia, trombocitopenia,
osteoporosis, necrosis cutánea, reacciones de
hipersensibilidad, alopecia reversible,
hipoaldosteronismo.
USO DE LA PROTAMINA
• Hemorragia: Efecto indeseable más frecuente
con el uso de la heparina, sobre todo en
pacientes ancianos, pacientes con enfermedad
renal, alcohólicos, pacientes con disfunción
plaquetaria o que consumen aspirina, se emplea
para contrarrestarlo el sulfato de protamina,
antagonista químico de la heparina.
Efectos adversos de la
Protamina
• Hipotensión severa
• Bradicardia
• Hipertensión pulmonar
• Disnea
• (Todos relacionados con la administración
demasiado rápida del fármaco).
Usos de la heparina no
fraccionada
• Enfermedad tromboembólica venosa de
extremidades.
• Enfermedad tromboembólica arterial.
• Angina inestable e infarto agudo del
miocardio.
• Accidente cerebrovascular en evolución.
• Tratamiento de embolizaciones asociadas
con fibrilación auricular y ̸ o reemplazo de
una válvula cardíaca.
HEPARINA DE BAJO PESO
MOLECULAR.
Ventajas con respecto a la heparina no
fraccionada:
 Conserva un efecto antitrombótico adecuado, con
mínima incidencia de complicaciones hemorrágicas.
 Se emplean por vía SC y no requieren de supervisión
con pruebas de laboratorio, y se puede administrar VO.
 Produce un estimulo de la fibrinolisis.
 Puede administrarse a embarazadas ya que no
atraviesa la barrera placentaria, ni la leche materna.
 Posee menos efectos adversos, tiene menor riesgo de
sangramientos, menor incidencia de trombopenia.
WARFARINA
 Efectos indeseables:
• Hemorragias: Gingivorragias, hematuria,
sangramiento digestivo, nasal, genitourinario y
de la piel.
• Otros: Reacciones cutáneas como urticaria,
dermatitis, necrosis de la piel en muslos y
mamas.
• Teratogénesis: produce condromalacia en el
feto.
Interacciones de la warfarina
• Incrementan el efecto de los
anticoagulantes:
Cimetidina, fenotiacinas, alcohol, antidepresivos
tricíclicos, eritromicina, glucocorticoides, aceite
mineral, otros laxantes, hormonas tiroideas.
• Disminuyen el efecto de los anticoagulantes
orales:
Fenobarbital, carbamazepina, rifampicina,
meprobamato, colestiramina, sucralfato,
vitamina k, estrógenos, entre otros.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS.
• INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA
Aspirina, sulfimpirazona, triflusal.
• BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE
ADP(difosfato de adenosina).
Clopidogrel, ticlopidina.
• Inhibidores de la activación plaquetaria.
Dipiridamol, prostaciclina.
Aspirina: 125 mg, tabletas
Bloqueadores de la activación
por ADP.
• Disminuyen la expresión de los receptores para
fibrinógeno en la membrana de las plaquetas.
• Bloquean la liberación de serotonina.
• Ocasionan incremento en el tiempo de
sangramiento.
• Aumento en la síntesis y actividad de
prostaglandinas vasodilatadoras y
antiagregantes: E1, D2 y prostaciclina (PgI2).
1. Tracto gastrointestinal: náuseas y diarreas.
2. Dermatológicos: Erupciones cutáneas maculopapulares y
urticariformes.
3. Hemorrágicos: Hemorragias leves en un 5% y severos en
un 1 % de los pacientes.
4. Hematológicos: Neutropenia severa pero reversible en un
1% de los casos.
5. Lípidos: Aumento de los niveles de colesterol sérico pero no
altera la relación HDL/LDL.
Inhibidor de la activación
plaquetaria: Dipiridamol
• Antiagregante plaquetario y vasodilatador.
• Utilizado en asociación con otros
antitrombóticos (warfarina, heparina).
• Profilaxis primaria de tromboembolismo en
pacientes con válvulas cardíacas protésicas y
durante el postoperatorio en sujetos sometidos
a revascularización miocárdica.
• Dosis: 100-150 mg 3-4 veces al día por vía
oral antes de las comidas.
• Presentación: grageas de 75 mg.
Mecanismo básico de acción:
DIPIRIDAMOL
• Inhibición de la enzima fosfodiesterasa.
• Bloqueo de la recaptación de adenosina,
la cual actúa en los receptores A2 que
estimulan la adenilciclasa plaquetaria y la
producción de AMPc.
AGENTES PROCOAGULANTES,
HEMOSTÁTICOS O COAGULANTES.
• Estimulan el proceso hemostático o favorecen la
coagulación sanguínea, se emplean en
procesos hemorrágicos.
AGENTES COAGULANTES
• Agentes usados por su acción vascular:
I. Fármacos que actúan por taponamiento
hemostático:
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- Tiras de fibrina humana disecada
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I. Fármacos que actúan produciendo
vasoconstricción:
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AGENTES COAGULANTES
I. Fármacos de acción específica
(Protectores capilares):
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• Agentes usados por su acción plaquetaria:
- Transfusiones de sangre fresca o de concentrado
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AGENTES COAGULANTES
• Agentes usados por su acción sobre la
coagulación:
- Factores de la coagulación:
- Factor VIII
- Globulina antihemofílica humana
- Vitamina K:
- Fitonadiona
- Menaquinona
- Menadiona
Bibliografía
• Libro de texto: Farmacología Clínica
Tomo I Capítulo 11 Página 219.

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  • 1. FARMACOLOGÍA CLÍNICA II “Fármacos que actúan en los trastornos de la coagulación. ” Sumario: ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS. ANTICOAGULANTES, COAGULANTES.
  • 2. Datos de interés • Las enfermedades cardiovasculares isquémicas constituyen la principal causa de muerte en naciones industrializadas y una de las más importantes en países en vías de desarrollo. • Son producidas por la ruptura de placas de ateromas inestables en la circulación coronaria, cerebral o periférica, las cuales originan diversas complicaciones. • Los trastornos de la hemostasis pueden provocar trombosis y hemorragia.
  • 3. HOMEOSTASIA • Proceso mediante el cual se detiene la pérdida sanguínea, a partir de una estructura vascular lesionada. En el proceso de formación de coágulos la función de las plaquetas es esencial, ya sea formando un tapón hemostático primario o estimulando localmente los factores de la coagulación y produciendo un coágulo de fibrina.
  • 4. Procesos básicos implicados en la hemostasis normal
  • 7. ANTICOAGULANTES. 1. FÁRMACOS QUE INACTIVAN LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN: HEPARINAS: A) Heparina no fraccionada. B) Heparinas de bajo peso molecular: Enoxaparina, Tedelparina, Nadroparina,Logiparina, entre otros. GLICOSAMINOGLICANOS O COMPUESTOS HEPARINOIDES: A. Heparán sulfato B. Condroitín sulfato C. Dertmatán sulfato
  • 8. ANTICOAGULANTES. 2. FÁRMACOS QUE IMPIDEN LA SÍNTESIS HEPÁTICA DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIÓN: Anticoagulantes orales o antagonistas de la vitamina k: Dicumarínicos: Warfarina Acenocumarol Dicumarol Biscoumacetato de etilo Indandionas: Fenindiona, Difenadiona, Anisindiona.
  • 9. HEPARINA NO FRACCIONADA • Anticoagulante de acción rápida, cuyo efecto se ejerce acelerando la acción de la antitrombina III, una 2 globulina anticoagulante natural. • Se administra por vía IV, SC, ya que su administración por vía oral no es efectiva y por vía IM produce formación de hematomas. • Efectos indeseables: Hemorragia, trombocitopenia, osteoporosis, necrosis cutánea, reacciones de hipersensibilidad, alopecia reversible, hipoaldosteronismo.
  • 10. USO DE LA PROTAMINA • Hemorragia: Efecto indeseable más frecuente con el uso de la heparina, sobre todo en pacientes ancianos, pacientes con enfermedad renal, alcohólicos, pacientes con disfunción plaquetaria o que consumen aspirina, se emplea para contrarrestarlo el sulfato de protamina, antagonista químico de la heparina.
  • 11. Efectos adversos de la Protamina • Hipotensión severa • Bradicardia • Hipertensión pulmonar • Disnea • (Todos relacionados con la administración demasiado rápida del fármaco).
  • 12. Usos de la heparina no fraccionada • Enfermedad tromboembólica venosa de extremidades. • Enfermedad tromboembólica arterial. • Angina inestable e infarto agudo del miocardio. • Accidente cerebrovascular en evolución. • Tratamiento de embolizaciones asociadas con fibrilación auricular y ̸ o reemplazo de una válvula cardíaca.
  • 13. HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR. Ventajas con respecto a la heparina no fraccionada:  Conserva un efecto antitrombótico adecuado, con mínima incidencia de complicaciones hemorrágicas.  Se emplean por vía SC y no requieren de supervisión con pruebas de laboratorio, y se puede administrar VO.  Produce un estimulo de la fibrinolisis.  Puede administrarse a embarazadas ya que no atraviesa la barrera placentaria, ni la leche materna.  Posee menos efectos adversos, tiene menor riesgo de sangramientos, menor incidencia de trombopenia.
  • 14. WARFARINA  Efectos indeseables: • Hemorragias: Gingivorragias, hematuria, sangramiento digestivo, nasal, genitourinario y de la piel. • Otros: Reacciones cutáneas como urticaria, dermatitis, necrosis de la piel en muslos y mamas. • Teratogénesis: produce condromalacia en el feto.
  • 15. Interacciones de la warfarina • Incrementan el efecto de los anticoagulantes: Cimetidina, fenotiacinas, alcohol, antidepresivos tricíclicos, eritromicina, glucocorticoides, aceite mineral, otros laxantes, hormonas tiroideas. • Disminuyen el efecto de los anticoagulantes orales: Fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, meprobamato, colestiramina, sucralfato, vitamina k, estrógenos, entre otros.
  • 16. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS. • INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA Aspirina, sulfimpirazona, triflusal. • BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ADP(difosfato de adenosina). Clopidogrel, ticlopidina. • Inhibidores de la activación plaquetaria. Dipiridamol, prostaciclina.
  • 17.
  • 18. Aspirina: 125 mg, tabletas
  • 19. Bloqueadores de la activación por ADP. • Disminuyen la expresión de los receptores para fibrinógeno en la membrana de las plaquetas. • Bloquean la liberación de serotonina. • Ocasionan incremento en el tiempo de sangramiento. • Aumento en la síntesis y actividad de prostaglandinas vasodilatadoras y antiagregantes: E1, D2 y prostaciclina (PgI2).
  • 20. 1. Tracto gastrointestinal: náuseas y diarreas. 2. Dermatológicos: Erupciones cutáneas maculopapulares y urticariformes. 3. Hemorrágicos: Hemorragias leves en un 5% y severos en un 1 % de los pacientes. 4. Hematológicos: Neutropenia severa pero reversible en un 1% de los casos. 5. Lípidos: Aumento de los niveles de colesterol sérico pero no altera la relación HDL/LDL.
  • 21. Inhibidor de la activación plaquetaria: Dipiridamol • Antiagregante plaquetario y vasodilatador. • Utilizado en asociación con otros antitrombóticos (warfarina, heparina). • Profilaxis primaria de tromboembolismo en pacientes con válvulas cardíacas protésicas y durante el postoperatorio en sujetos sometidos a revascularización miocárdica. • Dosis: 100-150 mg 3-4 veces al día por vía oral antes de las comidas. • Presentación: grageas de 75 mg.
  • 22. Mecanismo básico de acción: DIPIRIDAMOL • Inhibición de la enzima fosfodiesterasa. • Bloqueo de la recaptación de adenosina, la cual actúa en los receptores A2 que estimulan la adenilciclasa plaquetaria y la producción de AMPc.
  • 23. AGENTES PROCOAGULANTES, HEMOSTÁTICOS O COAGULANTES. • Estimulan el proceso hemostático o favorecen la coagulación sanguínea, se emplean en procesos hemorrágicos.
  • 24. AGENTES COAGULANTES • Agentes usados por su acción vascular: I. Fármacos que actúan por taponamiento hemostático: - Celulosa oxidada - Esponjas de gelatina o fibrina - Tiras de fibrina humana disecada - Trombina de plasma bovino I. Fármacos que actúan produciendo vasoconstricción: - Adrenalina - Serotonina
  • 25. AGENTES COAGULANTES I. Fármacos de acción específica (Protectores capilares): - Etambsilato - Dobesilato • Agentes usados por su acción plaquetaria: - Transfusiones de sangre fresca o de concentrado de plaquetas - Desmopresina
  • 26. AGENTES COAGULANTES • Agentes usados por su acción sobre la coagulación: - Factores de la coagulación: - Factor VIII - Globulina antihemofílica humana - Vitamina K: - Fitonadiona - Menaquinona - Menadiona
  • 27. Bibliografía • Libro de texto: Farmacología Clínica Tomo I Capítulo 11 Página 219.

Notas del editor

  1. 16
  2. 20