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Menopausia
Definiciones
• Menopausia: es el cese definitivo de las menstruaciones como
resultado de la inactividad folicular ovárica.
– Definida por la ultima menstruación seguida de un periodo de
amenorrea de al menos 12 meses.
– Edad media de aparición: 50 A, Intervalo 43-57 A (Colombia 48 A):
– Otras causas: ooforectomía, ablación iatrogénica del ovario.
– Precoz: <45 años
– Tardía: > 55 años
• Climaterio (escalera): es el periodo de transición entre la etapa
reproductiva y no reproductiva de la mujer.
• Perimenopausia: periodo que se extiende desde antes de la
menopausia hasta un año después.
• Postmenopausia: Periodo que sigue a la menopausia.
Relaciones entre los diferentes periodos de
tiempo alrededor de la menopausia
Fisiopatología
Últimos años de vida reproductiva:
Disminución progresiva de folículos antrales
y producción de AMH (hormona
antimulleriana)
Últimos 5 años (premenopausia temprana):
cae producción de inhibina B, FSH
>10mUI/mL, estradiol alto (paradójicamente)]
= polimenorreas
Peri-menopausia inicial (2 A <): baja
inhibina A y estrógenos, FSH 10-30mUI/mL
y oligomenorreas.
Peri-menopausia avanzada (1 A <):
disminuyen mas los estrógenos y FSH
continua subiendo. Ciclos > 3 meses.
Peri-menopausia avanzada (1
A >): marcado
hipoestrogenemia, FSH > 40
mUI/mL, amenorrea > 1 A…
menopausia.
Aunque la fertilidad decline, aun puede ocurrir
un embarazo
Ovario: Primero declina su función
reproductora y luego la hormonal
(menopausia).
Acciones d los estrógenos
General
• induce proliferación celular y crecimiento de órganos
reproductores y mamas
Especificas:
• Estimula el desarrollo de ovarios, órganos
mullerianos y caracteres sexuales secundarios
• Estimula crecimiento de epitelios y tejido conectivo
en órganos reproductivos
• Regula ciclos reproductivos
• Induce depósitos de grasa y vascularización dérmica
Acción positiva
sobre el perfil
lipídico,
primordialmente
sobre el balance
HDL/LDL, por dos
vías:
• Aumentando la fracción HDL2, como consecuencia
de reducir la actividad de la lipasa hepática, enzima
encargada del metabolismo de la HDL.
• Incrementando la actividad de los receptores para
las LDL, lo que se traduce en una mayor eliminación
de esta fracción del colesterol.
Acciones de la progesterona
General Diferenciación tisular
Sinergismo con estrógenos
Regulación de ciclicidad
Especificas Regulación de ciclicidad
Cambios secretorios del endometrio
Moco cervical espeso
Preparación para la lactancia
Valoración inicial de la paciente
menopausia
Historia clínica: énfasis en síntomas, estilos de vida (dieta,
cigarrillo, alcohol, ejercicio físico), antecedentes relevantes
personales y familiares (mamarios, ECV, diabetes).
Examen Físico: énfasis en T/A, IMC, circunferencia abdominal,
mamas, signos de ECV, osteoporosis, atrofia urogenital, e
incontinencia urinaria, etc…
Paraclínicos (depende de cada paciente): gonadotropinas (TSH,
LH) y 17 beta estradiol, FSH, mamografía, perfil lipídico, glicemia
y densitometría ósea.
Estado de déficit estrogenito
Los niveles circulantes
de estrógenos en la
menopausia proceden
en la mayor parte de la
conversión de
andrógenos a
estrógenos a nivel del
tejido adiposo.
Esta capacidad de
aromatización
aumenta con la edad y
la obesidad.
La producción
hormonal en la
posmenopausia
depende del estroma,
por lo tanto la veremos
desplazada hacia la
producción de
andrógenos.
Síndrome climatérico
Sintomatología variable en cada mujer.
Cambios en la menstruación: clínicamente darán lugar a alteraciones
de ciclo: pérdida de la regularidad de los ciclos, sangrados irregulares
(duración, cantidad y presentación: muy cortos o muy largos).
Sofocaciones: sensaciones súbitas de intenso calor que ocurre de forma
típica en la parte superior del cuerpo. Rubor. Manchas rojas en pecho
espalda y brazos. Duración entre 30s y 5m. Pueden ocurrir en la noche.
Problemas de vagina y vejiga: área genital seca y delgada. Dispereunia,
>frec. de infecciones vaginales y urinarias. Incontinencia urinaria de
esfuerzo.
Síndrome climatérico
Cambios en piel: Piel fina y reseca, prurito, facilidad para
magulladuras.
Sexualidad (variable): libido puede ser mayor o menor.
Dispareunia.
Trastornos del sueño: insomnio
Cambios de humor
Cambios corporales: cintura aumenta, se pierde masa
muscular, tejido adiposo aumenta. Rigidez de articulaciones.
Condiciones asociadas a la
menopausia
Los síntomas vasomotores, y
su severidad, se relacionan
con la pérdida progresiva de
estrógenos endógenos
desde la peri-menopausia.
• Aparecen, en forma progresiva, alteraciones de la
libido, cambios de humor, atrofia vulvar, atrofia
vaginal, dispareunia, incontinencia urinaria,
infección urinaria recurrente y osteopenia.
Post-menopausia temprana
(primeros 5 años):
• Son frecuentes: osteoporosis, fracturas
osteoporóticas, enfermedad cardiovascular (ECV),
depresión y en algunas mujeres demencia.
post-menopausia tardía
(dese los 5 años de la
menopausia hasta la
muerte):
Síntomas vasomotores
En 60-80% de los casos
▼Estrógenos  ▼GnHR = ▲
serotonina y sus receptores
hipertérmicos (5HT-2α) en
hipotálamo = oleadas de calor
▼Estrógenos  producción
hipotalámica de opioides (β-
endorfinas) y noradrenalina =
[desestabilización del centro
termorregulador + efecto en
tono vascular]  sudoración
nocturna profusa,
palpitaciones, ansiedad.
Potenciales consecuencias:
irritabilidad, trastornos del
sueño y disminución de la
calidad de vida.
Estudio WHI
2002:
• TH con TEP aumenta el riesgo para:
• CA mamario, - TEP, - ACV, -Enf. Coronaria.
2004:
• TH con TE: ACV hemorrágico
Actualmente:
• Revisiones del estudio + Metaanalisis estudios observacionales + RCTs = los riesgos no se pueden
generalizar
Puntos débiles del WHI:
• 1º: incluyeron pacientes con edad promedio de 63 años, con muchos tratamientos iniciados hasta diez
años después de la menopausia, y sólo utilizaron estrógenos conjugados y medroxiprogeterona orales.
• 2º: beneficio/riesgo de la TH es mayor cuando se inicia tan pronto cuando sucede la falla ovárica
prematura, la menopausia prematura, o la menopausia
• 3º en mujeres jóvenes la TH abre “una ventana de oportunidad” para prevenir osteoporosis, propiciar
disminución en la aparición de hipertensión arterial, diabetes II y de enfermedad cardiaca coronaria.
• Presencia de factores de riesgo basales, presdisponentes para enfermedades asociadas.
Medidas higiénico dietéticas
ESTILO DE VIDA:
Ejercicios mentales
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Dieta balanceada:
rica en omega 3,
dieta
mediterránea
Control de peso: .
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min/dia, 3 días a la
semana.
Eliminación del
tabaquismo.
Detección y Tx:
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dislipidemias.
Terapia hormonal
Objetivo:
Alivio de los síntomas
vasomotores, reducir
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embarazo no deseado,
evitar la irregularidad
de los ciclos
menstruales, y
preservar el hueso.
Tipos de estrógenos:
naturales,
naturales/sintéticos, o
sintéticos
Adición de un gestágeno
neutraliza los efectos
proliferativos de los
estrógenos exógenos
en el endometrio
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drospirenona,
nestorona, acetato de
nomegestrol y
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Regimenes
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Terapia hormonal
Contraindicaciones:
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antecedentes de CA de mama y endometrial, enfermedad coronaria.
Efectos adversos: hinchazón, mastodinia, sangrado vaginal y cefalea.
Cuando iniciar?
Dependiente de la sintomatología y de la HC personal y familiar. Anticoncepción?
Indicaciones:
1ª opción para síntomas vasomotores
asociados a menopausia.
Atrofia vulvar y vaginal asociados con
menopausia. Administración local.
Prevención de la osteoporosis
posmenopáusica.
Alternativas
• Es un esteroide sintético que tiene propiedades
estrogénicas, gestagénicas y androgénicas. Útiles para: s.
vasomotores, resequedad vaginal, alteraciones del animo
y perdida del libido. Menores riesgos y efectos adversos.
Antilipemiante (2,5 mg/día)
Tibolona.
• Usados para prevención de osteoporosis y tto y prevención
de CA de mama. Efectos adversos notables. En estudio.
Moduladores selectivos de los
receptores estrogénicos
(SERMs)
•son substancias no hormonales que se unen a los receptores de
estrógenos. Incluyen a preparados de plantas y a suplementos
dietéticos que contienen fitofármacos. Tabletas de genisteina o
daidzeina
•Alternativa a TH para sofocos y sudoración nocturna.
Fitoterapia
• Cuando TH y tibolona estan contraindicados. Tto para
síntomas vasomotores. Múltiples efectos secundarios.
Paroxetina 10-20 mg/día reduce os síntomas vasomotores
en el 67-75% y Fluoxetina 20 mg/ día solo en el 42%.
Inhibidores de la recaptación
de serotonina (SSRIs):
Recomendaciones en formulación de TH
para control de síntomas vasomotores
Tipo de TH:
•Vía trans – cutánea o parenteral (controvertido): evitando el efecto de primer paso de los orales (condición pro
coagulante).
•Abandonar el uso de progestinas “impuras” como acetato de medroxiprogesterona (efecto glucocorticoide y
androgénico) o las norderivadas (efectos androgénicos).
•Usar progestinas puras: dienogest, drosperidona, dihidroprogesterona, o progesterona micronizada.
(bioequivalentes pero con menos riesgos)
Inicio y duración:
•inicio precoz.
•Duración continua hasta terminar posmenopausia temprana (<5 A) evaluar riesgo/beneficio para continuar en
posmenopausia tardía (>5 A) hasta los 60 años.
Establecer controles periódicos
Estilo de vida saludable
Enfermedad cardiovascular (ECV)
H vs M = < incidencia hasta antes de la menopausia. =
incidencia post menopausia.
Acción beneficiosa sobre el perfil
lipídico y por el efecto
vasodilatador que ejercen sobre
algunos lechos vasculares,
incluidos los de las arterias
coronarias.
El mayor efecto beneficioso de
los estrógenos parece estar en la
función endotelial.
Eventos coronarios son silentes y
predisponen a la mujer a una mayor
mortalidad respecto al varón.
Tratamiento: estrógenos
orales? Labor preventiva
10-15%. Acción
antioxidante adicional.
Osteoporosis posmenopáusica
Menopausia=
aumento
remodelado
óseo, lo que
confiere a este
estado una
condición de
mayor fragilidad
y, en
consecuencia, de
mayor riesgo para
la fractura.
Prevalencia
desconocida:
aparición en
estadios
avanzados
(fractura:
muñeca,
vertebras dorso
lumbares y
cadera).
Puede padecerla
hasta un tercio de
las mujeres de 60
a 70 anos y dos
tercios de las
mayores de 80
anos, siendo, con
diferencia, la
principal causa de
fracturas durante
la segunda y
tercera edad de
la vida.
Dx: valor < -2.5
DE del pico
máximo de
densitometría
ósea en columna
lumbar y cuello
del fémur (patrón
de oro).
Osteopenia =
entre -2 y -2.5 DE
de la media.
Tratamiento:
• Edades
premenopaúsicas:
• Medidas higienico-
dieteticas (dieta
con baja cantidad
de proteínas e
ingesta adecuada
de lácteos y
derivados).
• Practica de ejercicio
físico regular, y el
abandono del
habito tabáquico
• Edad avanzada:
suplemento con Ca
(500 mg/día) y Vit. D
(800 a 1000 UI/día).
Cáncer de mama
Cambios en la densidad mamográfica
•La densidad mamográfica se incrementa en aproximadamente un 25% de las mujeres que usan la
TH combinada cíclica o continua.
•El grado de aumento de densidad es aproximadamente de un 5%.
TH y riesgo de cáncer de mama
•Las mujeres que reciben TH que son diagnosticadas de cáncer de mama tienen un estadio mas
favorable en el momento de diagnostico, incluyendo un menor tamaño del tumor, ganglios
linfáticos negativos, e histología tumoral mejor diferenciada.
La mayoria de la evidencia disponible apoya una relacion causal entre los
estrogenos endogenos, la terapia hormonal exogena, y el cancer de mama
El uso de TH (estrógeno - progestágenos combinados) por < de 5 años no
aumenta el riesgo de CA de mama significativamente.
TRATAMIENTO.
TE:
• Dosis:
– Estrógenos conjugados 0.625mg VO
– Valerato de estradiol 1 mg
– Estradiol micronizado
Beneficios. Efectos
secundarios
Aumentan la densidad mineral
ósea.
Reducen el riesgo de Fx.
Favorables sobre el metabolismo
de lípidos y lipoproteínas.
Disminuye riesgo de enf.
cardiovasculares y EVC
Náuseas
Cefalea
Aumento de peso
TRATAMIENTO.
TRATAMIENTO.
Atrofia Genital: TE local
Dosis
• 1 comprimido vaginal/ día durante 2-4 semanas
seguido de 1-2/semana.
• Óvulos y cremas, que contienen estrógenos de baja
potencia.
TRATAMIENTO.
TEP (Sustitucional):
Estrógenos + progestina
Medroxiprogesterona, acetato de ciproterona,
norestiterona, acetato de noretisterona.
Dosis: Mínimas posibles <5años
Esquema Cíclico:
-Estrógenos conjugados equinos 1.25 mg, durante 21
días a partir del 5o. día del ciclo
-Acetato de medroxiprogesterona 10 mg a partir del
día 12 de haber iniciado el estrógeno y durante 10
días.
-Descansando 7 días para reiniciar.
-Valerato de estradiol 2 mg durante 21 días + los
últimos 10 días norgestrel 0.5 mg
-Valerato de estradiol 2 mg durante 21 días + los
últimos 10 días acetato de ciproterona 1 mg
TRATAMIENTO.
Esquema Continuo:
- Estrógeno + progestágeno en forma
ininterrumpida y en igual dosis.
- Estrógenos conjugados 0.625 mg/ valerato de
estradiol 2 mg + acetato de medroxiprogesterona 2.5
mg.
Indicación: Mujeres con útero
TRATAMIENTO.
Beneficios. Efectos secundarios
Prevenir hiperplasia
endometrial.
Aumentan la densidad
mineral ósea.
Mastalgias, náuseas, cefalea, aumento de
peso
Riesgo de trombosis venosa, IAM, EVC, Ca.
Mamario
TRATAMIENTO.
TRATAMIENTO.
Moduladores selectivos de receptores de estrógenos:
• Raloxifeno (60 – 150 md/día): Unen a receptores de
estrógenos y actúan como agonistas/antagonistas
dependiendo del tejido.
Indicación: prevención y tx de osteoporosis
• Fitoestrógenos: Compuestos no esteroides
derivados de vegetales (Isoflavonas, genisteína, daidzeína)
TRATAMIENTO.
Otros:
• Resequedad vaginal: Lubricantes
• Acción en sistema adrenérgico: clonidina oral/transmédica, α-
metildopa.
• Acción en sistema dopaminérgico: sulpiride, metoclopramida y
domperidona.
• Antidepresivos que disminuyen los bochornos.
– Venlafaxina 75-150mg diarios
– Paroxetina 12.5-25mg diarios
– Fluoxetina 20mg diarios
Referencia Bibliográfica.
• Sánchez-Borrego R, Manubens M, Mendoza N. “Fundamentos de
Ginecología (SEGO)”. Capitulo 3. La menopausia.
• PEREZ, Luis et. Al. Menopausia: panorama actual de manejo.
Revista MED. 19 (1): 56-65, 2011
• Uriza Gutiérrez G. Alwers Cock R, Guerra Ardila OE, Onatra Herrera
W. Menopausia, Guías de práctica clínica basadas en la evidencia.
Seguro Social de Salud- Asociación Colombiana de Facultades de
Medicina (ASCOFAME)

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Menopausia

  • 2. Definiciones • Menopausia: es el cese definitivo de las menstruaciones como resultado de la inactividad folicular ovárica. – Definida por la ultima menstruación seguida de un periodo de amenorrea de al menos 12 meses. – Edad media de aparición: 50 A, Intervalo 43-57 A (Colombia 48 A): – Otras causas: ooforectomía, ablación iatrogénica del ovario. – Precoz: <45 años – Tardía: > 55 años • Climaterio (escalera): es el periodo de transición entre la etapa reproductiva y no reproductiva de la mujer. • Perimenopausia: periodo que se extiende desde antes de la menopausia hasta un año después. • Postmenopausia: Periodo que sigue a la menopausia.
  • 3. Relaciones entre los diferentes periodos de tiempo alrededor de la menopausia
  • 4.
  • 5. Fisiopatología Últimos años de vida reproductiva: Disminución progresiva de folículos antrales y producción de AMH (hormona antimulleriana) Últimos 5 años (premenopausia temprana): cae producción de inhibina B, FSH >10mUI/mL, estradiol alto (paradójicamente)] = polimenorreas Peri-menopausia inicial (2 A <): baja inhibina A y estrógenos, FSH 10-30mUI/mL y oligomenorreas. Peri-menopausia avanzada (1 A <): disminuyen mas los estrógenos y FSH continua subiendo. Ciclos > 3 meses. Peri-menopausia avanzada (1 A >): marcado hipoestrogenemia, FSH > 40 mUI/mL, amenorrea > 1 A… menopausia. Aunque la fertilidad decline, aun puede ocurrir un embarazo Ovario: Primero declina su función reproductora y luego la hormonal (menopausia).
  • 6.
  • 7. Acciones d los estrógenos General • induce proliferación celular y crecimiento de órganos reproductores y mamas Especificas: • Estimula el desarrollo de ovarios, órganos mullerianos y caracteres sexuales secundarios • Estimula crecimiento de epitelios y tejido conectivo en órganos reproductivos • Regula ciclos reproductivos • Induce depósitos de grasa y vascularización dérmica Acción positiva sobre el perfil lipídico, primordialmente sobre el balance HDL/LDL, por dos vías: • Aumentando la fracción HDL2, como consecuencia de reducir la actividad de la lipasa hepática, enzima encargada del metabolismo de la HDL. • Incrementando la actividad de los receptores para las LDL, lo que se traduce en una mayor eliminación de esta fracción del colesterol.
  • 8. Acciones de la progesterona General Diferenciación tisular Sinergismo con estrógenos Regulación de ciclicidad Especificas Regulación de ciclicidad Cambios secretorios del endometrio Moco cervical espeso Preparación para la lactancia
  • 9. Valoración inicial de la paciente menopausia Historia clínica: énfasis en síntomas, estilos de vida (dieta, cigarrillo, alcohol, ejercicio físico), antecedentes relevantes personales y familiares (mamarios, ECV, diabetes). Examen Físico: énfasis en T/A, IMC, circunferencia abdominal, mamas, signos de ECV, osteoporosis, atrofia urogenital, e incontinencia urinaria, etc… Paraclínicos (depende de cada paciente): gonadotropinas (TSH, LH) y 17 beta estradiol, FSH, mamografía, perfil lipídico, glicemia y densitometría ósea.
  • 10. Estado de déficit estrogenito Los niveles circulantes de estrógenos en la menopausia proceden en la mayor parte de la conversión de andrógenos a estrógenos a nivel del tejido adiposo. Esta capacidad de aromatización aumenta con la edad y la obesidad. La producción hormonal en la posmenopausia depende del estroma, por lo tanto la veremos desplazada hacia la producción de andrógenos.
  • 11. Síndrome climatérico Sintomatología variable en cada mujer. Cambios en la menstruación: clínicamente darán lugar a alteraciones de ciclo: pérdida de la regularidad de los ciclos, sangrados irregulares (duración, cantidad y presentación: muy cortos o muy largos). Sofocaciones: sensaciones súbitas de intenso calor que ocurre de forma típica en la parte superior del cuerpo. Rubor. Manchas rojas en pecho espalda y brazos. Duración entre 30s y 5m. Pueden ocurrir en la noche. Problemas de vagina y vejiga: área genital seca y delgada. Dispereunia, >frec. de infecciones vaginales y urinarias. Incontinencia urinaria de esfuerzo.
  • 12. Síndrome climatérico Cambios en piel: Piel fina y reseca, prurito, facilidad para magulladuras. Sexualidad (variable): libido puede ser mayor o menor. Dispareunia. Trastornos del sueño: insomnio Cambios de humor Cambios corporales: cintura aumenta, se pierde masa muscular, tejido adiposo aumenta. Rigidez de articulaciones.
  • 13. Condiciones asociadas a la menopausia Los síntomas vasomotores, y su severidad, se relacionan con la pérdida progresiva de estrógenos endógenos desde la peri-menopausia. • Aparecen, en forma progresiva, alteraciones de la libido, cambios de humor, atrofia vulvar, atrofia vaginal, dispareunia, incontinencia urinaria, infección urinaria recurrente y osteopenia. Post-menopausia temprana (primeros 5 años): • Son frecuentes: osteoporosis, fracturas osteoporóticas, enfermedad cardiovascular (ECV), depresión y en algunas mujeres demencia. post-menopausia tardía (dese los 5 años de la menopausia hasta la muerte):
  • 14.
  • 15. Síntomas vasomotores En 60-80% de los casos ▼Estrógenos  ▼GnHR = ▲ serotonina y sus receptores hipertérmicos (5HT-2α) en hipotálamo = oleadas de calor ▼Estrógenos  producción hipotalámica de opioides (β- endorfinas) y noradrenalina = [desestabilización del centro termorregulador + efecto en tono vascular]  sudoración nocturna profusa, palpitaciones, ansiedad. Potenciales consecuencias: irritabilidad, trastornos del sueño y disminución de la calidad de vida.
  • 16. Estudio WHI 2002: • TH con TEP aumenta el riesgo para: • CA mamario, - TEP, - ACV, -Enf. Coronaria. 2004: • TH con TE: ACV hemorrágico Actualmente: • Revisiones del estudio + Metaanalisis estudios observacionales + RCTs = los riesgos no se pueden generalizar Puntos débiles del WHI: • 1º: incluyeron pacientes con edad promedio de 63 años, con muchos tratamientos iniciados hasta diez años después de la menopausia, y sólo utilizaron estrógenos conjugados y medroxiprogeterona orales. • 2º: beneficio/riesgo de la TH es mayor cuando se inicia tan pronto cuando sucede la falla ovárica prematura, la menopausia prematura, o la menopausia • 3º en mujeres jóvenes la TH abre “una ventana de oportunidad” para prevenir osteoporosis, propiciar disminución en la aparición de hipertensión arterial, diabetes II y de enfermedad cardiaca coronaria. • Presencia de factores de riesgo basales, presdisponentes para enfermedades asociadas.
  • 17. Medidas higiénico dietéticas ESTILO DE VIDA: Ejercicios mentales y espirituales Dieta balanceada: rica en omega 3, dieta mediterránea Control de peso: . IMC 20-25, per abdominal: <88cm Ejercicio: 30 min/dia, 3 días a la semana. Eliminación del tabaquismo. Detección y Tx: HTA, DM, dislipidemias.
  • 18. Terapia hormonal Objetivo: Alivio de los síntomas vasomotores, reducir el riesgo de un embarazo no deseado, evitar la irregularidad de los ciclos menstruales, y preservar el hueso. Tipos de estrógenos: naturales, naturales/sintéticos, o sintéticos Adición de un gestágeno neutraliza los efectos proliferativos de los estrógenos exógenos en el endometrio No admon. en histerectomía. Dienogest, drospirenona, nestorona, acetato de nomegestrol y trimegestona. Regimenes Combinada continua: admon. diaria de estrógenos y gestágenos. Combinada cíclica: administración diaria de estrógenos con admon periódica (7-12 días por mes) de un gestágenos. aplicación Sistémica (VO, TD, o tópicas) / Local (crema o tabletas vaginales)
  • 19. Terapia hormonal Contraindicaciones: Sangrado vaginal no dx, enf hepática severa, embarazo, trombosis venosa y antecedentes de CA de mama y endometrial, enfermedad coronaria. Efectos adversos: hinchazón, mastodinia, sangrado vaginal y cefalea. Cuando iniciar? Dependiente de la sintomatología y de la HC personal y familiar. Anticoncepción? Indicaciones: 1ª opción para síntomas vasomotores asociados a menopausia. Atrofia vulvar y vaginal asociados con menopausia. Administración local. Prevención de la osteoporosis posmenopáusica.
  • 20. Alternativas • Es un esteroide sintético que tiene propiedades estrogénicas, gestagénicas y androgénicas. Útiles para: s. vasomotores, resequedad vaginal, alteraciones del animo y perdida del libido. Menores riesgos y efectos adversos. Antilipemiante (2,5 mg/día) Tibolona. • Usados para prevención de osteoporosis y tto y prevención de CA de mama. Efectos adversos notables. En estudio. Moduladores selectivos de los receptores estrogénicos (SERMs) •son substancias no hormonales que se unen a los receptores de estrógenos. Incluyen a preparados de plantas y a suplementos dietéticos que contienen fitofármacos. Tabletas de genisteina o daidzeina •Alternativa a TH para sofocos y sudoración nocturna. Fitoterapia • Cuando TH y tibolona estan contraindicados. Tto para síntomas vasomotores. Múltiples efectos secundarios. Paroxetina 10-20 mg/día reduce os síntomas vasomotores en el 67-75% y Fluoxetina 20 mg/ día solo en el 42%. Inhibidores de la recaptación de serotonina (SSRIs):
  • 21. Recomendaciones en formulación de TH para control de síntomas vasomotores Tipo de TH: •Vía trans – cutánea o parenteral (controvertido): evitando el efecto de primer paso de los orales (condición pro coagulante). •Abandonar el uso de progestinas “impuras” como acetato de medroxiprogesterona (efecto glucocorticoide y androgénico) o las norderivadas (efectos androgénicos). •Usar progestinas puras: dienogest, drosperidona, dihidroprogesterona, o progesterona micronizada. (bioequivalentes pero con menos riesgos) Inicio y duración: •inicio precoz. •Duración continua hasta terminar posmenopausia temprana (<5 A) evaluar riesgo/beneficio para continuar en posmenopausia tardía (>5 A) hasta los 60 años. Establecer controles periódicos Estilo de vida saludable
  • 22. Enfermedad cardiovascular (ECV) H vs M = < incidencia hasta antes de la menopausia. = incidencia post menopausia. Acción beneficiosa sobre el perfil lipídico y por el efecto vasodilatador que ejercen sobre algunos lechos vasculares, incluidos los de las arterias coronarias. El mayor efecto beneficioso de los estrógenos parece estar en la función endotelial. Eventos coronarios son silentes y predisponen a la mujer a una mayor mortalidad respecto al varón. Tratamiento: estrógenos orales? Labor preventiva 10-15%. Acción antioxidante adicional.
  • 23.
  • 24. Osteoporosis posmenopáusica Menopausia= aumento remodelado óseo, lo que confiere a este estado una condición de mayor fragilidad y, en consecuencia, de mayor riesgo para la fractura. Prevalencia desconocida: aparición en estadios avanzados (fractura: muñeca, vertebras dorso lumbares y cadera). Puede padecerla hasta un tercio de las mujeres de 60 a 70 anos y dos tercios de las mayores de 80 anos, siendo, con diferencia, la principal causa de fracturas durante la segunda y tercera edad de la vida. Dx: valor < -2.5 DE del pico máximo de densitometría ósea en columna lumbar y cuello del fémur (patrón de oro). Osteopenia = entre -2 y -2.5 DE de la media. Tratamiento: • Edades premenopaúsicas: • Medidas higienico- dieteticas (dieta con baja cantidad de proteínas e ingesta adecuada de lácteos y derivados). • Practica de ejercicio físico regular, y el abandono del habito tabáquico • Edad avanzada: suplemento con Ca (500 mg/día) y Vit. D (800 a 1000 UI/día).
  • 25.
  • 26. Cáncer de mama Cambios en la densidad mamográfica •La densidad mamográfica se incrementa en aproximadamente un 25% de las mujeres que usan la TH combinada cíclica o continua. •El grado de aumento de densidad es aproximadamente de un 5%. TH y riesgo de cáncer de mama •Las mujeres que reciben TH que son diagnosticadas de cáncer de mama tienen un estadio mas favorable en el momento de diagnostico, incluyendo un menor tamaño del tumor, ganglios linfáticos negativos, e histología tumoral mejor diferenciada. La mayoria de la evidencia disponible apoya una relacion causal entre los estrogenos endogenos, la terapia hormonal exogena, y el cancer de mama El uso de TH (estrógeno - progestágenos combinados) por < de 5 años no aumenta el riesgo de CA de mama significativamente.
  • 27. TRATAMIENTO. TE: • Dosis: – Estrógenos conjugados 0.625mg VO – Valerato de estradiol 1 mg – Estradiol micronizado
  • 28. Beneficios. Efectos secundarios Aumentan la densidad mineral ósea. Reducen el riesgo de Fx. Favorables sobre el metabolismo de lípidos y lipoproteínas. Disminuye riesgo de enf. cardiovasculares y EVC Náuseas Cefalea Aumento de peso TRATAMIENTO.
  • 29. TRATAMIENTO. Atrofia Genital: TE local Dosis • 1 comprimido vaginal/ día durante 2-4 semanas seguido de 1-2/semana. • Óvulos y cremas, que contienen estrógenos de baja potencia.
  • 30. TRATAMIENTO. TEP (Sustitucional): Estrógenos + progestina Medroxiprogesterona, acetato de ciproterona, norestiterona, acetato de noretisterona. Dosis: Mínimas posibles <5años
  • 31. Esquema Cíclico: -Estrógenos conjugados equinos 1.25 mg, durante 21 días a partir del 5o. día del ciclo -Acetato de medroxiprogesterona 10 mg a partir del día 12 de haber iniciado el estrógeno y durante 10 días. -Descansando 7 días para reiniciar. -Valerato de estradiol 2 mg durante 21 días + los últimos 10 días norgestrel 0.5 mg -Valerato de estradiol 2 mg durante 21 días + los últimos 10 días acetato de ciproterona 1 mg TRATAMIENTO.
  • 32. Esquema Continuo: - Estrógeno + progestágeno en forma ininterrumpida y en igual dosis. - Estrógenos conjugados 0.625 mg/ valerato de estradiol 2 mg + acetato de medroxiprogesterona 2.5 mg. Indicación: Mujeres con útero TRATAMIENTO.
  • 33. Beneficios. Efectos secundarios Prevenir hiperplasia endometrial. Aumentan la densidad mineral ósea. Mastalgias, náuseas, cefalea, aumento de peso Riesgo de trombosis venosa, IAM, EVC, Ca. Mamario TRATAMIENTO.
  • 34. TRATAMIENTO. Moduladores selectivos de receptores de estrógenos: • Raloxifeno (60 – 150 md/día): Unen a receptores de estrógenos y actúan como agonistas/antagonistas dependiendo del tejido. Indicación: prevención y tx de osteoporosis • Fitoestrógenos: Compuestos no esteroides derivados de vegetales (Isoflavonas, genisteína, daidzeína)
  • 35.
  • 36. TRATAMIENTO. Otros: • Resequedad vaginal: Lubricantes • Acción en sistema adrenérgico: clonidina oral/transmédica, α- metildopa. • Acción en sistema dopaminérgico: sulpiride, metoclopramida y domperidona. • Antidepresivos que disminuyen los bochornos. – Venlafaxina 75-150mg diarios – Paroxetina 12.5-25mg diarios – Fluoxetina 20mg diarios
  • 37. Referencia Bibliográfica. • Sánchez-Borrego R, Manubens M, Mendoza N. “Fundamentos de Ginecología (SEGO)”. Capitulo 3. La menopausia. • PEREZ, Luis et. Al. Menopausia: panorama actual de manejo. Revista MED. 19 (1): 56-65, 2011 • Uriza Gutiérrez G. Alwers Cock R, Guerra Ardila OE, Onatra Herrera W. Menopausia, Guías de práctica clínica basadas en la evidencia. Seguro Social de Salud- Asociación Colombiana de Facultades de Medicina (ASCOFAME)