Caso completo

1. Caso Clínico:
Microbiología – Infecciosas
Santiago Pérez Vázquez
R2 Microbiología y Parasitología
08/10/2021

2. Urgencias Generales – 30/08/21
• Varón de 64 años acude a Urgencias por síndrome miccional y diarreas líquidas (sin productos
patológicos) de 2-3 días de evolución, acompañado de fiebre desde esa mañana.
• Niega dolor torácico, disnea y dolor abdominal.
• Refiere haber orinado 5 veces/día abundantemente y beber 2-3 L de agua.
• No otra sintomatología acompañante.

3. Urgencias Generales – 30/08/21
AAS
ALOPURINOL
ESPIRINOLACTONA
FUROSEMIDA
LISINOPRIL
OMEPRAZOL
o NAMC, exfumador (dosis acumulada 23 paquetes/año) y
enolismo moderado.
o IABVD. Barthel 100. Vive con su mujer y dos hijos.
o HTA en tto.
o Obesidad grave (IMC 35,7).
o Hiperuricemia con artritis gotosa en rodilla derecha, en tto.
o Flutter auricular de conducción variable con FC controladas,
FEVI normal, en tto.
o IRC con Cr habitual de 2-3 mg/dL.
o SAHOS en tto. con CPAP desde 2005. EPOC diagnosticada en
2013, sin tto.
o Úlcera gastroduodenal perforada en 1995.
o Celulitis en MMII
Eventración abdominal
intervenida en 2006.
• Varón de 64 años acude a Urgencias por síndrome miccional y diarreas líquidas (sin productos
patológicos) de 2-3 días de evolución, acompañado de fiebre desde esta mañana.

4. • Constantes vitales:
• Piel y mucosas: normohidratado y normocoloreado. Pequeña lesión por humedad en sacro.
• Cardiocirculatorio: auscultación rítmica sin soplos. No edemas en MMII.
• Respiratorio: murmullo vesicular conservado sin ruidos patológicos.
• Abdomen: blando y depresible, no doloroso a la palpación. Sin masas ni megalias. Peristaltismo
conservado, sin signos de irritación peritoneal.
• Neurológico: consciente y orientado. Glasgow 15
• PPCC:
• Analítica sanguínea
• Tira y sedimento de orina
• Urocultivo
• Hemocultivos
• Coprocultivo
• Rx tórax
• ECG
Urgencias Generales – 30/08/21
Tº axilar 38ºC SatO2 98% FC 85 lat/min PAS 112 mmHg PAD 56 mmHg

5. Pruebas Complementarias

6. Pruebas Complementarias
ECG = anodino Rx tórax = anodina
¿Orientación diagnóstica?
¿Pruebas complementarias?
¿Tratamiento empírico?

7. Evolución del caso
30/08: Ingreso en Camillas con paracetamol IV a la espera de PPCC.
OD: diarreas a estudio, fiebre e IRC agudizada
• Hemocultivos (30/08): Listeria monocytogenes
• comentado en PCA, recomiendan iniciar tto. con ampicilina 2g/6h IV
• Urocultivo (30/08): negativo
• PCR SARS-CoV-2 (31/08) = negativa
• Coprocultivo y examen parásitos intestinales: pendiente
(02/09): “Paciente niega consumo de alimentos en posible mal estado, no
consumo de patés, quesos, carnes en conserva ni aperitivos. Consumo de agua
embotellada. Familiares convivientes asintomáticos. No mascotas en domicilio.”

8. Evolución del caso
(02/09): “Paciente niega consumo de alimentos en posible mal estado, no
consumo de patés, quesos, carnes en conserva ni aperitivos. Consumo de agua
embotellada. Familiares convivientes asintomáticos. No mascotas en domicilio.”
07/09: “Paciente refiere haber comido los días antes un paté que le trajeron
de los Pirineos”. Su mujer también tomó sin presentar síntomas.
30/08: Ingreso en Camillas con paracetamol IV a la espera de PPCC.
OD: diarreas a estudio, fiebre e IRC agudizada
• Hemocultivos (30/08): Listeria monocytogenes
• comentado en PCA, recomiendan iniciar tto. con ampicilina 2g/6h IV
• Urocultivo (30/08): negativo
• PCR SARS-CoV-2 (31/08) = negativa
• Coprocultivo y examen parásitos intestinales: pendiente

9. Orientación diagnóstica y Plan
Bacteriemia por L. monocytogenes
de probable foco gastrointestinal
• Plan: ingreso en Medicina Interna (MIR)
• Antibioterapia: ampicilina 2 g/6h IV durante al menos 2 semanas
• Control insuficiencia renal e hiperpotasemia
• Estudio anemia normocítica

10. Evolución del caso
• Hemocultivos (30/08): Listeria monocytogenes
• se inicia tto. con ampicilina 2g/6h IV durante 2 semanas
• Urocultivo (30/08): negativo
• Estudio anemia (01/09): pendiente?
• Coprocultivo y examen parásitos intestinales (04/09): negativo
• (04/09) colocación CVC femoral der (CVC yugular sin éxito)

11. Evolución del caso
• Hemocultivos (30/08): Listeria monocytogenes
• se inicia tto. con ampicilina 2g/6h IV durante 2 semanas
• Urocultivo (30/08): negativo
• Estudio anemia (01/09): pendiente?
• Coprocultivo y examen parásitos intestinales (04/09): negativo
• (04/09) colocación CVC femoral der (CVC yugular sin éxito)
• Serologías VIH, HepB, HepC, HepA (06/09): negativas
• Estudio inmunosupresión (06/09): normal
• (09/09) recambio CVC femoral por yugular
• Hemocultivos control (09/09): S. epidermidis 1/4 de origen
contaminante.
• 10/09 alta hospitalaria y traslado a HAD para completar tto.
antibiótico endovenoso (+4 días)
Ø 12/11 cita en CCEE MIR para control anemia de procesos crónicos,
previo analítica

12. Seguimiento epidemiológico

13. Listeriosis
1. Microbiología
2. Epidemiología y transmisión
3. Patogénesis
4. Manifestaciones clínicas
5. Diagnóstico microbiológico
6. Tratamiento

14. 1. Microbiología – género Listeria
• Bacilo corto Gram-positivo no esporulado. Anaerobio facultativo.
• Descrita por primera vez en 1926, pero se asoció a enfermedad transmitida por alimentos en 1981.
• Actualmente se conocen 17 especies. Virtualmente todas las infecciones en humanos se deben a L.
monocytogenes. L. ivanovii causa infección en ratones.
• 13 serotipos, aunque >90% de aislados clínicos pertenecen a 3 serotipos: 1/2a, 1/2b y 4b.
• Crecimiento intracelular facultativo (citoplasma de
macrófagos y hepatocitos).
• Psicrófila (puede crecer a 4-10ºC) y permanece viable a
pH bajo y alta concentración de sal.
• Móvil a 25ºC con flagelos peritricos, pero no a 37ºC.
Lebreton et al., 2016

15. 2. Epidemiología y transmisión
• Epidemiología en España à casos esporádicos mundialmente suman una incidencia de 0,1-0,9
casos cada 100.000 habitantes. En España ronda los 0,9/100.000.
Hospitalizaciones por cada 100.000 habitantes en España entre 1997 y 2015. (Herrador et al., 2019).
• Mortalidad en ingresados: 17%.
Ø en adultos >65 años, 67%
• Factores de riesgo (Goulet et al., 2012):
q edades extremas (< 1 mes y > 50 años)
q embarazo (esp. 3er trimestre)
q depresión de la inmunidad celular
(neoplasias hematológicas, tto. con
corticoides, trasplantes, sida)
q situaciones de sobrecarga de hierro
(hemocromatosis)
q trastornos hepáticos (cirrosis,
hepatocarcinoma)
5.696 hospitalizaciones

16. 2. Epidemiología y transmisión
• Epidemiología en España à casos esporádicos mundialmente suman una incidencia de 0,1-0,9
casos cada 100.000 habitantes. En España ronda los 0,9/100.000.
Hospitalizaciones por cada 100.000 habitantes en España entre 1997 y 2015. (Herrador et al., 2019).
5.696 hospitalizaciones
Andalucía, 2019
Mayor brote de listeriosis registrado en
España, con 210 casos, 3 muertes y 5
abortos.

17. 2. Epidemiología y transmisión
• Epidemiología en Baleares
• La listeriosis se incluyó como EDO en 2015 à notificación y vigilancia epidemiológica pobre. Antes se notificaba sólo
ante sospecha de un brote comunitario.
• Datos de GestLab®: 34 casos desde 2012
0
1
2
3
4
5
6
7
2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
nº
de
casos
Cultivos +
PCR +
20
7
3
16
3
Hemocultivos
LCR
Placenta
Otras de UCIN (ex otico,
asp traqueal, frotis
cutaneo y rectal…)
Otras
Casos de infección invasiva por L. monocytogenes
en HUSE desde 2012
Cultivos positivos para L. monocytogenes
por tipo de muestra

18. 2. Epidemiología y transmisión
• Epidemiología en Baleares
• La listeriosis se incluyó como EDO en 2015 à notificación y vigilancia epidemiológica pobre. Antes se notificaba sólo
ante sospecha de un brote comunitario.
• Datos de GestLab®: 34 casos desde 2012
Determinaciones de ADN de L. monocytogenes
por tipo de muestra desde 2015
195
30
27
31
1
1
LCR
sangre
pleural
articular
peritoneal
pericárdico
amniótico
0
1
2
3
4
5
6
7
2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
nº
de
casos
Cultivos +
PCR +
Casos de infección invasiva por L. monocytogenes
en HUSE desde 2012
total: 258 determinaciones

19. 2. Epidemiología y transmisión
• Reservorio à tierra, forraje, agua, mamíferos domésticos y salvajes, aves y humanos.
• <5% de humanos son portadores asintomáticos de L. monocytogenes en el intestino.
• No se han reportado casos de colonización cervico-vaginal.
• Transmisión à fecal-oral; vertical.
• Consumo de alimentos contaminados: leche y quesos, carnes procesadas (ej. paté),
vegetales crudos (ej. col).
• Contacto con animales infectados.
• Diseminación transplacentaria de la madre al neonato.

20. 3. Patogénesis
Vázquez-Boland et al., 2017
Adultos à forma más frecuente tras 24h
del consumo de alimentos contaminados
con un alto inóculo (>105 UFC/g)

21. 3. Patogénesis
Vázquez-Boland et al., 2017
Adultos à forma más frecuente tras 24h
del consumo de alimentos contaminados
con un alto inóculo (>105 UFC/g).
Embarazadas à cuadro febril
inespecífico; incubación
puede durar 1-2 meses.
Neonatos à
• granulomatosis
infantisepticum (infección
intrauterina)
• cuadro febril y meningitis
(infección postnatal)

22. 3. Patogénesis
Vázquez-Boland et al., 2017
Radoshevich et al., 2018

23. 4. Presentaciones clínicas
Gastroenteritis
febril
autolimitada
Meningo-
encefalitis
•meningitis
aguda
•rombencefalitis
•absceso
cerebral
subcortical
Bacteriemia
•endoftalmitis
•artritis y
osteomielitis
•endocarditis
•afección
hepática
•colecistitis
•…
Amnionitis Infección
neonatal
•granulomatosis
infantisepticum
•meningitis
(>14d
postparto)
- Pleocitosis linfocítica
moderada (< 500 cel/µL)
- Glucorraquia normal
• Diarrea aguda inflamatoria (24-48h tras la ingesta)
Ø deposiciones frecuentes ± productos patológicos
(sangre, moco)
Ø dolor abdominal tipo cólico
Ø fiebre
Ø tenesmo
• Meningitis aguda
Ø cefalea
Ø rigidez de nuca
Ø disminución del nivel de consciencia
• Rombencefalitis:
Ø ataxia
Ø nistagmos
Ø afectación de pares craneales

24. 4. Presentaciones clínicas
Gastroenteritis
febril
autolimitada
Meningo-
encefalitis
•meningitis
aguda
•rombencefalitis
•absceso
cerebral
subcortical
Bacteriemia
•endoftalmitis
•artritis y
osteomielitis
•endocarditis
•afección
hepática
•colecistitis
•…
Amnionitis Infección
neonatal
•granulomatosis
infantisepticum
•meningitis
(>14d
postparto)

25. 5. Diagnóstico
• Se debe descartar listeriosis en:
• embarazadas con fiebre
• neonatos con síntomas de meningitis o sepsis
• adultos mayores de 60 años, pacientes trasplantados, oncohematológicos, VIH+ o en tratamiento con
inmunosupresores con síntomas de meningitis
• brote alimentario de gastroenteritis febril con cultivos de rutina negativos
• Pruebas:
• Hemocultivos
• Cultivo bacteriológico y PCR de LCR
• Si sospecha amnionitis o infección neonatal: cultivo bacteriológico o PCR de líquido amniótico,
placenta, aspirado traqueal, frotis cutáneo, meconio, etc.
• Coprocultivos? sólo ante sospecha epidemiológica
Clínico Analítico Imagen Microbiológico

26. 5. Diagnóstico microbiológico
1. Microscopía
• Tinción de Gram a todo LCR y hemocultivo positivo.
• Coco-bacilo grampositivo. OJO que puede confundirse con corinebacterias y cocos grampositivos
en cadena (neumococo o enterococo).
• Baja sensibilidad en LCR (inóculo inferior a 104 cel/mL).
2. Cultivo
• Colonias pequeñas, lisas, de color azul-grisáceo y forman un halo pequeño de beta-hemólisis.
• Usar medios convencionales, medios selectivos (para muestras ambientales y alimentos) o un
enriquecimiento en frío (4ºC) en muestras no estériles.
3. Identificación a nivel de especie
• Pruebas bioquímicas: catalasa +, oxidasa -, prueba CAMP + (hemólisis sinérgica con S. aureus)
• MALDI-TOF: buenos resultados en colonias crecidas en agar sangre (Jadhav et al., 2015).

27. 5. Diagnóstico microbiológico
4. Técnicas moleculares: PCR múltiple en tiempo real
• FilmArray® Meningitis/Encephalitis Panel à aprox 1h 20 min de LCR
• FilmArray® Blood Culture Identificacion Panel à aprox 1h 20 min de hemocultivo positivo
• RealCycler® MENELI à aprox 2h

28. Ampicilina 200-300 mg/kg/día
Alternativas:
• cotrimoxazol (20 mg/kg cada 6-8 h) en alérgicos a penicilina.
• Claritromicina o doxiciclina en bacteriemia aislada.
Ø Listeria es intrínsecamente resistente a las cefalosporinas, fosfomicina y ácido fusídico.
Ø Rifampicina, levofloxacino, meropenem y linezolid son activos, pero la experiencia clínica es escasa.
Ø Evitar la administración de Fe durante el tratamiento en pacientes con anemia ferropénica.
Gentamicina 5-7 mg/kg/día
+
6. Tratamiento antibiótico
durante 1ª semana en:
• infección del SNC
• endocarditis
• inmunodepresión
Duración del tratamiento:
• 2 semanas à bacteriemia aislada
• 3 semanas à meningitis
• 4-6 semanas à endocarditis
• > 6 semanas à rombencefalitis y abscesos cerebrales
Cotrimoxazol 20mg/kg cada 6-8 h
+ considerar si infección del SNC o riesgo alto de nefrotoxicidad

29. Take-Home Messages
Sangre, LCR y otros líquidos estériles
Cultivo (2-3 días) y PCR (2 h)
Niños <1 mes y adultos >60 años
Embarazadas
Inmunodeprimidos
¡GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN!
Incidencia creciente en España

30. Bibliografía
• Goulet V, Hebert M, Hedberg C, Laurent E, Vaillant V, De Valk H, Desenclos JC.2012. Incidence of listeriosis and
related mortality among groups at risk of acquiring listeriosis. Clin Infect Dis. 54(5):652-60.
https://doi.org/10.1093/cid/cir902
• Guía de Terapéutica Antimicrobiana, versión electrónica. Actualizada a 3 octubre 2021.
• Herrador Z, Gherasim A, López-Vélez R, Benito A. 2019. Listeriosis in Spain based on hospitalisation records, 1997 to
2015: need for greater awareness. Euro Surveill. 24(21):pii=1800271. https://doi.org/10.2807/1560-
7917.ES.2019.24.21.1800271
• Jadhav S, Gulati V, Fox EM, Karpe A, Beale DJ, Sevior D, Bhave M, Palombo EA. 2015. Rapid identification and source-
tracking of Listeria monocytogenes using MALDI-TOF mass spectrometry. Int J Food Microbiol. 202:1-9.
https://doi.org/10.1016/j.ijfoodmicro.2015.01.023.
• Lebreton A, Stavru F, Brisse S, Cossart P. 2016. 1926-2016: 90 Years of listeriology. Microbes and Infection, 18(12),
711-723. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2016.10.009
• Manual of Clinical Microbiology, 12th edition. Ch. 28 Listeria and Erysipelothrix.
• Radoshevich, L., Cossart, P. 2018. Listeria monocytogenes: towards a complete picture of its physiology and
pathogenesis. Nat Rev Microbiol 16, 32–46. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2017.126
• Vázquez-Boland JA, Krypotou E, Scortti M. 2017. Listeria placental infection. mBio 8:e00949-17.
https://doi.org/10.1128/mBio.00949-17