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ENOXAPARINA
DESCRIPCION
a enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular. Se caracteriza por un peso molecular medio de 4.500 daltons (3.5
5.500). La distribución del peso molecular es la siguiente: fracciones <2.000: <20%, fracciones de 2.000 a 8.000: >68% y
racciones >8.000: <15%. Posee una actividad anti-Xa elevada (alrededor de 100 UI/mg) y una débil actividad anti-lla o
ntitrombínica (aproximadamente 28 UI/mg). La relación entre estas dos actividades es de 3,6, aproximadamente.
Propiedades farmacodinámicas: A las posologías utilizadas para la profilaxis del tromboembolismo, la enoxaparina no in
negativamente de forma significativa sobre los tests globales de coagulación. No modifica la agregación plaquetaria ni la fij
del fibrinógeno sobre las plaquetas.
En un estudio multicéntrico, 3.171 pacientes en fase aguda de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q fueron
andomizados para recibir, asociada con aspirina (100 a 350 mg una vez al día), 1 mg/kg de peso de enoxaparina sódica
dministrada por vía subcutánea cada 12 horas o heparina no fraccionada ajustada en base al tiempo de tromboplastina pa
ctivada (TTPA). Los pacientes tuvieron que ser tratados en el hospital durante un mínimo de dos días y un máximo de och
hasta la estabilización clínica, cirugía de revascularización o alta hospitalaria. Se hizo un seguimiento de los pacientes de h
días.
os resultados fueron los siguientes: el tratamiento con enoxaparina sódica, en comparación con heparina, redujo
ignificativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reducción del riesgo relativo d
16,2% el día 14 y que se mantuvo durante todo el periodo de 30 días. Además, pocos pacientes del grupo de enoxaparina
necesitaron revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o bypass aortocoronario (reducció
iesgo relativo de un 15,8% el día 30).
Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina han sido estudiados a partir de la evolución de las
ctividades anti-Xa plasmáticas (dosis profilácticas). La determinación se efectúa por método amidolítico, con el patrón
nternacional LMWH1 (NIBSC).
 Biodisponibilidad: tras la inyección por vía subcutánea, la absorción del producto es rápida y completa, directame
proporcional a la dosis administrada en el intervalo 20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que indica que la absorción de la
enoxaparina es lineal. La biodisponibilidad, basada en la actividad anti-Xa, está próxima al 100%.
 Absorción: la actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a 4 horas después de la inyección subcutánea y a
0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administración subcutánea de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI)
mg/kg (100 UI/kg), respectivamente. El máximo de la actividad anti-lla se observa aproximadamente 4 horas desp
la administración de 40 mg (4.000 UI), mientras que no se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI), utiliz
el método amidolítico convencional. Tras la administración de 1 mg/kg (100 UI/kg), el máximo de actividad anti-lla
plasma es de 0,11 anti-lla/ml.
 Eliminación: la semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-
presente en el plasma durante 16-24 horas después de la administración subcutánea de 40 mg (4.000 UI) de
enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) 2 veces al día, el estado estacionario de Cmáx de actividad anti-Xa
alcanza entre el 2º y el 6º día del tratamiento.
 Biotransformación: el hígado es probablemente el lugar principal de biotransformación. La enoxaparina se metabo
por desulfatación y/o despolimerización hasta tipos con peso molecular más bajo, consecuentemente con potencia
biológica muy reducida. Excreción: en voluntarios varones sanos, con dosis única de enoxaparina de 20 mg (2.000
40 mg (4.000 UI), por vía subcutánea, la excreción urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%,
respectivamente, de la dosis administrada. La eliminación de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vías r
biliar.
o Ancianos: la vida media de eliminación de actividad anti-Xa se prolonga ligeramente, hasta las 6 ó 7 horas.
requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección.
o Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min
vida media de eliminación aparente de la actividad anti-Xa se prolonga en una hora, tras la administración ú
subcutánea de una dosis profiláctica de 40 mg (4.000 UI). Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuenci
inyección.
o Hemodiálisis: la velocidad de eliminación permanece inalterada en pacientes con insuficiencia renal sometido
diálisis. En los estudios clínicos realizados, los niveles de actividad anti-Xa oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en
pacientes en los que las pautas de tratamiento recomendadas fueron eficaces y seguras.
Toxicidad: Tras inyección única IV, en ratón y rata, la DL50 de la enoxaparina es de 2.000 mg/kg, aproximadamente. En
atón, tras inyección única por vía SC la DL50 es de 7.000 mg/kg, aproximadamente. En estas especies el producto genera
mortalidad tardía e irregular debida a hemorragias gastrointestinales.
En el perro, la enoxaparina es no tóxica y bien tolerada hasta 1.000 mg/kg IV. En administración repetida, la enoxaparina
SC en rata (13 semanas), perro (13 semanas) y primate (4 semanas), resulta no tóxica hasta dosis de 15 mg/kg.
Tras administración IV en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis máxima tolerada es de 10 mg/kg/día en
de 5 mg/kg/día en el mono. Tras la administración SC en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis máxima
olerada es de 3 mg/kg/día en rata y 10 mg/kg/día en el mono.
a enoxaparina carece de efectos embriotóxicos o teratógenos en ratas y conejas hasta dosis de 30 mg/kg/día SC o 160
mg/kg/día IV. La tolerancia peri y postnatal fue excelente en ratas hasta dosis de 10 mg/kg/día SC. Hasta dosis de 3 a 20
mg/kg/día SC, en ratas, la enoxaparina no tuvo efectos sobre la gametogénesis, gestación, parto y lactancia de recién nac
a enoxaparina fue inactiva en una batería de 4 tests realizados in vitro e in vivo, diseñados para detectar una actividad
mutagénica de tipo génico o cromosómico.
NDICACIONES y POSOLOGIA
rofilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos sometidos a cirugía ortopédica o cirugía ge neral y en pacientes n
quirúrgicos inmovilizados, cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o elevado. enoxaparina 20 mg (2.000 U
eringas y ampollas) y enoxaparina 40 mg (4.000 UI jeringas y ampollas). Prevención de la coagulación en el circuito de
irculación extracorpórea en la hemodiálisis. enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) y enoxaparina
mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de la trom
enosa profunda establecida (con o sin embolia pulmonar). enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI)
noxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas.
Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con aspirina. enoxaparina
6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI), enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y
noxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas.
Advertencia: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. En consecuencia, se d
espetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas. Un miligramo d
noxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente.
Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa:
1. En pacientes quirúrgicos: en los pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, en cirugía general, la posología
ecomendada de enoxaparina es de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. La primera inyección se efe
lrededor de 2 horas antes de la intervención. En los pacientes de alto riesgo tromboembólico, en cirugía ortopédica, la pos
de enoxaparina será de 40 mg (4.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. En cirugía ortopédica la primera inyecc
erá practicada 12 horas antes de la intervención. La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo
romboembólico venoso, según la estimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratam
l menos 7 a 10 días después de la intervención.
2. En pacientes no quirúrgicos: en pacientes de riesgo moderado, la posología será de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en
nyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4.000 UI) una vez al día en inyección subcutánea. La du
del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del médico. Como norma
general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días, en base a los datos de los estudios clínicos realizad
que incluyeron únicamente pacientes inmovilizados por enfermedad aguda. En condiciones normales, una dosis profiláctica
mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI) no modifica las pruebas de coagulación, por lo que se hace innecesaria la monitorización
utinaria de dichas pruebas. El paciente deberá estar en decúbito supino y la administración de enoxaparina debe ser realiz
mediante inyección subcutánea profunda, normalmente en la pared abdominal anterolateral, o posterolateral, alternativam
del lado derecho y del lado izquierdo. La aguja deberá introducirse verticalmente en toda su longitud, en el espesor de un p
utáneo tomado entre el pulgar y el índice del operador. Este pliegue cutáneo se debe mantener mientras se administra la
nyección.
Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis: en los pacientes
ometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea
btiene inyectando una dosis de 0,6 a 1 mg/kg (60-100 UI/kg) en la línea arterial del circuito de diálisis, al comienzo de la
0,8 a 1 mg (80-100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción, o diálisis superior a 4 horas]. En general, para un p
ipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000 UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de fibr
practicará una nueva inyección de 0,5 a 1 mg/kg (50-100 UI/kg), en función del tiempo que reste hasta el final de la diális
pacientes de alto riesgo hemorrágico (en particular diálisis pre o postoperatorias), o que presenten un síndrome hemorrágic
volución, las sesiones de diálisis se podrán efectuar utilizando una dosis de 0,4-0,5 mg/kg (40-50 UI/kg) (bipunción) o de
0,75 mg/kg (50-75 UI/kg) (unipunción).
Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida: la administración de enoxaparina debe realizarse por
ubcutánea, inyectando o bien una vez al día 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) dos veces al día. En
pacientes con trastornos tromboembólicos complicados se recomienda la dosis de 1 mg/kg de peso, dos veces al día. La du
del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicación expresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante po
ral lo antes posible y continuar el tratamiento con enoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante terap
2 a 3 de INR). Tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: la dosis recomendada de enoxaparina
mg/kg de peso (100 UI/kg) cada 12 horas por vía subcutánea y administrada conjuntamente con aspirina por vía oral (de 1
325 mg una vez al día). En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sódica durante un mínimo de
días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración máxima del tratamiento es 8 días.
Observaciones generales: Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antes de la iny
 Ancianos: en los ancianos no se necesita ningún ajuste posológico (ver Propiedades farmacocinéticas).
 Niños: la seguridad y la eficacia de la enoxaparina en niños no ha sido establecida.
 Insuficiencia renal y hepática: en estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las dosis usadas en la
profilaxis (ver Propiedades farmacocinéticas).
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
Hipersensibilidad a la enoxaparina; hipersensibilidad a la heparina o sustancias de origen porcino; hemorragias activas; his
de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina; endocarditis séptica; lesiones orgánicas que puedan determin
hemorragia, como la úlcera péptica activa y el ictus hemorrágico no debido a embolismo sistémico; trastornos hemorrágico
mportantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo la coagulación intravascular diseminada no relacionada con la
heparina.
No administrar por vía intramuscular. Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de enoxaparina debe usarse con extre
precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de la coagulación, insuficienci
hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía hipertensiva o diabética, anestes
spinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o postoperatorio inmediato oftalmológico o neurológico.
Anestesia espinal/epidural: con el uso de enoxaparina se han observado casos de hematoma intraespinal cuando se uti
noxaparina sódica durante la anestesia espinal/epidural, pudiendo producirse parálisis prolongada o permanente. El riesgo
parición de estos casos se incrementa cuando los catéteres epidurales permanecen durante el postoperatorio o con la utili
oncomitante de medicamentos que afectan la hemostasia como los antiinflamatorios no esteroideos (ver Interacción con o
medicamentos y otras formas de interacción). Para evitar el riesgo de sangrado en el canal espinal, debe tenerse en cuent
perfil farmacocinético de la enoxaparina sódica cuando coincide la administración de enoxaparina con la de la anestesia
pidural/espinal. En este caso, es mejor llevar a cabo la colocación y extracción del catéter antes de la administración de la
noxaparina cuando el efecto anticoagulante es bajo. Si el médico decide administrar anticoagulantes mientras el catéter e
olocado será necesario mantener una estrecha vigilancia y una monitorización frecuente del estado neurológico. Es
xtremadamente importante tener en cuenta el momento de la extracción del catéter si éste permanece colocado durante
24 horas después de la operación quirúrgica. Con el fin de permitir que se produzca la normalización del estado de coagula
del paciente deberá extraerse el catéter 24 horas después de la última dosis de enoxaparina administrada. La siguiente dos
noxaparina no podrá ser administrada antes de 2 horas de haber sido extraído el catéter. Los pacientes que, para preveni
ormación de trombos, estén siendo tratados con anticoagulantes o vayan a estarlo deben ser monitorizados frecuentemen
l fin de detectar signos o síntomas de deterioro neurológico.
Aunque las manifestaciones clínicas del hematoma intraespinal pueden estar influenciadas por los procedimientos anestésic
ignos y síntomas más característicos son dolor de espalda, déficit sensorial y motor (entumecimiento o debilidad de las
xtremidades inferiores); debe vigilarse las funciones intestinales y/o de vejiga. Se advertirá a los pacientes que avisen a s
médico si experimentan alguno de los signos o síntomas mencionados. Si se sospecha que pueda haber algún síntoma o sig
hematoma intraespinal es necesario realizar urgentemente el diagnóstico y el tratamiento adecuado, por ejemplo descomp
de la médula espinal.
Monitorización del recuento de plaquetas: Con las heparinas de bajo peso molecular también existe el riesgo de
rombocitopenia inducida por la heparina y mediada por anticuerpos, a veces de pronóstico grave. Debe considerarse esta
posibilidad ante cualquier caso de trombocitopenia o aparición de una coagulación intravascular diseminada o trombosis, du
l tratamiento. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el día 5 y 21 después del comienzo del tratamiento con
noxaparina. Además, el riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina puede persistir varios años tras la exposición p
compuestos de heparina.
 En pacientes sin historia de trombocitopenia: Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del comienzo de la te
luego dos veces por semana durante 21 días, a lo largo del tratamiento con enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es
necesario prolongar el tratamiento, el recuento de plaquetas tiene que realizarse una vez a la semana, hasta el fina
tratamiento. En la práctica, cualquier descenso significativo (30 a 50% del valor inicial) del recuento de plaquetas d
un motivo de alerta. En tal caso, hay que realizar inmediatamente una monitorización inmediata y diaria del recuen
plaquetas, y el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante
que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de l
agregación plaquetaria.
 En pacientes con historia de trombocitopenia: En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con
heparina no fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a enoxaparina puede ser posible sie
y cuando un test de agregación plaquetaria en presencia de enoxaparina haya sido negativo. Dado que, aún en pac
con un resultado negativo, se han observado reacciones cruzadas, la monitorización del estado clínico deberá ser
especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido
persiste la trombocitopenia inicial. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terap
sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria.
Embarazo: Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En la rata
preñada, el paso de 35S-enoxaparina a través de la placenta hasta el feto es muy limitado. En la mujer embarazada no ha
ninguna evidencia de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria durante el segundo y el tercer trime stre de la ges
or prudencia y por falta de experiencia, se desaconseja la utilización de la enoxaparina durante el primer trimestre del
mbarazo. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento con enoxaparina debe ser interrumpido. La enoxapa rina ha
lasificada dentro de la categoría B de fármacos en lo que se refiere al riesgo durante el embarazo
Lactancia: En la rata, durante el periodo de lactancia, la concentración de 35S-enoxaparina en la leche es muy baja. No s
i la enoxaparina se excreta en la leche humana, en las madres durante el periodo de lactancia. Por tanto, en este periodo,
madres no deben proceder a la lactancia materna, si están bajo tratamiento con enoxaparina.
NTERACCIONES
Se recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sódica, interrumpir la utilización de aquellos fármacos que afecten a
hemostasia, a menos que estén estrictamente indicados.
Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación: ácido acetilsalicílico, otros salicilatos y antiinflamatorios no
steroideos (vía sistémica), incluido ketorolaco.
Anticoagulantes orales y trombolíticos.
Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el riesgo hemorrágico propio de la corticoterap
ltas dosis o en tratamientos prolongados.
nhibidores de la agregación plaquetaria: ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona; dextrano 40 (vía parenteral).
Si la asociación de estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se recomienda proceder a una estrecha monitori
línica y de laboratorio, dado el aumento de riesgo de hemorragia.
El ginkgo biloba se deberá usar con precaución en todos los pacientes tratados con antiacoagulantes, antiplaquetarios o
rombolíticos. El ginkgo puede producir unos efectos antiplaquetarios clínicamente significativos: un compuesto hallado en
ginkgo biloba, el ginkgólido-B, actuá como un antagonista selectivo del factor activante de las plaquetas (PAF). Se ha comu
un caso de un hifema espontáneo en un anciano estabilizado bajo aspirina cuando coemenzó a tomar el extracto de ginkgo
Cuando se discontinuó el ginkgo no hubo más hemorragias a pesar de continuar el tratamiento con aspirina, Otros datos su
hematomas subdurales espontáneos asociados con el ginkgo biloba. También se han comunicado hemorragias asociadas a
ginkgo después de colecistomías laparoscópica.
Como el ajo (allium sativa) produce efectos antiplaquetarios clínicamente signiifcativos, deberá ser consumido con precauc
pacientes tratados con aspirina, anticoagulates, antiplaquetarios o trombolíticos.
Desde un punto de vista teórico el Tanaceto (Tanacetum parthenium) puede aumentar los efectos trombolíticos mediante u
nhibición de la agregación plaquetaria. Aunque no se han comunicado hasta la fecha interacciones con los fármacos
rombolíticos, parece prudente evitar esta hierba durante un tratamiento trombolítico.
El jenjibre inhibe la tromboxano sintetasa (un inductor de la agregación plaquetaria) y es un agonista de la prostaciclina, p
que se debe usar con precaución cuando son posibles hemorragias, como es el caso de pacientes tratados con aspirina, ant
nflamatorios no esteroídicos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o agentes trombolíticos. No obstante, no existe
línicos que avalen esta interacción.
a esculina, una saponina del Castaño de las Indias (Aesculus hippocastanum) tiene efectos antitrombóticos, aunque se
desconoce con exactitud el mecanismo de esta acción. Por lo tanto esta planta medicinal puede interaccionar con los fárma
on efectos hemostáticos, incluyendo los trombolíticos.
REACCIONES ADVERSAS
 Hemorragia: la hemorragia puede ocurrir, virtualmente en cualquier localización, principalmente en presencia de f
de riesgo asociados: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o algunas asociaciones
medicamentosas que afectan la hemostasia (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)
 Trombocitopenia: se han comunicado algunos casos de trombocitopenia moderada y ocasionalmente grave asocia
trombosis venosa o arterial (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
 Irritación local: tras la inyección subcutánea de enoxaparina puede aparecer irritación local moderada, dolor y
hematoma. En algunos casos, pueden observarse nódulos duros en el lugar de la inyección. Estos nódulos no contie
enoxaparina y son más bien el resultado de una reacción inflamatoria. Se resuelven tras varios días y no son causa
interrupción del tratamiento. Con las HBPM, al igual que con la heparina no fraccionada, se han señalado algunas
observaciones raras de necrosis cutánea sobrevenida en el punt o de la inyección. Estos fenómenos son precedidos
habitualmente por la aparición de púrpura o de placas eritematosas infiltradas y dolorosas, con o sin signos generale
este caso, es necesario suspender inmediatamente el tratamiento.
 Otras: raras manifestaciones alérgicas, cutáneas o generales. En algunos casos, su existencia debe conducir a la
detención del tratamiento. Se han comunicado aumentos asintomáticos y reversibles de niveles de enzimas hepátic
Entre los efectos secundarios asociados a tratamiento con heparina no fraccionada, la caída de cabello y la cefalea s
comunicado excepcionalmente con enoxaparina. Igualmente, el riesgo de osteoporosis no se puede excluir, en caso
tratamiento prolongado.
a sobredosificación accidental, tras la administración intravenosa o subcutánea, puede conducir a complicaciones hemorrá
os efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyección intravenosa lenta de protamina (sulfato o clorhidrato).
a dosis de protamina será idéntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades antiheparina de protamina p
neutralizar la actividad anti-IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina. En estas condiciones, e incluso con dosis elev
de protamina, la actividad anti-Xa nunca es totalmente neutralizada (máximo 60%) lo que permite la persistencia de una
ctividad antitrombótica.
PRESENTACIONES
 CLEXANE Amp. 20 mg/0,2 ml
 CLEXANE Amp. 40 mg/0,4 ml
 CLEXANE Jeringa prec. 100 mg/1 ml
 CLEXANE Jeringa prec. 20 mg/0,2 ml
 CLEXANE Jeringa prec. 40 mg/0,4 ml
 CLEXANE Jeringa prec. 60 mg/0,6 ml
 CLEXANE Jeringa prec. 80 mg/0,8 ml
 DECIPAR Sol. iny. Amp. 20 mg/0,2 ml
 DECIPAR Sol. iny. Amp. 40 mg/0,4 ml
 DECIPAR Sol. iny. Jeringas 100 mg
 DECIPAR Sol. iny. Jeringas 20 mg
 DECIPAR Sol. iny. Jeringas 40 mg
 DECIPAR Sol. iny. Jeringas 60 mg
 DECIPAR Sol. iny. Jeringas 80 mg
REFERENCIAS
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Enoxaparina vs heparina en la prevención de la trombosis post-operatoria
Monografía revisada el 17 de mayo de 2011. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Naciona
Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).
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  • 1. ENOXAPARINA DESCRIPCION a enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular. Se caracteriza por un peso molecular medio de 4.500 daltons (3.5 5.500). La distribución del peso molecular es la siguiente: fracciones <2.000: <20%, fracciones de 2.000 a 8.000: >68% y racciones >8.000: <15%. Posee una actividad anti-Xa elevada (alrededor de 100 UI/mg) y una débil actividad anti-lla o ntitrombínica (aproximadamente 28 UI/mg). La relación entre estas dos actividades es de 3,6, aproximadamente. Propiedades farmacodinámicas: A las posologías utilizadas para la profilaxis del tromboembolismo, la enoxaparina no in negativamente de forma significativa sobre los tests globales de coagulación. No modifica la agregación plaquetaria ni la fij del fibrinógeno sobre las plaquetas. En un estudio multicéntrico, 3.171 pacientes en fase aguda de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q fueron andomizados para recibir, asociada con aspirina (100 a 350 mg una vez al día), 1 mg/kg de peso de enoxaparina sódica dministrada por vía subcutánea cada 12 horas o heparina no fraccionada ajustada en base al tiempo de tromboplastina pa ctivada (TTPA). Los pacientes tuvieron que ser tratados en el hospital durante un mínimo de dos días y un máximo de och hasta la estabilización clínica, cirugía de revascularización o alta hospitalaria. Se hizo un seguimiento de los pacientes de h días. os resultados fueron los siguientes: el tratamiento con enoxaparina sódica, en comparación con heparina, redujo ignificativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reducción del riesgo relativo d 16,2% el día 14 y que se mantuvo durante todo el periodo de 30 días. Además, pocos pacientes del grupo de enoxaparina necesitaron revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o bypass aortocoronario (reducció iesgo relativo de un 15,8% el día 30). Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina han sido estudiados a partir de la evolución de las ctividades anti-Xa plasmáticas (dosis profilácticas). La determinación se efectúa por método amidolítico, con el patrón nternacional LMWH1 (NIBSC).  Biodisponibilidad: tras la inyección por vía subcutánea, la absorción del producto es rápida y completa, directame proporcional a la dosis administrada en el intervalo 20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que indica que la absorción de la enoxaparina es lineal. La biodisponibilidad, basada en la actividad anti-Xa, está próxima al 100%.  Absorción: la actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a 4 horas después de la inyección subcutánea y a 0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administración subcutánea de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI) mg/kg (100 UI/kg), respectivamente. El máximo de la actividad anti-lla se observa aproximadamente 4 horas desp la administración de 40 mg (4.000 UI), mientras que no se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI), utiliz el método amidolítico convencional. Tras la administración de 1 mg/kg (100 UI/kg), el máximo de actividad anti-lla plasma es de 0,11 anti-lla/ml.  Eliminación: la semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti- presente en el plasma durante 16-24 horas después de la administración subcutánea de 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) 2 veces al día, el estado estacionario de Cmáx de actividad anti-Xa alcanza entre el 2º y el 6º día del tratamiento.  Biotransformación: el hígado es probablemente el lugar principal de biotransformación. La enoxaparina se metabo por desulfatación y/o despolimerización hasta tipos con peso molecular más bajo, consecuentemente con potencia biológica muy reducida. Excreción: en voluntarios varones sanos, con dosis única de enoxaparina de 20 mg (2.000 40 mg (4.000 UI), por vía subcutánea, la excreción urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%,
  • 2. respectivamente, de la dosis administrada. La eliminación de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vías r biliar. o Ancianos: la vida media de eliminación de actividad anti-Xa se prolonga ligeramente, hasta las 6 ó 7 horas. requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección. o Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min vida media de eliminación aparente de la actividad anti-Xa se prolonga en una hora, tras la administración ú subcutánea de una dosis profiláctica de 40 mg (4.000 UI). Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuenci inyección. o Hemodiálisis: la velocidad de eliminación permanece inalterada en pacientes con insuficiencia renal sometido diálisis. En los estudios clínicos realizados, los niveles de actividad anti-Xa oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en pacientes en los que las pautas de tratamiento recomendadas fueron eficaces y seguras. Toxicidad: Tras inyección única IV, en ratón y rata, la DL50 de la enoxaparina es de 2.000 mg/kg, aproximadamente. En atón, tras inyección única por vía SC la DL50 es de 7.000 mg/kg, aproximadamente. En estas especies el producto genera mortalidad tardía e irregular debida a hemorragias gastrointestinales. En el perro, la enoxaparina es no tóxica y bien tolerada hasta 1.000 mg/kg IV. En administración repetida, la enoxaparina SC en rata (13 semanas), perro (13 semanas) y primate (4 semanas), resulta no tóxica hasta dosis de 15 mg/kg. Tras administración IV en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis máxima tolerada es de 10 mg/kg/día en de 5 mg/kg/día en el mono. Tras la administración SC en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis máxima olerada es de 3 mg/kg/día en rata y 10 mg/kg/día en el mono. a enoxaparina carece de efectos embriotóxicos o teratógenos en ratas y conejas hasta dosis de 30 mg/kg/día SC o 160 mg/kg/día IV. La tolerancia peri y postnatal fue excelente en ratas hasta dosis de 10 mg/kg/día SC. Hasta dosis de 3 a 20 mg/kg/día SC, en ratas, la enoxaparina no tuvo efectos sobre la gametogénesis, gestación, parto y lactancia de recién nac a enoxaparina fue inactiva en una batería de 4 tests realizados in vitro e in vivo, diseñados para detectar una actividad mutagénica de tipo génico o cromosómico. NDICACIONES y POSOLOGIA rofilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos sometidos a cirugía ortopédica o cirugía ge neral y en pacientes n quirúrgicos inmovilizados, cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o elevado. enoxaparina 20 mg (2.000 U eringas y ampollas) y enoxaparina 40 mg (4.000 UI jeringas y ampollas). Prevención de la coagulación en el circuito de irculación extracorpórea en la hemodiálisis. enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) y enoxaparina mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de la trom enosa profunda establecida (con o sin embolia pulmonar). enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) noxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con aspirina. enoxaparina 6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI), enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y noxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Advertencia: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. En consecuencia, se d espetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas. Un miligramo d noxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa: 1. En pacientes quirúrgicos: en los pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, en cirugía general, la posología ecomendada de enoxaparina es de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. La primera inyección se efe
  • 3. lrededor de 2 horas antes de la intervención. En los pacientes de alto riesgo tromboembólico, en cirugía ortopédica, la pos de enoxaparina será de 40 mg (4.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. En cirugía ortopédica la primera inyecc erá practicada 12 horas antes de la intervención. La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo romboembólico venoso, según la estimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratam l menos 7 a 10 días después de la intervención. 2. En pacientes no quirúrgicos: en pacientes de riesgo moderado, la posología será de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en nyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4.000 UI) una vez al día en inyección subcutánea. La du del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días, en base a los datos de los estudios clínicos realizad que incluyeron únicamente pacientes inmovilizados por enfermedad aguda. En condiciones normales, una dosis profiláctica mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI) no modifica las pruebas de coagulación, por lo que se hace innecesaria la monitorización utinaria de dichas pruebas. El paciente deberá estar en decúbito supino y la administración de enoxaparina debe ser realiz mediante inyección subcutánea profunda, normalmente en la pared abdominal anterolateral, o posterolateral, alternativam del lado derecho y del lado izquierdo. La aguja deberá introducirse verticalmente en toda su longitud, en el espesor de un p utáneo tomado entre el pulgar y el índice del operador. Este pliegue cutáneo se debe mantener mientras se administra la nyección. Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis: en los pacientes ometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea btiene inyectando una dosis de 0,6 a 1 mg/kg (60-100 UI/kg) en la línea arterial del circuito de diálisis, al comienzo de la 0,8 a 1 mg (80-100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción, o diálisis superior a 4 horas]. En general, para un p ipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000 UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de fibr practicará una nueva inyección de 0,5 a 1 mg/kg (50-100 UI/kg), en función del tiempo que reste hasta el final de la diális pacientes de alto riesgo hemorrágico (en particular diálisis pre o postoperatorias), o que presenten un síndrome hemorrágic volución, las sesiones de diálisis se podrán efectuar utilizando una dosis de 0,4-0,5 mg/kg (40-50 UI/kg) (bipunción) o de 0,75 mg/kg (50-75 UI/kg) (unipunción). Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida: la administración de enoxaparina debe realizarse por ubcutánea, inyectando o bien una vez al día 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) dos veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados se recomienda la dosis de 1 mg/kg de peso, dos veces al día. La du del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicación expresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante po ral lo antes posible y continuar el tratamiento con enoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante terap 2 a 3 de INR). Tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: la dosis recomendada de enoxaparina mg/kg de peso (100 UI/kg) cada 12 horas por vía subcutánea y administrada conjuntamente con aspirina por vía oral (de 1 325 mg una vez al día). En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sódica durante un mínimo de días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración máxima del tratamiento es 8 días. Observaciones generales: Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antes de la iny  Ancianos: en los ancianos no se necesita ningún ajuste posológico (ver Propiedades farmacocinéticas).  Niños: la seguridad y la eficacia de la enoxaparina en niños no ha sido establecida.  Insuficiencia renal y hepática: en estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las dosis usadas en la profilaxis (ver Propiedades farmacocinéticas). CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Hipersensibilidad a la enoxaparina; hipersensibilidad a la heparina o sustancias de origen porcino; hemorragias activas; his de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina; endocarditis séptica; lesiones orgánicas que puedan determin hemorragia, como la úlcera péptica activa y el ictus hemorrágico no debido a embolismo sistémico; trastornos hemorrágico
  • 4. mportantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo la coagulación intravascular diseminada no relacionada con la heparina. No administrar por vía intramuscular. Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de enoxaparina debe usarse con extre precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de la coagulación, insuficienci hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía hipertensiva o diabética, anestes spinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o postoperatorio inmediato oftalmológico o neurológico. Anestesia espinal/epidural: con el uso de enoxaparina se han observado casos de hematoma intraespinal cuando se uti noxaparina sódica durante la anestesia espinal/epidural, pudiendo producirse parálisis prolongada o permanente. El riesgo parición de estos casos se incrementa cuando los catéteres epidurales permanecen durante el postoperatorio o con la utili oncomitante de medicamentos que afectan la hemostasia como los antiinflamatorios no esteroideos (ver Interacción con o medicamentos y otras formas de interacción). Para evitar el riesgo de sangrado en el canal espinal, debe tenerse en cuent perfil farmacocinético de la enoxaparina sódica cuando coincide la administración de enoxaparina con la de la anestesia pidural/espinal. En este caso, es mejor llevar a cabo la colocación y extracción del catéter antes de la administración de la noxaparina cuando el efecto anticoagulante es bajo. Si el médico decide administrar anticoagulantes mientras el catéter e olocado será necesario mantener una estrecha vigilancia y una monitorización frecuente del estado neurológico. Es xtremadamente importante tener en cuenta el momento de la extracción del catéter si éste permanece colocado durante 24 horas después de la operación quirúrgica. Con el fin de permitir que se produzca la normalización del estado de coagula del paciente deberá extraerse el catéter 24 horas después de la última dosis de enoxaparina administrada. La siguiente dos noxaparina no podrá ser administrada antes de 2 horas de haber sido extraído el catéter. Los pacientes que, para preveni ormación de trombos, estén siendo tratados con anticoagulantes o vayan a estarlo deben ser monitorizados frecuentemen l fin de detectar signos o síntomas de deterioro neurológico. Aunque las manifestaciones clínicas del hematoma intraespinal pueden estar influenciadas por los procedimientos anestésic ignos y síntomas más característicos son dolor de espalda, déficit sensorial y motor (entumecimiento o debilidad de las xtremidades inferiores); debe vigilarse las funciones intestinales y/o de vejiga. Se advertirá a los pacientes que avisen a s médico si experimentan alguno de los signos o síntomas mencionados. Si se sospecha que pueda haber algún síntoma o sig hematoma intraespinal es necesario realizar urgentemente el diagnóstico y el tratamiento adecuado, por ejemplo descomp de la médula espinal. Monitorización del recuento de plaquetas: Con las heparinas de bajo peso molecular también existe el riesgo de rombocitopenia inducida por la heparina y mediada por anticuerpos, a veces de pronóstico grave. Debe considerarse esta posibilidad ante cualquier caso de trombocitopenia o aparición de una coagulación intravascular diseminada o trombosis, du l tratamiento. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el día 5 y 21 después del comienzo del tratamiento con noxaparina. Además, el riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina puede persistir varios años tras la exposición p compuestos de heparina.  En pacientes sin historia de trombocitopenia: Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del comienzo de la te luego dos veces por semana durante 21 días, a lo largo del tratamiento con enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es necesario prolongar el tratamiento, el recuento de plaquetas tiene que realizarse una vez a la semana, hasta el fina tratamiento. En la práctica, cualquier descenso significativo (30 a 50% del valor inicial) del recuento de plaquetas d un motivo de alerta. En tal caso, hay que realizar inmediatamente una monitorización inmediata y diaria del recuen plaquetas, y el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de l agregación plaquetaria.  En pacientes con historia de trombocitopenia: En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con heparina no fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a enoxaparina puede ser posible sie y cuando un test de agregación plaquetaria en presencia de enoxaparina haya sido negativo. Dado que, aún en pac con un resultado negativo, se han observado reacciones cruzadas, la monitorización del estado clínico deberá ser especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido
  • 5. persiste la trombocitopenia inicial. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terap sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria. Embarazo: Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En la rata preñada, el paso de 35S-enoxaparina a través de la placenta hasta el feto es muy limitado. En la mujer embarazada no ha ninguna evidencia de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria durante el segundo y el tercer trime stre de la ges or prudencia y por falta de experiencia, se desaconseja la utilización de la enoxaparina durante el primer trimestre del mbarazo. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento con enoxaparina debe ser interrumpido. La enoxapa rina ha lasificada dentro de la categoría B de fármacos en lo que se refiere al riesgo durante el embarazo Lactancia: En la rata, durante el periodo de lactancia, la concentración de 35S-enoxaparina en la leche es muy baja. No s i la enoxaparina se excreta en la leche humana, en las madres durante el periodo de lactancia. Por tanto, en este periodo, madres no deben proceder a la lactancia materna, si están bajo tratamiento con enoxaparina. NTERACCIONES Se recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sódica, interrumpir la utilización de aquellos fármacos que afecten a hemostasia, a menos que estén estrictamente indicados. Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación: ácido acetilsalicílico, otros salicilatos y antiinflamatorios no steroideos (vía sistémica), incluido ketorolaco. Anticoagulantes orales y trombolíticos. Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el riesgo hemorrágico propio de la corticoterap ltas dosis o en tratamientos prolongados. nhibidores de la agregación plaquetaria: ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona; dextrano 40 (vía parenteral). Si la asociación de estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se recomienda proceder a una estrecha monitori línica y de laboratorio, dado el aumento de riesgo de hemorragia. El ginkgo biloba se deberá usar con precaución en todos los pacientes tratados con antiacoagulantes, antiplaquetarios o rombolíticos. El ginkgo puede producir unos efectos antiplaquetarios clínicamente significativos: un compuesto hallado en ginkgo biloba, el ginkgólido-B, actuá como un antagonista selectivo del factor activante de las plaquetas (PAF). Se ha comu un caso de un hifema espontáneo en un anciano estabilizado bajo aspirina cuando coemenzó a tomar el extracto de ginkgo Cuando se discontinuó el ginkgo no hubo más hemorragias a pesar de continuar el tratamiento con aspirina, Otros datos su hematomas subdurales espontáneos asociados con el ginkgo biloba. También se han comunicado hemorragias asociadas a ginkgo después de colecistomías laparoscópica. Como el ajo (allium sativa) produce efectos antiplaquetarios clínicamente signiifcativos, deberá ser consumido con precauc pacientes tratados con aspirina, anticoagulates, antiplaquetarios o trombolíticos.
  • 6. Desde un punto de vista teórico el Tanaceto (Tanacetum parthenium) puede aumentar los efectos trombolíticos mediante u nhibición de la agregación plaquetaria. Aunque no se han comunicado hasta la fecha interacciones con los fármacos rombolíticos, parece prudente evitar esta hierba durante un tratamiento trombolítico. El jenjibre inhibe la tromboxano sintetasa (un inductor de la agregación plaquetaria) y es un agonista de la prostaciclina, p que se debe usar con precaución cuando son posibles hemorragias, como es el caso de pacientes tratados con aspirina, ant nflamatorios no esteroídicos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o agentes trombolíticos. No obstante, no existe línicos que avalen esta interacción. a esculina, una saponina del Castaño de las Indias (Aesculus hippocastanum) tiene efectos antitrombóticos, aunque se desconoce con exactitud el mecanismo de esta acción. Por lo tanto esta planta medicinal puede interaccionar con los fárma on efectos hemostáticos, incluyendo los trombolíticos. REACCIONES ADVERSAS  Hemorragia: la hemorragia puede ocurrir, virtualmente en cualquier localización, principalmente en presencia de f de riesgo asociados: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan la hemostasia (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)  Trombocitopenia: se han comunicado algunos casos de trombocitopenia moderada y ocasionalmente grave asocia trombosis venosa o arterial (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).  Irritación local: tras la inyección subcutánea de enoxaparina puede aparecer irritación local moderada, dolor y hematoma. En algunos casos, pueden observarse nódulos duros en el lugar de la inyección. Estos nódulos no contie enoxaparina y son más bien el resultado de una reacción inflamatoria. Se resuelven tras varios días y no son causa interrupción del tratamiento. Con las HBPM, al igual que con la heparina no fraccionada, se han señalado algunas observaciones raras de necrosis cutánea sobrevenida en el punt o de la inyección. Estos fenómenos son precedidos habitualmente por la aparición de púrpura o de placas eritematosas infiltradas y dolorosas, con o sin signos generale este caso, es necesario suspender inmediatamente el tratamiento.  Otras: raras manifestaciones alérgicas, cutáneas o generales. En algunos casos, su existencia debe conducir a la detención del tratamiento. Se han comunicado aumentos asintomáticos y reversibles de niveles de enzimas hepátic Entre los efectos secundarios asociados a tratamiento con heparina no fraccionada, la caída de cabello y la cefalea s comunicado excepcionalmente con enoxaparina. Igualmente, el riesgo de osteoporosis no se puede excluir, en caso tratamiento prolongado. a sobredosificación accidental, tras la administración intravenosa o subcutánea, puede conducir a complicaciones hemorrá os efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyección intravenosa lenta de protamina (sulfato o clorhidrato). a dosis de protamina será idéntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades antiheparina de protamina p neutralizar la actividad anti-IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina. En estas condiciones, e incluso con dosis elev de protamina, la actividad anti-Xa nunca es totalmente neutralizada (máximo 60%) lo que permite la persistencia de una ctividad antitrombótica. PRESENTACIONES  CLEXANE Amp. 20 mg/0,2 ml  CLEXANE Amp. 40 mg/0,4 ml  CLEXANE Jeringa prec. 100 mg/1 ml  CLEXANE Jeringa prec. 20 mg/0,2 ml  CLEXANE Jeringa prec. 40 mg/0,4 ml  CLEXANE Jeringa prec. 60 mg/0,6 ml
  • 7.  CLEXANE Jeringa prec. 80 mg/0,8 ml  DECIPAR Sol. iny. Amp. 20 mg/0,2 ml  DECIPAR Sol. iny. Amp. 40 mg/0,4 ml  DECIPAR Sol. iny. Jeringas 100 mg  DECIPAR Sol. iny. Jeringas 20 mg  DECIPAR Sol. iny. Jeringas 40 mg  DECIPAR Sol. iny. Jeringas 60 mg  DECIPAR Sol. iny. Jeringas 80 mg REFERENCIAS  Kereiakes, D.J., Fry, E., Matthai, W., Niederman, A., Barr, L., Brodie, B., Zidar, J., Casale, P., Christy, G., Moliterno, D. , Lengerich, R Broderick, T., Shimshak, T., Cohen, M. Combination enoxaparin and abciximab therapy during percutaneous coronary intervention: guys finish first''. J Invasive Cardiol 2000 Feb 12 Suppl A 1A-5A  Noble S, Spencer CM Enoxaparin. A review of its clinical potential in the management of coronary artery disease. Drugs 1998 Aug 5 259-72  Antman EM TIMI 11B. Enoxaparin versus unfractionated heparin for unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction: a double- placebo-controlled, parallel-group, multicenter trial. Rationale, study design, and methods. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIM Trial Investigators. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60  Haas S The role of low-molecular-weight heparins in the prevention of venous thrombosis in surgery with special reference to enoxa Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60  Noble S, Peters DH, Goa KL Enoxaparin. A reappraisal of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment thromboembolic disease. Drugs 1995 Mar 49:3 388-410  Ament PW, Bertolino JG Enoxaparin in the prevention of deep venous thrombosis. Am Fam Physician 1994 Dec 50:8 1763-8  Carter CA, Skoutakis VA, Spiro TE, West ME, Tooms RE, Joe RH, Knutson TJ Enoxaparin: the low-molecular-weight heparin for pre of postoperative thromboembolic complications Ann Pharmacother 1993 Oct 27:10 1223-30  Buckley MM, Sorkin EM Enoxaparin. A review of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment of thromboembolic disorders. Drugs 1992 Sep 44:3 465-97  Bergqvist D, Lowe GD, Berstad A, Haas S, Hirsh J, Lassen MR, Samama M, Verhaeghe R Prevention of venous thromboembolism surgery: a review of enoxaparin. Br J Surg 1992 Jun 79:6 495-8  Turpie AG Efficacy of a postoperative regimen of enoxaparin in deep vein thrombosis prophylaxis. Am J Surg 1991 Apr 161:4 532-6 Enoxaparina vs heparina en la prevención de la trombosis post-operatoria Monografía revisada el 17 de mayo de 2011. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Naciona Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).