1. La enzima Acetil Coa Carboxilasa cataliza la reacción de adición de un grupo bicarbonato al acetato para producir malonato, el cual es un paso clave en la biosíntesis de ácidos grasos. 2. Esta enzima utiliza biotina como cofactor y existe en dos isoformas en humanos, alfa y beta, las cuales tienen funciones y ubicaciones distintas. 3. La Acetil Coa Carboxilasa es regulada por varios mecanismos como fosforilación, alostérica y transcrip

1. ESTRUCTURA,FUNCIÓN YREGULACIÓN DE
LAENZIMA ACETILCOACARBOXILASA
EzeizaFrances,MorenoMiguel.
EscueladeMedicina“LuisRazetti”
FacultaddeMedicina,UniversidadCentralde
Venezuela
LaAcetilCoaCarboxilasa esunaenzimaquecatalizalareaccióndeadicióndeungrupobicarbonato
alacetatoparaobtenerMalonato. UtilizaBiotinacomocofactorbiológicoqueseunealaenzima
mediante un residuo de lisina. Esta enzima posee dos actividades catalíticas carboxilasa y
carboxiltransferasa.Esunaenzimademúltiplessubunidades;Ysufunciónprincipalesproporcionar
elsustratoMalonil-Coaparalabiosíntesisdelosácidosgrasos.Estaenzimaen laactualidad está
ligadaeneltratamientodelaobesidad,ladiabetesyotrasmanifestacionesdelsíndromemetabólico.
LaenzimaAcetilCoaCarboxilasa
catalizalareaccióndondeelcar-
boxilo delabiotinaestáunido
covalentementealgrupoamino
deunresiduodelisina.
Tienetresregionesfuncionales:
Proteína portadora de Biotina
carboxilasa:activaelCO2unién-
doloaunnitrógenodelanillode
biotinaenunareaccióndepen-
dientedeATP.
Transcarboxilasa: transfiere el
CO2 activado desde la biotina
hastaelAcetilCoA,produciendo
malonil-CoA.
LaLaAcetilCoaCarboxilasa enel
serhumanoposeedosizoenzi-
masunallamadaalfa(ACCA)y
beta(ACCB).Laizoenzimaalfa
participaenlabiosíntesisdelos
ácidosgrasosdecadenalarga,se
expresaenelcerebro,placenta,
musculomusculoesquelético,riñón,pán-
creasytejidosadiposos. Mien-
trasquelaizoenzimabetaparti-
cipaenlaprovisióndelMalonil
Coayenlaregulacióndelaoxi-
dacióndelosácidosgrasos,se
expresapredominantemente
elcorazón,musculoesqueléticoe
hígado.
La enzima utiliza biotina como
cofactorbiológico,labiotinase
unealsitioactivodeestasenzi-
masyfuncionacomoacarreador
deCO2.Lascarboxilasassesin-
tetizan como apocarboxilasas,
carentesde biotina yla forma
activaseproduceporlauniónco-
valente de la biotina algrupo
aminodeunresiduodelisinade
laapocarboxilasa,reaccióncata-
lizadaporlaholocarboxilasasin-
tetasa.
AcetilCoaCarboxilasa
http://www.slideshare.net/guestc7ab21/
biosintesis-de-los-acidos-grasos2
LA Acetil Coa Carboxilasa Cataliza la
reacción:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/lipid-synthesis-sp.phphttp://themedicalbiochemistrypage.org/es/lipid-synthesis-sp.php
LaLasíntesisdeácidosgrasoscomienzaconla
carboxilación del acetil-CoA hasta malo-
nil-CoA.Estareacciónirreversibleeslaetapa
limitanteen lasíntesisdeácidosgrasos.La
síntesisdemalonil-CoAestácatalizadaporla
acetil-CoA carboxilasa que contiene biotina
comogrupoprostético.Lareacciónsucedeen
elelcitosolyconsumeATP,porqueseconvierte
uncarbonoinorgánico.
Figura2.Estruc-
turadeldominio
carboxiltransfe-
rasa de la ACAC
delaE.Coli.
LaLa recientes investigaciones
se basan en crearantibióti-
cos específicos para la ACC
bacteriana,conelobjeticode
tomarventajadelasdiferen-
tes estructuras en las ACC
bacterianasyhumanasconel
findereducirlosefectosse-
cundarios en los pacientes,
los últimos hallazgos de la
ACC2 en ratones incluyen
una oxidación continua de
ácidos grasos,reducción de
masacorporalydisminución
delpesocorporalapesarde
un aumento en elconsumo
de alimentos. También se
venindiciosdequenodesa-
rrollaron diabetes durante
losexperimentosenlainves-
tigación.
http://es.wikipedia.org/wiki/Acetil-CoA_carboxilasa#
mediaviewer/Archivo:
Control_of_Acetyl_CoA_Carboxylase.png
http://biowikiki.wikispaces.com/file/view/Regulacion_-
de_la_aetil_CoA_carboxilasa.jpg/339784900/Regula-
cion_de_la_acetil_CoA_carboxilasa.jpg
1. La enzima Acetil Coa
Carboxilasa cataliza la rea-
cción de biosíntesisde ma-
lonil-CoA
2. Esla enzima reguladora
delproceso.
3. La misma utiliza biotina
(vitamina del complejo B)
como coenzima, actuando
ésta como transportadorde
CO2
4.4. La reacciónesirreversi-
bleylimitantedelaveloci-
dad de biosíntesis de los
ácidosgrasos.
5. La biosíntesis de ácidos
grasosestáreguladaanivel
de la formación de malo-
nil-CoA,reacción catalizada
porla acetilCoA carboxila-
sa.
REFERENCIAS:SíntesisdeNovo.Ácidosgrasos.RED ELECTRONICA.Disponibleenhttp://docencia.izt.uam.mx/japg/RedVirtualJAP/CursoDRosado/4_Metabolismo/2-Lipidos/2-SintesisAcidosGrasos.pdf
-Metabolismoyregulaciónmetabólica.RED ELECTRONICA.Disponibleen:http://bioquimicaenelhospitalli.wikifoundry.com/page/S% C3% ADntesis+de+% C3% A1cidos+grasos-http://es.wikipedi
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LaregulacióndelaAcetilCoaCarboxilasa que
controlalosprocesosdeinhibición delabeta
oxidaciónylaactivacióndelabiosíntesisdelí-
pidossellevaacaboporvariosmecanismo,a
cortoylargoplazo,por:
-Modificacióncovalente,porfosforilación
/defosforilacióndelaenzima.
-Poralosterismo.
-Transcripcional.
Figura1.Figura1.
Estructuradel
dominiobiotina
carboxilasadela
ACACdela
E.Coli.
CONCLUSIONES
Estructurascristalográficasde
laacetil-CoAcarboxilasadela
Escherichiacoli.
IMPLICACIONESMEDICAS
REGULACIÓN
INTRODUCCIÓN
CONTENIDO