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Bryan Steven Urrea T.
Monitor de Inmunología
Universidad de Caldas
Medicina
 Proceso reorganización de genes (ANTIGENO)
 Fenómeno de Selección (MADURACION O
MUERTE)
 Diferenciación linfocítica
HSC: Hematopoyetic Stem
Cells
CLP: Common Lymphoid
progenitor
LsB: Prenatal: Hígado  LsB B-
1
Postnatal: Médula ósea
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CLP (Estroma M. Ósea y timo)
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DEBIL: Vive (SELECCIÓN POSITIVA)
FUERTE: Muere (SELECCIÓN NEGATIVA)
Selección y
Expansión CLONAL
 Selección los
receptores se
encuentran antes con
los Ags
 Reconocen Auto
antígenos siguen 2
procesos:
Muerte celular o EDICION
DE RECEPTOR
 Mayoría LsB originan en M. Ósea
 Son Inmaduros al expresar IgM en la membrana,
luego maduran en el BAZO(Pcpal)
• Bazo formaran LsB FOLICULARES, expresan:
IgM
IgD
Estas circularan hacia los órganos linfáticos
periféricos para reconocer Ags extraños y
responder a ellos
 Ls Pro-B: SIN Ig, Expresa CD19 y CD10,RAG
 Recombinación Cadena Variable porción PESADA
 TdT Favorece la RECOMBINACION VDJ
 PRERECEPTOR
 Expresa IgM
 Recombinación de cadena liviana (kappa o Lambda)
 Pre-BCR activa BTK (MADURACION Y PROLIFERACION Ls Pre-B)
 Selección NEGATIVA se da en el ESTROMA DE LA MEDULA OSEA ( Reconoce
AUTOANTIGENOSEDICION DE RECEPTOR, NO RECONOCE Maduración
SUBPOBLACIONES LsB
 LsB B1b : Hígado Fetal, tejidos periféricos, se
asocian con LsT INDEPENDIENTES (reconocen
CHO y Lípidos), Prod: IgM
 LsB B1a
 LsB B2 (M. Ósea) T DEPENDIENTES
 LsB B2a: LsB Foliculares, Producen Cel.
Plasmáticas larga vida o Cel. memoria
 LsB B2b: LsB zona marginal, periférico en los
Ganglios linfáticos
Pesada: Crom.14-
Variable
1. Escinden los
INTRONES entre D y
J
2. Escinden INTRONES
entre V y D
3. Proceso de
transcripción de VDJ
y adicional del
ISOTIPO de la Ig
4. Glicosilación de la
proteína para que
se madure.
NOTA: VDJ puede
Duplicarse y unirse no
solo con M sino con
Delta y formar IgD. EL
VDJ SOLO SE PUEDE
REEDITAR en fase PRE-B
Liviana: Constante
1. Escinden los
INTRONES entre V y J
2. Proceso de
transcripción de VJ y
adicional el segmento
C
3. Procesamiento de la
proteína para que se
madure.
NOTA:NO hay segmentos
D. Cadena Kappa (crom2) ,
Cadena Lambda (crom22).
Cadenas LIVIANAS son
necesarias para la EDICION
DE RECEPTOR
CADENA KAPPA es la que
mas se expresa, de
necesitarse EDICION DE
RECEPTOR se producirá un
cambio por la LAMBDA lo
cual es POCO usual
 Célula B activada hará EXPANSION CLONAL
 Expresión de IgG (CAMBIO DE ISOTIPO)
 Expresan Ig de alta afinidad : Maduran la afinidad o
Células de memoria
Respuesta HUMORAL
 Un LsB responde a un Ag ESPECIFICO
 Activación produce:
 Expansión
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 T-Dependientes: dependen de la activación por
Lst ayudadores (CAMBIO DE CLASES)
 T-independientes: reconocen CHO y lípidos NO
necesitan LsT ayudadores
 Se INICIA en los órganos linfáticos periféricos
 Primera
infección:
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B VIRGENES
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repetida:
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MEMORIA
(RAPIDA)
 CD19+CD81=T
APA-1
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Complemente
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 Activación de
ITAMS de Ig
alfa y beta
 Amplificación
de las señales
 Activación de
BtK y PLC
gamma 2 por
PI-3
 Activación TLR
(TOLL)
 LsB activado
expresa MHC2 y
B7-1(CD80) B7-
2(CD86), Mas
sensibles a LsTh
 Mas sensibles a
citoquinas
GENERACION CAMBIOS ISOTIPOS EN
LAS Cel. B Larga vida
 Deja de expresar CCR7 y EXPRESA CXCR5 el LsT
que estimulo la DC interdigitante
 LsB FOLICULAR pierde CXCR5 y EXPRESA CCR7
 SINAPSIS INMUNOLÓGICA
 Reconocimiento por
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Cel. Plasmáticas
corta vida
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GERMINAL Cel.
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SOMATICA:
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region Variable
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clara, nuevo BCR,
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madura
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 Baja Afinidad:
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de ALTA AFINIDAD
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Datos Curiosos
 1 persona puede haber 10 a la 7 CLONES DE
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 REORGANIZACION de DNA para el repertorio
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  • 1. Bryan Steven Urrea T. Monitor de Inmunología Universidad de Caldas Medicina
  • 2.  Proceso reorganización de genes (ANTIGENO)  Fenómeno de Selección (MADURACION O MUERTE)  Diferenciación linfocítica
  • 3. HSC: Hematopoyetic Stem Cells CLP: Common Lymphoid progenitor LsB: Prenatal: Hígado  LsB B- 1 Postnatal: Médula ósea IL7: Estimula un aumento de CLP (Estroma M. Ósea y timo)
  • 4. Reconocimientos: DEBIL: Vive (SELECCIÓN POSITIVA) FUERTE: Muere (SELECCIÓN NEGATIVA)
  • 5. Selección y Expansión CLONAL  Selección los receptores se encuentran antes con los Ags  Reconocen Auto antígenos siguen 2 procesos: Muerte celular o EDICION DE RECEPTOR
  • 6.  Mayoría LsB originan en M. Ósea  Son Inmaduros al expresar IgM en la membrana, luego maduran en el BAZO(Pcpal)
  • 7. • Bazo formaran LsB FOLICULARES, expresan: IgM IgD Estas circularan hacia los órganos linfáticos periféricos para reconocer Ags extraños y responder a ellos
  • 8.  Ls Pro-B: SIN Ig, Expresa CD19 y CD10,RAG  Recombinación Cadena Variable porción PESADA  TdT Favorece la RECOMBINACION VDJ  PRERECEPTOR
  • 9.  Expresa IgM  Recombinación de cadena liviana (kappa o Lambda)  Pre-BCR activa BTK (MADURACION Y PROLIFERACION Ls Pre-B)  Selección NEGATIVA se da en el ESTROMA DE LA MEDULA OSEA ( Reconoce AUTOANTIGENOSEDICION DE RECEPTOR, NO RECONOCE Maduración
  • 10. SUBPOBLACIONES LsB  LsB B1b : Hígado Fetal, tejidos periféricos, se asocian con LsT INDEPENDIENTES (reconocen CHO y Lípidos), Prod: IgM  LsB B1a  LsB B2 (M. Ósea) T DEPENDIENTES  LsB B2a: LsB Foliculares, Producen Cel. Plasmáticas larga vida o Cel. memoria  LsB B2b: LsB zona marginal, periférico en los Ganglios linfáticos
  • 11.
  • 12. Pesada: Crom.14- Variable 1. Escinden los INTRONES entre D y J 2. Escinden INTRONES entre V y D 3. Proceso de transcripción de VDJ y adicional del ISOTIPO de la Ig 4. Glicosilación de la proteína para que se madure. NOTA: VDJ puede Duplicarse y unirse no solo con M sino con Delta y formar IgD. EL VDJ SOLO SE PUEDE REEDITAR en fase PRE-B
  • 13.
  • 14. Liviana: Constante 1. Escinden los INTRONES entre V y J 2. Proceso de transcripción de VJ y adicional el segmento C 3. Procesamiento de la proteína para que se madure. NOTA:NO hay segmentos D. Cadena Kappa (crom2) , Cadena Lambda (crom22). Cadenas LIVIANAS son necesarias para la EDICION DE RECEPTOR CADENA KAPPA es la que mas se expresa, de necesitarse EDICION DE RECEPTOR se producirá un cambio por la LAMBDA lo cual es POCO usual
  • 15.
  • 16.  Célula B activada hará EXPANSION CLONAL  Expresión de IgG (CAMBIO DE ISOTIPO)  Expresan Ig de alta afinidad : Maduran la afinidad o Células de memoria
  • 17. Respuesta HUMORAL  Un LsB responde a un Ag ESPECIFICO  Activación produce:  Expansión  Diferenciación  T-Dependientes: dependen de la activación por Lst ayudadores (CAMBIO DE CLASES)  T-independientes: reconocen CHO y lípidos NO necesitan LsT ayudadores  Se INICIA en los órganos linfáticos periféricos
  • 18.  Primera infección: Activa Cel.. B VIRGENES  Infección repetida: activa Cel.. B MEMORIA (RAPIDA)
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.  CD19+CD81=T APA-1  Activación del Complemente (C3d)  Activación de ITAMS de Ig alfa y beta  Amplificación de las señales  Activación de BtK y PLC gamma 2 por PI-3  Activación TLR (TOLL)
  • 23.  LsB activado expresa MHC2 y B7-1(CD80) B7- 2(CD86), Mas sensibles a LsTh  Mas sensibles a citoquinas
  • 24. GENERACION CAMBIOS ISOTIPOS EN LAS Cel. B Larga vida
  • 25.  Deja de expresar CCR7 y EXPRESA CXCR5 el LsT que estimulo la DC interdigitante  LsB FOLICULAR pierde CXCR5 y EXPRESA CCR7  SINAPSIS INMUNOLÓGICA
  • 26.  Reconocimiento por BCR, Lo reconocido DETERMINANTE HAPTENICO  Internalización Ag y prod. MHC2  EFECTO ADYUVANTE: Cuando el LsB Internaliza el Ag (Proteina Adyuvante al ag)
  • 27.  EXTRAFOLICULAR Cel. Plasmáticas corta vida  CENTRO GERMINAL Cel. Plasmáticas Larga vida
  • 28.  CENTROBLASTOS: SIN BCR, Zona oscura, cel. Memoria inmaduras  HIPERMUTACION SOMATICA: Cambios en la region Variable (AID, UracilM- Glicosilasa, APE-1)  CENTROCITOS: zona clara, nuevo BCR, Cel. Memoria madura
  • 29.  DC. Foliculares:  No reconoce: “muerte por olvido”  Baja Afinidad: Proliferan  Alta Afinidad: proliferan  HIPERMUTACION SOMATICA permita los Acs de ALTA AFINIDAD
  • 30.
  • 32. Datos Curiosos  1 persona puede haber 10 a la 7 CLONES DE LsB  REORGANIZACION de DNA para el repertorio de receptores NO dependen de la presencia de antígenos NI ellos los INFLUYEN  PRIMER gen de reorganización completa es el de la CADENA PESADA