Farmacologia de los AINES

1. Diclofenaco

2. Diclofenaco
 Es un derivado del ácido fenilacético es uno de los NSAID que mas se los utilizan
en los Estados Unidos.
 Mecanismo de acción.
Tiene actividades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.
Su potencia es mucho mayor que la de la indometacina, el naproxeno u otros
NSAID tradicionales.
El diclofenaco parece reducir las concentraciones intracelulares de AA libre en los
leucocitos y modifica tal vez su liberación o captación.

3. Absorción, distribución y eliminación.
 El diclofenaco tiene una absorción rápida, una considerable unión a las proteínas
y una semivida de 1 a 2 h.
 El fármaco se acumula en el liquido sinovial tras la administración oral, lo cual
explica por que la duración de su efecto terapéutico es bastante mas prolongada
que su semivida plasmática.
 El diclofenaco es metabolizado en el hígado por un miembro de la subfamilia del
CYP2C para formar 4-hidroxidiclofenaco, el principal metabolito, y otras formas
hidroxiladas.
 Los metabolitos son excretados en la orina (65%) y en la bilis (35%).

4. Aplicaciones terapéuticas.
 El diclofenaco esta autorizado en Estados Unidos para el tratamiento sintomático
a largo plazo de la artritis reumatoide, la osteoartritis, la espondilitis
anquilosante, el dolor, la dismenorrea primaria y la migraña aguda.

5. Aplicaciones terapéuticas.
 Se dispone de cuatro formulaciones orales: comprimido de liberación inmediata
y capsulas, comprimidos de liberación tardía, comprimidos de liberación
prolongada y un polvo para solución oral.
 La dosis oral diaria habitual es 100 a 200 mg, administrados en varias dosis
fraccionadas. En el caso de la migraña, se administra diclofenaco en polvo (50
mg) disuelto en 30 a 60 ml de agua.
 El diclofenaco también esta disponible en combinación con misoprostol, esta
combinación detiene la eficacia del diclofenaco y a la vez reduce la frecuencia de
las ulceras y las erosiones gastrointestinales.

6. Efectos secundarios
 El diclofenaco produce efectos secundarios (sobre todo gastrointestinales) en
alrededor del 20% de los pacientes y cerca del 2% de los enfermos suspende el
tratamiento a causa de ello.
 Éstas incluyen malestar estomacal, náuseas, ardor, vómitos, diarrea, calambres
abdominales, flatulencia, pérdida de apetito, dolor de cabeza, mareos,
erupciones cutáneas.
 No se recomienda el fármaco para niños, madres en lactación o embarazadas

7. DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO

8. Ibuprofeno
El ibuprofeno es el NSAID tradicional que mas suele utilizarse en Estados Unidos y
fue el primer miembro del grupo de los NSAID derivados del acido propiónico que
comenzó a utilizarse de manera generalizada.
Mecanismo de acción
 El ibuprofeno inhibe la migración leucocitaria a las áreas inflamadas, impidiendo
la liberación por los leucocitos de citoquinas y otras moléculas que actúan sobre
los receptores nociceptivos.
 El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los
niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que sus efectos son
periféricos.

9. Absorción, distribución y eliminación.
 El ibuprofeno se absorbe en forma rápida, se une con avidez a la proteína y
experimenta metabolismo hepático (90% es metabolizado a derivados de
hidroxilato o carboxilato) y excreción renal de los metabolitos. La semivida es de
2 h.

10. Aplicaciones terapéuticas.
 El ibuprofeno se formula en comprimidos, capsulas, capsulas oblongadas y
capsulas de gelatina que contienen 50 a 800 mg.
 Se pueden utilizar dosis ≤800 mg cuatro veces al día en el tratamiento de la
artritis reumatoide y la artrosis.
 La dosis habitual para el tratamiento del dolor leve a moderado, como el de la
dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h si es necesario.
 Para tratar el dolor o la fiebre, se administra ibuprofeno intravenoso en una dosis
de 100 a 800 mg en el curso de 30 min.

11. Efectos secundarios.
 Dispepsia (sensación de ardor en el estómago)
 Náuseas
 Acidez en el estómago
 Mareos,
 Visión borrosa
 Retención de líquidos y edemas
 Estreñimiento
 Disminución de volumen urinario.

12. Naproxeno
 El naproxeno se formula en comprimidos, comprimidos de liberación
prolongada, comprimidos de liberación controlada, capsulas de gelatina y
capsulas oblongas que contienen 200 a 750 mg de naproxeno o naproxeno
sódico y como suspensión oral.
 Esta indicado para la artritis juvenil y reumatoide, la artrosis, la espondilitis
anquilosante, el dolor, la dismenorrea primaria, la tendonitis, la bursitis y la gota
aguda.

13. Absorción, distribución y eliminación.
 El naproxeno se absorbe por completo cuando se administra por vía oral. La
comida retarda la velocidad pero no el grado de absorción.
 La semivida del naproxeno en plasma es variable. Cerca de 14 h en los niños y en
ancianos se puede duplicar debido a su disminución de la función renal.
 Los metabolitos del naproxeno son excretados casi del todo en la orina.

14. Otros derivados del ácido propiónico
 Fenoprofeno.- Las dosis orales de fenoprofeno se absorben con facilidad pero de manera
parcial. Los efectos secundarios gastrointestinales del fenoprofeno son similares a los del
ibuprofeno o el naproxeno y se presentan en 15% de los casos.
 Ketoprofeno.- El ketoprofeno se conjuga con el acido glucurónico en el hígado y el
conjugado es excretado en la orina Los pacientes con disfunción renal eliminan el fármaco
con mas lentitud. Cerca del 30% de los pacientes experimenta efectos secundarios
gastrointestinales leves con el ketoprofeno
 Flurbiprofeno.- Se dispone del flurbiprofeno en comprimidos y en una solución oftálmica
que se utiliza para la miosis transoperatoria, las indicaciones terapéuticas y los efectos
secundarios del flurbiprofeno administrado por via oral son similares a los de otros derivados
antiinflamatorios

15. ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAM)

16. Piroxicam
Mecanismo de acción.
El piroxicam puede inhibir la activación de neutrófilos, al parecer de manera
independiente a su capacidad para inhibir la COX
 Absorción, distribución y eliminación.
El piroxicam se absorbe por completo tras la administración oral y experimenta
recirculación enterohepática; sus concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
al cabo de 2 a 4 h
 El fármaco es excretado por la orina y las heces.

17. Efectos secundarios.
 El piroxicam fue seleccionado para un análisis especial debido a indicios de que
conlleva mas reacciones en el tubo digestivo y cutáneas graves que otros NSAID
no selectivos.

18. Meloxicam
 Aplicaciones terapéuticas.
El meloxicam esta aprobado por la FDA para utilizarse en la artrosis. La dosis
recomendada para el meloxicam es 7.5 a 15 mg una vez al día.
 Efectos secundarios.
 La lesión gástrica es mucho menor que con el piroxicam (20 mg/día) en personas
tratadas con 7.5 mg/día de meloxicam, pero se pierde la ventaja con una dosis
de 15 mg/día.

19. OTROS ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
 Apazona
La apazona es un NSAID tradicional que tiene actividad antiinflamatoria, analgésica
y antipirética y que es un uricosúrico potente.
Se ha utilizado la apazona para el tratamiento de la artritis reumatoide, la artrosis, la
espondilitis anquilosante y la gota.
La dosis típica es 300 mg tres a cuatro veces al día.
Los efectos secundarios gastrointestinales leves (nausea, dolor epigastrico, dispepsia)
y los exantemas

20. Nimesulida
 Sus efecto son la inhibición de la activación del neutrófilo, la disminución de la
producción de citocina, la reducción de la producción de enzimas degradativas y
tal vez la activación de los receptores del glucocorticoide
 La nimesulida se administra por vía oral en dosis ≤100 mg dos veces al día como
antiinflamatorio, analgésico y antipirético