medicine

1. Antidepresivos

2. ¿Qué es la depresión?

3. • Es una enfermedad o trastorno que afecta el organismo
(Cerebro), animo, manera de pensar.
•
Afecta además:
 La forma en que una persona duerme y come.
 Autoestima
 Forma de pensar
 Perdida del interés
 F. Concentración
P>2Semanas

7. Causas
Son variadas
Bioquímicamente
Niveles de cortisol
Agentes Q.  Cerebro
Serotonina, dopamina y
noradrenalina
Motivos Hereditarios
Visión triste del mundo  Padres
Perdidas emocionales
Perdida de trabajo
Falta de cap. De adaptarse  Cambios

8. Tipos
• La depresión mayor: combinación de sint. que interfieren en la
capacidad para trabajar, estudiar, dormir, comer y disfrutar de
actividades
La distimia: tipo de depresión - grave. Los sínt. se mantienen a largo
plazo, pero no evitan la actividad de las personas.
Enfermedad maniaco-depresiva. La prevalencia no es tan alta como las dos anteriores. Se
caracteriza por cambios de humor.
Depresión post-parto. 10-15% N. madres lloran constantemente, se sienten ansiosas, no
pueden dormir e, incluso no son capaces de tomar decisiones sencillas.

9. Enzimas que
catalizan la
oxidacion
Neurotransmisores
monoaminas
Dopamina
noradrenalina y
serotonina
Hipotesis monoaminergicas
Considera el
desequilibrio entre
tres monoaminas
Que será la
serotonina?
Como funciona un
neurotransmisor?
Hormona de la felicidad

10. • Neuronas del SNC
• Celulas del intestino
Se encuentan en:
• Tracto gastrointestinal
• Sangre
• Cerebro
• Puede afectar
al estado de
animo.
• El apetito y
digestion.
• Comportamiento
social.
• Sueño .
• Memoria.
• Deseo
sexual.
En la depresión la sintesis y
disponibilidad de la serotonina en
los circuitos neuronales estan
disminuidas

11. Medicamentos
prescritos para el
tratamiento de
la depresion.
-Adultos y -
ancianos
• Via oral
0.5mg
los inhibidores de la monoaminooxidasa
funcionan, a la larga, efectuando cambios
en la neuroquímica cerebral que influyen
en la depresión.
•Sequedad de la boca
•Náuseas, diarrea o
estreñimiento
•Dolor de cabeza
•Somnolencia
•Insomnio
•Mareos o aturdimiento
Efectos secundarios
Reserpina

12. Farmacodinamia:
 Depleciona reserva de
serotonina y norepinefrina.
 Reduce recaptacion de
catecolaminas por terminal
nervioso noradrenergico.
 Disminucion: resistencia
vascular periferica, gasto
cardiaco y flujo sanguinio
renal. Farmacocinetica:
 Via de administracion oral.
 Absorcion rapida en tracto.
gastrointestinal.
 Efecto hipotensor de 2 a 3
semanas.
 Se metaboliza en el higado.
 Excrecion por orina y heces.

13. FACTORES NEUROENDOCRINOS
Alteraciones de los
neurotransmisores , citoquinas y
hormonas que parecen modular
de forma importante la aparición
y curso de la enfermedad en
disminucion de la
neurotransmision.

14. Los antidepresivos incrementan
la expresión de receptores para
mineral o corticoides y
glucocorticoides, por lo que el
cortisol puede producir una
retroalimentación negativa.
FACTORES NEUROENDOCRINOS

15. Fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina
La serotonina es una
monoamina
neurotransmisora que
se sintetiza a partir de la
descarboxilación e
hidroxilación del L-
triptofano.
Su concentración
depende de:
La interacción
entre su síntesis
El mecanismo de
la recaptura
La actividad de la
MAO tipo A
SIETE
FAMILIA
DE
RECEPTO
RES
5-HT1 a 5-HT7
Y alguna de ellas tienen varios
subtipos (5-HT1A a 5-HT1F)
Las neuronas
serotoninérgicas se
encuentran
principalmente en los
núcleos del rafé medio
en el tallo cerebral,
desde el bulbo hasta el
mesencéfalo.
Sus funciones incluyen
regular la vigilia, las
conductas emocional y
sexual, la ingesta y el
vómito; también participa
en la percepción del dolor
y el tono muscular

16. Fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de la
serotonina

17. Fluoxetina
Mecanismo de Acción
Actúa inhibiendo de forma selectiva la recaptación de
serotonina en la membrana presináptica neuronal, con
lo que se potencia el efecto de éste neurotransmisor.
Apenas presenta actividad anticolinérgica y sedante.
Vía oral:
- Absorción: Es absorbido rápidamente, obteniendo la
concentración plasmática máxima a las 6-8 h (dosis única oral de
40 mg). Los alimentos no parecen alteran la biodisponibilidad de la
fluoxetina, pero si retrasan la absorción oral, si bien ello carece de
repercusión en clínica.
- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 94
%.
- Eliminación: Es metabolizado en el hígado ampliamente dando
lugar al metabolito activo norfluoxetina. Se elimina
mayoritariamente por orina en forma metabolizada, un 2-5% en
forma inalterada. Su semivida de eliminación es: fluoxetina: 4-6
días, en insuficiencia hepática: 6,6 días; norfluoxetina: 4-16 días, en
insuficiencia hepática: 12 días o superior.
- [Depresión] y su
[ansiedad] asociada.
- [Bulimia].
- [Trastorno obsesivo
compulsivo].
INDICACIONES

18. Vía oral, adultos:
- [Depresión]: 20 mg/24 h, por la mañana, despues
de varias semanas de tratamiento, puede
incrementarse la dosis diaria, en función de la
respuesta clínica, hasta un máximo de 80 mg/día. Las
dosis superiores a 20 mg/día deben adminitrarse dos
veces al día (por ejemplo por la mañana y al
mediodía).
- [Bulimia]: 60 mg/día.
- [Trastorno obsesivo compulsivo]: 20-60 mg/día.
Dosis iniciales de 40-60 mg, demostraron un
comienzo de acción más rápido que los que
recibieron 20 mg/día.
Dosis máxima para cualquier indicación: 80 mg/día.
- Ancianos: se recomiendan una dosis usual de
20 mg/día; rara vez se pasará de 40 mg/día. Dosis
máxima, 60 mg/día.
POSOLOGÍA
Los efectos adversos de fluoxetina son,
Frecuentemente (5-30%): cefalea,
náuseas, ansiedad, insomnio, anorexia,
pérdida de peso y diarrea.
-Ocasionalmente: temblor, mareos,
sequedad de boca, manía o hipomanía,
astenia, sedación, reducción de la líbido,
sudoración, dispepsia, estreñimiento,
vómitos, dolor abdominal, prurito,
síntomas gripales, tos, disnea, sofocos,
palpitaciones, trastornos de la
acomodación, congestión nasal,
alteraciones del sueño, incontinencia
urinaria.
REACCIONES ADVERSAS

19. Sertralina
Antidepresivo derivado de la
naftalenamina.
Actúa inhibiendo de forma
selectiva la recaptación de
serotonina en la membrana
presináptica neuronal, con lo que
se potencia el efecto de este
neurotransmisor. Su efecto es muy
leve sobre la recaptación neuronal
de noradrenalina y dopamina.
Carece de actividad estimulante,
sedante, anticolinérgica o
cardiotóxica en animales.
MECANISMO DE
ACCION
Vía oral.
- Absorción: La concentración plasmática
máxima es de 20-55 ng/ml. Las
concentraciones del estado estable se
obtienen a los 7 días.
- Distribución: su grado de unión a proteínas
plasmáticas es del 98%..
- Metabolismo: Sufre un extenso metabolismo
de primer paso hepático. El principal
metabolito es el N-desmetil-sertralina, 8
veces menos activo que sertralina.
- Se excretan por las heces y orina en igual
proporción. Menos del 0.2% se exceta
inalterado con la orina. Su semivida de
eliminación es de 26 h.

20. Sertralina
Vía oral:
Adultos y ancianos:
- [Depresión]: dosis habitual 50 mg/24 h.
- [Pánico]: inicialmente, 25 mg/24 h, incrementándose
hasta 50 mg/24 h después de una semana.
La dosis para todas las indicaciones puede incrementarse a
razón de 50 mg en un periodo de semanas. Dosis máxima,
200 mg/día. El efecto terapéutico se manifiesta de 7 días a
2-4 semanas o incluso más.
Niños:
- [Trastorno obsesivo compulsivo] en niños de 6 a 17 años:
inicial 25 mg/día (niños de 6 a 12 años) o 50 mg/día (niños
de 13 a 17 años), si no hay respuesta puede incrementarse
la dosis a razón en 50 mg/día a intervalos no menores de 1
semana, hasta la dosis máxima de 200 mg/día. Dosis
superiores a 50 mg/día aconsejan vigilancia clínica para
evitar sobredosis.
Normas para la correcta administración: dosis única, en la
mañana o noche, con o sin alimento. El comprimido debe
tragarse entero, con ayuda de un poco de líquido.

21. Paroxetina
La paroxetina es un agente
antidepresivo, que actúa facilitando de
forma selectiva la neurotransmisión
serotonérgica, mediante la inhibición
de la recaptación sináptica de
serotonina. Es un análogo de la
fluoxetina.
- Absorción: La paroxetina es bien absorbida en el tracto digestivo, aunque experimenta
metabolismo de primer paso. Su biodisponibilidad oral es del 50%. Los niveles plasmáticos estables
se obtienen al cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento y la farmacocinética no se modifica
durante tratamientos prolongados.
- Distribución: El fármaco se distribuye ampliamente, incluyendo en el SNC, y se fija en 93-95% a las
proteínas plasmáticas. La paroxetina se metaboliza a varios metabolitos, ninguno de los cuales
muestra ninguna actividad farmacológica apreciable. El metabolismo tiene lugar en su mayor parte
por las isoenzimas CYP2D6 del citocromo P-450. Debido a la saturación de la CYP2D6 por la
paroxetina, la relación entre la farmacocinética y la dosis o duración del tratamiento no es lineal.
- Eliminación: Más del 95% de la dosis es metabolizada, principalmente en el hígado, dando lugar a
metabolitos inactivos. Su semivida de eliminación es de 21 h (hasta 36 h en ancianos y pacientes con
insuficiencia hepática grave).

22. Vía oral.
Adultos:
- [Depresión]: 20 mg/día. En algunos pacientes
pueden precisarse dosis superiores, debiendo
incrementarse la dosis en fracciones de
10 mg(generalmente cada semana), hasta un máximo
de 50 mg/día.
- [Angustia]: inicialmente 10 mg/día, por la mañana,
en caso necesario incrementar en fracciones de
10 mg semanalmente hasta la dosis de 40 mg/día,
dosis máxima 60 mg/día.
- [Fobia social]: la dosis recomendada es de
20 mg/día. En algunos pacientes, en función de la
respuesta clínica, puede ser necesario aumentar la
dosis. Se debe realizar gradualmente con incrementos
de 10 mg (generalmente cada semana) hasta un
máximo de 50 mg. Existe evidencia limitada de la
eficacia de paroxetina en el tratamiento a largo plazo
de la fobia social.
Frecuentemente:
- Alteraciones digestivas [náuseas (20-
25%), sequedad de boca,
estreñimiento (10-15%)], neurológicas
[cefalea (15-20%), temblores, mareos
(10%); raramente: convulsiones (0.1-
0.2%)], psicológicas/psiquiátricas
[somnolencia (15-20%), astenia,
insomnio (10-15%)] y dermatológicas
[sudoración (10-15%)].
Ocasionalmente: alteraciones
sexuales [impotencia sexual].
El tratamiento debe ser suspendido
inmediatamente, en el caso de que el
paciente experimente episodios muy
intensos de vómitos, cefalea,
convulsiones y/o alteraciones del
sueño.

23. Fluoxetina

24. Fluoxetina

25. Sertralina

26. Sertralina

27. Paroxetina

28. Citalopram

29. Fluvoxamina

30. Fluvoxamina

31. • Bloquean tanto los transportadores de serotonina como
los de noradrenalina, pero ante una gran cantidad de
efectos secundarios.
• Dependiendo del fármaco, la dosis y la potencia para
cada sitio, tales inhibidores provocan incremento de la
neurotransmisión serotoninérgica o noradrenérgica, o
ambas.
Farmacodinamia

32. Venlafaxina
Las presentaciones de la venlafaxina, tanto de
liberación inmediata como de liberación sostenida
(tableta o capsula) producen concentraciones
estables del fármaco en plasma en el curso de tres
días. La semivida de eliminación de la venlafaxina y
de su principal metabolito desmetilado activo es de
5 y 11 h, respectivamente. La desmetilvenlafaxina se
elimina por metabolismo hepático y excreción renal.

33. Antidepresivos tricíclicos.
Amitriptilina.
Farmacocinética:
• Se absorbe bien y rápido por la vía oral.
• Se metaboliza exclusivamente en el hígado.
• Su unión a proteínas es elevada en plasma y en tejidos (96%).
• Su eliminación es principalmente renal.
• Su vida media es de 10 a 50 horas.
Farmacodinamia: La amitriptilina inhibe la receptación de
noradrenalina y serotonina en las neuronas noradrenérgicas y
serotoninérgicas.
Reacciones adversas: Hipotensión ortostática, síncope,
hipertensión, taquicardia, palpitación, coma, convulsiones,
alucinaciones, delirios, estados de confusión.

34. Antidepresivos tricíclicos.
Clomipramina.
Farmacocinetica:
• Se absorbe adecuadamente por vía oral.
• Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 2 y
6 horas.
• Unión a proteínas plasmáticas muy alto, de alrededor del 97-98%.
• Se metaboliza principalmente en el hígado.
• La semivida de eliminación por vía oral es de 32 horas.
Farmacodinamia: Inhibir la recaptación de la serotonina en
comparación con la recaptación de norepinefrina. Aunque la
clomipramina se utiliza clínicamente para tratar el trastorno
obsesivo-compulsivo, a veces se utiliza para la depresión mayor.
• Reacciones adversas: Somnolencia, sequedad en la boca,
náuseas,
• vómitos, diarrea, cconstipación, nerviosismo.

35. Antidepresivos tricíclicos.
Imipramina.
Farmacocinetica:
• Es absorbida en el intestino.
• Sus concentraciones plasmática máxima se alcanza en 1-2 horas.
• La biodisponibilidad varia desde 22 hasta 77%.
• Su semivida oscila entre 8-16 horas.
• El metabolismo ocurre en el hígado.
• Su excreción se lleva a cabo a través de la bilis y las heces.
Farmacodinamia: Inhibe la receptación tanto de norepinefrina como de
serotonina.
Reacciones adversas: Nauseas, debilidad o cansancio, pesadillas, piel
mas sensible al sol, cambios en el apetito o peso.

36. Antidepresivos tricíclicos.
Nortriptilina.
Farmacocinética:
• Su biodisponibilidad es de 50-80%
• Sufre metabolismo de primer paso
• Unión a proteínas plasmáticas es de 95%
• Es metabolizado en el hígado
• Es eliminado en la orina
Farmacodinamia: Inhibe la receptación de ciertos neurotransmisores
como la histamina, la serotonina y la acetilcolina.
Reacciones adversas: Sequedad de la boca, sedación, estreñimiento,
retención urinaria, visión borrosa.