Instituto Nacional de Psiquiatría (México) Seminario Bibliográfico 26 de junio del 2009 Aspectos Genéticos de los Trastornos de la Conducta Alimentaria

1. ASPECTOS GENETICOS DE LOS TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA Presenta: Dra. Griselda I. Flores Coordina: Dr. Alejandro Caballero Romo. 26 de Junio 2009

2. CONTENIDO: EPIDEMIOLOGIA GENETICA Estudios en gemelos Estudios en familias Heredabilidad Estudios de ligamiento Estudios de asociación Debatiendo criterios Endofenotipos en los TCA

3. EPIDEMIOLOGIA GENETICA

4. Estudios en GemelosANOREXIA NERVOSA Fairburn C y col. Int J EatDisord 26: 349-358, 1999 Bulik y col. Int J EatDisord 27:1-20, 2000

5. Estudios en GemelosBULIMIA NERVOSA Fairburn C y col. Int J EatDisord 26: 349-358, 1999 Bulik y col. Int J EatDisord 27:1-20, 2000 Bulik y col. Int J EatDisord 29:1-10, 2001

6. Estudios en GemelosTRASTORNO POR ATRACON Opiniones divididas. Validez como categoría diagnóstica. Establecer la heredabilidad. Comprobar un patrón de agregación. Lilenfeld y col. ComprPsychiatry 49 (2): 2008

7. ESTUDIOS EN FAMILIAS

8. ANOREXIA NERVOSA Strober M y col. Am J Psychiatry 157: 392-401, 2000 Eley C. PsychiatricGenetics & Genomics. New York: Oxford UniversityPressInc ; 2002

9. BULIMIA NERVOSA Hudson J y col. PsycholMed 17:883-890, 1987 Kasset J y col. Am J Psychiatry 146: 1468-1471, 1989 Strober M y col. Am J Psychiatry 157: 392-401, 2000

10. Trastorno por Atracón Lilenfeld y col. 2008 Mujeres 31 probandos 137 Familiares 32 control P 146 control F 15% vs. 0% Lilenfeld y col. ComprPsychiatry 49 (2):247-254, 2008

11. HEREDABILIDADAnorexia Nervosa Bulik M y col. Int J EatDisord 27: 1-20, 2000 Mazzeo S y col. PsycholMed 39(3): 2009 Bulik y col. Arch Gen Psychyatry 63: 305-312, 2006

12. HEREDABILIDADAnorexia Nervosa Bulik M y col. Int J EatDisord 27: 1-20, 2000 Mazzeo S y col. PsycholMed 39(3): 2009 Bulik y col. Arch Gen Psychyatry 63: 305-312, 2006

13. HEREDABILIDADBulimia Nervosa Fairburn C y col. Int J EatDisord 26: 349-358, 1999 Bulik y col. Int J EatDisord 27:1-20, 2000 Bulik y col. Int J EatDisord 29:1-10, 2001

14. TRASTORNO POR ATRACON Reichborn-Kjennerud T y col. Int J EatDisord 36:307-314, 2004 Javaras K y col. Int J EatDisord 41:174-179, 2008

15. CRUZANDO TRASTORNOS Estudio en familias 1831 familiares en primer grado 504 probandos Strober y col. Am J Psychiatry 157(3): 2000

16. CRUZANDO TRASTORNOS Estudio en familias 31 probandos con Trastorno por atracón 283 familiares en primer grado Lilenfeld y col. ComprPsychiatry 49 (2): 2008

17. CRUZANDO TRASTORNOS Distimia, abuso y dependencia a sustancias NS Lilenfeld y col. ComprPsychiatry 49 (2): 2008

18. ESTUDIOS DE LIGAMIENTO Y ASOCIACION

19. Estudios de ligamiento Ligamiento a la región cromosómica 1p33-p36 ANR LOD 3.45 Dos genes candidatos en esta región HTR1D y OPRD1 Evidencia cromosomas 1, 2 y 13 Altos niveles de obsesionalidad y pulsión por la delgadez LOD 3.4, 2.50, 2.22 Obsesionalidad 6q21.3 LOD 1.86 1q31.3 LOD 1.98 Monteleone P. Pharmacogenomics 9(10):2008 Bacanu S y col. Am J MedGenet B NeuropsychiatrGenet 139B(1): 2005

20. Estudios de ligamiento Obesidad, sobrepeso y BN 9p21.3 LOD 1.21 10p12-13 LOD 3.39 Obsesiones relacionadas a la comida 17q27.5 LOD 1.78 15q26.2 LOD 1.70 4p16.1 LOD 2.72 14q22.2 LOD 2.96 Ligamiento a los cromosomas 1, 4, 10, 11, 12 y 14. Monteleone P. Pharmacogenomics 9(10):2008 Bacanu S y col. Am J MedGenet B NeuropsychiatrGenet 139B(1): 2005

21. Monteleone P. Pharmacogenomics 9(10):2008

22. Monteleone P. Pharmacogenomics 9(10):2008

23. Monteleone P. Pharmacogenomics 9(10):2008

24. Monteleone P. Pharmacogenomics 9(10):2008

25. ENDOFENOTIPO Identificados en 1973 por Irving Gottesman. Invisibles a simple vista. Medibles Son heredables. Se co-segregan. Tienen un estado independiente. Miembros de la familia no afectados. Gottesman I. Am J Psychiatry 160(4): 2003

26. DEBATIENDO CRITERIOS Anorexia Nervosa: Rechazo a mantener el peso mínimo normal: IMC es heredable Poco lo que se sabe del mecanismo biológico. Miedo a ganar peso Difícil de medir Fluctúa Predictor de curso clínico Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007 Mazzeo S. PsycholMed 39(3): 2009

27. Alteración en la percepción del peso o la forma. Autoevaluación exageradamente basada en el peso y la forma. Negación de la gravedad del peso. Estudios en gemelos c² y e². Amenorrea Existen datos heredabilidadmenarca. Inicio de la pubertad, uso de anticonceptivos, genero. Síntomas físicos indicativos de inanición. Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007 Mazzeo S. PsycholMed 39(3): 2009

28. DEBATIENDO CRITERIOS Bulimia Nervosa: Atracón: Subfenotipo en BN y ANCP Factores de riesgo genéticos similares Es hereditario, es medible. Conductas compensatorias: Auto inducción del vomito a²= 0.72 Otras formas de purga. Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007

29. Frecuencia Existen formas subumbrales Sullivan y col. Estudio en gemelos. Umbral de riesgo una vez por semana Incrementaba el riesgo en el gemelo no afectado. Autoevaluación exageradamente basada en el peso y la forma. Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007

30. Perfección de los criterios diagnósticos Mazzeo S.E. PsycholMed 39(5): 2009

31. Endofenotipos en los Trastornos de la Conducta Alimentaria.

32. Temperamento Es medible Co-segrega Presentes después de la recuperación. Presente en familiares no afectados. Treasure JL. PsycholMed 52(4): 2007

33. Evitación al daño Obsesionalidad Sensibilidad a la critica Perfeccionismo Ineficacia Autodirección Cooperatividad Treasure JL. PsycholMed 52(4): 2007 Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007

34. Trastornos de personalidad del grupo B Elevado entre probandos BN, TA, ANCP Búsqueda de la novedad Impulsividad Uso de sustancias Disforia Búsqueda de la recompensa Miedo- Ansiedad ENDOFENOTIPO Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007 Treasure JL. PsycholMed 52(4): 2007

35. Wilksh & Wade en 2009 699 Gemelos femeninos 12-15 años Encontraron gemelos no afectados Obsesionalidad Sensibilidad a la critica Sensibilidad a la recompensa Candidatos a endofenotipos Inefectividad Sensibilidad a la critica Wilksh SM. PsycholMed 39(3):2009

36. Candidatos a endofenotipos Inefectividad a²= 0.28 c²= 0.12 e²= 0.60 MZ= 46% DZ= 23% Sensibilidad a la critica a²= 0.71 c²= 0 e²= 0.29 MZ=44% DZ=24% Wilksh SM. PsycholMed 39(3):2009

37. ¿Después de la recuperación? 60 mujeres recuperadas >1 año ANr, BNr, BN y grupo control * Búsqueda a la novedad, dependencia a la recompensa, auto trascendencia. NS Wagner A. Int J EatDisord 39(4):2006

38. Set-Shifting Proceso cognitivo Dirección de metas Planeación Organización Indicador de funcionamiento ejecutivo Establece la capacidad de cambiar, regresar. Presente en AN y BN Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007

39. 47 mujeres con AN y sus hermanas no afectadas. 47 mujeres sanas como grupo control Pruebas neuropsicológicas para evaluar Set-Shifting. Trailmakingtask Hapticilussiontask CatBattask Holliday J. Am J Psychiatry 162(12): 2005

40. Departamento de neuropsicología INPRF

41. cpl.revues.org/index431.html

42. Rigidez cognitiva y perceptual Afectado en AN y sus hermanas No difiere después de la recuperación. La ejecución mas lenta en grupo AN y sus hermanas vs. grupo control. Alteración en lo procesos de extinción de aprendizaje previo. Característica cognitiva familiar de alto riesgo. Holliday J. Am J Psychiatry 162(12): 2005

43. Set- Shifting tiene limitaciones No es especifico de AN y BN También se encuentra alterado Trastorno bipolar Esquizofrenia Trastorno obsesivo compulsivo Holliday J. Am J Psychiatry 162(12): 2005 Treasure JL. PsycholMed 52(4):2007

44. Coherencia Central Posible endofenotipo. Elaboración de significados de alto nivel. Procesamiento de estímulos en función de un significado global. También se ha encontrado en Autismo y Asperger. Treasure JL. PsycholMed 52(4):2007

45. Características Cognitivas Preocupación por el peso Pulsión por la delgadez Medibles Insatisfacción en la imagen Sensación de gordura Miedo a ganar peso Importancia exagerada al peso Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007

46. Pulsión por la delgadez Asociado a polimorfismo 5HTTLPR 44bp Ins/del alelo corto Regiones corticales Actividad serotoninérgica persistente Pulsión por la delgadez Insatisfacción corporal Preocupación por el peso GENETICO Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007

47. Evaluación insatisfacción corporal y pulsión por la delgadez. Estudio en gemelos Finlandia 1975-1979 muestra de 4,667 2,545 mujeres 2,122 hombres Evaluados a los 16, 17, 18.5, 22-27 años. Keski-Rahkonen A. Int J EatDisord 37(3): 2005

48. Modelo ACE de Insatisfacción Corporal Keski-Rahkonen A. Int J EatDisord 37(3): 2005

49. Modelo ACE de Pulsión por la Delgadez Keski-Rahkonen A. Int J EatDisord 37(3): 2005

51. 0.07

52. Pulsión por la delgadez DZ sexo opuesto

53. 0.19Keski-Rahkonen A. Int J EatDisord 37(3): 2005

54. Prometedor endofenotipo Treasure JL. PsycholMed 52(4):2007

55. Conclusiones En el entendimiento de las causas de estos trastornos: Factores ambientales. Factores genéticos. La investigación en genética esta abriendo fronteras. Nuevos métodos y enfoques de análisis que ayuden al entendimiento de la relación: Gen- Ambiente.

56. ¡GRACIAS!