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- 1. ¿DEBO TRATAR LA HIPERTRIGLICERIDEMIA? Dr. Carlos Manuel Díaz Cáceres Residente de 3er año de Cardiología H.R.U.J.M.C.B III Encuentro Científico Nacional CEIDOCA III Jornada Nacional de Residentes de Cardiología CEIDOCA 2019 Bávaro Palace Deluxe, Punta Cana
- 2. Introducción
- 3. Triglicéridos Grasas neutras. Componente lípido: Ac. Grasos Utilizados: • Suministro de energía • Elaboración de membranas celular • Otras funciones… Tratado de Fisiología Médica. Editorial Elsevier España. Edición 12ª. 2011 · Guyton y Hall. “Compendio de Fisiología Médica”
- 4. Lipoproteínas Med. leg. Costa Rica vol.31 n.2 Heredia Sep./Dec. 2014
- 5. LIPOPROTEINAS RICAS EN TG Med. leg. Costa Rica vol.31 n.2 Heredia Sep./Dec. 2014 Quilomicrones Sintetizan en el intestino. Más grandes 90 % triglicéridos dietarios Transportar los lípidos dietarios hacia el hígado VLDL Son sintetizadas y secretadas por el hígado 60 % de triglicéridos Transporte de triglicéridos de síntesis endógena, a la circulación
- 6. Metabolismo de las lipoproteínas Cohen DE, Fisher EA. metabolismo de las lipoproteínas, la dislipidemia y la enfermedad de hígado graso no alcohólico. Semin Liver Dis 2013; 33: 380-8.
- 7. European Heart Journal (2011) 32, 1345–1361 no cHDL: HDL-CT
- 8. ¿Qué puede causar elevación de los triglicéridos? Dieta Estilo de vida (alcohol) Síndrome Metabólico Diabetes mellitus tipo 2 Medicaciones múltiples 6 genes: LPL, APO, APO 2, APO A5, LMF 1, GPD 1. Mostraron asociaciones fuerte con la variante clínica de enfermedad cardiovascular. Sobreproducción de VLDL Hegele RA, Ginsberg HN, Chapman MJ, et al. La naturaleza poligénica de la hipertrigliceridemia: implicaciones para la definición, diagnóstico y manejo. La diabetes lanceta Endocrinol 2014; 2: 655-66.
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- 11. ¿ Es la elevación de la LP ricas en TG, un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular? 2014 ≥ 500mg/dl Elevación moderada. Niveles bajos de c-LDL. Dislipemia aterogénica: TG HDL Las subclase de partículas mas pequeñas de VLDL se asociaban con 68% de incremento del riesgo residual. Carey VJ, Bishop L, Laranjo N, Harshfield BJ, Kwiat C, Sacks FM. Contribución de los triglicéridos plasmáticos elevados y bajo colesterol de las lipoproteínas de alta densidad al riesgo residual de enfermedad coronaria después de establecimiento de control de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad. Am J Cardiol 2010; 106: 757-63. J. Chapman et al. Triglyceride rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eur Heart J 2011;32:1345-61.
- 12. Riesgo Residual en pacientes tratados con estatinas. La intervención farmacológica con estatinas reduce los riesgos vasculares. ¿Riesgo residual ? Chapman MJ et al. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management. Eur Heart J 2011; 32: 1345. Fruchart JC et al. Residual macrovascular risk in 2013: what have we learned?. Cardiovasc Diabetol 2014; 13: 26.
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- 14. Estudios epidemiológicos de la dislipemia y el riesgo enfermedad cardiovascular. La hipertrigliceridemia es trastorno lipídico altamente prevalente en la población adulta. 25% 415 millones de DM2 3 veces mas pre-diabetes Corea circ J. 2018 dec; 48 (12): 1097-1119 N engl J med 2005; 352:1425-1435
- 15. d i a b e t e s r e s e a r c h a n d c l i n i c a l p r a c t i c e 9 6 ( 2 0 1 2 ) 2 1 7 – 2 2 4
- 16. Iso H, Imano H, Yamagishi K, et al. El ayuno y triglicéridos sin ayuno y el riesgo de enfermedad cardiovascular isquémica en hombres y mujeres japoneses: el Riesgo circulatorio en comunidades de estudio (CIRCS).
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- 27. Dislipemia y arteriosclerosis asociadas a riesgo metabólico: diabetes mellitus, síndrome metabólico, obesidad. Dislipemia Aterogénica más allá del cLDL Ascaso JF, Millán J, Hernández-Mijares A, Blasco M, Brea A, Díaz A, Mantilla T, Pedro-Botet J, Pintó X y Grupo de trabajo sobre Dislipemia Aterogénica de la SEA. Documento de consenso sobre el manejo de la dislipemia aterogénica de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Clin Invest Arterioscler. 2017; 29(2): 86-91
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- 30. ¿Cuál papel tienen los fármacos que reducen los TG en la enfermedad cardiovascular ? Fibratos Niacina Acido graso Omega 3 Existen evidencias? Clin Cardiol 2017; 40: 138 - 48 .
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- 36. Dislipemia Aterogénica: Infradiagnosticada, infratratada e infracontrolada. ¿Por qué? Ascaso JF, Millán J, Hernández-Mijares A, Blasco M, Brea A, Díaz A, Mantilla T, Pedro-Botet J, Pintó X y Grupo de trabajo sobre Dislipemia Aterogénica de la SEA. Documento de consenso sobre el manejo de la dislipemia aterogénica de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Clin Invest Arterioscler. 2017; 29(2): 86-91
- 37. Ascaso JF, Millán J, Hernández-Mijares A, Blasco M, Brea A, Díaz A, Mantilla T, Pedro-Botet J, Pintó X y Grupo de trabajo sobre Dislipemia Aterogénica de la SEA. Documento de consenso sobre el manejo de la dislipemia aterogénica de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Clin Invest Arterioscler. 2017; 29(2): 86-91
- 38. Journal of the American College of Cardiology DOI: 10.1016/j.jacc.2018.11.00
- 39. ¿Cuál es el futuro de la hipertrigliceridemia?
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- 44. Conclusiones: La hipertrigliceridemia es un indicador común de factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Puede ser causada por factores genéticos y no genéticos. Las concentraciones moderadamente elevadas de triglicéridos reflejan la acumulación de restos de lipoproteína rica en triglicéridos y pequeñas partículas densas de LDL que son altamente aterogénicas
- 45. Conclusiones… El tratamiento implica la corrección de factores secundarios y hábitos de vida poco saludables. La farmacoterapia está indicada para pacientes con ECV establecida o aquellos con riesgo moderado a alto de ECV. La terapia con estatinas es la piedra angular del tratamiento farmacológico para la hipertrigliceridemia, seguida de fibratos y ácidos grasos n-3 para alcanzar los niveles objetivo recomendados. Varios agentes que regulan el metabolismo de TRL están en desarrollo, pero su eficacia clínica, seguridad, rentabilidad e indicaciones aún no se han establecido.
- 46. ¿DEBO TRATAR LA HIPERTRIGLICERIDEMIA? Dr. Carlos Manuel Díaz Cáceres Residente de 3er año de Cardiología H.R.U.J.M.C.B III Encuentro Científico Nacional CEIDOCA III Jornada Nacional de Residentes de Cardiología CEIDOCA 2019 Bávaro Palace Deluxe, Punta Cana
Notas del editor
- Lipoproteínas ricas en triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad en pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular: evidencia y orientación para el manejo. Incluso con el objetivo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), los pacientes con anomalías cardiometabólicas siguen teniendo un alto riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares. eventos. Este documento tiene como objetivo (i) evaluar críticamente la evidencia de niveles elevados de lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) como factores de riesgo cardiovascular, y (ii) asesorar sobre estrategias terapéuticas para el manejo. Corriente La evidencia respalda una asociación causal entre TRL elevada y sus restos, bajo HDL-C y riesgo cardiovascular. Esta interpretación es basado en estudios mecanicistas y genéticos para TRL y remanentes, junto con los datos epidemiológicos sugestivos de la asociación para triglicéridos circulantes y enfermedad cardiovascular. Para HDL, los datos de intervención epidemiológica, mecanicista y clínica son consistentes con la opinión de que el bajo nivel de HDL-C contribuye a un riesgo cardiovascular elevado
- objetivo es estudiar la prevalencia del síndrome metabólico (EM), la hipertensión y la diabetes, y su relación con la enfermedad cardiovascular en sujetos con hipertrigliceridemia. Estudio observacional de corte transversal, no controlado y multicéntrico. Asignaturas seleccionadas fueron pacientes con hipertrigliceridemia (triglicéridos, TG, ≥200 mg / dl) visitados en las unidades lipídicas del Sociedad Española de Arteriosclerosis que cumplió con los criterios de inclusión. Prevalencia de EM (criterios ATPIII e IDF, MS-ATPIII o MS-IDF), se estudiaron hipertensión y diabetes. La presencia de enfermedad cardiovascular (ECV) Resultados: Los resultados mostraron que los individuos remitidos por hipertrigliceridemia tenían una alta prevalencia deMS-ATPIII 79.6% y MS-IDF 75.2%. La prevalencia de EM fue independiente de los niveles de triglicéridos en plasma. La prevalencia de hipertensión y diabetes fue de 50,9% y 33,5%, respectivamente. La prevalencia de diabetes fue doble que en la población general. La prevalencia de ECV fue del 14,6%. El 95.9% de los eventos de ECV se encontraron en pacientes con MS-ATPIII y solo el 4.1% en el grupo sin MS-ATPIII, diferencias significativas. Conclusiones: la hipertrigliceridemia está asociada con el síndrome metabólico y la diabetes, así como con el riesgo de CVD, independientemente de los niveles de triglicéridos. La hipertrigliceridemia puede ser un marcador importante en el detección de estas anormalidades metabólicas y vasculares graves.
- Los análisis genéticos y los ensayos aleatorios sugieren que la baja densidad la lipoproteína es causal de CHD, mientras que la lipoproteína de alta densidad no lo es. Sorprendentemente, la evidencia genética humana sugiere que las lipoproteínas (a) y las lipoproteínas ricas en triglicéridos contribuyen causalmente a la CHD. Variantes genéticas líderes a niveles más altos de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B en plasma [lipoproteína de baja densidad, rica en triglicéridos lipoproteínas o lipoproteína (a)] aumentan constantemente el riesgo de CHD. Para las lipoproteínas ricas en triglicéridos, la mayoría La evidencia convincente gira en torno a la lipoproteína lipasa y su facilitador endógeno (APOA5 [apolipoproteína A-V]) y proteínas inhibidoras (APOC3 [apolipoproteína C-III], ANGPTL4 [angiopoyetina como 4]). Conjunto, Estos resultados genéticos anticipan que, más allá de las lipoproteínas de baja densidad, la disminución farmacológica de las lipoproteínas de triglicéridos o la lipoproteína (a) reducirá el riesgo de CHD, pero esto aún no se ha demostrado a través de aleatorización
- Relación de triglicéridos no en ayunas (hasta y .5 mmol / L o 440 mg / dL) y riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico, y mortalidad total. Los resultados se muestran como razones de riesgo ajustadas por edad del Copenhagen City Heart Study con 26–31 años de seguimiento.
- ¾ de los pacientes tratados con estatinas fallecen por accidentes cardiovasculares; El empleo de estatinas para reducir el riesgo cardiovascular provoca un beneficio menor cuando existe hipertrigliceridemia (estudio HPS) o HDLc bajo (estudios 4S, LIPID; CARE, WOSCOPS; AFCAPS/ TEXCAPS, HPS). Es preciso señalar que los enfermos tratados con estatinas, incluso a dosis altas, mantienen un riesgo cardiovascular residual inaceptablemente elevado.
- A pesar de la efectividad de reducir el colesterol LDL, el riesgo residual de ECV permanece en poblaciones de alto riesgo, incluidos los pacientes con diabetes, probablemente contribuido por anormalidades lipídicas no LDL. En este artículo de Perspectivas en Diabetes, enfatizamos que los cambios demográficos y los estilos de vida en las últimas décadas han resultado en una epidemia del "complejo de dislipidemia aterogénica", cuyas características principales incluyen hipertrigliceridemia, niveles bajos de colesterol HDL, cambios cualitativos en las partículas de LDL , acumulación de lipoproteínas remanentes e hiperlipidemia posprandial. Postulamos que atacar la anormalidad central del complejo de dislipidemia aterogénica, la elevación de las partículas de lipoproteínas ricas en triglicéridos, representa una nueva frontera en la prevención de ECV y es probable que demuestre la estrategia más efectiva para corregir la mayoría de los aspectos del complejo de dislipidemia aterogénica, evitando así Eventos de EC
- se siguió a un total de 30,378 participantes (35-64 años) durante 15 años en el Estudio de cohorte chino multi-provincial. Asociaciones de enfermedad coronaria (CHD) y accidente cerebrovascular isquémico con factores de riesgo distintos de LDL-C se evaluaron en participantes con bajo (<130 mg / dL) y niveles altos (130 mg / dL) de LDL-C. }Resultados: durante el seguimiento, el 65,5% de las enfermedades coronarias y el 70,2% de los accidentes cerebrovasculares isquémicos ocurrieron en participantes con bajo LDL-C. CHD predicho con triglicéridos altos (HR = 1.74, IC 95% 1.25–2.42, P = 0.001), y un accidente cerebrovascular isquémico predicho bajo en HDL-C Conclusiones: los triglicéridos y el bajo nivel de HDL-C deben abordarse en el manejo de dislipidemia en personas con bajo LDL-C. Cuando LDL-C es alto, una gestión más estricta de la glucemia y el LDL-C están garantizados
- Muestra las asociaciones entre los niveles de triglicéridos y Riesgo de enfermedad cardiovascular isquémica por estado de ayuno. Las asociaciones fueron positivas y no difirieron sustancialmente para el ayuno. y los hombres que no ayunan, mientras que fueron más marcados para no ayunar Mujeres y sujetos totales que para sujetos en ayunas. Los índices de riesgo multivariable (IC 95%) de la enfermedad cardiovascular isquémica para los cuartiles de triglicéridos más altos y más bajos fueron 1.75
- La cohorte del estudio comprendió 15 355 pacientes que fueron seleccionados para el ensayo de prevención de infarto de bezafibrato (BIP). Se obtuvieron datos de mortalidad de 22 años del registro nacional. Los pacientes se dividieron en 5 grupos de acuerdo con los estratos de triglicéridos en suero en ayunas: (1) triglicéridos de baja normalidad (<100 mg / dL); (2) triglicéridos de alta normalidad (100–149 mg / dL); (3) triglicéridos de hipertrigliceridemia límite (150–199 mg / dL); (4) triglicéridos moderados de hipertrigliceridemia (200–499 mg / dL); (5) triglicéridos de hipertrigliceridemia severa (≥500 mg / dL). La supervivencia ajustada por edad y sexo fue del 41% en el grupo de triglicéridos con niveles normales bajos de 37%, 36%, 35% y 25% en los grupos con triglicéridos progresivamente más altos (P <0.001). En una regresión de Cox ajustada para varias covariables, incluido el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, cada unidad de elevación de triglicéridos de logaritmo natural (Ln) se asoció con un aumento del 6% (P = 0.016) del riesgo correspondiente de mortalidad por todas las causas a los 22 años. El riesgo de mortalidad a 22 años para pacientes con hipertrigliceridemia severa aumentó en un 68% en comparación con pacientes con triglicéridos de baja normalidad (P <0,001). Conclusiones En pacientes con enfermedad coronaria establecida, los niveles más altos de triglicéridos se asocian independientemente con una mayor mortalidad a los 22 años. Incluso en pacientes con triglicéridos de 100 a 149 mg / dL, se puede detectar el riesgo elevado de muerte que en pacientes con niveles más bajos de triglicéridos, mientras que la hipertrigliceridemia grave indica una población con un riesgo de mortalidad particularmente elevado
- La obesidad es la enfermedad metabólica crónica más frecuente a nivel mundial. Existe una correlación directa entre aumento del índice de masa corporal (IMC) y elevación total colesterol (TC), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos (Tg), y una correlación inversa con colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL); todos estos los trastornos de los lípidos están asociados con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Objetivo fue evaluar los lípidos perfiles en pacientes con obesidad mórbida antes y después de un bypass gástrico de anastomosis (OAGB) realizado en un solo centro durante un seguimiento de 2 años. Los perfiles lipídicos se evaluaron preoperatoriamente y a diferentes intervalos durante un seguimiento de 2 años.
- ha habido creencias persistentes de que las frutas que tienen altas concentraciones de fructosa elevan el nivel de triglicéridos (TG) en la sangre a diferencia de las verduras. Este metaanálisis tiene como objetivo aclarar la relación entre la ingesta de fruta y TG o hipertrigliceridemia. Este metaanálisis sugiere que la ingesta elevada de frutas pero no verduras está inversamente asociada con la hipertrigliceridemia. Se necesitan más ensayos para aclarar si aumentar la ingesta de fruta reduciría el nivel de TG y / o hipertrigliceridemia incidente
- Este fue un estudio transversal de 22,210 hombres y mujeres adultos que se sometieron a un examen integral de detección de salud entre 2011 y 2013 (mediana de edad de 40 años). El consumo de bebidas carbonatadas endulzadas con azúcar se evaluó mediante un cuestionario de frecuencia de alimentos validado, y el CAC se midió mediante tomografía computarizada cardíaca. Se calcularon las relaciones de puntuación CAC ajustadas multivariables y los IC del 95% a partir de modelos de regresión de Tobit robustos para el logaritmo natural (puntuación CAC +1)
- Se han demostrado que la reducción de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) por debajo de los niveles recomendados actualmente es beneficiosa en pacientes con síndromes coronarios agudos. Métodos Un total de 10,001 pacientes con niveles clínicamente evidentes de CHD y colesterol LDL de menos de 130 mg por decilitro (3,4 mmol por litro) fueron asignados aleatoriamente a terapia doble ciego y recibieron 10 mg u 80 mg de atorvastatina por día. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 4.9 años. RESULTADOS Los niveles medios de colesterol LDL fueron 77 mg por decilitro (2.0 mmol por litro) durante el tratamiento con 80 mg de atorvastatina y 101 mg por decilitro (2.6 mmol por litro) durante el tratamiento con 10 mg de atorvastatina. Un evento primario ocurrió en 434 pacientes (8.7 por ciento) que recibieron 80 mg de atorvastatina, en comparación con 548 pacientes (10.9 por ciento) que recibieron 10 mg de atorvastatina, lo que representa una reducción absoluta en la tasa de eventos cardiovasculares mayores de 2.2 por ciento y un 22 por ciento reducción relativa del riesgo (razón de riesgo, 0,78; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,69 a 0,89; P <0,001). No hubo diferencias entre los dos grupos de tratamiento en la mortalidad general. CONCLUSIONES La terapia intensiva hipolipemiante con 80 mg de atorvastatina por día en pacientes con CHD estable proporciona un beneficio clínico significativo más allá del que ofrece el tratamiento con 10 mg de atorvastatina por día.
- La dislipemia asociada a estas alteraciones se caracteriza por la tríada lipídica o dislipemia aterogénica, con hipertrigliceridemia (presencia de VLDL ricas en colesterol y prolongada persistencia en el estado postprandial), descenso del colesterol HDL (cHDL bajas y con composición anormal) y aumento de cLDL (con elevada proporción de partículas de LDL pequeñas y densas), en conjunto con aumento de apoB o de colesterol-NO-HDL que son equivalentes e indican una elevación plasmática de las lipoproteínas aterogénicas Tenemos que reconocer la importantísima contribución de la dislipemia aterogénica al elevado riesgo cardiovascular que tienen estos sujetos. Con independencia de los beneficios aportados por las estatinas, el riesgo cardiovascular residual en los pacientes con dislipemia aterogénica continúa siendo elevado y está relacionado con las concentraciones plasmáticas de cHDL y de triglicéridos
- La hipertrigliceridemia se asocia con un aumento en el colesterol de partículas remanentes (RLP-C) y triglicéridos en lipoproteínas de baja densidad (LDL-TG). Estudios recientes se han centrado en la aterogenicidad de RLP-C, con pocos datos sobre LDL-TG. OBJETIVOS El objetivo de este estudio fue examinar las asociaciones de RLP-C y LDL-TG con incidentes cardiovasculares eventos de enfermedad (CVD) y variantes genéticas en el estudio ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities). MÉTODOS Los niveles plasmáticos en ayunas de RLP-C y LDL-TG se midieron en 9.334 hombres y mujeres sin ECV prevalente. Los participantes fueron seguidos por eventos de ECV incidentes (enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular isquémico) durante hasta 16 años. RESULTADOS Los niveles de RLP-C y LDL-TG se correlacionaron con los niveles de triglicéridos (r = 0,85 yr = 0,64, p <0,0001). En análisis mínimamente ajustados, RLP-C y LDL-TG se asociaron con riesgo de ECV, pero en modelos ajustados por riesgo tradicional factores que incluyen lípidos, solo LDL-TG se asoció con CHD incidente y accidente cerebrovascular CONCLUSIONES Se necesita investigación para determinar si el LDL-TG juega un papel causal en la ECV y si puede ser un objetivo para la terapia. .
- A pesar del importante papel de las estatinas de alta intensidad en la reducción de los eventos de enfermedad cardiovascular aterosclerótica en la prevención secundaria y primaria, persiste un riesgo residual sustancial, particularmente entre pacientes de alto riesgo con diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólico y obesidad. Actualmente se dirige una atención considerable al papel que desempeñan los niveles elevados de triglicéridos (TG) y de colesterol de lipoproteínas de baja densidad como mediadores importantes del riesgo residual de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, lo que está respaldado por estudios de ligamiento genético. Los ensayos previos con fibratos, niacina y la mayoría de los inhibidores de la proteína de transferencia de éster de colesterol que se enfocaban en el aumento del colesterol de lipoproteínas de alta densidad y / o la reducción de TG, no pudieron mostrar evidencia concluyente de la reducción de eventos incrementales después de que los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad se controlaron de manera óptima "con estatinas. Aunque los ácidos grasos omega-3 son eficaces para reducir los niveles de TG y pueden tener efectos pleiotrópicos, como la reducción de la inestabilidad de la placa y los mediadores proinflamatorios de la aterogénesis, actualmente faltan datos de resultados clínicos. Varios ensayos controlados aleatorios en curso de estrategias de reducción de TG con una dosis óptima de ácidos grasos omega-3 están a punto de completarse.
- Se inscribieron un total de 8179 pacientes (70.7% para prevención secundaria de eventos cardiovasculares) y se les dio seguimiento durante una mediana de 4.9 años. Un evento de punto final primario ocurrió en el 17.2% de los pacientes en el grupo etil icosapent, en comparación con el 22.0% de los pacientes en el grupo placebo (cociente de riesgos, 0.75; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0.68 a 0.83; P <0,001); las tasas correspondientes del punto final secundario clave fueron 11.2% y 14.8%
- Asignamos al azar a 5518 pacientes con diabetes tipo 2 que estaban siendo tratados con simvastatina abierta para recibir fenofibrato enmascarado o placebo. El resultado primario fue la primera aparición de infarto de miocardio no fatal, no fatal accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares. El seguimiento medio fue de 4,7 años. Resultados La tasa anual del resultado primario fue del 2.2% en el grupo de fenofibrato y 2.4% en el grupo placebo La combinación de fenofibrato y simvastatina no redujo la tasa de mortalidad eventos cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal, en comparación con simvastatina sola.
- La asignación a niacina-laropiprant, en comparación con la asignación a placebo, no tuvo un efecto significativo sobre la incidencia de eventos vasculares mayores (13.2% y 13.7% de los participantes con un evento, respectivamente
- Los grupos de pemafibrato mostraron niveles de triglicéridos séricos en ayunas significativamente reducidos en aproximadamente un 45% en comparación con el grupo placebo (P <0,001). Además, los grupos de pemafibrato mostraron disminuciones significativas en los niveles de colesterol de lipoproteína no HDL y remanente, apolipoproteína (Apo) B100, ApoB48 y ApoCIII y aumentos significativos en los niveles de colesterol HDL y ApoA-I. Los niveles de colesterol LDL no se alteraron considerablemente en los grupos de pemafibrato. Además, el grupo de pemafibrato de 0.2 mg / día mostró una puntuación de resistencia a la insulina HOMA significativamente reducida en comparación con el grupo placebo; sin embargo, no se encontraron cambios significativos en comparación con el placebo en los niveles de glucosa en plasma en ayunas, insulina en ayunas, glucoalbúmina o HbA1c. Los grupos de pemafibrato también mostraron niveles significativamente mayores de factor de crecimiento de fibroblastos 21 en comparación con el grupo placebo. Todos los grupos mostraron tasas comparables de eventos adversos y reacciones farmacológicas. CONCLUSIONES El pemafibrato mejoró significativamente las anormalidades lipídicas y fue bien tolerado en pacientes con diabetes tipo 2 comórbida con hipertrigliceridemia.
- La hipertrigliceridemia es un factor independiente de riesgo cardiovascular, que resulta exacerbado en presencia de niveles elevados de cLDL o bajos de cHDL. − El c-no-HDL es el parámetro más sensible para evaluar el riesgo de ECV y es el objetivo terapéutico más adecuado para el control del riego cardiovascular.
- La administración de fibratos (fenofibrato) en estas condiciones, especialmente en sujetos con alto riesgo cardiovascular y diabetes, corrige estas alteraciones lipídicas y tiene beneficios cardiovasculares adicionales como ha sido reconocido por la “Cochrane”
- Una variante (E40K), presente en aproximadamente el 3% de los europeos estadounidenses, se asoció con niveles plasmáticos significativamente más bajos de triglicéridos y niveles más altos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad en los europeos estadounidenses del Estudio de Riesgo de Aterosclerosis en Comunidades y en daneses de la ciudad de Copenhague Estudio del corazón. La proporción de variantes no sinónimas a sinónimas fue mayor en los europeos americanos que en los afroamericanos (4: 1 versus 1.3: 1), lo que sugiere una relajación específica de la población de la selección purificadora. Por lo tanto, la secuenciación de ANGPTL4 en una población multiétnica permitió el análisis de los efectos fenotípicos de las variantes raras y comunes, al tiempo que aprovechaba la variación genética que surge de las diferencias étnicas en la historia de la población.
- Métodos Secuenciamos las regiones codificantes de proteínas de 18,666 genes en cada uno de los 3734 participantes de ascendencia europea o africana en el Proyecto de secuenciación del exoma. Realizamos pruebas para determinar si mutaciones raras en la secuencia de codificación RESULTADOS Un conjunto de mutaciones raras en el gen que codifica la apolipoproteína C3 (APOC3) se asoció con niveles más bajos de triglicéridos en plasma. Aproximadamente 1 de cada 150 personas en el estudio era un portador heterocigoto de al menos una de estas cuatro mutaciones. Los niveles de triglicéridos en los portadores fueron un 39% más bajos que los niveles en los no portadores (P <1 × 10−20), y los niveles circulantes de APOC3 en los portadores fueron un 46% más bajos que los niveles en los no portadores (P = 8 × 10−10). El riesgo de enfermedad coronaria entre 498 portadores de cualquier mutación APOC3 rara fue 40% menor que el riesgo entre 110,472 no portadores (odds ratio, 0.60; intervalo de confianza del 95%, 0.47 a 0.75; P = 4 × 10−6). CONCLUSIONES Las mutaciones raras que interrumpen la función APOC3 se asociaron con niveles más bajos de triglicéridos plasmáticos y APOC3. Se descubrió que los portadores de estas mutaciones tienen un riesgo reducido de enfermedad coronaria. (Financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y otros)
- RESULTADOS Entre 46 891 individuos con datos de secuenciación del gen LPL disponibles, la media (DE) la edad era 50 (12.6) años y el 51% eran mujeres. Un total de 188 participantes (0,40%; IC 95%, 0.35% -0.46%) llevó una mutación dañina en LPL, incluyendo 105 de 326464 control participantes (0,32%) y 83 de 14 245 participantes con CAD de inicio temprano (0,58%). Comparado con 46 703 no portadores, los 188 portadores heterocigotos de una mutación que daña la LPL mostró niveles de triglicéridos en plasma más altos (19.6 mg / dL; IC 95%, 4.6-34.6 mg / dL) y más probabilidades de CAD (odds ratio = 1.84; IC 95%, 1.35-2.51; P <.001). Un análisis de 6 comunes Las variantes de LPL resultaron en un odds ratio para CAD de 1.51 (IC 95%, 1.39-1.64; P = 1.1 × 10−22) por aumento de 1-SD en triglicéridos. CONCLUSIONES Y PERTINENCIA La presencia de mutaciones dañinas raras en LPL fue asociado significativamente con niveles más altos de triglicéridos y presencia de arteria coronaria enfermedad. Sin embargo, se necesita más investigación para evaluar si existen mecanismos causales. por el cual la deficiencia heterocigota de lipoproteína lipasa podría conducir a enfermedad coronaria
- Las variantes de pérdida de función en el gen similar a la angiopoyetina 3 (ANGPTL3) se han asociado con niveles plasmáticos disminuidos de triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). No se sabe si tales variantes o antagonismo terapéutico de ANGPTL3 están asociados con un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Métodos incluyeron 23,317 pacientes de casos y 107,166 controles de cuatro estudios de población. RESULTADOS En el estudio DiscovEHR, los participantes con variantes heterocigotas de pérdida de función en ANGPTL3 tuvieron niveles séricos de triglicéridos, colesterol HDL y colesterol LDL significativamente más bajos que los participantes sin estas variantes. Estos resultados fueron confirmados en los estudios de seguimiento. En ratones dislipidémicos, la inhibición de Angptl3 con evinacumab resultó en una mayor disminución en el área de la lesión aterosclerótica y el contenido necrótico que un anticuerpo de control. En humanos, evinacumab causó una reducción de dosis dependiente ajustada por placebo en los niveles de triglicéridos en ayunas de hasta 76% y los niveles de colesterol LDL de hasta 23%. CONCLUSIONES El antagonismo genético y terapéutico de ANGPTL3 en humanos y de Angptl3 en ratones se asoció con niveles disminuidos de las tres fracciones lipídicas principales y probabilidades reducidas de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.