El documento presenta información sobre el síndrome metabólico, incluyendo sus definiciones iniciales, componentes y asociación con enfermedades cardiovasculares y diabetes. También resume los hallazgos clave de varios estudios como INSPIRE ME IAA sobre la distribución de la grasa corporal y su relación con la tolerancia a la glucosa y riesgo cardiometabólico.
1. Síndrome Metabólico
En qué estamos ahora?
Pablo Aschner, MD.MSc.
Profesor Endocrinología, Universidad Javeriana
Asesor Investigaciones, Hospital Universitario San Ignacio
Director Científico, Asociación Colombiana de Diabetes
Bogotá, Colombia
Potenciales conflictos de interés
Ninguno para este tema
2. G.Reaven Diabetes 1988, Aschner P. En: Gonzalez A et al. Manual Síndr Metab 1ª Ed 2017
Definición Síndrome X
Año 1988
Obesidad
abdominal
Hom
Muj
Triglicéridos (mg/dl) ↑TG-VLDL
Col.HDL
(mg/dl)
Hom
↓cHDL
Muj
PA Sistólica y
Diastólica (mmHg)
HTA
Alteración glucemia
(AG)
ITG
Resistencia insulina
(RI)
↑Insulinemia
↓captación
glucosa
(clamp)
No. componentes
para Dx
Definiciones iniciales del Síndrome Metabólico
IDF
2005
≥902
≥802
>150
<40
<50
≥130 y
≥85
o tto
HTA
≥100
o DM
cintura y 2
adicionales
Harm
2009
≥943
≥903
≥150
o tto
triglic.
<40 o tto
cHDL<50
≥130 y/o
≥85
o tto
HTA
≥100 o
DM
o tto AHG
≥ 3
3. Análisis de factores confirmatorio
Pladevall M et al: Diab Care 2006; 29:113
España , Mauritius y USAHombres USA
Shen et al: Am J Epidemiol 2003;157:701
4. Adaptado de Klein S et al: Consenso Cintura y CMR. Obesity 2007; 15:1061
F.Crecimiento:
VEGF,HGF
AGL
PGE2 Citoquinas:TNF, IL-6-8-
10, MCP-1
Complementos:
adipsina,CFB,ASP
Enzimas: PAI-1, LPL, CEPT,
ACE, 11βOHSDH,
aromatasa CP450
Hormonas: Leptina, resistina, angiotensinógeno
excepto adiponectina…pero está !!
resistencia a
insulina
m
m
m
6. Determinación punto de corte circunferencia de cintura (cc)
para Latino América - Estudio GLESMO
OA Hombres
cc ≥ 94cm
OA Mujeres
cc ≥ 90cm
Aschner P et al: Diab Res Clin Pract 2011; 93:243
7. Tchernof A, Despres JP: Physiol Rev 2013;93:359
Grasa ectópica y riesgo cardiometabólico
adiposidad
visceral
hígado
graso
epi/pericardio y
miocardio
músculo sino renal páncreas
Resistencia insulina/ inflamación
Aumento riesgo cardiometabólico
Aumento riesgo ECV
Alt. Secreción
insulina
Alto riesgo
diabetes T2
8. SM y enfermedad coronaria
858 ptes con arteriografía coronaria por sospecha isquemia. Dx SM
por ATPIII. Severidad AE coronaria por score Gensini.
En análisis multivariado solo glucemia ayunas elevada y SM se
asociaron con EC= OR 1.63 (IC95% 1.15–2.31) y OR 1.63 (IC95% 1.21–
2.20) respectivamente
Gui M-H et al. Chin Med J 2017;130:669-77
9. SM y enfermedad coronaria
Gui M-H et al. Chin Med J 2017;130:669-77
858 ptes con arteriografía coronaria por sospecha isquemia. Dx SM
por ATPIII. Severidad AE coronaria por score Gensini.
En análisis multivariado solo glucemia ayunas elevada y SM se
asociaron con EC= OR 1.63 (IC95% 1.15–2.31) y OR 1.63 (IC95% 1.21–
2.20) respectivamente
10. SM como predictor de riesgo de ECV
Mottillo S et al: J Am Coll Cardiol 2010; 56:1113
*Def. NCEP 2001-2004
11. SM* como predictor de riesgo de Mortalidad
Mottillo S et al: J Am Coll Cardiol 2010; 56:1113
*Def. NCEP 2001-2004
12. SM como predictor de riesgo de Diabetes
Tomado de Aschner P: Expert Rev Cardiovasc Ther 2010; 8:407–412
Metanálisis 16 cohortes seguidas por 2.3–20 años
Definición RR (IC 95%)
ATPII 3.5 (2.8–4.4)
AHA/NHLBI 5.1 (3.3–8.1)
IDF 4.4 (3.3–5.9)
Pero mucha heterogeneidad por etnia y ajustes
Ford EA et al: Diab Care 2008; 31:1898–1904
En el Framingham offsprings study Riesgo >20x si ≥3
componentes
Wilson PWF et al: Circulation 2005; 112:3066–3072
En el Texas Heart Study Riesgo >20x si SM (ATPIII/IDF) + ITG
Lorenzo C et al: Diab Care 2007; 30:8–13
13. INSPIRE ME IAA
Després J-P et al: INSPIREME IAA
Estudio de corte transversal (Junio 2006 y Mayo 2008)
INternational Study of Prediction of Intra-abdominal
adiposity and its RElationships with cardioMEtabolic
risk/Intra-Abdominal Adiposity
297 Médicos (MG/Cardio/Endo/Diab) de 29 países 4144
pacientes (H/M de 39/44–71 años)
c/3er paciente diario hasta 12 (máx. 20) con peso <136kg
Cuestionario antecedentes médicos y socioeconómicos
antropometría, PA
PTOG, HbA1c, lípidos, apos, PCR, PAI-1, Fibrinógeno
TAC L4-L5 y T12-L1 para medición de
Tejido adiposo visceral (VAT) y subcutáneo (SAT)
Atenuación hepática (grasa hepática)
14. INSPIRE ME IAA
Després J-P et al: INSPIREME IAA
INternational Study of Prediction of Intra-abdominal
adiposity and its RElationships with cardioMEtabolic
risk/Intra-Abdominal Adiposity
NAm
SAm
Asia
Europa
Colombia
Brasil
Venezuela
Chile
En SAm
Cardiólogos: 40%
Endo/Diab: 36%
MG: 24%
15. INSPIRE ME IAA
Diferencias étnicas en parámetros antropométricos y
distribución de la grasa (promedio ± DE)
Caucásica Negra Hispana Asia Este Asia Sur
Edad (años) 57.5±0.2 56.1±0.5 55.3±0.4 58.6±0.2 54.6±0.4
IMC (kg/m²) 30.2±0.1 30.5±0.4 29.2±0.3 25.0±0.1 27.5±0.2
CC (cm) 103±0.3 100±1.0 98±0.7 87±0.3 93±0.6
TAT 493±4 463±14 468±9 330±4 417±8
VAT 192±2 148±6 163±4 134±2 156±4
SAT 304±3 318±11 306±7 194±2 261±6
VAT/SAT 0.68±0.01 0.52±0.02 0.60±0.02 0.77±0.01 0.65±0.02
Gr.Hepat. 52.4±0.3 57.2±0.9 51.5±0.7 55.2±0.3 50.6±0.7
TAT: tej.abd.total, VAT: adiposo visceral, SAT: adiposo subcutáneo (cm²)
Gr.Hepat: Contenido graso atenuación hepática
Nazare JA et al: Am J Clin Nutr 2012; 96:714
16. INSPIRE ME IAA
Smith JD et al: J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:1517
Aj. x edad, IMC, región, especialidad
Tertiles
VAT (cm²)
Bajo
Me-
dio
Alto
Hombres ≤138.9 >≤ >204.9
Mujeres ≤113.6 >≤ >167.6
FrecuenciaECV(%)
Asociación entre obesidad visceral y frecuencia de ECV
17. INSPIRE ME IAA
Després JP et al: Diabetologia 2010;53:2139 (Abst)
Tejido adiposo visceral (VAT) en personas clasificadas de
acuerdo con su estado de tolerancia a la glucosa
Aj. Por edad, región, especialidad
0
50
100
150
200
250
TGN GAA/ITG DM A1c<7% DM A1c≥7%
Hombres
Mujeres
VAT(cm²)
18. INSPIRE ME IAA
Després JP et al: Diabetologia 2010;53:2139 (Abst)
Atenuación hepática (AH) en personas clasificadas de acuerdo
con su estado de tolerancia a la glucosa
Aj. Por edad, región, especialidad
0
10
20
30
40
50
60
70
TGN GAA/ITG DM A1c<7% DM A1c≥7%
Hombres
Mujeres
Atenuaciónhepática(HU)
Correlación entre grasa hepática y VAT
r=0.39 en hombres y r=0.47 en mujeres
19. Relación del tejido adiposo visceral con Diabetes Mellitus tipo 2
Estudio INSPIRE ME IAA
Hombres
Mujeres
no DM
DM sin
medic.
DM con
medic.
sin insul.
DM con
medic.
& insul.
Smith JD , Nazare JA, Borel AL, Aschner P et al: DOM 2013; 15:629-41
20. Relación de grasa hepática con Diabetes Mellitus tipo 2
Estudio INSPIRE ME IAA
no DM
DM sin
medic.
DM con
medic.
sin insul.
DM con
medic.
& insul.
Hombres
Mujeres
HU= Unidades Hounsfield
(a menor valor, mayor contenido graso)
Smith JD , Nazare JA, Borel AL, Aschner P et al: DOM 2013; 15:629-41
21. Relación entre RI y producción insulina
Relación entre la resistencia a la insulina y la producción de
insulina por la célula beta en la salud y la enfermedad metabólica
Aschner P. Expert Rev Cardiovasc Ther 2010; 8: 407–412
22. Tchernof A, Despres JP: Physiol Rev 2013;93:359
Grasa ectópica y riesgo cardiometabólico
adiposidad
visceral
hígado
graso
epi/pericardio y
miocardio
músculo sino renal páncreas
Resistencia insulina/ inflamación
Aumento riesgo cardiometabólico
Aumento riesgo ECV
Alt. Secreción
insulina
Alto riesgo
diabetes T2
23. Steven S (Taylor R) et al: Diabetes Care 2016;39:158–165
Grasa ectópica pancreática y secreción insulina
18 T2D y 9 TGN fueron evaluados pre y 8 semanas post- Bypass
gástrico. IMC 43-41kg/m². Perdieron 14-13kg. No diferencia en
incretinas. ↓TAG x RNM en DT2.
p=0.007
p=0.005
24. INSPIRE ME IAA
Smith J et al: Diabetes 2011;60:A442-A521 (Abst)
Tejido adiposo visceral en personas con/sin DM2 y con/sin
síndrome metabólico
VAT: tejido adiposo visceral
0
50
100
150
200
250
H DM2- H DM+ M DM- M DM+
SM-
SM+
VAT(cm²)
25. Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
The CardioMetabolic Health Alliance
El “Cardiometabolic Think Tank” se reunió en Junio 20 del
2014, en Washington, DC, como una actividad “llamando a la
acción” enfocada en definer nuevos modelos de atención del
paciente y aproximaciones para manejar asuntos
contemporáneos del riesgo y la enfermedad
cardiometabólica
En la mesa redonda participaron expertos individuales en
representación de >20 organizaciones profesionales.
26. Se reafirman conceptos
AC.1. El SM es un estado fisiopatológico progresivo asociado con un
riesgo sustancialmente aumentado de desarrollar DMT2 y ECV
ateroesclerótica
AC.2. El SM se manifiesta clínicamente por un conglomerado de FR
que están inter-relacionados ausalmente (no agregados solo
por azar)
AC.3. El riesgo de desenlaces adversos aumenta sustancialmente,
mas allá de los factores no medidos (riesgo residual), con la
acumulación de components del SM.
La identificación oportuna de los factores de riesgo del SM
ayuda a identificar individuos en alto riesgo de ECV
ateroesclerótica y de DM y a iniciar estrategias de prevención
antes de que ocurra daño de órgano blanco
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
27. AC.4. La Obesidad es un factor de riesgo de SM que está
comprendido en forma imperfecta por el IMC y/o la
circunferencia de cintura y es modulado por la distribución,
tamaño y función del adipocito asi como por la raza,
comportamiento y estilo de vida.
La adiposidad excesiva ectópica y/o visceral es fundamental
en la fisiopatología del SM.
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
Se reafirman conceptos
28. Paradigma de sub-tipos del SM
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
Trastornos respiratorios del sueño
Hígado graso
Adiposo-
dominante
Vascular-
dominante
Insulino-
resistencia
dom.
Lípido-
dominante
Otros
FR
ECVAE
Estados protromb
y proinflamatorios
Hipertensión
Dislipidemia
aterogénica
Disf. Hormonal
ERC
Hiperuricemia
DT2
D Gest.
Ovarios PQ
Síndrome
Metabólico
29. Estadío A
En riesgo de
SM, no
criterios
Estadío B
En riesgo de
SM, ≥1
criterio
Estadío C
SM, sin
daño
órgano bco
Estadío D
SM, con
daño
órgano bco
Ptes con:
Sobrepeso
Grasa ectóp.
Sucep.Racial
Pobre Act.F
SM parental
Ptes con:
1 o 2 crit.
Cintura
PA, Gluc.
TG, cHDL
Otros FR
Ptes con:
3/5 crit.
Cintura
PA, Gluc.
TG, cHDL
Otros FR
Ptes con:
ECV.
Diabetes
ERC, AOS
Hígad. Graso
Otros FR
Terapia:
Act.Fis.
Nutrición
Prev.obesidad
Terapia:
Estadío A +
Tto médico
Modif. FR
Terapia:
Estadío B +
Qx remoción
adipocitos
Terapia:
Estadío C +
Tto especif.
enfermedad
Riesgo absoluto de daño de órgano blanco
Estadíos en la evolución del SM y su manejo
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
30. Emergen conceptos
EC.1. El SM debe clasificarse por subtipos y por estadío, que deriven
en algoritmos de manejo específicos basados en evidencia los
cuales conduzcan a mejorar desenlaces clínicos
EC.2. Se requiere mejorar las mediciones para definir obesidad de
alto riesgo y se pueden caracterizar por evaluaciones basadas
en evidencia que incluyan pero no esten limitadas a
circunferencia abdominal, composición corporal e imágenes
para medir grasa ectópica y/o tejido adiposo visceral
EC.3. Se requieren intervenciones de estilo de vida para reducir el
riesgo residual. Tambien se necesita investigación enfocada y
mayor educación en medicina de estilo de vida.
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
31. EC.4. Se deben tener en cuenta las disparidades en la atención de
salud con relación a:
1) Acceso a intervenciones estructuradas del estilo de vida
2) Sistemas de prestación de cuidados integrados con mayor
atención de los proveedores, confiabilidad y comunicación,
y al mismo tiempo con herramientas para identificar y
tratar adecuadamente a los que estén en riesgo
3) Compromiso de la comunidad
EC.5. Se requieren nuevos modelos de atención como el de cuidado
medico en casa centrado en el paciente (PCMH) y el de
Organizaciones de cuidado confiable (ACO) que incorporen
nueva tecnología, registros de salud electrónicos y paradigmas
de reembolso novedosos
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
Emergen conceptos
32. KF.1. El SM es un conglomerado de FR, tanto definidos
formalmente como menos bien reconocidos, que aumentan
el riesgo de ciertas enfermedades
KF.2. La presencia de grasa ectópica y/o de tejido adiposo visceral
es crítica en la patogénesis del SM y puede explicar en parte
la variabilidad en la presentación fenotípica en grupos raciales
KF.3. Es esencial un nuevo modelo de atención para pacientes con
SM y debería incluír tamización, estratificación del riesgo y
manejo algorítmico de los pacientes de acuerdo con el
subtipo específico y el estadio.
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
Conclusiones claves
33. KF.4. Se requieren intervenciones estructuradas del estilo de vida
para tartar adecuadamente el SM y reducer el riesgo residual
de ECV ateroesclerótica
KF.5. La implementación de un nuevo modelo de atención debe
enfocarse en brindar un cuidado integral, estratyegias
alternativas de reembolso (quizás utilizando constructos que
han emergido de PCMH y ACO) y educación que utiliza
intervencion estructurada del estilo de vida, uso optimizado
de medicamentos incluyendo terapias combinadas y
consideración apropiada de cirugía.
Conclusiones claves
Sperling LS et al. J Am Coll Cardiol 2015;66:1050–67
34. SM en adolescentes
Public Health 2016; 141: 88
JACC 2007; 49:891
Se establecieron percentiles entre 12 y 18-19 años para cada
componente del SM
35. SM y Síndrome Ovarios Poliquísticos
Criterios de Rotterdam
Al menos 2 de 3:
Oligo- o anovulación,
Hiperandrogenismo clínico y/o
bioquímico
Morfología ovarios poliquísticos
Goodman NF et al. Endoc Pract 2015; 21:1415
AACE, ACE, AES
La resistencia a la insulina juega un papel en la patogénesis →
oligomenorrea e hiperandrogenismo.
En las ptes con SOP se debe evaluar riesgo de SM y sus
componentes (DT2, HTA, DLP, ECV).
Cuando tienen Obesidad → SM + ITG (hasta 35%) y SM + DT2 (hasta
10%). Conversión a DM llega al 15% en 3 años.
The Rotterdam PCOS Consensus Workshop Group. Human
Reproduction 2004;19:41–47.
36. SM y Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño
Metaanálisis de 15 estudios corte transversal y 5 casos y controles
Xu S et al. BMC Pulmonary Medicine 2015;15:105
37. Adaptado de Gathirua-Mwangiet WG et al. Cancer Causes Control 2017;28:127–136
SM y Mortalidad por cáncer
0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0
Total_adj
1,33
1,28
1,24
1,87
HR (IC95%)
SM (si vs. no)*
3 compon.
4 compon.
5 compon.
Todo tipo de cáncer
p=0.0003 para tendencia
0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0
{r
1,46
1,3
1,36
2,68
SM (si vs. no)*
3 compon.
4 compon.
5 compon.
HR (IC95%)
Todo tipo de cáncer
excepto pulmón (NS)
p<0.0001 para tendencia
NHANES III →687 muertes por cancer en 14,916 participantes
40. S. Metabólico como predictor de riesgo cardiometabólico
Factores de riesgo Cardiovascular Diabetes
Edad
Sexo
Tabaco
Sedentarismo
IMC
Obesidad abdominal (CC)
HTA
cLDL
cHDL
Triglicéridos
DM Def.
GAA/ITG
Inflam (PCR)
Genética (HF) P.Aschner 2012
41.
42. P.Aschner: Av Diabetol. 2010;26:95-100
Prevalencia del Síndrome Metabólico en Colombia
En zona urbana
20 a 35% de los adultos
tienen S.Metabólico
(la prevalencia varía con
la definición)