tema incluye la formulacion de inyectables

1. Facultad De Farmacia Y
Bioquímica
Inyectables

2. Índice
1.
2.
Definición y tipos de preparados
Ventajas e inconvenientes
para uso parenteral
 Isotonía
pH
Apirogeneidad


2
 Esterilidad
3. Vías de administración parenteral
4. Requisitos de los inyectables

3. Preparados para uso parenteral
eficaces via
Definición y tipos de preparados inyectables
Preparados para uso parenteral
Igartua, M. Laboratorio de Tecnología Vialfa, C. Publicada con licencia Harmid. Imagen de dominio
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el
08‐05‐2015)
Creative Commons Genérica de
Atribución/Compartir‐Igual 3.0.
http://salud.kioskea.net/faq/1861‐
los‐antiinflamatorios‐son‐mas‐
eficaces‐por‐via‐intramuscular
público.
http://commons.wikimedia.org
/wiki/File:Infuuszakjes.jpg
(consultada el 15‐05‐15)
(consultada el 15‐05‐15)
3
 Preparaciones estériles destinadas a ser inyectadas, administradas por
perfusión o implantadas en el cuerpo humano o en animales.

4. Preparados para uso parenteral
Definición y tipos de preparados inyectables
Preparados para uso parenteral
 Polvos para inyectables o para perfusión
 Implantes
4
 Preparaciones inyectables
 Preparaciones para perfusión
 Preparaciones concentradas para inyectables o para perfusión

5. Disoluciones
Inyectables
Preparaciones inyectables
 Disoluciones Unidosis (sin conservantes)
 Suspensiones Multidosis (con conservantes)
 Agua p.p.i
Con permiso de Robert Bosch GmbH.
o mezcla
 Disolvente no acuoso
5
Emulsiones

6. Conservantes
Intraocular
Inyectables
Conservantes antimicrobianos
 Preparados para vías de administración:
 Intracisternal
 Epidural
6
 Intratecal
 LCR
 Intraocular
 En preparados que no se esterilizan al final
 No se añaden conservantes:
 Vol unidosis > 15 ml

7. Preparaciones perfusión
Definición y tipos de preparados inyectables
Preparaciones para perfusión
 Disoluciones acuosas
Harmid. Imagen de dominio público.
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Infuuszakjes.jpg
(consultada el 15‐05‐15)
7
 Emulsiones o/w
 Volumen > 100 ml
 Sin conservantes

8. Concentrados para preparaciones inyectables o para
P ñ l
Definición y tipos de preparados
Concentrados para preparaciones inyectables o para
 Destinadas a su administración mediante inyección o perfusión tras
dilución en el volumen adecuado
8
 Pequeño volumen
perfusión

9. C I l 3 0
Definición y tipos de preparados
Polvos para preparaciones inyectables o para perfusión
+ diluyente esteril
Disolución Suspensión EDNC. Publicada en wikimedia con licencia Creative
 Tras disolución o suspensión = exigencias que preparaciones inyectables
o para infusión
 Ensayo de uniformidad de contenido
 Etiquetado: Instrucciones para su reconstitución
9
Commons Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3.0.
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Depo‐Medrol.jpeg
(consultada el 25‐11‐15)
 Contienen P
.A que son inestables en disolución (antibióticos, péptidos)
vacunas)
 Preparaciones sólidas estériles (productos liolfilizados)

10. Implantes
Genérica de Atribución/Compartir Igual 3 0
Definición y tipos de preparados inyectables
Implantes
implantados por vía parenteral
 Liberan el P
.A. de forma sostenida
Ej.: bomba osmótica Alzet®, Norplant®, Percoten®, microesferas
Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3.0.
biodegradables, pellets
 Acondicionados en recipientes estériles Norplant®
Bomba osmótica Alzet®
Publicada en medwave.cl con licencia Creative Commons
Con permiso de Durect Corporation. http://www.alzet.com http://www.medwave.cl/medios/2007/diciembre/CongSOGIAS
andoval/SandovalFig5.jpg consultada el 05‐11‐15)
10
 Preparaciones sólidas, estériles, de tamaño y forma adecuados para ser

11. Ventajas de las preparaciones inyectables
Si no pueden utilizarse otras vías
Ventajas e inconvenientes
Ventajas de las preparaciones inyectables
 Adecuadas si hay vómitos u obstrucción intestinal
 Asegura absorción íntegra de la dosis
 Si no pueden utilizarse otras vías
 Controlar algún parámetro farmacocinético
11
 Para conseguir acción terapéutica localizada
 Si son necesarios niveles constantes prolongados
 Acción rápida (urgencias)
 Evitan la degradación en el tracto GI y el efecto de primer paso
 Adecuadas si el P
.A. no se absorbe en tracto GI

12. Inconvenientes de las preparaciones inyectables
Ventajas e inconvenientes
Inconvenientes de las preparaciones inyectables
 Riesgos de infección
12
 Necesidad de utillaje apropiado
 Personal cualificado
 Efectos dolorosos

13. Intraarticular
Vías de administración
Vías de administración
 Intramuscular
 Subcutánea
 Intradérmica
 Intracardiaca



Epidural
Intrapleural
Intraperitoneal
13
 Otras:
 Intraarterial
 Intraarticular
 Intraespinal
 Intratecal (espacio subaracnoideo)
 Intravenosa

14. Vías de administración
de Atribución/Compartir Igual 3 0
Vías de administración
Vías de administración
Angulo de inserción de la aguja según la vía de administración: IM:
intramuscular (90o), SC: subcutánea (45o) e ID: intradérmica (15o)
Publicada en Asociación Española de Pediatría con licencia Creative Commons Genérica
de Atribución/Compartir‐Igual 3.0. http://vacunasaep.org/documentos/manual/cap‐5
(consultada el 15‐05‐15)
14

15. Vía
Vías de administración
Vía intravenosa
 Riesgo: formación de trombos
 Soluciones acuosas o emulsiones o/w
Ej: Intralipid®
Calleamanecer. Publicada en wikimedia con licencia
Creative Commons Genérica de Atribución/Compartir‐
Igual 3.0.
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/0
d/ICU_IV_1.jpg (consultada el 25‐11‐15)
15
 Efecto terapéutico rápido
 Inyección lenta
 Volumen: desde pocos mL a gran volumen

16. Vía
Vías de administración
Vía intramuscular
Tejido subcutáneo
Músculo
16
 Efecto más lento y de mayor duración
 Volumen pequeño: < 5 mL
 Soluciones (acuosas u oleosas) Epidermis
 Emulsiones Dermis
 Suspensiones
Igartua, M. Laboratorio de Tecnología
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el
08‐05‐2015)

17. Vía
Vías de administración
Vía subcutánea
Dermis
Igartua, M. Laboratorio de Tecnología
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el
08‐05‐2015)
17
 Pequeños volúmenes (0,5‐ 2,0 mL)
 Zona muy inervada y sensible
 Disoluciones y suspensiones Epidermis
 Ej: insulina, vacunas, implantes Tejido subcutáneo
Músculo

18. Vía
Vías de administración
Vía intradérmica
Dermis
Igartua, M. Laboratorio de Tecnología
Farmacéutica, UPV/EHU. (realizada el
08‐05‐2015)
18
 Absorción muy lenta
 Volúmenes muy pequeños (< 0,1 mL)
 Disoluciones Epidermis
 Ej: diagnostico de alergias, vacunas Tejido subcutáneo
Músculo

19. Requisitos de los inyectables
pH (neutralidad)
Requisitos
Requisitos de los inyectables
 Limpidez
 pH (neutralidad)
19
 Isotonía
 Esterilidad
 Apirogeneidad
(Adaptación a las condiciones fisiológicas)

20. Requisitos de los inyectables: limpidez
Eliminación de partículas:
Limpidez
Requisitos de los inyectables: limpidez
 Proceso de elaboración y llenado
 Almacenamiento
 Eliminación de partículas:
20
 1º Filtración clarificante
 2º filtro o placa que no libere fibras: discos de vidrio fritado
 Inyectables tipo solución
 Origen de las partículas:
 Recipientes y materias primas

21. Efecto de las partículas presentes en inyectables
Vía IV No reacción si la administración es m lenta
Limpidez
Efecto de las partículas presentes en inyectables
21
 Vías S.C. o I.M.: Digeridas o enquistadas
 Vía I.V
.: flebítis, agregación palquetaria, inflamación del bazo, embolia
pulmonar
 Vía I.V. : No reacción si la administración es muy lenta
 Puede generar problemas: Si la administración es rápida y de
gran volúmen

22. Control de la limpidez
Limpidez
Control de la limpidez
 Tamaño > 50‐100 μm
 Examen visual
 Examinar todos los envases
Con permiso de Robert Bosch GmbH.
22
 Invertir varias veces el envase:
 examinar durante 5 s frente al panel blanco y luego frente al negro
Partículas visibles

23. Control de la limpidez
Métodos automáticos (bloqueo u de la luz)
Limpidez
Control de la limpidez
 Partículas  10 y  25 m
 Métodos microscópicos
 Métodos automáticos (bloqueo u obscuración de la luz)
muestra
Sensor de luz
Igartua, M. Laboratorio de Tecnología Farmacéutica,
UPV/EHU (realizado el 08‐05‐2015)
23
 Requisitos (límites) en función de la preparación
Método de bloqueo u obscuración de la luz
Partículas subvisibles

24. Control de la limpidez: métodos automáticos
Limpidez
Control de la limpidez: métodos automáticos
24
Con permiso de Robert Bosch GmbH. l Con permiso de Robert Bosch GmbH.

25. Control de la limpidez (F E 2 9 20)
Limpidez
Control de la limpidez (F.E. 2.9.19 ‐ 2.9.20)
25
Partículas subvisibles
 Especificaciones de Farmacopea
Met. de bloqueo de la luz Met. microscópicos
≥ 10µm ≥ 25µm ≥ 10µm ≥ 25µm
Inyectables de gran volumen < 6000 < 600 < 3000 < 300
(≤ 100 mL) /envase /envase /envase /envase
Inyectables de pequeño volumen <25 /mL <3 /mL < 12 /mL < 2 /mL
(>100 mL)

26. pH (neutralidad)
Ajuste del pH
pH (neutralidad)
Tolerancia fisiológica (dolores, inflamaciones, lesiones en
tejidos y endotelios)
Insulina: máx estabilidad pH: 2,5‐3,5
Vitamina C: pH estabilidad: 5‐6
26
pH
Estabilidad del fármaco
Sangre, linfa, LCR: pH  7,3

27. Ajuste inyectables
Ajuste del pH
Ajuste del pH de inyectables
 Añadir ácido o base
 Añadir solución tampón
 Si el pH del inyectable no es fisiológico: las soluciones tampón son peor
27
toleradas que un ácido o base del mismo pH
 pH inyectables: 3 – 10,5 (IV), 4‐9 (otras vías)

28. á id b margen de
utilizar preparados
Ajuste del pH
Ajuste del pH de inyectables: soluciones tampón
margen estabilidad de pH
ácido o base
 No utilizar en preparados para
28
Competición con los sistemas tampón de la sangre y tejidos
(neutralizazión mas lenta y sensación dolorosa de mayor duración)
Preferible ajustar pH con  Soluciones tampón: P
.A con estrecho
 Utilizar tampón débil y de baja
concentración
infusión de gran volumen

29. Soluciones tampón
A id ít i / it t ódi ( H 3
Ausencia de efectos tóxicos
Ajuste del pH
Soluciones tampón
 Obtener pH que garantice máxima estabilidad del P
.A.
 Capacidad tamponante
 Ausencia de efectos tóxicos
29
 No ser incompatible con los otros componentes de la formulación
 Fosfato monosódico y disódico (pH= 5,4 ‐ 8)  máx potencia pH=6,8
 Acido cítrico/citrato sódico (pH: 3 ‐ 6)
 Bicarbonato sódico/carbonato sódico (pH: 9,2 ‐ 10,7)
 Acido acético/acetato sódico (pH 3,6 ‐ 5,6)
Requisitos soluciones tampón:

30. Control del pH
Commons ‐
Coontrol del pH
Control del pH
 Reactivos coloreados
 Antes y después de filtración y esterilización por calor
 Capacidad tamponante (cantidad de NaOH o HCl necesaria para hacer
Commons Genérica de Atribución/Compartir‐Igual 3.0.
virar el indicador)
 Ensayos de estabilidad a distintas temperaturas y pH para los diferentes
agentes utilizados
pHmetro
Retama. Publicada en wikimedia con licencia Creative
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/96/PH
meter_basic.JPG (consultada el 25‐11‐15)
30
 pH‐metro

31. Isotonización
inyectables
de

32. Isotonización de inyectables
 Definiciones
 Isotonicidad
 Efectos de la no isotonicidad
 Determinación de la presión
 Métodos de isotonización
 Métodos físico-químicos
 Métodos gráficos
 Control de la isotonicidad
osmótica
2

33. Isotonización de inyectables
Propiedades coligativas de las disoluciones:
Dependen del número de partículas (moles) de soluto
(concentración) y no de su estructura química



Descenso crioscópico
Aumento del punto de ebullición
Presión osmótica:
Presión que se debe aplicar a una solución para detener el flujo
neto de disolvente a través de una membrana semipermeable
3

34. Isotonización de inyectables
 Ósmosis:
Proceso de difusión del solvente a través de una membrana
semipermeable
concentración
que separa dos disoluciones de diferente
(Conc menor  Conc mayor  Equilibrio)
 Membrana semipermeable :
permeable al solvente; impermeable al soluto
4

35. Isotonización de inyectables
•Osmol:
Número de moles de un compuesto químico que
contribuye a la presión osmótica de la disolución
Partículas osmóticamente activas (moléculas, iones, agregados)
5
Peso en gramos de un soluto que existe en disolución como
moléculas (y/o iones, macromoléculas o agregados), que es
osmóticamente equivalente a un mol de una sustancia no electrolito

36. Isotonización de inyectables
•No electrolitos: osmol = mol
•Electrolitos:
i (factor de Van´t Hoff): está relacionado con el grado de disociación
Ej.: 1 mol NaCl ≈ 2 osmoles de NaCl (i = 1,85) (Cl - y Na+)
6
osmol= moles x factor i

37. Isotonización de inyectables
•
•
Osmolalidad: número de osmoles/kg solvente (osmol/kg)
Osmolaridad: número de osmoles/L de solución (osmoles/L)
 Soluciones diluídas:
Osmolalidad = Osmolaridad
 Soluciones reales: interacciones iónicas, solvatación, etc.
(determinar la osmolaridad de forma experimental)
7

38. Isotonización de inyectables
Osmolaridad del Suero
285 mOsmol/kg ~ 275 - 300 mOsmolar
8
HIPEROSMOLAR : Se refiere a una solución donde exista mayor cantidad de osmoles es decir
gramos del soluto en el espacio extra celular que en el intracelular
HIPOOSMOLAR: Se refiere a una solución donde exista menor cantidad de osmoles en el
espacio extracelular que en el intracelular
ISOOSMOLAR: Igual cantidad de osmoles dentro y fuera de la célula
HIPERTONICO: Aquella solución hiperosmolar en la cual por existir mayor soluto fuera de la
célula, el solvente (AGUA) sale de de la misma hacia el intersticio provocando una
deshidratacion celular
HIPOTONICO: Aquella solución Hipoosmolar en la cual por existir menor soluto fuera de la
célula, el agua entra del intersticio hacia la célula provocando un aumento de tamaño de la
misma.
ISOTONICO: En una solución Isoosmolar al existir la misma cantidad el paso del agua desde
dentro de la célula hacia fuera es relativo al paso del agua que viene desde fuera hacia dentro

39. Isotonización de inyectables
Importancia clínica de la osmolaridad
Eritrocito Arrugamiento
1,2% NaCl
Plasmolisis
Hipertónica
0,9% NaCl
Isotónica
0,3% NaCl
Hemólisis
Hipotónica
Hinchamiento o rotura de los eritrocitos
9

40. Isotonización de inyectables
Isosmótico ≠ Isotónico
• Presión osmótica
o Está relacionada con los solutos que hay en la disolución
o No está relacionada con la permeabilidad al soluto de las membranas
de las células implicadas
• Compatibilidad fisiológica
o Si dos soluciones están separadas por una membrana biológica y se
alcanza el equilibrio osmótico: la célula no gana ni pierde agua (se
mantiene el aspecto)
o Glóbulos rojos: permeables al agua, urea, alcohol, ácido bórico
Ejemplo: una solución de urea que es isosmótica con respecto al
citoplasma del eritrocito no es necesariamente isotónica.
10

41. Isotonización de inyectables
Isosmótico ≠ Isotónico
• Disolución isoosmótica
Una disolución isoosmótica respecto a una célula es aquella que
posee la misma presión osmótica que el contenido de la célula (se
trata de un concepto físico-químico).
o
• Disolución isotónica
Una disolución isotónica respecto a una célula es aquella que al
ponerla en contacto con la célula, ésta no aumenta ni disminuye su
tamaño (es un concepto fisiológico).
o
• En los casos en que la membrana de una célula es impermeable a un
determinado soluto pero es permeable al disolvente, una disolución
isoosmótica de dicho soluto también será isotónica respecto al
contenido de la célula.
11

42. Isotonización de inyectables
Isosmótico ≠ Isotónico
EJEMPLO:
Solución de NaCl 0,9% :
ISOSMÓTICA e ISOTÓNICA con las lágrimas y la sangre
Solución de ácido bórico 1,9% :
ISOSMÓTICA con las lágrimas y la sangre
ISOTÓNICA con las lágrimas
NO ISOTÓNICA con la sangre (hemólisis)
12

43. Isotonización de inyectables
Efectos de la no isotonía
Vía IV :
◦
◦
Sol. Hipotónica.: gran vol. (> 100mL): hemólisis (efectos irreversibles)
Sol. Hipertónica.: deshidratación celular, pérdida de electrolitos y agua,
alteraciones cerebrales (efectos reversibles)
Osmolaridad del plasma : 285 mOsmol/kg (275-300 mOsmol/L)
Margen aceptable:
◦ ej., solución de dextrosa 5% para infusión: 252 mOsmoles/L
solución de dextrosa en Ringer lactacto sol. para infusión: 552 mOsmoles/L
◦ > 700-800 mOsmoles/L (no utilizar)
13
◦
◦

44. Isotonización de inyectables
Efectos de la no isotonía
Otras vías parenterales :
◦
◦
◦
Dolor, irritación
Intradérmica: resultados erróneos en pruebas de alergia
IM: las soluciones ligeramente hipotónicas pueden aumentar la
absorción del fármaco, al aumentar su disolución
Intraespinal e intratecal : (hemorragias cerebrales): siempre deben
ser isotónicas
◦
14