1. Tecnología Farmacéutica I
Roberto Díaz Torres

2.  Suspensiones (sólido disperso en un líquido)
 Emulsiones (líquido disperso en un líquido)

3. Roberto Díaz Torres

4.  Es un tipo particular de dispersión o sistema
disperso en el cual una fase interna o suspendida
se encuentra dispersa uniformemente por
agitación mecánica en una fase externa.

5.  En las suspensiones, el sólido se mantiene
suspendido gracias a uno o varios agentes
suspensores. El sólido suspendido debe de tener
un grado mínimo de solubilidad en la fase
externa.

6.  En una suspensión coloidal, los sólidos son de
tamaños de partícula inferiores a 1 micra, en las
suspensiones gruesas el tamaño de partícula es
superior a 1 micra, de forma práctica el límite
superior para el tamaño de partícula en una
suspensión gruesa es de aproximadamente 50 a
75 micras.

7.  Martin y Bustamante listan tres clases de
suspensiones farmacéuticas:
◦ Oralmente administradas (Suspensiones Orales)
◦ Externamente aplicadas (Suspensiones Tópicas)
◦ Inyectables (Suspensiones Parenterales)

8.  El contendido de sólidos en una suspensión oral
puede variar considerablemente. Por ejemplo en
una preparación de antibióticos puede tener 125 a
500 mg en una dosis de 5 ml.
 El vehículo puede ser un jarabe, una solución de
sorbitol o una goma adelgazada o agua con algún
edulcorante, porque además se tiene que tomar
en cuenta la seguridad, el sabor y como se siente
al paladar.

9.  En el caso de activos con baja estabilidad química
que son insolubles en agua, la forma de
dosificación se prepara como un granulado seco o
una mezcla de polvos que es reconstituida antes
de usarse.

10.  Este tipo de suspensiones farmacéuticas fueron las
primeras en desarrollarse. Este tipo de suspensiones
muchas veces exceden el 20% de activo por lo que
mantener la suspensión es difícil.
 Se han usado varios vehículos farmacéuticos para la
preparación de lociones tópicas como son
emulsiones diluidas aceite en agua o agua en aceite,
pastas dermatológicas, magmas o suspensiones de
arcillas.

11.  El contenido de sólidos de una suspensión
parenteral es de entre 0.5 a 5%, excepto para
formas insolubles de penicilina, en las cuales las
concentraciones del antibiótico pueden exceder el
30%.
 Estas preparaciones estériles están diseñadas
para administración intramuscular, intradermal,
intra-articular, o subcutánea

12.  La viscosidad en las suspensiones parenterales
debe de ser lo suficientemente baja para facilitar
su inyección.
 Los vehículos más comunes para este tipo de
suspensiones son: solución salina al 0.9% o un
aceite vegetal aceptado para administración
parenteral.
 Las suspensiones oftálmicas deben de ser
preparadas con soluciones isotónicas.

13.  En suspensiones orales el sabor desagradable de
algunos activos puede ser enmascarado
escogiendo la forma insoluble de este.
 Las suspensiones es una forma bastante eficaz
de administrar activos insolubles.
 La gran área superficial de las partículas disueltas
facilitan la absorción.
 Las suspensiones parenterales son una
alternativa ideal para administración prolongada o
para formar un depósito de activo.

14.  La estabilidad química está controlada por la
cantidad de principio activo disuelto en agua más
que a la concentración total del producto.
 La degradación de una suspensión comúnmente
sigue una cinética de orden cero.
 La constante de velocidad depende únicamente
de la solubilidad de saturación.

15.  La estabilidad puede ser mejorada ajustando el
pH en un rango en que la solubilidad sea mínima
o el empleo de una sal menos soluble.
 La descomposición en suspensión puede ser vista
como un proceso de difusión controlada o como
una catálisis iniciada por factores ambientales
como el oxígeno, la luz y trazas de metales.

16.  El problema de estabilidad de suspensiones se
complica por el hecho de que estas se ven afectadas
tanto por factores químicos como físicos.
 Uno de los problemas más comunes de estabilidad
de suspensiones involucra relaciones hidrostáticas
(ley de Stokes) las cuales son usadas para definir
velocidades de sedimentación, asumiendo
partícculas esféricas, defloculadas y con caída libre
que no tienen interacciones partícula-partícula.

17.  Las suspensiones que muestran un
comportamiento de flujo no-Newtoniano???, son
más difíciles de estudiar en términos de
estabilidad.

18.  Defloculadas
 Floculadas

19.  Los métodos empíricos de producción de
suspensiones farmacéuticas están pensados en
la preparación de dispersiones defloculadas
estables en vehículos adecuados.
 El objetivo es obtener una suspensión de aspecto
homogéneo durante un tiempo razonable.
 La suspensión resultante se tiene que pasar a
través de un homogenizador o molino coloidal.

20.  Las suspensiones defloculadas forman un sedimento
compacto difícil de resuspender, aunque se agite de
manera vigorosa.
 La distancia entre las partículas es pequeña por lo
que las fuerzas de atracción de van de Waals
contribuyen para formar un sedimento llamado
“caking”.
 El tiempo de sedimentación se ve reducido cuando el
tamaño de la partícula se reduce y la viscosidad
aumenta acorde con la ecuación de Stokes.

21.  Normalmente la densidad de las partículas
utilizadas en productos farmacéuticos es de 1.5
g/cm3 ,los vehículos más utilizados son: la
solución de sorbitol USP (1.29 g/cm3), jarabe USP
(1.31 g/cm3) y jarabe de fructosa de maíz (1.41
g/cm3).
 El tamaño de partícula adecuado para fabricar
suspensiones defloculadas es del orden de 0.2 a
200 micras.

22.  La diferencia de densidades ideal es de 0.2 g/cm3
para el sólido y 2.0 g/cm3 para el líquido.
 La viscosidad ideal es de 1 a 1000 centipoise.
 Las mejores suspensiones muestran velocidades
de sedimentación de 0.14 cm por año.
 Las condiciones ideales arriba mencionadas son
muy difíciles de lograr.

23. Repulsión mutua a grandes potenciales zeta :
 Esto se logra por la adsorción de un electrolito (KCl) o
polielectrolito dispersante (hexametafosfato de sodio)
sobre la superficie de la partícula suspendida para
crear una repulsión mutua fuerte entre las partículas
suspendidas micronizadas.
 Una estabilidad moderada se logra cuando el
potencial zeta esta entre -/+30 y -/+60mV.

24. Repulsión mutua a grandes potenciales
zeta:
 Una excelente estabilidad física se logra cuando
el potencial zeta esta entre 60 y 100mV.
 Cuando el tamaño de partícula es superior a 1
micra y la densidad de la partícula es mayor a 1.0
g/cm3 el potencial zeta es menos importante.

25. Adsorción de un coloide hidrofílico o
lipofílico más pequeño a una partícula
suspendida más grande :
 Cuando es adsorbido sobre una superficie un
coloide protector hidrofílico fuertemente hidratado,
como la gelatina, la afinidad por el agua excede la
atracción mutua de las partículas adyacentes.

26. Adsorción de un coloide hidrofílico o
lipofílico más pequeño a una partícula
suspendida más grande :
 El coloide protector y las moléculas de agua
unidas, forman una capa de hidratación protectora
alrededor de cada partícula suspendida.

27. Efecto estérico debido a la adsorción de un
tensoactivo no iónico orientado o un
polielectrolito:
 La adsorción de un polímero noiónico (goma o
celulósico) o un tensoactivo (polisorbato 80) de
longitud de cadena suficiente para crear un efecto
estérico y prevenir que las partículas adyacentes
se acerquen demasiado.

28. Efecto estérico debido a la adsorción de un
tensoactivo no iónico orientado o un
polielectrolito:
 La estabilización estérica tiene la ventaja sobre la
estabilización electrostática en que es
relativamente insensible a la presencia de
electrolitos.

29.  La estabilización estérica tiene la ventaja sobre la
estabilización electrostática en que es
relativamente insensible a la presencia de
electrolitos.

30.  La suspensión farmacéutica floculada es también
conocida como partícula estructurada.
 La floculación es una formación sin agregación de
partículas discretas mantenidas juntas por una
estructura como de red por adsorción física de
macromoléculas, formando puentes durante una
precipitación o cuando las fuerzas de larga
distancia de atracción de van der Waals, excede
las fuerzas de repulsión de corta distancia.

31.  El floculado se refiere a un conjunto estable de
partículas (floc) que contiene medio liquido
entrampado o dentro de la estructura de red.
 Tan pronto un material se somete a molienda o se
elabora una suspensión, este material va a tener
la tendencia a crecer con el tiempo por
agregación de las partículas más pequeñas,
buscando siempre el estado termodinámico más
estable.
 Lo anterior da lugar a la formación de un
sedimento.

32.  Lo que se hace normalmente para evitar el
crecimiento de las partículas es la adición de un
coloide hidrofílico.
 Los procesos de formación de suspensiones son:
◦ A) mediante la adición de un tensoactivo apropiado para
la floculación o indirectamente humectando y
dispersando las partículas
◦ B) mediante la adición de un tensoactivo apropiado y
adicionando un coloide hidrofílico o un polielectrolito.
◦ C) Directamente humectando y dispersando las
partículas hidrofóbicas

34.  Las suspensiones floculadas forman sedimentos
que son resuspendidos con agitación suave.
 Cuando es agregado demasiado agente
floculante (coloide hidrofílico) o cuando la
temperatura de trabajo es demasiado alta o se
somete a temñperaturas muy bajas, se llega a un
estado que se conoce como sobrefloculación, lo
que produce un sistema aglomerado o coagulado
irreversible (E).

35.  1. Se usa un agente humectante, polisorbato 80
no más de 0.1 a 0.2% p/v y se disuelve en la
mitad del volumen final de vehículo acuoso. Se
puede usar Docusato de Sodio USP, pero es
sensible al pH y concentración de electrolitos.
 2. Se esparcen partículas ultrafinas sobre la
superficie del vehículo y se dejan hasta 16 horas
para que se humecten y se incorporen al sistema.

36.  3. Se puede lograr el mismo resultado
preparando una pasta de consistencia muy fluida
se pasa a través de una malla 100. Después se
hace pasar a por un molino coloidal.
 4. Se agita con un mezclador de propela.
 5. Se agrega gota a gota una solución de cloruro
de aluminio al 10% p/v a una pasta muy fluida de
fármaco hasta alcanzar el punto final de
floculación (potencial zeta cero).

37.  6. Al final se agregan los otros componentes,
disueltos en vehículo, verificando que no haya
problemas, la pasta obtenida se completa con
este vehículo.
 Otro método muy popular para preparar este tipo
de suspensiones es suspender el fármaco en una
solución de coloide hidrofílico (gelatina o goma) o
una magma diluida de bentonita, atapulguita o
silicato coloidal de aluminio o magnesio.

38.  El agente floculante normalmente se adiciona en
concentraciones de 0.1 a 1%, para evitar la
sobrefloculación se adiciona un agente
tensoactivo.
 En suspensiones inyectables no se pueden usar
arcillas. A continuación se describen otros
métodos de preparación que si pueden ser
usados para inyectables.

39.  Existe un método que consiste en la titulación de
soluciones acuosas concentradas de formas
solubles de sales de fármacos ácidos o básicos,
con una base o ácido fuerte. De esta manera se
llega al pH de mínima solubilidad de la forma
protonada del fármaco.

40.  En un vehículo acuoso turbio que contenga gotas
finamente dispersadas o emulsificadas de un
líquido semipolar, se esparcen las partículas
insolubles del fármaco.
 También se han preparado este tipo de vehículos
turbios por la adición de tensoactivos y
conservadores.

41.  Otra técnica para la preparación de suspensiones
estables esta basada en el concepto de vehículo
estructurado, en el cual la viscosidad bajo
condiciones estáticas tienen un muy bajo corte,
en almacenamiento se aproxima al infinito.
 Este tipo de suspensiones no se consideran para
preparaciones parenterales, ya que debido a su
alta viscosidad no se pueden inyectar.

42.  Desde el punto de vista de la reología de líquidos
podemos clasificar a los fluidos en dos grandes
ramas:
◦ Newtonianos (viscosidad constante)
◦ No-Newtonianos (viscosidad variable)
 Pseudoplásticos
 Dilatantes
 Los de flujo complejo
 Cuerpos de Bingham
 Cuerpos de Casson

43. 160
140
FUERZA DE CORTE (Tau) [Pa]
120 Bingham
100 Pseudoplástico
80 Dilatante
60 Newtoniano
40 Casson
20
0
VELOCIDAD DE CORTE (D) [1/s]

44.  Las suspensiones y emulsiones farmacéuticas no
presentan este tipo de flujo.
 Las soluciones farmacéuticas presentan fluido
Newtoniano.
 Los sistemas a base de glicerina también
presentan este tipo de flujo.

45.  Esta reportado que los sistemas de
carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa,
hidroxipropilmetil celulosa; presentan un flujo de
tipo pseudoplástico. Se ha encontrado que este
tipo de sistemas son explicados por la siguiente
ecuación:
◦ t= a Dn (Ecuación de Ostwald)

46.  Son aquellos fluidos que aumentan su viscosidad
con el esfuerzo cortante.
 En este tipo de fluidos encontramos a las pastas
farmacéuticas o preparaciones con alto contenido
de arcillas.

47.  Este tipo de fluidos necesitan un esfuerzo inicial
para empezar a fluir.
 Estos fluidos difícilmente son producidos por
gomas o coloides hidrofílicos farmacéuticos.
 Los carbómeros en soluciones diluidas necesitan
un esfuerzo inicial tal que permite la producción
de suspensiones permanentes. Dependiendo de
la concentración se pueden comportar como
cuerpos de Casson.

48.  Este tipo de flujo se define como una transición
reversible gel-sol dependiente del tiempo.
 Los sistemas tixotrópicos tienen fácil flujo a
relativamente altas tasas de corte.
 Cuando el estrés cortante es removido, el sistema
regresa a su estado inicial.
 La ventaja primaria de este tipo de fluidos es que
son muy fluidos cuando se someten a estrés
cortante y en reposo tienen una viscosidad
adecuada para mantener las partículas en
suspensión.

49.  El potencial zeta es el potencial entre la capa
externa del líquido más próxima a la partícula y el
seno de la solución.

50. + P V
O O
T L
E U
N M
C E
I N
A
L
Z
E
T
A
SUSPENSIONES SUSPENSIONES SUSPENSIONES
DEFLOCULADAS FLOCULADAS DEFLOCULADAS
-
CONCENTRACION DE ANIONES
POTENCIAL ZETA VOLUMEN

51.  Algunos de los componentes de la fórmula forman
se usan para mantener la partícula suspendida.
Mientras otros forman parte del vehículo en sí.
◦ 1. Componentes del sistema suspensor
◦ 2. Componentes del vehículo o fase externa

52.  Agentes de mojado.
 Dispersantes o agentes defloculantes
 Agentes floculantes
 Engrosantes
Concentración de agentes suspensores en agua a 25 C o
Para lograr un valor inicial de viscosidad de 10 Pa

53.  Agentes de control del pH o buffers
 Agentes osmóticos
 Colorantes, sabores y fragancias
 Conservadores para controlar el crecimiento
microbiano

54.  Son tensoactivos que disminuyen la tensión
interfacial y el ángulo de contacto entre la
partícula sólida y el vehículo líquido. El mejor
rango de HLB para ejercer un buen mojado
utilizando tensoactivos no-iónicos esta entre 7 y
10.
 Los tensoactivos más usados son:
◦ Aniónicos: Docusato de sodio y Lauril sulfato de sodio.
◦ No-íónicos: Polioxialquil eter, Polioxialquil fenil eter,
aceite de castor polioxi hidrogenado, ésteres de
polioxisorbitan y ésteres de sorbitan

55.  Agentes floculantes hay muchos pero los más
usados por ser considerados seguros son las
lecitinas o sus derivados. Pero debido a que estas
son de origen natural se tiene que llevar un
control de calidad muy estricto para evitar
variabilidad de lote a lote.

56.  Los agentes floculantes primarios son los
electrolitos que son capaces de reducir el
potencial zeta de las partícula suspendidas a
cero.
 Concentraciones pequeñas (0.01 a 1%) de
electrolitos neutros como el cloruro de sodio o de
potasio, son suficientes para inducir floculación de
partículas insolubles débilmente cargadas.

57.  En el caso de partículas altamente cargadas, se
utilizan polímeros insolubles y polielectrolitos a
concentraciones similares (0.01 a 1%). Los
polielectrolitos utilizados son: sales de calcio,
sulfatos citratos y fosfatos. Estas sales se usan
comúnmente junto con buffers y otros agentes
floculantes.

58.  Los coloides protectores o hidrofílicos como la
gelatina, las gomas naturales y los derivados
celulósicos se adsorben en la superficie de las
partículas incrementando la fuerza de la capa de
hidratación.
 Como estos agentes no reducen la tensión
interfacial, funcionan mejor en la presencia de un
agente de mojado.

59.  Muchos de los excipientes que se verán a continuación
son coloides protectores a bajas concentraciones
(<0.1%) y viscosantes a altas concentraciones (>0.1%).
◦ Celulósicos: CMC, celulosa microcristalina, HEC, HPC, HPMC,
MC, almidón, glicoloato sódico de almidón.
◦ Arcillas: Atapulgita, bentonita, silicato de aluminio y magnesio,
caolin, dióxidos de silicón.
◦ Gomas: Acacia, agar, carragenina, guar, alginatos, pectina,
tragacanto, xantano.
◦ Polímeros: Carbómeros, PVA, povidona, oxidos de polietileno.
◦ Azúcares: dextrina, manitol, sucrosa.
◦ Otros: Monoestearato de aluminio, ceras emulsificantes, gelatina

60.  Apariencia.
 Examinación fotomicroscópica.
 Color, olor y sabor.
 Velocidad de sedimentación, volumen de
sedimentación y resuspendibilidad.
 Viscosidad.
 Densidad
 pH
 Ciclados térmicos.
 Uniformidad de contenido del fármaco.

61.  Prueba de disolución.
 Medición del tamaño de partícula.
 Potencia
 Efectividad de conservadores
 Compatibilidad con el sistema de cierre-
contenedor.
 Torque de cierre
 Etc.

62. Roberto Díaz Torres

63.  Una emulsión es un sistema disperso compuesto
de dos fases una acuosa y una oleosa.
 La fase que está en menor proporción se le
conoce como fase dispersa (interna) y la que se
encuentra en mayor cantidad es la fase continua
(externa).
 La característica principal de los líquidos es que
son inmiscibles entre sí.

64.  Emulsiones o/w
 Emulsiones w/o
 Emulsiones múltiples w/o/w

65.  Los ingredientes activos en esta forma de
dosificación se disuelven en una o ambas fases.
 Las propiedades físicas de las emulsiones
dependen de varios factores, incluyendo el
tamaño de las gotas dispersas, la tensión
interfacial, el coeficiente de partición del fármaco
en ambas fases y la reología.

66.  Este tipo de forma de administración es muy
socorrida ya que se mantiene en el sitio de
aplicación por el tiempo suficiente para
absorberse y ejercer el efecto terapéutico.
 Las emulsiones tiene un carácter plástico lo que
las hace parecer sólidos una vez aplicadas.
 Existen emulsiones más fluidas para aplicaciones
particulares.

67.  Las emulsiones se administran por vía oral, tópica
y parenteral.
 Su formulación depende de la aplicación de que
se trate:
◦ Las grasas y aceites que se administran por vía oral se
incluyen en emulsiones O/W con el fin de facilitar la
ingestión.
◦ Las que se administran por vía intravenosa son del tipo
O/W, en tanto que las que se administran por vía
intramuscular pueden ser de ambos tipos. Se prefieren
las O/W provocan una sensación menos grasa.

68.  Las emulsiones W/O producen un efecto oclusivo,
reduciendo la evaporación del agua y son más
eficaces para evitar la sequedad de la piel.

69.  Desde el punto de vista termodinámico las
emulsiones se consideran sistemas inestables.
 La estabilidad de emulsiones puede dividirse en
tres principalmente:
◦ Estabilidad física
◦ Estabilidad Química
◦ Estabilidad Microbiológica

70. Rápida
Formación Ruptura de
Floculación Coalescencia de crema la emulsión
Sistema inicial
Lenta
Formación
de crema

71.  Un ejemplo típico de esta inestabilidad es la nata
en la leche.
 La formación de crema se da por una diferencia
en las densidades de la fase externa y la interna.
 Muchas veces esta formación de crema es
reversible con agitación.
 Este problema se puede evitar con la adición de
un polímero viscosante, como CMC en
emulsiones O/W o parafina en las W/O.

72.  Cuando se da la coalescencia es de esperar que se
llegue a la ruptura de la emulsión.
 Este problema es producto de la necesidad de las
gotas por disminuir su energía superficial.
 Se forman dos tipos de agregados:
◦ Floculados
◦ Coagulados
 Con el fin de evitar la formación de agregados, se
recurre a la estabilización electrostática y a la
estérica.

73.  Este fenómeno puede aparecer en emulsiones cuya
concentración de fase dispersa es alta.
 La inversión de fases se da por la adición de
compuestos y cambios en la temperatura.
 A veces la inversión de fases se da en la aplicación,
difícilmente se da por almacenamiento por interacción
con el envase o cambios de temperatura.
 Se da cuando la emulsión llega a la temperatura de
inversión de fases (TIP)

74.  Es el proceso mediante el cual las gotas
pequeñas se solubilizan en las grandes,
provocando un aumento de tamaño.
 Este fenómeno ocurre principalmente el las
emulsiones de dimensiones coloidales.
 Este proceso se da porque las gotas más
pequeñas son más solubles que las grandes.
 Se puede evitar homogenizando el tamaño de
glóbulo.

75.  Puede haber incompatibilidad entre los
componentes de la formulación. Por ejemplo los
tensoactivos de carga opuesta son incompatibles.
 Los coloides hidrofílicos pueden precipitar al
adicionar alcohol.
 Cambios en el pH, modificación de electrolitos.
 Procesos de enranciamiento (oxidación) debido a
las grasas animales o vegetales.

76.  Muchos hongos y bacterias pueden contaminar la
fase acuosa.
 Una contaminación elevada puede no manifestarse en
el aspecto interno lo que supone un riesgo para el
paciente.
 Puede haber cambios de pH, olor y color, producción
de gas, hidrólisis de aceites y ruptura de la emulsión.
 Las emulsiones W/O son menos sensibles que las
O/W a la contaminación microbiana.

77.  Como se vio anteriormente los procesos de
inestabilidad como la coalescencia, la agregación
y la formación de cremas se pueden evitar si las
gotas no se acercan entre sí y si se evita la
ruptura de la película interfacial.
 Por ello se recurre a agentes emulsificantes, los
cuales actúan por uno de los siguientes
mecanismos:

78.  Estabilización termodinámica: reducción de la
tensión interfacial.
 Formación de una película interfacial que actúe
como barrera mecánica a la coalescencia.
 Modificación de la doble capa eléctrica creando
una barrera al acercamiento de las gotas:
estabilización electrostática.
 Creación de una barrera estérica: estabilización
estérica.
 Modificación de las propiedades reológicas con el
fin de evitar la formación de cremas

79.  “Al preparar una emulsión, aquel líquido en el que
el agente emulsificante sea más soluble formará
la fase continua”
 Esta regla es totalmente empírica pero casi
siempre se cumple.
 La excepción a la regla se aparece cuando se
emulsifican grandes cantidades de fase interna.

80.  Posteriormente a Bancroft, Griffin intentó dar una
regla cuantitativa.
 Griffin trabajaba en lo que hoy conocemos como ICI
y comercializaban tensoactivos no iónicos como
emulsificantes.
 Algunos de estos eran solubles en agua y otros en
aceite.
 Griffin creó una serie de mezclas que contenían
desde un 100% de ácido oleico muy lipofílico hasta
un 100% de oleato sódico predominantemente
hidrofílico.

81.  Estas mezclas tenían proporciones conocidas de
cada tensoactivo, las proporciones relativas
determinaban el balance entre la hidrofilia y la
lipofilia de la mezcla.
 A esta característica de la mezcla la llamó HLB,
de forma arbitraria asigno un valor de 1 al ácido
oleico puro y 20 al oleato sódico puro.
 Los valores intermedios de HLB los calculó en
función de las cantidades relativas.
HLB = 1W1 + 20W2
W1 es la fracción en peso de ácido oleico
W2 es la fracción en peso de oleato sódico

82.  Griffin comprobó la eficacia emulsificante de cada
mezcla añadiendo 1g la misma a 50mL de agua y
50 mL de aceite y verificando el tipo de emulsión
formado.
 Una vez establecida la relación de HLB y tipo de
emulsión, estas mezclas sirvieron de referencia
para adjudicar nuevos valores de HLB a nuevos
tensoactivos.
 Así los tensoactivos que forman emulsiones W/O
suelen tener HLB bajo, mientras los que tienen
HLB alto suelen formar emulsiones O/W

83.  A medida que se adquirió experiencia ciertos
valores de HLB resultaron ser óptimos para
distintas aplicaciones.
18
Solubilizantes (15 – 18)
Hidrofílicos 15
Detergentes 13 - 15
(Solubles en agua) 12
Emulsificantes O/W (8 – 16)
9
Dispersables Agentes Humectantes (7 – 9)
En agua
6
Emulsificantes W/O (3 – 6)
Hidrofóbicos 3
Antiespumentes (2 – 3)
(Solubles en aceite)
0

84.  El método de Griffin para establecer el HLB
resulta laborioso y largo por lo que se
desarrollaron otros métodos.
 Un método consiste en sumar las contribuciones
de los distintos grupos de la molécula de
tensoactivo. Fórmula empírica de Davies:
HLB = 7 + (valores de los grupos hidrofílicos)-(valores de grupos lipofílicos)
 Los valores se hallan tabulados.

85.  Cuando hay mezclas de tensoactivos el HLB es la
media algebraica:
HLBmezcla =xHLBA +(1-x)HLBB
 El HLB crítico (u óptimo) de una fase lipofílica es
el valor de HLB de la mezcla de emulsificantes.
Lo que permite obtener una emulsión más estable
entre dicha fase lipofílica y el agua.

86.  Cuando la fase oleosa de una emulsión contiene solo
un componente solo hay que consultar las tablas para
escoger el tensoactivo (emulsificante) más adecuado.
 Cuando son sistemas multicomponentes, el HLB
depende de cada uno de ellos.
 De acuerdo a Griffin los valores de HLB son aditivos.
 Una vez que se calcula el HLB requerido por la
emulsión lo que hay que calcular es la proporción de
emulsificantes necesaria para lograr dicho HLB.

87.  Para calcular el la proporción de tensoactivos
necesaria para una emulsión se utiliza la siguiente
ecuación:
100( HLBrequerido − HLBB )
%A =
HLBA − HLBB
 Se ocupa únicamente la fase oleosa para calcular
la proporción de tensoactivos.

88. Proporción de la
Composición de la Emulsión fase oleosa (total
25%)
Aceite mineral 20% 80%
Lanolina anhidra 5% 20%
Mezcla de emulsificantes 5%
Agua c.s.p. 100%
Compuesto HLB Contribución al
HLB de la mezcla
Aceite Mineral 12 9.6
Lanolina anhidra 10 1.0
Σ=10.6

89. Tween 80 (HLB 15.0)
Span 80 (HLB 4.3)
Tensoactivo Porcentaje en la % en la emulsión
mezcla de
emulsificantes
Tween 80 58.9 2.9
Span 80 41.1 2.1

90. Composición de la Emulsión
Parafina líquida 33%
Aceite mineral 2%
Lanolina anhidra 1%
Alcohol cetílico 1%
Mezcla de emulsificantes 5%
Agua c.s.p. 100%
Compuesto HLB
Parafina líquida 12
Aceite Mineral 12
Lanolina anhidra 10
Alcohol cetílico 15

91.  En la práctica el valor de HLB requerido por una
emulsión puede ser distinto al teórico.
 Esto puede ser por el efecto de otros
componentes de la emulsión o por no conocer el
valor de HLB de alguno de los componentes.
 En estos casos el cálculo se realiza de forma
empírica, haciendo mezclas de tensoactivo hasta
obtener una emulsión de características
adecuadas.

92.  La inclusión de un agente emulsificante es
necesaria para facilitar la emulsificación para la
obtención de emulsiones y para garantizar la
estabilidad hasta su utilización.
 Se pueden distinguir tres grandes grupos de
agentes emulsificantes:
◦ A) Tensoactivos
◦ B) Materiales de origen natural
◦ C) Sólidos finamente divididos

93.  Todos los emulsificantes tienen la característica
de formar una película de adsorción alrededor de
las gotas dispersas que previene la coagulación y
coalescencia.
 Un agente emulsificante puede actuar por
diferentes mecanismos simultaneos por lo que es
difícil predecir la estabilidad de una emulsión
cuando se cambia la formulación.

94.  La elección de un emulsificante se basa en su
eficacia pero también se tiene que tomar en
cuenta su toxicidad y la vía de administración.
 Sobre todo la restricción esta dada para la vía
parenteral donde se podrán utilizar solo
emulsificantes no iónicos y anfóteros como:
lecitina, albúmina sérica, polisorbato 80, la
metilcelulosa y gelatina.
 Por vía oral se aceptan todos aquellos aceptados
para productos alimenticios.

95.  Este tipo de tensoactivos de carga negativa son
de uso limitado por su toxicidad y solo se usan
para formulaciones de aplicación externa.
 Los principales son los jabones y los compuestos
sulfonados y sulfatados.
 Los jabones pueden ser estearatos, oleatos, etc.
(Vgr. Estearato de trietanolamina)
 Los jabones sódicos, potásicos y amónicos
permiten obtener emulsiones O/W

96.  Para este tipo de tensoactivos es necesario el uso
de agua desionizada pues puede haber inversión
de fases.
 Los jabones cálcicos solo permiten la obtención
de emulsiones W/O
 Los alquil sulfatos permiten la obtención de
emulsiones O/W
 Este tipo de tensoactivos se utilizan
frecuentemente con tensoactivos no iónicos.

97.  Este tipo de tensoactivos con carga positiva son
del tipo de sales de amonio cuaternario y de
piridinio.
 Requieren la presencia de un emulsificante no
iónico para formar emulsiones estables O/W
 Son incompatibles con tensoactivos aniónicos,
aniones polivalentes y pH alcalinos.
 Suelen poseer propiedades desinfectantes y
conservantes pero también son bastante tóxicos.

98.  El uso de este tipo de emulsificantes es solo para
cremas antisépticas.
 Un representante de este grupo es la cetrimida
(Bromuro de cetil trimetil amonio). La cual se
utiliza mucho como desinfectante y el cloruro de
bezalconio.

99.  Este grupo es el más importante por varias
razones: baja toxicidad, permite su utilización por
vía tópica, oral y parenteral. Presentan menores
problemas de compatibilidad y son menos
sensibles a los cambios de pH o adición de
electrolitos.
 En este grupo hay compuestos tanto
hidrosolubles como liposolubles que permiten
obtener emulsiones O/W como W/O

100.  Este tipo de tensoactivos suelen usarse en combinación
hidrosolubles y liposolubles.
 Su principal desventaja es su costo.
 La parte lipofílica suele ser una cadena de entre 12 y 18
carbonos y la parte hidrofílica son grupos alcohol o grupos
de óxido de etileno.
 Entre los más importantes tenemos a los ésteres del glicol
y de glicerol, ésteres de sorbitán, los polisorbatos, ésteres
de alcoholes grasos y poliglicoles, los ésteres de ácidos
grasos los poloxalkoles y algunos alcoholes grasos.

101.  El uso de materiales de origen natural se suele
limitar a la formulación de formulaciones de
preparados extemporáneos.
 Lo anterior debido a la variabilidad lote a lote y
que este tipo de materiales son propicios para el
crecimiento microbiano.
 Dentro de estos materiales podemos mencionar
dos grupos: los derivados del esterol y los
coloides hidrofílicos.

102.  Dentro de los derivados del esterol se encuentra
la cera de abejas, muy usada en cosmetología.
 La lanolina anhidra, es una mezcla de alcoholes
grasos con ésteres del colesterol y otros esteroles
con ácidos grasos.
 No se utiliza muy frecuentemente ya que necesita
antioxidantes y puede llegar a ser alergénica para
algunas personas.

103.  El otro gran grupo son los coloides hidrofílicos,
que se usan como agentes emulsificantes
auxiliares y espesantes.
 Este tipo se hidrocoloides son para elaborar
emulsiones O/W.
 Normalmente son polisacáridos con propiedades
químicas complejas.
 Frecuentemente tienen incompatibilidad con
ciertos cationes, pH u otros polímeros hidrofílicos.

104.  Pueden ser exudados de árboles: goma arábiga o
acacia, goma ghatti, karaya y tragacanto. De
algas: agar, carragenatos y alginatos. De
extractos de semillas: goma guar, y semilla de
membrillo. De colágeno: gelatina.
 De todas ellas la más destacada es la goma
acacia que estabiliza emulsiones O/W.
 Junto con esta goma para evitar formación de
cremas se adiciona con goma tragacanto y
alginato sódico.

105.  De los polisacáridos sintéticos se pueden
mencionar a los derivados de celulosa, como la
metil celulosa y la carboximetilcelulosa.
 Este tipo de derivados tienen mucho menor
variabilidad lote a lote.

106.  Este tipo de emulsificantes se adsorben a la interface
para estabilizar las emulsiones.
 Estos pueden ser hidróxidos de metales pesados,
arcillas y pegmentos.
 Para aplicación externa se utilizan arcillas como la
bentonita y el silicato de aluminio y magnesio y el
dióxido de sílice coloidal.
 Por vía oral se prefieren los hidróxidos de aluminio y
de magnesio.
 Suelen usarse con otras moléculas o tensoactivos que
aumenten la viscosidad.

107.  La preparación de emulsiones no es un proceso
espontáneo ya que requiere aporte de energía:
calor, agitación mecánica, ultrasonido o
electricidad.
 Otro factor crítico será el tiempo en que se aporte
esta energía.

108.  Métodos de preparación de emulsiones:
◦ Formación de emulsiones mediante dispersión
 En este método se procede primero a la rotura de la fase
destinada a ser la fase interna en gotas y luego se estabiliza
en la fase externa.
◦ Inversión de fases
 Se hace una emulsión contraria a la que se desea hacer con
una alta concentración de fase interna con un agente
tensoactivo que mantenga la emulsión inestable, se cambia
el HLB del sistema para invertir las fases. Este tipo de
emulsiones requieren poca energía mecánica y calor.

109.  Métodos de preparación de emulsiones:
◦ Temperatura de inversión de fases
 Este método se basa en que los tensoactivos no-iónicos
cambian su carácter hidrosoluble hasta que invierten su
solubilidad creando un sistema inverso de O/W se puede
pasar a W/O enfriando rápidamente.
◦ Agitación intermitente
 Se ha demostrado que la emulsificación es más eficaz si se
alterna con periodos de descanso. Evitándose la
coalescencia. El tensoactivo tiene más tiempo de llegar a la
interface.

110.  Métodos de preparación de emulsiones:
◦ Emulsificación eléctrica
 Se carga eléctricamente la interface para crear una
inestabilidad y se promueva la ruptura de la fase interna
para formar gotas. Se hace pasar la fase interna hacia el
medio de dispersión a través de un capilar con un potencial
eléctrico.
◦ Condensación
 Esta consiste en hacer pasar la fase interna en forma de
vapor a través de la fase externa que contiene los
emulsificantes. Este es un método poco utilizado y que
requiere que la fase interna tenga baja presión de vapor.

111.  Antioxidantes
◦ Se tiene que evaluar si el antioxidante empleado esta
permitido para la aplicación deseada y en la
concentración requerida.
 Antimicrobianos
◦ En este tipo de formas farmacéuticas normalmente se
utilizan dos antimicrobianos, uno lipófilo y otro hidrófilo.

112.  Examen macroscópico
 En este examen se evalúan características organolépticas,
recientemente después de la preparación y tras su
almacenamiento en condiciones drásticas.
 Determinación del signo de la emulsión
◦ Se puede realizar por solubilidad en agua o aceite, la
incorporación de un colorante o por conductividad eléctrica.
 Tamaño de glóbulo
◦ Se puede usar microscopía, contador Coulter, difracción de
luz laser.

113.  Propiedades reológicas
◦ Una distribución de tamaño uniforme de glóbulo tiene
una viscosidad mayor que uno no uniforme
◦ Se pueden adicionar hidrocoloides a la fase continua
para aumentar la viscosidad.
◦ Los emulsificantes también modifican la viscosidad.
◦ La viscosidad suele aumentar con el tiempo de
almacenamiento
 Velocidad de formación de cremas o de
sedimentación por centrifugación

114.  Velocidad de formación de cremas o de
sedimentación por centrifugación
◦ 3750rpm, 5 horas, centrífuga de 10 cm de radio esto es
equivalente a la acción de la gravedad durante un año.
 Agitación
◦ La simple agitación puede provocar la ruptura de la
emulsión, no se utiliza esta prueba como una prueba
estándar.

115.  Determinación del pH.
◦ Esta prueba se realiza con el tiempo para evaluar la
inestabilidad de algún componente de la formulación.
 Determinación del punto de gota y de la fuerza de
extrusión
◦ Se aplica a emulsiones de elevada consistencia y se
mide la temperatura de licuefacción usando equipos
estandarizados.
◦ La fuerza de extrusión consiste en la fuerza que hay que
aplicar al tubo para poder expulsar la emulsión.

116.  Medida del potencial zeta.
◦ Se mide por sus propiedades electroforéticas y permite
predecir inestabilidad.
 Estudios de estabilidad acelerada.
◦ No es recomendable utilizar temperaturas mayores a
50°C.
◦ Se pueden usar estudios cíclicos, desde 4 a 45°C
◦ Se evalúa separación de fases, prop. Organolépticas,
cambios de viscosidad, conductividad, distribución de
tamaño de partícula y alteraciones de tipo químico.