Ponencia sobre la biología molecular, patogenia, patología y tratamiento del Mycobacterium tuberculosis.

1. TUBERCULOSIS
Dr. Tony Chávez Uceda

2. • El Mycobacterium tuberculosis infecta a
un tercio de la población mundial. La
tuberculosis primaria que involucra una
replicación bacteriana rápida y activa es
seguida usualmente de un cuadro
asintomático latente. La reactivación de
esta fase involucra un regreso a la
replicación bacteriana activa.

3. M. tuberculosis
• Bacilo inmóvil
• Alterna entre crecimiento
rápido – lento o no
crecimiento.
• Pared celular hidrofóbica,
de compleja estructura.
• Intracelular facultativo.
• Aerobio obligado.

4. Pared celular

6. Fosfatidil Inositol Manósidos
(PIM)

7. Patogenia de los PIMs
• Actúan inhibiendo la acción del CD14 y de
los receptores tipo Toll 4.
• De esta manera interfieren con una de las
más fundamentales respuestas de la
inmunidad innata.
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0024631

8. Arabinogalactano

9. ¡Hemi-celulosas!
http://www.uni-graz.at/~huber/ahlectures/content/lecture07/applications.php

10. Goma Arábiga

11. Lipoarabinomanano
Turnbull WB, Stalforda SA. Methylthioxylose – a jewel in the mycobacterial crown? Org.
Biomol. Chem. 2012,10:5698-5706

12. Patogenia

13. Mecanismos invasivos del LAM
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1865-1682.2009.01072.x/full

14. Ácidos micólicos

15. Patogenicidad
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/eji.201040719/full

16. Patogenicidad
• Los ácidos micólicos Metoxi promueven
respuestas inflamatorias intensas o
moderadas
• Los ácidos micólicos Ceto promueven
respuestas de macrófagos anti
inflamatorias tipo cicatrización
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/eji.201040719/full

17. • Los ácidos micólicos permiten la
inactivación del fagolisosoma
• También al ser altamente hidrofóbicos,
impiden la entrada de los ATBs
hidrosolubles.
• La dimicolato trehalosa es el factor más
importante en la generación de los
granulomas caseosos.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1606544/

18. Ceras

19. Lípidos libres
http://www.intechopen.com/books/tuberculosis-expanding-knowledge/pathophysiological-implications-of-cell-envelope-
structure-in-mycobacterium-tuberculosis-and-related

20. Patología - Granuloma
http://library.med.utah.edu/WebPath/TUTORIAL/MTB/MTB.html

21. Esquema del granuloma
Ramakrishnan L. Revisiting the role of the granuloma in tuberculosis. Nature Reviews Immunology 2012;12:352-366

23. Células de Langhans

24. Transmisión

25. Complejo de Ghon

26. Tuberculosis cavitaria

27. Tuberculosis miliar

28. Tuberculosis ósea

29. Tuberculosis intestinal

30. Tratamiento y perspectivas
http://www.smw.ch/content/smw-
2012-13665/
Diacona AH, von Groote-Bidlingmaier, Donald PR. F From Magic Mountain to Table Mountain. Swiss Med Wkly.
2012;142:w13665

31. ¡Pneumotórax!
NORMAN BETHUNE

32. Línea histórica

33. Esquema 1

34. Todo estaba bien, pero llegaste tú
(VIH)

35. Isoniazida

36. De esta manera, la isoniazida actúa
uniéndose a la proteína transportadora enoil
acil reductasa (InhA) e impide la acción de la
Sintasa de Ácidos grasos, para enlongar las
cadenas de ácidos micólicos.

37. Resistencia a INH
http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/4/2/98-0207_article

38. Rifampicina

39. Acción del Etambutol

40. El Etambutol interfiere con la acción de
enzima arabinosil transferasa, para la
síntesis del arabino galactano.

41. Acción de la Pirazinamida

42. El mecanismo de acción de la Pirazinamina
aun es desconocido, pero se postula que
interfiere en la cadena respiratoria del M.
tuberculosis.

43. Nuevos fármacos

44. Primer paciente tratado con
TMC 207

45. Estación Aviamotórnaya
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