Edema agudo de pulmón. fisiopatología, clínica, diagnóstico,
Fribosis Quística.
1. FIBROSIS QUÍSTICA.Dra. Reina González
Tutora Catedrática UCIMED.
Tutora Seminario.
Diana Araya Rodríguez.
María Milagros Castillo Matus.
Stephanie Flicker Margules.
Leónidas José Gutiérrez Brenes.
Adriana Madrigal Rodríguez.
Daniela Mora Figuls.
Ana Laura Sánchez Rivera.
2. La Fibrosis Quística es una enfermedad que se caracteriza
por obstrucción de las vías respiratorias, por maldigestión y
sus consecuencias, es un trastorno multisistémico hereditario.
3. • Historia.
• Genética.
• Epidemiología.
• Fisiopatología.
• Patología.
• Diagnóstico.
• Test del Sudor.
• Tamizaje Neonatal.
• Presentaciones clínicas en los diferentes grupos de edad.
• Tratamiento.
• Pronóstico.
• Sobrevida.
• Casos Clínicos.
• Situación actual en HNN.
• Aspecto Psicosocial.
6. “Pobre niño aquel al que al besarle su frente sabe a sal, un
embrujo pesa sobre él y no tardara en morir”.
7. • En 1595, el famoso profesor de anatomía y botánica de Leiden, Holanda,
Peter Pauw, realizó la autopsia de una niña de 11 años que estaba muy
delgada debido a una fiebre héctica y tenía pericarditis. En el informe, el
doctor anotó: "... se suponía que la niña estaba hechizada ... la niña estaba
muy flaca ... el páncreas estaba abultado, cirroso y color blanco brillante...".
• En un libro de medicina editado en 1606, escrito por el profesor español
Alonso, se puede leer el siguiente párrafo: "...una señora honorable dice que
conoce a la gente embrujada, si al rascarles la frente, uno nota después un
sabor salado en los dedos...".
8. • En 1936, el pediatra suizo Guido Fanconi fue el primero en usar el término
fibrosis quística (FQ) para describir la combinación de insuficiencia
pancreática y enfermedad pulmonar crónica en niños.
• En 1938, Dorothy Andersen asoció íleo meconial con FQ.
• En 1943, Sydney Farber reconoce a la FQ como una enfermedad sistémica,
y acuña el término “mucoviscidosis”
• En 1945, Andersen & Hodges concluyen que la FQ se hereda en forma
autosómica recesiva.
• En 1953 Paul Di Sant'Agnese asigna valor diagnóstico a los electrolitos del
sudor.
10. • 70000 pacientes a nivel mundial.
• Edad media de diagnóstico: 5 meses
• 75% antes de los 2 años
• Grupos étnicos:
• Caucásicos #1
• Europa central y norte
• Judíos Ashkenazi
EL MUNDO
11. COSTA RICA.
• Aproximadamente 7 casos por año, tomando en cuenta únicamente
el fenotipo mas severo por lo que hay una subestimación de
incidencia.
• Debido a que el HNN es el único que realiza el examen de cloruros en
sudor las cifras dejan por fuera un grupo con características
fenotípicas menos severas.
• Un estudio hecho en el HNN demostró:
• 67% de los pacientes se diagnosticaron posterior al primer año de
vida.
• 33% se diagnosticaron estando internados
• 95% con compromiso de su desarrollo.
12. ESTADOS UNIDOS.
• Aproximadamente 30.000 personas padecen esta
enfermedad y, anualmente, uno de cada 3.200 nacidos
vivos se diagnostican con ella.
• Entre 800 y 900 personas son diagnosticadas con FQ cada
año.
• Aproximadamente una de cada 31 personas en Estados
Unidos es portadora del gen de la fibrosis quística.
16. MUTACIÓN.
• Brazo largo del cromosoma 7
• Región q31 un gen que codifica para proteina CFTR
• CFTR: Proteína reguladora de conductancia
transmembranal (CFTR).
• Mutación más común (70% E.E.U.U.) consiste en una
ausencia de la tripleta de bases que codifican para una
fenilalanina en la posicion 508, por lo que a la mutacion se
le llama F508.
18. CFTR• Proteína transportadora de membrana.
• Funciona como canal de cloro en celulas epiteliales,
dependientes de AMPc.
• En celulas del pulmón, pancreas, intestino, ductos biliares,
riñón, glándulas salivales, sudoríparas, testículo y útero.
19. 6 CLASES DE MUTACIONES.
• I-III mas severas
• IV-VI menos severo
• CLASE I: SÍNTESIS DEFECTUOSA
DE LA PROTEÍNA.
• Se asocian a una ausencia
completa de la proteína CFTR en
la superficie apical de las células
epiteliales.
20. • CLASE II: PLEGAMIENTO,
PROCESAMIENTO Y CIRCULACIÓN
ANORMALES DE LA PROTEÍNA.
• Estas mutaciones determinan una
alteración en la circulación de la
proteína desde el retículo
endoplásmico al aparato de Golgi
• La proteína se degrada antes de
alcanzar la superficie celular.
21. • CLASE III: REGULACIÓN DEFECTUOSA.
• Impiden la activación del CFTR al
impedir la unión y la hidrólisis del ATP.
• En este caso la cantidad de CFTR en
la superficie apical es normal, pero no
es funcional.
22. • CLASE IV: REDUCCIÓN EN LA
CONDUCTANCIA
• En esta clase la proteína es
producida y localizada de forma
correcta en la superficie celular.
• La duración de la apertura del
canal se encuentran reducidas
• El CFTR se encuentra en
cantidades normales pero con
una función reducida.
• Esta clase se suele asociar a un
fenotipo mas leve.
23. • CLASE V: DISMINUCIÓN EN LA
CANTIDAD DE PROTEÍNA
FUNCIONAL.
• Mutaciones que alteran la
estabilidad del ARNm y otros
factores que alteran la
estabilidad de la proteína CFTR)
24. • CLASE VI: ALTERACIÓN EN LA
REGULACIÓN DE CANALES
IÓNICOS SEPARADOS.
• Afecta la regulación de otros
canales iónicos.
26. • Trastorno en el transporte de iones en las cel epiteliales que afecta
- la secreción de liquido en las glándulas exocrinas
- revestimiento epitelial
• Secreciones viscosas que obstruyen el paso de los órganos
• Triada Dx: [ Cl-] en el sudor, insuficiencia pancreática e insuficiencia pulmonar.
27. CFTR• Glucoproteína transportadora de membrana
• Transportar el ión cloruro LIC LEC
• Se localiza en la membrana apical del epitelio
Vias respiratorias
Vias biliares y ductos pancreaticos
Intestino
Higado
Vasos deferentes
Glandulas Sudoriparas
28. COMPROMISO PULMONAR
1. Acumulación de Cl- intracelular
2. Reabsorción de Na+ H20
3. capa liquida en la superficie
epitelial
4. Deshidratación del contenido
luminal
5. Mal funcionamiento ciliar
6. Moco deshidratado y viscoso
que se adhiere a los bronquiolos
y bronquios
31. INFECCIÓN PULMONAR
• Inician en las vías respiratorias pequeñas y distales
• Bronquiolitis y Bronquitis crónica
tapones de moco con hiperplasia de cel caliciformes
• Bronquioloectasias y bronquiectasias
Engrosamiento de las paredes
Bulas enfisematosas o subpleurales
• Insuficiencia Respiratoria y posteriormente Falla Pulmonar
32. INFECCIÓN PULMONAR
• Los neutrófilos liberan enzimas proteolíticas
(elastasa) y factores oxidantes como mecanismo de
defensa
daño en el parénquima pulmonar
• ADN de los neutrofilos y las bacterias en el lumen
contribuyen a la secrecion de moco
• Patogenos: H. Influenzae, S. Aureus, P. Aeruginosa y
B. cepacea
33. PSEUDOMONAS AERUGINOSA
• Factor que marca el pronóstico de la enfermedad.
• Inicialmente la infección es por bacterias susceptibles al tratamiento
antibiótico
• Punto crítico produce cambio fenotípico
- secretan un biofilm de alginato,
• Microevolución es el principal responsable del rápido deterioro clínico y
mortalidad.
34.
35. COMPROMISO DE CAVIDADES
PERINASALES.
• Cambios inflamatorios en la mucosa rinosinusal
• Engrosamiento, acumulación de liquido y poliposis
• Senos maxilares y etmoidales.
• Causan problemas entre los 5 y los 20 años de edad.
36. COMPROMISO PANCREÁTICO.
Periodo de
Gestación 80-
85%
Espesamiento
de las
secreciones
pancreáticas
Aumento de la
presión
retrograda
Aparición de
quistes
Fibrosis
progresiva
Insuficiente
producción y
flujo de enzimas
pancreáticas
37. DIABETES
• Asociado a insuficiencia pancreática
• La prevalencia varía según la edad:
• 2% en niños
• 19% en adolescentes
• 40-50% en adultos
• Los síntomas están asociados a deterioro de la función pulmonar sin causa
aparente, alteración del estado nutricional, falla de crecimiento y
detención del desarrollo puberal.
39. ÍLEO MECONIAL
• Obstrucción del intestino delgado distal caracterizado por:
contenido fecal denso y adherente
porción proximal dilatada
dificulta para la perístasis.
• Está presente en el 10-15% y puede ser la primera manifestación.
• Puede sospecharse antes del parto por ecografía (18 SG) o al nacimiento
con distensión abdominal progresiva, vómitos biliosos y falta o retardo en la
eliminación de meconio
40. Prolapso
Rectal
Aumento en el
volumen de las
heces
Deposiciones
frecuentes
Tono muscular
disminuido
Desnutrición
Distensión y
relajación del
colon
Aumento de la
PIA
Tos
hiperinsuflacion
pulmonar
41. COMPROMISO NUTRICIONAL
• FPP: malabsorción intestinal, aumento en los requerimientos diarios de
energía y un apetito reducido.
• En lactantes menores : anemia, hipoalbuminemia y edema; algunos
presentan alteraciones cutáneas
• La producción insuficiente de enzimas pancreáticas
• 90 % cursan con insuficiencia pancreática.
• Las infecciones pulmonares y el mayor trabajo respirtorio agravan la
desnutricion
42. COMPROMISO HEPÁTICO
• Daño hepático : hígado graso cirrosis
hipertensión portal
várices esofágicas
sangrado digestivo de difícil manejo.
• Es la segunda causa de mortalidad en FQ
• Incidencia de 41% a los 12 años
43. COMPROMISO GENITAL
• El 98% de los varones son infértiles por ausencia bilateral congénita de vasos
deferentes.
• Mujeres hay reduccion de la fertilidad y elevada prevalencia de
endocervitis.
• En más del 95% de los pacientes varones, el cuerpo del epidídimo, el
conducto deferente y las vesículas seminales están obliteradas o atrésicas.
44. GLÁNDULAS SUDORÍPARAS
• En el túbulo de la glándula sudorípara se produce un bloqueo del reingreso
de cloruro a la célula, lo que induce una mayor cantidad de éste electrolito
y de sodio en el sudor, manteniendo el volumen de agua inalterado.
• Deshidratación hipotónica
62. TÉCNICA
• Colocar la pilocarpina en una pequeña porción en la piel
• Colocar un electrodo donde anteriormente se colocó el
químico y aplicar una corriente eléctrica débil
• Sensación picazón o calor
• Se recolecta el sudor
• Tiempo aprox 1 hora
• Resultados de un día para otro.
• Mínimo de 75mg de sudor para que sea posible analizarlo.
63. INTERPRETACIÓN
• Recién nacidos e infantes < 6 meses:
• <30 mmol/L: NORMAL
• 30 a 59 mmol/L: INTERMEDIO (posible FQ)
• >60 mmol/L: ANORMAL (Dx FQ)
67. ESTUDIO MOLECULAR
• Se realiza en caso de:
• resultados intermedios
• individuos positivos
Identifica en un 90% pacientes portadores de dos
mutaciones de la fibrosis quística.
Si se encuentran al menos dos mutaciones y la prueba de
sudor es intermedia se confirma el diagnostico.
68. DIFERENCIA DE POTENCIAL EN EL EPITELIO NASAL
• Esta prueba nos brinda evidencia de la disfunción
del CFTR.
• Se utiliza electrodos en la cavidad nasal y se mide el
voltaje
• Las pacientes con FQ están asociadas con un patrón
característico de diferencia de potencial inferior a -
40, comparado con el epitelio normal (no sobrepasa
los -30).
69. OTROS ESTUDIOS
FUNCIÓN PANCREÁTICA Y ABSORCIÓN INTESTINAL
• Función pancreática exocrina: medir elastasa fecal,
bajos niveles sugieren insuficiencia.
• Medir respuesta del páncreas post a estimulación con
secretina y colecistoquinina. Valora amilasa, lipasa,
tripsina
• Test tolerancia a la glucosa
• Vitaminas séricas A, D, E
70. OTROS ESTUDIOS
FUNCIÓN PULMONAR
• Colonias bacterianas:
• Pseudomonas aeruginosa
• Staphylococcus aureus
• Haemophilus influenzae
• Burkholderia cepacea.
• TAC
• Rx torax AP/ lateral
• Espirometría: VEF1 evalúa grado de obstrucción.
• Oximetría de pulso: control saturación de O2
74. • Tripsinogeno inmunorreactivo (IRT):
• Tomar una muestra de sangre entre el tercer y quinto día
de vida
• Si valores > normal, se reexamina entre la 3-5 semana de
vida
• Si las concentraciones persisten elevadas se le realiza el
estudio de sudor entre la 5-7 semana de vida.
75. • Análisis del ADN:
• Análisis de mutaciones del gen de fibrosis quística.
• Se realiza únicamente para aquellos casos en los cuales
el tripsinogeno inmuorreactivo este alterado
• Si no se encuentran mutaciones el niño se considera no
afectado y ya no se realizan pruebas complementarias.
76. A FAVOR Y EN CONTRA DEL TAMIZAJE
• A favor
• En el HNN los niños con tamizaje
presentaron mayor peso, talla y
circunferencia cefálica.
• Mejora calidad de vida: reduce
hospitalizaciones e infecciones a
repetición
• El diagnóstico temprano mejora la
confianza hacia el médico,
además de la actitud ante la
enfermedad
En contra
• El diagnóstico temprano no
previene daño pulmonar solo lo
pospone
• Algunos estudios no muestran
diferencia clínica en peso, talla,
IMC
• Poca evidencia en diferencias en
el estado clínico
78. • Realizar diagnóstico oportuno.
• Formar un equipo multidisciplinario
• Tratar al paciente en forma integral
• Mantener el mejor estado nutricional posible.
• Utilizar parámetros objetivos para el control evolutivo.
79. • Diagnosticar y tratar las recaídas
• Vigilar complicaciones.
• Crear percepción de futuro.
• Definir periódicamente el estado de la enfermedad
• Mantener una situación estable durante periodos prolongados
80. BASES DEL TRATAMIENTO
RESPIRATORIO MEDIDAS DE
PREVENCIÓN
• Terapia respiratoria diaria
• Aerosolterapia (Mucolíticos y B2)
• Anti-inflamatorios
• Antibióticos
• Tratamiento de las complicaciones
81. TRATAMIENTO INHALADO.
Alcanzan las vías respiratorias rápida y fácilmente
• Hay varios tipos de medicación inhalada para tratar síntomas de la FQ
Broncodilatadores:
• ß 2 agonistas :
- Mejoría depuración mucociliar
- Broncodilatacion: Bromuro de ipratropium
82. • Mucolíticos:
• Dornasa alfa ( DNasa humana recombinante): Pulmozyme
• Acetilcisteína
• Sol. salina hipertónica
• Antibióticos:
• Controlan la progresión de la infección pulmonar
• Objetivo es reducir la intensidad de la infección endobronquial y retrasar la lesión
pulmonar progresiva
83. •Antibióticos Inhalados :
- Aminoglucosidos (tobramicina)
• Orales:
Indicaciones, presencia de síntomas e identificación de s patógenos en
los cultivos.
• Endovenosos:
En el paciente que tiene síntomas y signos progresivos o continuos
84.
85. • Anti-inflamatorios no esteroideos: Útiles para y la enfermedad reactiva grave de la
vía aérea
• Ibuprofeno
• Corticoides: Regímen de días alternos mejoró el funcionamiento pulmonar y redujo la
incidencia de hospitalizaciones
• Inhalados
• Orales
86. TERAPIA RESPIRATORIA
• Se busca eliminar las secreciones de las vías respiratorias y aumentar el
movimiento ciliar
• Base del tratamiento. Difícil de mantener
-Ejercicios físicos y deportes
87. TRATAMIENTO
• Aporte de Enzimas Pancreáticas ( lipasa)
• Vitaminas Liposolubles (A, D, E, K)
• Suplementos nutricionales
• Hierro y Zinc
• Antiacidos
• Previenen el reflujo
88. OTRAS TERAPIAS.
• Pólipos nasales:
• Corticoesteroides locales y descongestionastes nasales pueden proveer alivio
• Rinosinusitis:
• La sinusitis crónica o aguda sintomática es tratada inicialmente con antimicrobianos.
• Depleción de sal:
• La pérdida de sal por el sudor puede ser alta, más en climas áridos y calientes.
• Crecimiento y maduración:
• se debe contar con una nutrición adecuada, tratando la enfermedad pulmonar, una
evaluación endocrinológica
• Cirugía:
• Los pacientes que tengan una función pulmonar excelentes pueden ser sometidos a
cirugía con anestesia general, siempre y cuando, se cuide de no caer en medidas
pulmonares intensivas.
91. • La FQ sigue siendo un trastorno que reduce la esperanza de vida.
• De lenta progresión de la neumopatia alcanza finalmente proporciones
incapacitantes.
• La Media de la supervivencia es mayor a 35 años.
• Como la sobrevida ha continuado en aumento con el tiempo, los cuidadores han
demostrado la mejoría en el estilo de vida de los pacientes.
• Con apoyo médico y psicosocial adecuado los niños y adolescentes con FQ
generalmente se enfrentan bien a los retos diarios.
• En muchos casos una vida adulta independiente y productiva es un objetivo realista.
92. • La mejoría en el pronóstico de la Fibrosis Quística, es atribuible a la asesoría
multidisciplinaria además de mejoría en diagnósticos tempranos, uso agresivo de
limpiadores de las vías respiratorias, uso de antibióticos y evaluaciones sistemáticas
de la comorbilidades.
• El cuidado también requiere mantener una actitud optimista tanto en los pacientes
como en la familia.
95. • No es posible predecir con exactitud cuánto tiempo una persona que tiene
FQ vivirá.
96. ESTADOS UNIDOS.
• Según los datos del Registro de Pacientes más recientes, la mediana predijo
edad de supervivencia para las personas con FQ se encuentra en los
primeros 40 años.
• En la década de 1950, no se esperaba que los niños con FQ pudieran vivir lo
suficiente para asistir a la escuela primaria. Hoy en día, aproximadamente la
mitad de todas las personas con FQ en los Estados Unidos son de 18 años o
más.
Cystic Fibrosis Fundation.
97. EUROPA.
• En la década de 1930, cuando se describió la enfermedad, más de la mitad
de los pequeños que nacían con este proceso genético 'moría en el primer
año de vida; sin embargo ahora la media de supervivencia se sitúa en torno
a los 30 años y se cree que para los nacidos a partir de 2000 superará los 40
años.
100. C.T.O
Paciente femenina, 10 años, vecina de Heredia.
AP:
Antecendentes prenatales:
Madre con adecuado control prenatal (9 citas), conocida sana.
Antecedentes natales:
RNTAEG, parto vaginal, eutócico, APGAR 9-9.
Alimentación con lactancia materna y fórmula hasta los 6 meses.
Meconización (+)
Inmunizaciones al día
AHF:
Hermano menor (7 años): Fibrosis quística,
Niega otros familiares conocidos con FQ, Padre y Madre portadores.
Niega otras patologías
101. LISTA DE PROBLEMAS.
PO: Bajo peso (29,4Kg)
Talla 132cm
P1: Fibrosis quística
a) Colonización crónica por P. aeruginosa
P2: Insuficiencia pancreática
102. P1. FIBROSIS QUÍSTICA
Edad del diágnostico:
- 3 meses -
1. Por qué consulto la madre a su pediatra?
2. Qué alertó a su médico a pensar en FQ?
Referida al HNN 15 días después
Test sudor: positiva
Pruebas genéticas: Negativas
-.Ambos padres son Mexicanos.-
103. • Intervenir tempranamente en la evolución de la enfermedad
• Orientar e informar sobre el pronóstico a su familia.
• Diagnóstico al mes de edad de su hermano menor
Diagnóstico
Temprano.
104. • Pte femenina, 12 años, vecina de San Nicolás
de Cartago
• Diagnosticada con fibrosis quistica al año de
vida por medio del test de sudor. Su hermana
en el test de sudor salió -
• Única en la familia que lo padece
Caso Clínico 2.
105. • A los 3 meses de edad se ingresa a Medicina 5 del
HNN por:
• Tos crónica seca desde que nació según indica el
padre
• Heces flojas color amarillento
• Desarrollo en el crecimiento muy lento al igual que
poca ganancia de peso (DPC)
106. HOSPITALIZACIONES.
• Febrero y noviembre del año pasado
• Marzo de este año
• Fue internada debido a historia de dificultad
respiratoria acompañada de tos.
107. ULTIMA HOSPITALIZACIÓN
• Estancia en el hospital 16 días
• Crisis de tos acompañada por vómitos en
múltiples ocaciones
• Problema social
• No apego al tratamiento
108. Nebulizaciones con salbutamol y suero fisiológico BID. Beclometasona 400mg BID, Montelukast,
Dieta con Ensure
Paciente alerta, consiente, orientada, hidratada, normocefalea, sin exocitosis ni depresiones,
pupilas isocoricas normoreactivas.
Llenado capilar inmediato, RsCsRsSs
Tórax simétrico, CsPs con sibilancias espiratorias difusas bilateralmente
Abdomen con perístalsis normoreactiva, B/D no doloroso a la palpación, no datos de irritación
peritoneal
Piel integra sin Lesiones
Miembros superiores: MSD con via periférica, no lesiones, pilsos (+)
Miembros Inferiores: Pilsos conservados, movilidad y sensibilidad conservada
Neurológico integro.
111. CASO CLINICO 3
• FRN
• Paciente masculino ingreso 1 día de edad
• AP:
• Neonato de 39 semanas de gestación
• RNT AEG
• APGAR 9-9
• Parto vaginal
• 3500 g
Recordando un poco la anatomia sabemos en el epitelio de las vias respiratorias es ciliado desde el tercio anterior de la nariz hasto los broquiolos respiratorios. Los cilios se encuentran revestido de liq periciliar y mucosa que permite el atrapamiento de particulas y su posterior transporte. En los pacientes con FQ la falla del CFTR causa
Muchos factores diferentes - por ejemplo, la gravedad de la enfermedad y la edad al momento del diagnóstico - pueden afectar la salud de un individuo y el curso de la enfermedad. Investigaciones recientes han demostrado que la severidad de síntomas de la FQ se basa en parte del tipo de CF mutaciones genéticas que una persona tiene.