1. FIBROSIS QUÍSTICA
DRA. LILIA GUADALUPE OCHOA LUGO

3. EPIDEMIOLOGÍA
 Enfermedad AR limitante de la vida más
frecuente en población caucásica
 1/3200 RN vivos en caucásicos
 Frecuencia de portadores (heterocigotos): 1/22-
28
 30,000 afectados en EUA
 1/15,000 afroamericanos
 1/31,000 asiático-americanos

4. CFTR
 Cystic fibrosis
transmembrane
conductance regulator
 7q31.2
 230 kb
 27 exones
 mRNA 6.5 kb
 > 1,000 mutaciones
conocidas

5. CFTR
 Mutaciones puntuales
o deleciones pequeñas
(1-84 pb)
 ΔF508 (30-80%)

6. CFTR
 Proteína de membrana
de 1480 aa
 Canal de Cl-

7. CFTR
 Mutaciones: cantidad o
calidad de la proteína
 Clase I: Disminución o
ausencia de síntesis
 Clase II: bloqueo
procesamiento
proteico
 Clase III: bloqueo
regulación del canal de
Cl-
 Clase IV: conductancia
alterada canal Cl-

8. MUTACIONES MÁS FRECUENTES
MUTACIÓN FRECUENCIA (%) CLASE FENOTIPO
FUNCIONAL
ΔF508 66 II CLÁSICO
G542X 2.4 I CLÁSICO
G551D 1.6 III CLÁSICO
N1303Lys 1.3 II CLÁSICO
W1282X 1.2 I CLÁSICO
R553X 0.7 I CLÁSICO
621+1G>T 0.7 I CLÁSICO
1717-1G>A 0.6 I CLÁSICO
R117H 0.3 IV NO CLÁSICO
R1162X 0.3 ? CLÁSICO

9. CUADRO CLÍNICO
 Enfermedad
sinopulmonar crónica
 Anomalías
nutricionales y GI
 Azoospermia
obstructiva
 Síndromes de pérdida
de sal

10. DIAGNÓSTICO
 TABLA I
 Criterios diagnósticos de la fibrosis quística
 Presencia de uno o más criterios clínicos
 – Características fenotípicas: enfermedad respiratoria
 o digestiva compatible o ausencia bilateral de conductos
 deferentes
 – Historia familiar de fibrosis quística (hermano o primo)
 – Cribado neonatal positivo (elevación tripsinemia
 inmunorreactiva)
 Una o más pruebas que evidencien disfunción de la proteína
 reguladora de la conductancia transmembrana
 – Concentración de cloro en el sudor > 60 mmol/l en dos
 ocasiones
 – Detección de dos mutaciones de fibrosis quística
 – Alteración de la diferencia del potencial nasal

11. DIAGNÓSTICO
 Una o más
características distintivas  Mediciones de la
de FQ y diferencia del potencial
transepitelial nasal
 Evidencia de una características de FQ
alteración en la función
de CFTR basado en uno
de los siguientes:
1. Presencia de 2
mutaciones causantes
de enfermedad en CFTR
o
2. 2 determinaciones de
cloruro en sudor
elevadas (>60 mEq/L) o

12. DIAGNÓSTICO
 El Dx de FQ puede hacerse en
ausencia de las características
fenotípicas de FQ en los
siguientes escenarios:
 Tamizaje neonatal: 2
mutaciones causantes de
enfermedad en CFTR valores
anormales de Cl- en sudor
(en 2002, 12.8% de los indiv de
nuevo dx se identificaron).
 Dx prenatal: 2 mutaciones
causantes de enfermedad en
CFTR (en 2002, 4%).
Cystic Fibrosis Foundation, 2003

13. AUSENCIA CONGÉNITA DE CONDUCTOS
DEFERENTES (CAVD).
 Azoospermia
 Palpación: ausencia de
conductos deferentes
 Mutación identificable
en uno o ambos CFTR
 Características
adicionales:
 Volumen de eyaculado
bajo (<2 mL; normal: 3-5
mL).
 Anom de vesículas
seminales o conductos
deferentes en
exploración rectal o USG

14. DIAGNÓSTICO
 Cl- en sudor: > 60 mEq/L en 2 ocasiones
diferentes
 OJO: falsos positivos y negativos
 Diferencia de potencial transepitelial nasal
 > 6 años
 Potencial basal Î (más negativo)

15. TAMIZ NEONATL
 Tripsinógeno inmunoreactivo (IRT) Î
 Cl- en sudor, dx molecular

16. AUSENCIA CONGÉNITA CONDUCTOS
DEFERENTES
 Análisis del semen:  Fructosa baja (30-80
 pH bajo (pH <7; normal: mg/100 mL; normal:
pH >8) 250-720 mg/100 mL)
 Ácido cítrico Î (>2000  Falla para coagular
mg/100 mL; normal:
400-1500 mg/100 mL)
 Fosfatasa ácida Î (760-
1140 mµ/mL; normal:
140-290 mµ/mL)

17. DIAGNÓSTICO MOLECULAR
 Dx en sintomáticos:  Dx prenatal:
 FQ  Embarazos con riesgo Î
 CAVD  Feto con intestino
ecogénico (USG)
 Detección de  Dx preimplantacional
portadores:
 Familiares en riesgo y
parejas reproductivas
 Tamizaje

18. HISTORIA NATURAL
 Gravedad:
 Mutación
 Modificadores
genéticos
 Factores ambientales
 < 10%: suficiencia
pancrética
 Sobrevida: 36.5 años
 > sobrevida en varones

19. RESPIRATORIO
 Principal causa de morbi-
mortalidad
 Inflamación VAI
 Infección endobronquial
crónica S. aureus, P.
aeruginosa
 Obstrucción de vía aérea
 Inflamación neutrofílica
 Tos crónica
 Esputo
 Disnea
 Bronquiectasias
 Quistes/abscesos

20. GASTROINTESTINAL
 Íleo meconial (15-20% RN)
con FQ
 Insuficiencia pancreática
(>90% pacientes)
 Malabsorción
 Fibrosis intesticial
conductos pancreáticos
 Esteatorrea
 Falla de medro
 Deficiencia de vitaminas
liposolubes y zinc
 Anemia
 Defectos coagulación
 Erupciones cutáneas

21. GASTROINTESTINAL
 Pancreatitis aguda o
crónica recurrente:
puede ser la
manifestación inicial de
FQ
 Más común en los que
tienen sufic pancréatica
 Diabetes mellitus
relacionada a FQ
(CFRDM): adolescencia
 Dx en 7%: 11-17 años
 Secreción insulina
disminuida y resistencia
periférica a insulina

22. GASTRONTESTINAL
 ENFERMEDAD
HEPATOBILIAR: 6.1%
pacientes FQ
 Î enzimas hepáticas
séricas en escolares
 Cirrosis biliar:
adolescentes y adultos
 Hipertensión
portal, várices
 2º lugar mortalidad
(1.7% muertes)

23. FERTILIDAD
 > 95% varones: infértiles
 Conductos deferentes
ausentes, atróficos o
fibróticos
 Vesículas seminales y
epidídimo: ausentes o
dilatados
 Mujeres:
fértiles, algunas: moco
cervical anormal
 Tasa de nacimientos RN
vivos en mujeres con FQ:
1.9 por 100

24. EMBARAZO
 Sobrevida: 37 años
 Capacidad vital forzada
(CVF) < 50%
 Pobre estado nutricional
 Embarazo NO se asocia a
riesgo Î muerte
 Factores pronóstico:
 Enfermedad pulmonal
grave
 Parto pretérmino
 No Î riesgo anomalías
congénitas
 Lactancia materna

25. AUSENCIA CONGÉNITA CONDUCTOS
DEFERENTES
 Hipoplasia o aplasia
 Bilateral o unilateral
 Desarrollo y función
testicular normales
 Espermatogénesis
normal
 Infertilidad

26. CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO
 Heretocigotos compuestos: ΔF508/A455E: mejor
función pulmonar que los homocigotos ΔF508
 La gravedad de enfermedad pulmonar en
personas con mutación hetero u homocigota
R117H depende de presencia de una variación en
el tracto de poli T en el intrón 8 de CFTR.
 Personas con mutación causante enfermedad en
CFTR + variante 5T en configuración cis con
respecto a la mutación R117H: enfermedad
pulmonar
 Personas con R117H+ variante 7T o 9T:
asintomáticos o enfermedad pulmonar leve

27. CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO
 Mutaciones A455E y R117H: suficiencia
pancreática

28. CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO
 CAVD:
 Combinación de una mutación grave de FQ
en un cromosoma + una mutación leve de FQ
o el alelo 5T en el otro cromosoma.
 Sobreposición de fenotipo
 Alelo 5T: enfermedad pulmonar en mujeres
adultos con síntomas similares a FQ
 Penetrancia parcial del alelo 5T

29.  30 Mayo, 2008
 Estas son algunas respuestas de alumnos, a
preguntas hechas en los examenes de distintas
materias de la Universidad Católica de Mendoza -
Argentina.
 Los comentarios en rojo son de los profesores que
comenzaron a enviarse mutuamente las respuestas.
 RESPUESTAS DE EXAMENES
 ¿Cuales son los Movimientos del corazón?:
 De rotacion alrededor de si mismo y de traslación
alrededor del cuerpo. Debe estar estrangulandote la
aorta, lo que le impide pensar pedazo de idiota!


30.  dé la definición de Círculo:
 Es una linea pegada por los dos extremos formando
un redondel. Yo no podría definirlo mejor...¡¡animal !!
 Mencione en que consiste la Primera ley de Mendel:
 Mendel era un hombre que durante toda su vida se
dedico al cruce de las plantas. De sus experiencias
hizo un libro pero lo publican en una encuadernacion
mala y la gente no se entero Despues de Mendel dos
personas descubrieron lo mismo que el sin saberlo y
vieron que habian perdido el tiempo inutilmente.
Qué boludo!!! los dos tipos que vienieron después de
Mendel, no? Descubriendo el agua tibia...
 A propósito, ¿Quién es Mendel?


31.  ¿Cuales son las Etapas más importantes en la
evolución del hombre?:
 Sobre el año 570 se cree en la primera aparicion del
Homo sapiens. A partirdel 570 y hasta el 1200 el
Homohabilis. A partir del 1200 y hasta
aproximadamente el 1700 el Homohabilis y
despues, hombres normales. No me puedo parar de
reir...
 Cuales eran las posesiones de Una persona de la
nobleza:
 En las tierras del noble se ubicaba la casa del
señor, el molino, la tostadora del pan, etc... Le faltó
el horno de microondas, la batidora, la magiclic, la
multiprocesadora y el abrelatas imbecil!!!...


32.  Mencione las partes del Esqueleto de la
pantorrilla:
 Esta formado por el hueso mas largo del
cuerpo, que es el fémur que va desde el
omoplato hasta la rotula. Si te patea, te mata el
cabròn!!! ...
 Movimientos del corazón:
 El corazon siempre esta en movimiento, solo
esta parado en los cadaveres. Bueno... éste no
estaría del todo mal. Al lado de los otros...

 Como respiran los Anfibios:
 La rana tiene una hendidura cloacal, por la cual
lanza el tipico sonido ' cloac, cloac ' .
¡Insuperable!, casi mágico...

33.  Que es reciclar?:
 Poner el simbolo de las flechitas en los
embases de gaseosa. Esta es la juventud!!!!...
 Las algas:
 Son animales verdes con caracteres de
vegetales. Otro para aprobarlo, al lado de los
demás...

34.  para su estudio en cuantas partes de divide la
Naturaleza:
 ' na ' ' tu ' ' ra ' y ' leza ' . Tu, Ma, dre.
 ¿Que es la Fe?:
 Es lo que nos da Dios para poder entender a
los curas. Y para seguir dando clases!!!!

 Define al hombre primitivo:
 Se vestia de pieles y se refugiaba en las
tabernas. Otro que no podés parar de reirte...