La hematopoyesis es el proceso por el cual se generan las células sanguíneas a través de la división y diferenciación de células madre hematopoyéticas en la médula ósea. El microambiente de la médula ósea, incluidas las células del estroma y factores de crecimiento, regulan la hematopoyesis. La eritropoyesis es la formación de eritrocitos maduros a través de etapas de proliferación y maduración celular guiadas por la eritropoyetina.

1. HEMATOPOYESIS
Jorge Peña Carmelo
UPeU

2. La sangre
Componentes

3. PLASMA Y
HEMATOCRITO

4. DEFINICION
Serie de fenómenos concatenados que se inician a nivel
unicelular con la auto duplicación, seguidos de diferenciación y
maduración, culminando con la producción de elementos
formes sanguíneos funcionales

5. Hematopoyesis
Proceso a través del cual se generan las
células de la sangre
Eritrocitos : glóbulos rojos
Leucocitos : glóbulos blancos
Trombocitos : plaquetas

6. Por ejemplo, en un adulto de 70 kg de peso, se producen
2 x 1011 eritrocitos,
2 x 1011 plaquetas y
7 x 1010 granulocitos
Wintrobe MM. Clinical Hematology. 8th ed. Phila -delphia Lea & Febiger. 1981, p35
Diariamente se producen en nuestro
organismo cantidades extraordinarias de
células sanguíneas.

7. Vida media de los componentes de la sangre
• Hematíes : 120 días
• Plaquetas : 8 a 10 días
• Leucocitos varía según su tipo
• Granulocitos : 8 o 10 h en el torrente circulatorio,
Tejidos sobreviven durante 1 o 2 días
Linfocitos viven durante varios años

8. Desarrollo Hematopoyético
•Fase mesoblastica (fase del
saco vitelino)
• Inicia 19 día
• Migran las células progenitoras
de la región aorta gónada
mesonefro
• Migran de la periferia del saco
hacia el interior

9. Desarrollo Hematopoyético
FASE HEPATICA
Comienza al la 4ta y 5ta ss de gestación
Principal sitio de hematopoyesis de la
vida fetal
Mayor desarrollo al tercer mes de
desarrollo
Mantiene su actividad hasta 1 a 2 ss
después del nacimiento.

10. Desarrollo
hematopoyético
FASE MEDULAR
Al quinto mes se inicia la hematopoyesis
medular
Al final del sexto mes la MO es el sitio
principal de hematopoyesis

11. Desarrollo hematopoyético

12. Recordar siempre
En el adulto la
hematopoyesis es
exclusivamente medular
Metaplasia
mieloide
agnogénica
Bazo e Hígado, nunca
timo
Situación patológica
Activa la hematopoyesis
extramedular
Órgano que se activa

13. Medula ósea

14. MEDULA
OSEA
MEDULA OSEA
ROJA
MEDULA OSEA
AMARILLA
MEDULA
ACTIVA
MEDULA
INACTIVA
• Esternón
• Cráneo
• Escapula
• Vertebras
• Costillas
• Huesos de la
pelvis
• Extremos
proximales de
los huesos largos

15. Medula ósea hematopoyéticamente activa
Peso Medula ósea
activa: 1000 g
Pelvis
(34%)
Vértebras
(28%)
Cráneo y
mandíbula
(13%)
Esternón y
costillas
(10%)
Húmeros, escápulas y
clavículas
(8%)
Fémur
(4%).

18. Microambiente Hematopoyético

19. Microambiente Hematopoyético
Estructura tridimensional altamente Organizada, de células
del estroma y sus productos que regula la localización y la
fisiología de las células hematopoyéticas

20. Microambiente Hematopoyético
• Componente Mesenquimal
• Matriz extracelular
• Células del estroma :
• Células endoteliales
• Adipocitos
• Macrófagos
• Osteoblastos
• Osteoclastos
• Células reticulares (fibroblastos)
• Componente hematopoyético
• Células hematopoyéticas en desarrollo
• Factores de crecimiento

21. Papel del estroma en la hematopoyesis

22. Influencia del estroma en la CMH
• El estroma libera sustancias capaces de
inducir la expresión de genes de
diferenciación en la CMH.
• La CMH puede diferenciarse de manera
estocástica (al azar) y que el estroma
únicamente es responsable de la selección
del linaje celular.
Hipótesis

23. Matriz extracelular
• Mantiene la diferenciación y la proliferación y provee un tejido de
sostén
• Compuesto por :
• Proteoglucanos : intervienen en la unión de las células progenitoras al
estroma
• Fibronectina
• Colageno
• Laminina
• Hemonectina

24. Células del estroma
• Células endoteliales: regulan el flujo de entrada y salida de partículas
a los espacios hematopoyéticos.
• Adipocitos : segregan esteroides que influyen en la eritropoyesis
• Macrófagos : secreción de diversas citosinas que regulan la
hematopoyesis
• Osteoblastos : forman hueso
• Osteoclasto : reabsorben hueso
• Células reticulares : forman fibras que sirven de sostén a los senos
vasculares y a las células hematopoyeticas

25. Células Hematopoyéticas

26. Célula madre (stem cell)
• Características :
• Son capaces de autorrenovarse
• Dan origen a una progenie diferenciada
• Progenitor común mieloide
• Progenitor común linfoide
• Son capaces de reconstituir el sistema hematopoyético
• Son menos del 0.5% del total de células en la médula ósea
• Expresan antígenos como CD34.

27. Celulas madre
• Totipotentes: Capacidad de producir todos los tipos de células del
organismo en desarrollo, incluidos los tejidos embrionarios y
extraembrionarios (por ejemplo, la placenta).
• Pluripotentes: Solo pueden producir células propias del embrión,
incluyen las células germinales y las células de cualquiera de las capas
germinales.
• Multipotentes: Solo pueden generar células dentro de una capa
germinal determinada. Por ejemplo, las células madre multipotentes
de un tejido mesodérmico como la sangre solo pueden formar todas
las células de la sangre
• Unipotentes: crean células de un solo tipo de célula.

28. Relación del desarrollo con el tipo de células madre

29. Multipotentes

30. Célula madre
Destinos de la célula madre
Autorrenovacion
Capacidad de las células para
proliferar sin perder el potencial de
diferenciarse y sin experimentar
senescencia (envejecimiento
biológico)
Diferenciación
Adquirir características de células
más maduras
Apoptosis

31. Factores que regulan las Células Madre
Factores estimulantes de
las colonias
IL-6, IL-11 y IL-12.

32. Célula madre Hematopoyética
El uso de anticuerpos monoclonales que reconocen moléculas de
superficie expresadas selectivamente en las células hematopoyéticas
Permitió :
• Positivas para CD34, c-kit y Thy-1
• Negativas para HLA-DR, CD15 y CD77
• Las células progenitoras CD34+ son las que se utilizan para el
trasplante de progenitores hematopoyéticos.

33. Diferenciación de Células Hemáticas

34. Capacidad de auto
renovación indefinida

35. Producen estimulación o inhibición de la producción, la diferenciación y
el trafico de las células sanguíneas maduras y sus precursores.

37. El papel de las células madre
en la medicina clínica
• Las células madre como terapia
• Reemplazar las líneas celulares que se han perdido o destruido
• Modificar el comportamiento de otras células
• Las células madre como objetivos de la terapia con medicamentos
• Células madre para generar tejido diferenciado para el estudio in vitro
de enfermedades modelos y el desarrollo de fármacos

38. Eritropoyesis

39. Proliferación y maduración celular

40. Genesis de los
Hematíes

41. Proliferación
• De cada proeritroblasto se obtienen
entre 8 y 32 eritrocitos maduros.
• Fin de la división celular: eritroblasto
policromatofilo.
• Los eritroblastos ortocromáticos ya
no pueden sintetizar ADN.

42. Eritroblasto basófilo
• Tamaño: 16 a 18 µm.
• Núcleo
• 75% del área de la célula
• Compuesto de heterocromatina de
color violeta oscuro, intercalada con
eucromatina de color rosa
• Asemejan a los rayos de una rueda.
• Citoplasma es de color azul pálido.

43. Eritroblasto policromatófilo
• Tamaño: 12 a 15 µm
• Núcleo: <50% del área celular. La
heterocromatina forma cúmulos bien
definidos en un patrón de tablero de
damas
• Citoplasma: cambia de azul a rosa
conforme la Hb diluye el contenido de los
polirribosomas.

44. Eritroblasto ortocromático
• Tamaño: 10 a 15 µm de diámetro
• Resultado de la ultima división
mitótica
• La [Hb] aumenta en el eritroblasto.
• Se tiñe como un eritrocito maduro.
• Núcleo
• Completamente denso
• Ocupa una cuarta parte del área
celular y es excéntrico.

45. Reticulocito
• El reticulocito en la circulación contiene
mitocondrias, y pocos ribosomas.
• Bandas reticulares: Agregados de ribosomas,
mitocondrias y otras organelas post tinción
• En la circulación necesita de 24 a 48 h para
madurar.
• Se sintetiza del ultimo 20% de Hb.
• El eritrocito maduro pierde la capacidad para
sintetizar Hb
• Debido a la corta vida de los reticulocitos, su
concentración entre los GR es alrededor del
1%.

46. Reticulocitos corregidos
RC = Retix % x (Hcto pac /Hcto ideal)

47. Regulación de la eritropoyesis

48. Eritropoyetina (Epo)
• Hormona glicoproteíca de 34kD, que
estimula la producción de GR
• Las células mesangiales a nivel renal
producen el 90%, el resto en hígado
• Se sintetiza en respuesta a la hipoxia

49. Eritropoyetina
• Regulador en la producción de eritrocitos.
• Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de oxigeno en los tejidos.
• Altitudes muy altas
• Insuficiencia cardiaca
• EPOC
• Fibrosis pulmonar.
• Anemia crónica.

50. Eritropoyetina
• Activación de los receptores estimulan los precursores eritroides.
• Estimula la diferenciación eritroide evitando la apoptosis.
• Se han identificado en BFU-E, CFU-E.
• La hipoxia genera un incremento del factor 1 inducible por
hipoxia(HIF-1).
• La nefrectomía o insuficiencia renal crónica genera anemia.