Revisión de actualización en tratamiento con aerosolterapia a cargo del Residente de Primera año de la UGC Intercentros Interniveles Farmacia Poniente de Almería (Dr. Fermín Ávila)
2. Qué es la aerosolterapia.
Propiedades y tipos de aerosoles.
Fármacos utilizados en aerosolterapia.
Protocolo tto epoc/asma.
Precaución en la validación/unidosis.
3. Aerosol: sistema de partículas líquidas ó
sólidas de tamaño suficientemente pequeño
para mantenerse estable en suspensión en un
medio gaseoso.
La aerosolterapia es la administración
nebulizada de partículas al tracto respiratorio
con propósitos terapéuticos.
4. Acceso rápido al sistema respiratorio.
Inicio de la acción de medicamento de forma
rápida.
Se requiere una dosis menor de principio activo.
Disminución de los efectos secundarios.
Requiere un uso adecuado
Necesita formación del personal sanitario y del paciente
Irritación de faringe y disfonías
Posible infección fúngica
5. ESTABILIDAD: Capacidad de las partículas de
un aerosol para permanecer en suspensión.
PENETRACIÓN: Máxima profundidad que las
partículas pueden alcanzar dentro del árbol
bronquial.
DEPÓSITO: La eventual inestabilidad del
aerosol que permite la caída de las partículas
en la superficie.
6. 1. FACTORES FÍSICOS
Tamaño de partícula
Mecanismo de depósito
2. FACTORES FUNCIONALES
Anatomía de la vía aérea
Flujo inspiratorio: 30-60 L/min.
Técnica de inhalación
Patrón respiratorio
7. 3 y 0.5 µ : vías aéreas
5µ : impacto orofaríngeo
o vías altas.
< 0.2µ : eliminadas por
exhalación.
8. IMPACTACIÓN: en vías
aéreas superior cuando
Flujos altos (> 100L por
min
Partícula>5micras
SEDIMENTACIÓN: Bronquiolos
distales y de pequeño
diámetro cuando:
Flujos bajos<30L/min
Partícula 2-5 micras
DIFUSIÓN: en zona
más distal cuando
partícula <1micra
9. 1. NEBULIZADOR
Nebulización neumática (Tipo jet)
Nebulización ultrasónica
2. INHALADORES
Inhalador de dosis controladas ó
medidas(IDM, MDI).
Inhalador de polvo seco.
10. Son dispositivos compuesto por un pequeño contenedor
(medicamento)⇨ pequeñas gotas por un chorro de oxígeno o de aire o
por un transductor piezoeléctrico de frecuencias ultrasónicas.
paciente incapaz de seguir instrucciones
desorientado
pobre capacidad inspiratoria
taquipnea
patrón resp inestable
¿cuándo
usar?
11. Humidificar los gases inspirados usando agua en aerosol.
Mejorar la movilización y la evacuación de las secreciones
respiratorias →inducción de esputo, usando aerosoles
blandos (agua, solución salina hipertónica ó hipotónica).
Administrar medicamentos con efectos local ó sistémico.
12. Administración de medicamentos con efectos locales ó
sistémicos
Inflamación de las vías aéreas superior ó inferior. (por
ejemplo la inflación secundaria a
laringotraqueobronquitis)
Anestesia de las vías aéreas (ej el dolor, la tos y las
náuseas de la fibrobroncoscopia)
Enfermedad de las vías aéreas inferiores (admon de
broncodilatadores, antibióticos, antivirales,
antimicóticos, surfactantes y enzimas sobre los
bronquios y el parénquima pulmonar.
13. consisten en una cámara de nebulización en la que se genera
un aerosol mediante un flujo de gas aportado bien sea por un
compresor eléctrico o por una fuente de gas comprimido (aire
u oxígeno).
14. son dispositivos eléctricos autocontenidos en
los que se genera un aerosol a partir de la
vibración del líquido colocado en su interior.
Pueden nebulizar grandes cantidades de
líquidos.
15. Dispositivos tamaño pequeño, presurizados⇨ dosis exacta de
un medicamento utilizando un vehículo o propelente.
velocidad inicial salida de 30 micras/seg lo que favorece que
el 80% se impacte en la faringe y sólo el 10 % llegue a
depositarse en el epitelio pulmonar.
16. Mejoran rendimiento de los ICP
- distancia del cartucho a la boca
- disminuye velocidad de las partículas
- evaporización del propelente
Impacto orofaríngeo
Efectos secundarios
Distribución pulmonar
CÁMARAS ESPACIADORAS
17. P.A. polvo ⇨ inspiración profunda para inhalar el
medicamento.
Tienen varias presentaciones: sistemas unidosis, multidosis.
Turbuhaler Accuhaler
20. AGONISTAS BETA 2 ADRENÉRGICOS.
SALBUTAMOL, TERBUTALINA.
Vía inhalarotia:↑selectividad ß2→↓efectos secundarios
Concentraciones en pared alveolar≈vía oral ó IV.
Conc plasmática ↓↓↓
Hidrófilo→inicio rápido (2-3min) y duración corta
Efecto máx 60-90min
Duración 4-6 h.
Indicaciones: EPOC leve
Asma
15 min antes ejercicio previene broncoconstricción
21. broncoespasmo paradójico ⇨precaución en pacientes con trastornos
cardiovasculares, particularmente en insuficiencia coronaria, arritmias e
hipertensión arterial
cuadros convulsivos y tirotoxicosis.
precaución su asociación a medicamentos que combinen otros b2 agonistas
prolongados, y medicamentos que prolonguen el espacio QT
Se recomienda la realización de controles adicionales de glucosa en sangre
en pacientes diabéticos.
puede producir hipocaliemia potencialmente grave (ojo + otros fcs) ⇨control
de los niveles plasmáticos de potasio.
glaucoma agudo de ángulo cerrado (salbutamol +bromuro de ipratropio
nebulizados) ⇨evitar solución o la nebulización penetre en los ojos.
22. Adultos
TTO BRONCOESPASMO AGUDO: Dosis hab: 100 o 200 microgramos, a
demanda.
PREVENCIÓN DEL BRONCOESPASMO INDUCIDO POR ALÉRGENOS O POR
EJERCICIO: Dosis hab: 200 microgramos antes de la exposición o del
ejercicio.
TERAPIA CRÓNICA: La dosis habitual: 200 microgramos hasta cuatro veces al
día.
23. 1. Mediante administración intermitente:
Adultos: Diluir de 0,5 ml a 1,0 ml de 5 mg/ml solución
para inhalación por nebulizador (2,5 mg a 5,0 mg de
salbutamol) hasta un volumen final de 2,0 ml a 2,5 ml
utilizando una solución salina normal estéril como diluyente.
10 minutos. También sin diluir máx 10mg en 3-5 min.
Niños <12 años: 0,5 ml (2,5 mg de salbutamol) diluidos
hasta 2,0 ml o 2,5 ml utilizando una solución salina normal
estéril como diluyente (<18meses hasta 5,0 mg)
2.Mediante administración continua:
Diluir en solución salina normal estéril⇨ concentración 50 a
100 microgramos de salbutamol por ml ⇨1 o 2 ml de
salbutamol 5 mg/ml solución para inhalación por nebulizador
diluido hasta 100 ml con el diluyente⇨ritmo de 1-2 mg/h.
24. Pautas:
Adultos y niños mayores de 12 años:
-1 inhalación (500 microgramos) a demanda.
-Casos graves hasta 3 inhalaciones
(1500microgramos) en una sola toma.
-Total no debe exceder las 12 inhalaciones (6000
microgramos) en 24 h.
Niños de 3-12 años:
-500 mcg a demanda.
-Casos graves, hasta 1000 microgramos.
-Total no debe exceder de 4000 microgramos en24h.
25. SALMETEROL, FORMETEROL,INDACATEROL.
SALMETEROL: deriv salbutamol, ↑lipofilia, inicio acción lento (20min) .
Duración acción 12-14h.
Inhalatoria: 50 mcg, 2 veces/día;
obstrucción respiratoria grave: 100 mcg, 2 veces/día.
Niños ≥ 4 años: 50 mcg, 2 veces/día.
Indicaciones: -Tto. regular a largo plazo de la obstrucción reversible
de vías respiratorias por asma y bronquitis crónica (EPOC).
-Asma: pacientes tratados con corticoides que requieran
además un agonista-ß de larga duración.
FORMOTEROL: moderada lipofilia, inicia acción 3-5 min. Acción12-
14h.
Recomendada concomitancia con tto. antiinflamatorio (corticosteroides)
Posología: asma:4,5 a 12mcg/12h.
epoc: 9-24mcg/12h.
máx día:48 mcg.
Contrindicado niños<6año
26. Moderada lipofilia, inicia acción 3-5min. Duración 24h.
Su efecto broncodilatador es significativamente mayor que el del
formoterol y salmeterol y similar al tiotropio (evidencia A), por lo cual
es más efectivo para disminuir los síntomas de la EPOC.
Tto. broncodilatador de mantenimiento en ads. con EPOC.
Inhalatoria. Ads.: 150 mcg 1 vez/día (a la misma h); máx. 300 mcg 1
vez/día.
Debe administrarse siempre a la misma hora cada día
/SCIELO%20ARTICULO%20FCLGIA%20ASMA%20EPOC
28. Relaja el músculo liso bronquial y los vasos pulmonares, aumenta el
aclaramiento mucociliar. Vasodilatación coronaria.
Diuresis, estimulante cerebral, cardíaco y del músculo esquelético.
INDICACIÓN:Profilaxis y tto. del broncoespasmo reversible asociado a la
bronquitis crónica o el enfisema y asma bronquial.
IV: AMINOFILINA (hidrosoluble) tto. coadyuvante de disnea paroxística,
edema pulmonar agudo y otras manifestaciones de insuf. cardíaca.
No se debe utilizar teofilina como tto. de primera elección para el tto.
del asma en niños
29. M.A:
bloquean competitivamente la acción de
acetilcolina →receptores M1 y M3 árbol
bronquial→reduce broncoconstricción y la
secreción bronquial→ tto asma y epoc.
La atropina primero de estos agentes, pero sus
efectos 2ª la dejó de lado⇛ derivados del amonio
cuaternario:el bromuro de ipratropio, y el
tiotropio.
Al ser inhalados presentan una absorción
sistémica muy pequeña y un buen efecto sobre el
tracto respiratorio ⇨⇩efectos 2º
30. Visión borrosa. Confusión. Midriasis. Estreñimiento. Retención urinaria
Glaucoma. Sequedad de boca
Inhibición secreciones.
TTO: a nivel central, atraviesan BHE: fisostigmina iv. (anticolinesterásico)
diazepan para agitación intensa.
31. IPRATROPIO:
Inhalación ⇛inicia su acción broncodilatadora a
los 5 min y efecto máx 30-60 min. Duración 3 a
6 h.
Está disponible bajo la forma de inhalador
presurizado y solución para nebulizaciones, sólo
o combinado con fenoterol.
Su mayor empleo se encuentra en la EPOC y en
las exacerbaciones de asma (cuando hay poca
respuesta a los b2 agonistas de acción corta).
32. - INHALACIÓN: ads. y niños > 6 años: *mantenimiento, 40 mcg 3-4
veces/día, máx. 320 mcg/día; *agudizaciones, 40 mcg, repetir a los
5 min si es necesario, mín. 2 h hasta siguiente dosis.
- AEROSOL: ads. y niños > 12 años:* mantenimiento, 250-500 mcg 3-4
veces/día *ataque agudo (asociado a ß-
adrenérgico), 500 mcg, se puede repetir dosis hasta estabilización, dosis > 2
mg/día bajo supervisión.
Niños 6-12 años :* mantenimiento: 250 mcg 3-4 veces/día
* ataque agudo (asociado a ß-adrenérgico), 250mcg, se
puede repetir dosis hasta estabilización, dosis > 1 mg/día bajo supervisión.
Niños 0-5 años (sólo tto. ataque agudo de asma), 125-250 mcg hasta
estabilización, máx. 1 mg/día y frecuencia no superior a 6 h.
33. TIOTROPIO: 18mcg/24 horas.
El mecanismo de acción de estos fármacos se debe a su unión
prolongada a los receptores M1 yº M3, por 14,6 y 34 h
respectivamente,
Estudios clínicos en pacientes EPOC2,3 han demostrado que aporta
una broncodilatación más sostenida, disminuye las exacerbaciones y
hospitalizaciones, y mejora la disnea, la calidad de vida y la tolerancia
al ejercicio (evidencia A)
BROMURO DE ACLIDINIO:
Vía inhalatoria.:322 mcg de aclidinio/12 horas.
Tto. broncodilatador de mantenimiento para aliviar los síntomas de
EPOC.
BROMURO DE GLUCOPIRRONEO: 50mcg/24h
/SCIELO%20ARTICULO%20FCLGIA%20ASMA%20EPOC
36. Tratamiento controlador más efectivo en el asma
(evidencia A), y es capaz de disminuir las
exacerbaciones de las EPOC cuando se asocian a un
b2 agonista de acción prolongada10-12 (evidencia
A).
Admon larga duración ⇩ células inflamatorias
activadas en las vías respiratorias⇨ ⇩hiperreactividad
bronquial.
Elección para el asma persistente. Se ha demostrado
que reducen los síntomas y la frecuencia y gravedad
de las exacerbaciones, mejoran la calidad de vida y
disminuyen el número de hospitalizaciones y la
mortalidad en los pacientes con asma.
/SCIELO%20ARTICULO%20FCLGIA%20ASMA%20EPOC.pdf
37. López-Viña A. Monogr Arch Bronconeumol. 2014;1(4):153-160
IMPT:
Evaluar periódicamente la función pulmonar.
No está indicado en síntomas agudos sino como tto. a largo
plazo.
Se recomienda dosis mín. eficaz.
Control regular de la altura de los niños.
39. BECLOMETASONA.
Vía inhalatoria.:
200-500 mcg/6/12h.
Indicación: Asma leve, moderado.
BUDESONIDA
Según patología:
Inhalada:200-400mcg 6/12h
Aerosol: 0,5-1mg/12h
Indicacíón: inflamación subyacente de vías
respiratorias en asma bronquial y EPOC. Tto. de seudo
crup muy grave (laringitis subglótica) en el que está
indicada la hospitalización.
40. ROFLUMILASTAST:
Inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), agente antiinflamatorio no esteroideo , que actúa
tanto sobre la inflamación sistémica como pulmonar asociadas a la EPOC.
Tto. de mantenimiento de EPOC grave asociada a bronquitis crónica en ads. con historial
de exacerbaciones frecuentes. Terapia adicional a tto. Broncodilatador
Oral. Ads.: 500 mcg 1 vez/día.
MONTELUKAST:
antag recp de CysLcT en vías respiratoias → reducen
broncoconstricción.
Indicaciones: asma en casos leves ó como terapia adicional.
No en ataques agudos.
Admon oral 10mg/noche.
OMALIZUMAB:
anticp monoclonal IgG1 humanizado anit-IgE.
↓IgE circulante e impide desgranulación de basófilos y mastocitos
mediada por ésta.
Asma grave test positivo a alérgenos (neumólogo)
44. CLASIFICACIÓN DEL ASMA
EN ADULTOS SEGÚN
GRAVEDAD
SÍNTOMAS DIURNOS SÍNTOMAS
NOCTURNOS
EXACERBACIONES FUNCIÓN PULMONAR
% TEÓRICO
INTERMITENTE ≤ 2 veces/semana ≤ 2 veces/mes Leves y poco
frecuentes
> 80%
PERSISTENTE LEVE > 2 veces/semana pero
< 1 vez/día
> 2 veces/mes Poco frecuentes > 80%
PERSISTENTE
MODERADA
Diarios, tolerancia al
ejercicio disminuida
> 1 vez/semana Frecuentes 60-80%
PERSISTENTE GRAVE Continuos, interfieren
con la actividad normal
> 3 veces/semana Frecuente ≤ 60%
45. Escalón más bajo posible que
garantice:
•Buen control síntomas
•Prevención exacerbaciones
•Efectos adversos mínimos
ASMA EN EL
ADULTO
ESCALÓN
TERAPÉUTICO
ESCALÓN 1 ESCALÓN 2 ESCALÓN 3-4 ESCALÓN 5 ESCALÓN 6
GRADO DE
ENFERMEDAD
Asma
Intermitente
Asma persistente
leve
Asma persistente moderada Asma persistente Grave
(I)
Asma persistente Grave
(II)
MANTENIMIENTO
Deelección
Corticoide Inh a dosis
bajas
Corticoide Inh a dosis bajas/medias
+
Antileucotrienos
+
Agonista β₂ acción larga
Corticoide Inh a
dosis altas
+
Agonista β₂
acción larga
Corticoide Inh a
dosis altas
+
Agonista β₂
acción larga
+
Corticoides orales
De2ªelección
Antileucotrienos (Si
hay componente alérgico o
incapacidad de uso de
corticoides inh)
Corticoide Inh a dosis bajas/medias
+
Antileucotrienos
Añadir Antileucotrienos y/o Teofilina y/o valorar
Omalizumab*
A DEMANDA
Agonista β₂
acción corta
Agonista β₂
acción corta
Agonista β₂ acción corta Agonista β₂
acción corta
Agonista β₂
acción corta
Valorar descender escalón tras 3 meses de
control estable
*Si asma alérgica mediada por Ig E no controlada con tto de elección, positiva a aeroalérgenos perennes, FEV1<80%, múltiples exacerbaciones y
síntomas frecuentes durante el día o despertares nocturnos
46. Escalón más bajo posible que
garantice:
•Buen control síntomas
•Prevención exacerbaciones
•Efectos adversos mínimos
Valorar descender escalón tras 3 meses de
control estable
ESCALÓN
TERAPÉUTICO
ESCALÓN 1 ESCALÓN 2 ESCALÓN 3 ESCALÓN 5 ESCALÓN 6
GRADO DE
ENFERMEDAD
Asma
Episódica
ocasional
Asma Episódica
frecuente
Asma persistente
moderada
Asma persistente Grave (I) Asma persistente Grave (II)
MANTENIMIENTO
Niños<3años
No precisa
Corticoide Inh a
dosis bajas
Corticoide Inh a dosis
medias
Corticoide Inh a dosis altas
+
Antileucotrienos
Corticoide Inh a dosis altas
+
Antileucotrienos
+
Agonista β₂ acción larga
+
Corticoides orales
De 2ª elección:
Corticoide Inh a dosis
bajas
+ Antileucotrienos
De 2ª elección:
Antileucotrieno
s (Si hay
componente
alérgico o
incapacidad de uso
de corticoides inh)
Corticoide Inh a dosis
medias
Corticoide Inh a dosis altas
+
Agonista β₂ acción larga
Corticoide Inh a dosis altas
+
Antileucotrienos
+
Agonista β₂ acción larga
+
Corticoides orales
Niños>3años
De 2ª elección:
Corticoide Inh a dosis
bajas
+ Antileucotrienos
o Agonista β₂ acción
larga
Si no control, añadir:
Antileucotrienos Teofilina
Si no control, añadir: Omalizumab*
A DEMANDA
Agonista β₂
acción corta
Agonista β₂
acción corta
Agonista β₂ acción corta Agonista β₂ acción corta Agonista β₂ acción corta
*Si asma alérgica mediada por Ig E no controlada con tto de elección, positiva a aeroalérgenos perennes, FEV1<80%, múltiples exacerbaciones y síntomas frecuentes
diurnos o despertares nocturnos
ASMA
INFANTIL
48. MANTENIMIENTO
EPOC
Fenotipo
Estadio de gravedad
I Leve II Moderado III Grave
IV Muy grave
No agudizador (A)
Anticolinérg C o Agonista β₂ C
Anticolinérg L + Agonista β₂ L Anticolinérg L + Agonista β₂ L
(Valorar pasar a Anticolinérg L o Agonista β₂ L) + Teofilina
Mixto EPOC-Asma (B) Agonista β₂ L + Cortic. Inh
Anticolinérg L + Agonista β₂ L
+ Cortic Inh
Anticolinérg L + Agonista β₂ L
+ Cortic Inh
(Valorar añadir teofilina o IPE4 si
expectoración y agudizaciones)
Agudizador con enfisema
(C)
Anticolinérg L o
Agonista β₂ L
Tto combinado con Agonista β₂ L y/o Anticolinérg L y/o Cortic Inh
Tto combinado con Agonista β₂ L y/o
Anticolinérg L y/o Cortic Inh
(Valorar añadir teofilina)
Tto combinado con Agonista β₂ L y/o Anticolinérg L y/o Cortic Inh
y/o IPE4
Tto combinado con Agonista β₂ L +
Anticolinérg L + Cortic Inh + IPE4
Agudizador con BC (D)
(Valorar añadir carbocisteina)
(Valorar añadir teofilina, carbocisteina o
antibióticos)
50. TRASLADO DE URGENCIAS A PLANTA: arrastran
pauta.
ERROR PREESCRIPCIÓN(ampolla/inhalador).
CAMBIO DOSIS:ampolla/inhalador.
Notas del editor
30-60 L/min.
> 100 L/min: ⇪ impactación pero ⇪ penetración.
< 30 L/min: ⇪ sedimentación pero ⇩penetración.
Volumen inspirado:
Volumen bajo: impide la penetración.
Volumen alto: mejora la entrada de cantidad de fármaco.
Las partículas de entre 0,5-5 micras se depositan en el parénquima, por lo tanto entre este rango se obtendrá un efecto terapéutico. Los fragmentos más grandes se impactarán en la orofaringe y las más pequeñas serán exaladas.
De 2-5 micras es el tamaño ideal para el depósito traqueobronquial. 0,5 -2 óptimo para el depósito alveolar.
Se utilizan los nebulizadores si el paciente es incapaz de seguir instrucciones o se encuentra desorientado, Tiene pobre capacidad inspiratoria, Es incapaz de contener la respiración , Está taquipneico (más de 25 respiraciones por minuto) o tiene un patrón respiratorio inestable.
La dispersión del líquido es producido por ondas de sonido alta frecuencia (1 a 3 Mhz) generadas por un cristal piezoeléctrico.
Se utilizan si el paciente: • Es capaz de seguir las instrucciones y demuestra un correcto uso del dispositivo. • Tiene una adecuada capacidad inspiratoria. • Es capaz de contener la respiración. • Tiene un patrón respiratorio estable.
Se utiliza en pacientes: • Con pobre coordinación mano-inspiración en el uso del IDM. • Sensibilidad a los propelentes con CFC. • Capaces de generar flujos inspiratorios altos (mayores de 60 L/min). • Pacientes que requieren monitorización precisa del número de dosis.
BETA 2 ADRENÉRGICOS. Llamados también simpaticomiméticos, porque actúan similarmente a los estimuladores de las fibras adrenérgicos post-ganglionares, se clasifican de acuerdo con su duración de acción en b2 adrenérgicos de acción corta y b2 adrenérgicos de acción prolongada.
Estos fármacos son hidrófilos y permanecen exclusivamente en la fase acuosa que rodea la membrana epitelial lo que permite su difusión rápida al receptor beta adrenérgico, pero permanecen poco tiempo en la membrana. Esto explica su inicio rápido y el poco tiiempo que dura su acción broncodilatadora. Administrados por inhalación, su acción comienza a los 2-3 min, producen una marcada broncodilatación a los 15 min, con un efecto máximo a los 60-90 min, persistiendo por 4 a 6 h. En los pacientes con EPOC con síntomas leves se recomienda el uso de broncodilatadores de acción corta para el alivio de los síntomas y aumentar tolerancia al esfuerzo. En los asmáticos, cualquiera que sea su severidad, se recomienda el b2 agonista de acción corta para el alivio rápido de los síntomas (recomendación A). Los b2 agonistas de acción corta administrados 15 min antes del ejercicio son el medicamento de elección para prevenir la broncoconstricción inducida por el ejercicio (Tabla 1 A con dosis de b2 agonistas de acción corta).
aumentos de los niveles de glucosa en sangre. El paciente diabético puede ser incapaz de compensar esto, habiéndose comunicado casos de cetoacidosis. La administración concomitante de corticosteroides puede incrementar este efecto. Se ha informado de casos muy raros de acidosis láctica asociada a dosis terapéuticas elevadas de beta agonistas de corta duración de acción administrados por vía intravenosa y por vía inhalatoria, principalmente en pacientes en tratamiento por exacerbaciones agudas de asma. El aumento de los niveles de lactato puede causar disnea e hiperventilación compensatoria, que pueden malinterpretarse como un signo de fallo en el tratamiento del asma y causar un inadecuado aumento del tratamiento con beta agonistas de corta duración de acción. Por lo tanto, se recomienda controlar la aparición de niveles elevados de lactato en suero y la consecuente acidosis metabólica en los pacientes
Representados por salmeterol, formoterol, indacaterol, olodaterol y vilanterol tienen una gran selectividad por los receptores b adrenérgicos y mantienen la broncodilatación por 12 h los dos primeros y por 24 h los tres últimos. Este tipo de broncodilatador tiene una estructura molecular diferente a los de acción corta. El salmeterol (Serevent®), derivado del salbutamol, tiene una gran acción lipofílica. Esto permite que la mayor parte del fármaco pase más lentamente la bicapa lipídica de la membrana celular, lo que explica su inicio de acción más lento (20 min) en relación al formoterol e indacaterol (3 a 5 min). El formoterol es moderadamente lipofílico, por lo que penetra la capa lipídica más rápido (menos retención que el salmeterol). Posteriormente ambos permanecen más tiempo en la fase acuosa estimulando por largo tiempo al receptor (12 a 14 h). El indacaterol mantiene su efecto por 24 h, y ello permite su uso 1 vez al día. El uso aislado de broncodilatadores se ha prohibido en el tratamiento del asma persistente al comprobarse en varios estudios clínicos una acción broncoespástica severa por producción de tolerancia de los b receptores, que no responden al deseado efecto broncodilatador. Su uso por lo tanto sólo se acepta en combinación con los corticoides inhalados: fluticasona (propionato y furoato), budesonida y mometasona (furoato). A pesar de la restricción de su uso aislado en asma, el salmeterol se ha empleado como monoterapia en la EPOC leve a moderada dado que mejora significativamente el VEF1, disnea y calidad de vida y disminuye las exacerbaciones (evidencia A). El indacaterol es un b2 adrenérgico de acción prolongada (hasta 24 h) que se presenta como polvo seco liberado desde el dispositivo breezhaler, y para uso en la EPOC solamente. Como ocurre con otros tratamientos inhalatorios con b2 agonistas, la administración de indacaterol puede causar ocasionalmente un broncoespasmo paradójico. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, particularmente en insuficiencia coronaria, arritmias e hipertensión arterial; cuadros convulsivos y tirotoxicosis. Igualmente debe usarse con cautela, su asociación a medicamentos que combinen otros b2 agonistas prolongados a corticoides inhalados, y medicamentos que prolonguen el espacio QT .
Los anticolinérgicos son un grupo de fármacos utilizados en el tratamiento de la obstrucción bronquial porque reducen la hipersecreción de moco, inhiben la bronco-constricción refleja colinérgica y atenúan el tono vagal de la vía aérea. El sistema parasimpático es el principal regulador del tono bronquial, y su aumento de actividad produce constricción del músculo liso bronquial y libera moco dentro de las vías aéreas. Estas acciones están mediadas por la acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos, de los cuáles hay tres tipos en el árbol bronquial: M 1, M 2 y M 3. Los anticolinérgicos bloquean la acción de la acetilcolina sobre receptores 1 y 3. La atropina fue el primero de estos agentes utilizados, pero sus efectos indeseables, fundamentalmente cardiovasculares, la dejó de lado. La modificación de su molécula permitió el desarrollo de los anticolinérgicos derivados del amonio cuaternario: el bromuro de oxitropio, el bromuro de ipratropio, y el tiotropio que tienen propiedades farmacológicas similares a la atropina, pero al ser inhalados presentan una absorción sistémica muy pequeña y un buen efecto sobre el tracto respiratorio, sin producir efectos secundarios de significación
Estos anti-colinérgicos poseen un potencia muy superior al ipratropio y una selectividad cinética única, que les permiten mantener broncodilatación más tiempo.
Tras la publicación de GesEPOC, nuevos estudios aportan información relevante sobre la importancia de la caracterización de la EPOC en fenotipos clínicos, como se propone en la guía. La identificación de fenotipos clínicos no solo nos puede ayudar a determinar un tratamiento diferenciado, sino a identificar grupos de pacientes con diferente mortalidad a medio y largo plazo20,21. Diversos estudios recientes apoyan la identificación de los 4 fenotipos propuestos en la guía GesEPOC