Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2016 - Programa Científico Uso de esteroides sistémicos en patologías frecuentes Dr. Manuel Duarte Vega Esp. Medicina Interna, Hospital Real San José, Zapopán Guadalajara

1. Uso Clínico de Glucocorticoides
Dr. Manuel Duarte Vega
Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
Instituto Cardiovascular de Guadalajara
Investigación Clínica Especializada
Sociedad Internacional para el Estudio del Dolor

4. SISTEMA
ENDOCRINO

5. • Latín glandem 'bellota' y ulam 'pequeño‘
• Es un conjunto de células cuya función
es sintetizar substancias químicas y
liberarlas a la sangre.
• Estas pueden ser mensajeros químicos
que se incorporan al organismo para
llegar a la célula a la que está destinada o
producir directamente un efecto
específico en el medio.
• Tipos: Endógenas y Exógenas.
Glándulas

6. Son substancias químicas secretadas por células
especializadas y las cuales producen efectos especifícos.
Hormonas
Características:

Se liberan al espacio extracelular

Viajan a través de la sangre

Afectan tejidos que pueden encontrarse lejos del
punto de origen

Su efecto es directamente proporcional a su
concentración

Requieren de adecuada funcionalidad del receptor
para ejercer su efecto

7. Historia de los Corticoides
1849
Hench y
cols
Hench, Kendall
y Reichstein
Introducción del
uso de
corticoides a la
practica clínica
Thomas
Addison
1948
Síntomas de la
insuficiencia
suprarrenal
1950
Premio Nobel de
Medicina y
Fisiología
Receptor del
glucocorticoide
Eje hipotálamo-
hipófisis-suprarrenal
Circuito inmune-endocrino
Técnica de uso local de
corticoides
1960 - 2000
Amplia gama de
usos terapéuticos
2015
Edwar Calvin Kendall: cortina,
dehidrocorticosterona – hidrocortisona.
Tadeus Reichstein: corticosterona
1934-47
Martínez CH, 2010
1950 - 1960
Búsqueda GC
> potencia y
seguridad:
prednisona y
prednisolona

8. Eje Hipotálamo - Hipófisis
x

9. Diferencias Endocrinas

10. Función de la Hipófisis
• Regula la actividad de las
glándulas suprarrenales, tiroidea
y reproductoras
• Produce diversas hormonas:
- Adrenocorticotropina (ACTH)
- Hormona estimulante de la
tiroides (TSH)
- Hormona de crecimiento
- FSH
- LTH

11. El sistema endocrino colabora junto con el
nervioso para controlar procesos como:
•Crecimiento y desarrollo
•Metabolismo
•Reproducción
•Función sexual
•Contenido de agua y sales, los niveles de
glucosa, proteínas y otros nutrientes
•Estado de anímo
•Desencadenan respuestas adaptativas ante
cambios ambientales
Regulan el funcionamiento
del cuerpo
Hormonas

12. Regulación Endocrina
x

13. Glándulas y Hormonas

15. GLANDULA SUPRARRENAL
• La glándula suprarrenal se
divide en corteza y medula
• La medula suprarrenal
produce catecolaminas
• La corteza suprarrenal
produce cortisol, andrógeno y
aldosterona

16. Glándula Suprarrenal esta
dividida en dos secciones :
Médula: catecolaminas
Corteza, con tres zonas diferenciadas
• Glomerular: Mineralocorticoides
• Fascicular: Glucocorticoides
• Reticular: Andrógenos
Producción de los esteroides y funciones vitales

17. • Se producen en las glándulas suprarrenales
• Son los antiinflamatorios más potentes
• Tienen un amplio uso en la reumatología,
neumología, neurología, etc.
• Ejercen efectos sobre casi todos los sistemas
del cuerpo
• Se utilizan para terapia de restitución y
tratamiento de diversas enfermedades no
endocrinas
• Su uso clínico debe ser monitoreado por sus
efectos secundarios graves
Glucocorticoides

18. Psicológico
Esfuerzo físico
Quemaduras
Hipotensión
Hipoglucemia
Hipovolemia
Cirugía
Infecciones
Hipertermia
Hipotermia
Secreción de Glucocorticoides

19. SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS
La producción de ACTH y cortisol tienen un ritmo
circadiano, siendo su mayor producción por la
mañana y menor por la tarde noche.
Con un pico máximo de
la sexta a octava hora
de sueño, iniciando su
descenso al despertar.

21. x

22. x

23. Acción Antiinflamatoria Potente
x

24. Mecanismos moleculares de los GC
• Ejercen su acción a través 3 mecanismos :
o Efecto directo en la expresión génica: Forma un
complejo que actúa como factor de transcripción en el
núcleo
o Efecto indirecto en expresión génica: Inhibe la acción
de otros factores de transcripción que inducen
expresión de otros genes proinflamatorios (NFkB)
(factor nuclear kappa B)
o Mecanismo no genómico: Efecto sobre receptores de
membrana y segundos mensajeros de diversas
cascadas intracelulares pro-inflamatorias

26. • Estructura básica del esteroide: colesterol,
formado por cuatro anillos
• Se modifica la estructura de cortisol
Glucocorticoides Sintéticos
Diferentes resultados
terapéuticos, tolerabilidad
y seguridad
Análogos Sintéticos
Con Diferente: potencia
antiinflamatoria, acción terapéutica y
efectos adversos (mineralocorticoides)

27. El cortisol es el referente para el cálculo de la potencia
glucocorticoide, y la aldosterona lo es para la potencia
Potencia de los Glucocorticoides Sintéticos
Potencia
Capacidad para producir efectos sobre el metabolismo de
los carbohidratos, la respuesta inflamatoria y la dinámica
del Na y K
Glucocorticoides
> Efectos sobre los
carbohidratos y la inflamación
Mineralocorticoides
> Efecto sobre Na y K

29. ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LOS
CORTICOSTEROIDES
• Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los
órganos y sistemas, afectan profundamente el
metabolismo hidrocarbonado, proteico y lipídico.
• Se agrupan según sus potencias relativas en cuanto a la
retención de sodio y agua, sus efectos sobre el
metabolismo hidrocarbonado, y su potencia
antiinflamatoria.
• Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retención de
sodio y agua, la perdida de potasio e hidrogeniones.
• Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo,
mayor potencia antiinflamatoria.

30. ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LOS
CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO
Retraso del crecimiento en niños (bloquean estímulos de liberación
de la GH, inhiben cartílagos de crecimiento)
Inhiben la liberación de hormonas hipofisarias en respuesta a sus
estímulos hipotalámicos (TSH, gonadotropinas)
Reducen la formación de T3 a partir de T4
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
No son bien conocidos, pero la carencia o el exceso de cortisol
originan cuadros psiconeurológicos varios, desde la euforia hasta la
psicosis.

31. En: Rev. Chilena Dermatol. 2008; 24(3):197-204

32. HIPERCORTISOLISMO
GLUCOCORTICOIDES
SÍNDROME DE CUSHING
Obesidad, estrías rojo-vinosas, hirsutismo, acné y
la seborrea debidos al aumento de los andrógenos
suprarrenales
HIPOCORTISOLISMO
Astenia (fatiga), anorexia y náuseas, hipoglucemia,
hipovolemia, hiperpigmentación cutánea y pérdida de
peso
ENFERMEDAD DE ADDISON
Patología de la Corteza Adrenal

33. Deficiencia de
Glucocorticoides:
•Fatiga
•Lasitud, malestar
•Perdida de peso
•Anorexia
•Nausea, vómito, dolor abdominal
•Diarrea. Esteatorrea
•Hipotensión
•Debilidad, mialgias, artralgias
•Depresión , Psicosis
•Alteraciones de la percepción
•Cambios en ECG (Hipokalemia)
•Radiológicos: TC- cambio en el
tamaño de las suprarrenales;
cráneo, aumento de la pituitaria.
Deficiencia de
Glucocorticoides:
•Fatiga
•Lasitud, malestar
•Perdida de peso
•Anorexia
•Nausea, vómito, dolor abdominal
•Diarrea. Esteatorrea
•Hipotensión
•Debilidad, mialgias, artralgias
•Depresión , Psicosis
•Alteraciones de la percepción
•Cambios en ECG (Hipokalemia)
•Radiológicos: TC- cambio en el
tamaño de las suprarrenales;
cráneo, aumento de la pituitaria.
Deficiencia de
Mineralocorticoides:
•Deshidratación
•Hipotensión
•Hipotensión Ortostática
•Disminución del Gasto Cardíaco
•Disminución de la respuesta a
catecolaminas
Deficiencia de
Mineralocorticoides:
•Deshidratación
•Hipotensión
•Hipotensión Ortostática
•Disminución del Gasto Cardíaco
•Disminución de la respuesta a
catecolaminas
Otros:
•Hiperpigmentación
•Necesidad de Sal
•Amenorrea
•Disminución de la líbido
•Disminución del vello
púbico y axilar
•Menopausia prematura
•Caries
•Esplenomegalia
•Hiperplasia linfoide
Otros:
•Hiperpigmentación
•Necesidad de Sal
•Amenorrea
•Disminución de la líbido
•Disminución del vello
púbico y axilar
•Menopausia prematura
•Caries
•Esplenomegalia
•Hiperplasia linfoide
Patología

34. Uso terapéutico de glucocorticoides
Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica
 Hiperplasia suprarrenal congénita (déficit en alguna enzima que interviene en la síntesis de GC)
 Enfermedades alérgicas: Edema angioneurotico, asma, picaduras, urticaria, dermatitis de contacto, fiebre del
heno, anafilaxia
 Colagenopatías, enfermedades autoinmunes: AR, LES, dermatomiositis/polimiositis, vasculitis, etc.
 Enfermedades hematológicas: Anemia hemolítica autoinmune, púrpura tromb. idiop., leucemía linfob aguda,
linfomas, mieloma múltiple, etc.
 Enfermedades gastrointestinales: Colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, hepatitis crónica activa
 Enfermedades neurológicas: Traumatismo raquimedular, esclerosis múltiple, edema cerebral vasogénico asociado a
tumores o metástasis, dorsalgias y parálisis facial
 Enfermedades respiratorias: Asma, sarcoidosis, prevención del distres respiratorio del recién nacido
 Enfermedades renales: Síndrome nefrótico
 Enfermedades dermatológicas: Psoriasis, pénfigo, dermatitis seborreica, micosis fungoide, dermatitis atópica
 Enfermedades oculares: Exoftalmia maligna, uveítis aguda, coroiditis, neuritis óptica

36. ¿Cuándo tratar con glucocorticoides?
Objetivo del tratamiento
Substituir la función suprarrenal
(Reemplazo)
Administración con fin
terapéutico
Dosis fisiológica Dosis suprafisiológica
Tiempo de administración
indeterminado
Tiempo de administración
según objetivos
Selección del corticoide

37. DOSIS
SUBSTITUCION FISIOLOGICA
Hidrocortisona: 9-12 mg 2sc/d
Prednisona: 4-6 mg 2/dosis, c 12 hrs
Dexametasona: 0.5-0.75 mg 2/d, cada 6-12 hrs

38. ¿Cuándo tratar con glucocorticoides?
Administración con fin
terapéutico
Suprimir la secreción de ACTH Efecto inmunosupresor
Selección Glucocorticoide
Acción antinflamatoria
Existe evidencia de la eficacia del tratamiento y comparación
terapias alternativas
NO SI
Otra terapia

39. ¿Cómo prescribir glucocorticoides?
Selección
Glucocorticoide
Efecto
Vía
Potencia
Rescate
Mantenimiento
Mineralocorticoide
Glucocorticoide
Inhalada
Oral
I.V. O I.M.
Tiempo
Agudo
Crónico
La mala elección de la
vía suele implicar un
mayor iatrogenismo,
mayores costos y menor
eficacia terapéutica
Dosis Iniciar con la dosis más baja

40. ¿Cuál es el mejor glucocorticoide?
x
RescateRescate
MantenimientoMantenimiento

42. 1. Si no se alcanza el objetivo terapéutico
2. Si aparecen complicaciones o
3. Si se ha alcanzado el máximo beneficio
¿Cuándo debe suspenderse?

43. 1. Supresión del eje hipofisoadrenal
2. Síndrome de Cushing secundario
3. Otros efectos tóxicos
¿Cuáles son los riesgos?

44. ¿Cuál es el mejor glucocorticoide?
x
Indicación terapéutica
Adecuada respuesta del paciente
> Beneficio vs Riesgo

46. ¿Quién puede prescribir glucocorticoides?
Parálisis Facial
Médico Internista
Enfermedad Médico Tratante
Médico Familiar
Neurólogo Oftalmológo
Médico General

47. Parálisis Facial
• Forma mas frecuente de PFP
• Es una disfunción del nervio facial sin causa
detectable, aguda y unilateral.
• Caracterizada por la perdida de función de los mm
del lado afectado.
Perdida de Sensibilidad en la cara
No se puede cerrar el ojo afectado
No se puede arrugar la frente
Lagrimación y salivación excesiva
Perdida del sentido del gusto (2/3
anteriores de la lengua)
Hipersensibilidad en el oído afectado

48. ALERGIA
• ALERGIA: reacción exagerada del
sistema inmunológico frente a
substancias exógenas inocuas
llamadas alérgenos.
• Estas substancias son reconocidas por
el sistema inmune de algunos
individuos como elementos extraños
desencadenándose las denominadas
reacciones alérgicas

49. Individuo
ATOPICO
Alergeno (substancia
exógena inocua)
REACCIÓN
ALERGICA
Sensibilización:
Entrada Alergeno
Producción de
IgE
Activación y
degranulación de
mastocitos
Liberación de
mediadores:
HISTAMINA
RINITIS ALÉRGICA
ASMA
DERMATITIS
Urticaria
Angioedema
CONJUNTIVITIS
ALÉRGICA
ANAFILAXIA ALERGIA
ALIMENTARIA
Inflamación, calor, enrojecimiento, picor…
SINTOMAS

50. Urticaria

51. Definición
• Ronchas eritematosas, pruriginosas
que desaparecen a la presión, con
tendencia a confluir formando placas,
desaparecen sin dejar Huella, después
de varias horas.

52. Epidemiología de la Urticaria
• Afecta 25% población. Angioedema en 50%
• Se clasifica en aguda (< 6 semanas) y crónica (> 6 semanas)
• Urticaria aguda es mucho más frecuente
– Infecciones
– Medicamentos
– Alimentos y aditivos de alimentos
– Picadura de insectos
– Látex
– Aeroalergenos
– Transfusiones
• Urticaria crónica más rara (1-3%), diagnóstico diferencial múltiple. Causa sólo en 20 – 30%
– Urticarias físicas
– Alimentos y aditivos
– Angioedema hereditario
– Aeroalergenos
– Autoinmunidad
– Idiopáticas
Acta Derm Venereol 2013;93:500-8

54. Angioedema

55. Epidemiología del Angioedema

56. Urticaria, Prurito y Angioedema
Buen Pronóstico

57. Asma

58. CONCEPTO ASMA
• La mayoría de definiciones hasta ahora propuestas
incluyen tres aspectos considerados como los más
característicos de la enfermedad:
• Obstrucción bronquial reversible
• Hiperreactividad
• Inflamación
Enfermedad inflamatoria de las vías aéreas a la que se asocia
intensa hiperreactividad bronquial frente a estímulos diversos.
Actuando conjuntamente, ambos fenómenos ocasionan la
obstrucción bronquial, cuya intensidad varía de manera
espontánea o por la acción terapéutica.

59. FORMAS CLINICAS DE ASMA BRONQUIAL
Asma intermitente
•Disnea con sibilancias
de intensidad variable
•Periodos asintomáticos
•Predominio en infancia
•Causas alergicas o no
•Variable intensidad de
crisis
•Dificultad en
inspiración
•Buen pronostico
Asma persistente o
cronica
•Presencia continua de
tos, sibilancias
•Disnea oscilante y
intensidad variable
•Aumenta por las noches
•Edad adulta
•Etiología vírica
•Síntomas coincidiendo
con cambios climáticos,
situación anímica,
existencia de irritantes
ambientales
•Peor pronostico
Asma atipica
•Tos persistente con
sibilancias
•Disnea de esfuerzo
•Opresión torácica
•Obstrucción bronquial
reversible con
broncodilatador

60. Asma Control: Guideline Based
American Thoracic Society (ATS),
National Asthma Education and Prevention
Program (NAEPP), and Global Initiative for Asthma
(GINA)

61. Esteroides en ASMA
Glucocorticoides
• Acción preventiva
• Vía oral: Prednisona y prednisolona
Ciclo corto: 30-40mg/24h 2 ó 3 días disminuir progresivamente 5 mg/2días
Ciclo largo: 30-40mg/24h 7 ó 10 días
Indicación: Asma persistente grave
• Vía inh: beclometasona, fluticasona y budesonida
Escasos efect.secundarios
Dosis 400-800mcg/24h
Clave para su eficacia en uso regular acción preventiva sin efectos
broncodilatadores
Dosis: 1 inh/12h (hasta 3 o 4/día)
• Vía im/iv: 6metil-prednisolona e hidrocortisona
Ind: Agudización grave del asma

63. Descripción:
PREDNISONA- Esteroide sistémico

64. Forma farmacéutica y formulación:
Cada tableta contiene:
PREDNISONA………….5 MG
PREDNISONA…………20 MG
PREDNISONA…………50 MG

65. 5 mg de Prednisona equivalen a:
20 mg hidrocortisona
4 mg metilprednisona
4 mg triamcinolona
0.75 mg betametasona
0.75 mg dexametasona
6 mg deflazacort

66. Acción Mecanismo
ANTI-
INFLAMATORIA
Inhibe la generación de mediadores
de la inflamación: prostaglandinas,
prostaciclinas y leucotrienos
VASOCONSTRICTO
RA
Bloquea la producción de
prostaglandinas vasodilatadoras
ANTIPROLIFERATIV
A
Disminuye la tasa mitótica de las
células preinflamatorias
Prednisona

67. INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Anti-inflamatorio, Antirreumático y
Antialérgico
Enfermedades tipo:
•Endocrinológicas
• Osteomusculares
• Dermatológicas
• Alérgicas
• Respiratorias
• Oftálmicas
• Padecimientos diversos
• Neurológicas (parálisis Facial)
Prednisona

68. Dosificación:
 Pacientes adultos:Pacientes adultos: 5 a 60 mg/día5 a 60 mg/día
 Pacientes pediátricos:Pacientes pediátricos: 0.14 a 2 mg/kg/día0.14 a 2 mg/kg/día
ó 4 a 60 mg por m2S c/díaó 4 a 60 mg por m2S c/día
Es variable y debe individualisarce en base al padecimiento,
gravedad y respuesta de cada paciente
Prednisona

70. Conclusiones
x
1. Los corticoesteroides tienen un amplio uso en la practica clínica
2. Es importante conocer las ventajas y limitaciones de cada unos de los
glucocorticoides, para realizar una selección adecuado de acuerdo al
padecimiento
3. Los glucocorticoides difieren en potencia antiinflamatoria, acción
terapéutica y efectos adversos mineralocorticoideos; por lo que los
resultados terapéuticos, la tolerabilidad y la seguridad de los pacientes
dependerá del tipo de glucocorticoide

71. Conclusiones
x
1. Prednisona, es un corticoesteroide con efecto predominantemente
Anti-inflamatorio y bajo efecto mineralocorticoide
2. Prednisona esta indicado en el tratamiento parálisis facial periférica,
artritis reumatoide, asma, urticaria y LES. A dosis de 5 a 60 mg/día5 a 60 mg/día
3.3. PrednisonaPrednisona es un fármaco que ha mostradoes un fármaco que ha mostrado beneficios superioresbeneficios superiores
al riesgo cuando se prescribe de forma adecuada.al riesgo cuando se prescribe de forma adecuada.

72. Jorge Luis Borges

73. MUCHAS GRACIAS