1. INTERFERONES-PAPILOMA HUMANO
Autor: E/M Franklin Alejandro Cedeño Carreño REVISIÓN BIBLIOGRAFICA
Introducción
El papiloma humano,
epidemiológicamente, está distribuida
ampliamente en todo el mundo y no
mira niveles sociales, ni géneros,
incluso ni el nivel económicos; es el
primer causal de neoplasias
mucoepiteliales a causa del virus del
papiloma, el contagio está dado por
secreciones y fluidos del hospedador
infectado al hospedador sano, por
contacto directo con el agente o por
medio de contacto sexual. Clínicamente
se presenta con la formación de
vesículas transparentes con una base
eritematosa (como una gota de agua en
un pétalo rojo de una rosa) muy
dolorosas, que causan incomodidad y
malestar.
Los interferones su acción es importante
en la respuesta a las infecciones virales
de corto tiempo, sirven de mediadores
de la respuesta viral no específica que
precede a la respuesta inmunitaria
específica, estos mismos también
actuarán inmunomoduando la respuesta
inmune en general. A demás poseen
actividad antiproliferativa y gracias a
ello se han desarrollado usos
terapéuticos con INF α para diferentes
procesos antineoplásicos.
Entonces teniendo en cuenta que el
papiloma es un virus y que además
induce la proliferación de las células
mucoepiteliales y poniendo como un
posible tratamiento con los interferones,
será posible que éste lo elimine o quizás
prolongue la supervivencia del
hospedador sin estas molestias.
Introduction
The human papilloma,
epidemiologically, is widely distributed
throughout the world and does not look
at social levels, nor genders, nor even
the economic level; It is the first cause
of mucoepithelial neoplasms caused by
the papillomavirus, the infection is
caused by secretions and fluids from the
infected host to the healthy host, by
direct contact with the agent or through
sexual contact. Clinically it presents
with the formation of transparent
vesicles with an erythematous base (like
a drop of water on a red petal of a rose)
very painful, which cause discomfort
and discomfort.
The interferons action is important in
the response to viral infections of short
time, serve as mediators of the non-
specific viral response that precedes the
specific immune response, these same
will also act immunomoduando the
immune response in general. Others
have antiproliferative activity and, as a
result, therapeutic uses have been
developed with INFα for different
antineoplastic processes.
Then taking into account that the
papilloma is a virus and also induces the
proliferation of mucoepithelial cells and
putting as a possible treatment with
interferons, it will be possible that it
2. INTERFERONES-PAPILOMA HUMANO
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eliminates it or perhaps prolongs the
survival of the host without these
discomforts.
EL VIRUS DEL PAPILOMA
HUMANO
Los Virus del Papiloma Humano (VPH)
son un grupo de virus de ADN de doble
banda que pertenecen a la familia
Papovaviridae, no poseen envoltura, y
tienen un diámetro aproximado de 52-
55 nm.
El genoma del VPH, lo componen dos
tipos de genes, ellos que son
codificados en las etapas tempranas de
la infección, conocidos como genes E
(del inglés Early = temprano), y
aquellos que son codificados durante las
etapas tardías del ciclo de replicación
del mismo, conocidos como L (del
inglés Late = tardío). Se conocen seis
genes tempranos: E1, E2, E4, E5, E6 y
E7 (aunque se considera que E4 es en
realidad un gene tardío), y dos tardíos:
L1 y L2. Los genes tempranos codifican
proteínas involucradas en la replicación
y regulación viral, así como en su
capacidad carcinogénica. Por otro lado
los genes tardíos codifican las proteínas
estructurales que conforman la cápsida
viral (Sanabria Negrín, n.d.)
Una infección por VPH es causada por
el virus del papiloma humano, que
afecta tanto a hombres como a mujeres.
El agente causal es un virus de ADN de
la familia del virus del papiloma, de los
cuales se conocen más de 170 tipos.
Más de 40 tipos se transmiten a través
del contacto sexual e infectan el ano, así
como los genitales. Los factores de
riesgo para las infecciones persistentes
por VPH incluyen la edad temprana de
la primera relación sexual, parejas
múltiples, el tabaquismo y la función
inmune deficiente.(Benedetti Padrón,
Arroyo Salgado, Barrios García, &
Arrieta, 2015)
El VPH con mayor frecuencia se
transmite por contacto directo de piel a
piel, teniendo en cuenta que el sexo
vaginal y anal es el método más común
de contaminación. En algunos casos, la
enfermedad se puede transmitir de una
mujer a su bebé durante el embarazo.
Contrariamente a la creencia popular,
no se transmite a través de objetos
comunes como asientos de
inodoros.(Realidad, n.d.)
DIAGNOSTICO DE LAS
INFECCIONES POR VIRUS
PAPILOMA HUMANO
Entre los métodos que se han
desarrollado para el diagnóstico de las
infecciones por VPH genital destacan:
• Ensayo en base a reacción de
polimerasa en cadena (PCR-based
assay- Amplicor VPH; Roche
Diagnostic, Basel, Switzerland),
disponible actualmente en Europa.
Identifica a 30 genotipos, incluyendo 13
de alto riesgo u oncogénicos.
• Reacción de polimerasa en cadena y
ADN/ARN viral mediante la prueba de
captura de híbridos 2 (Hybrid capture®
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2-HC2; Digene, Gathesburg, MD,
E.U.A.). Prueba rápida en lote (menos
de 2 horas) para detectar por lo menos
13 genotipos oncogénicos.
• El Programa para la Tecnología
Apropiada para la Salud (PATH), en
colaboración con Arbor Vita
Corporation (E.U.A.), está
desarrollando una segunda prueba, una
tira de flujo lateral, para la detección de
la proteína E6 en los tipos oncogénicos
de VPH, en menos de 20 minutos.
El diagnóstico de las verrugas comunes
se basa en su presentación clínica, su
localización anatómica y su histología.
En la mayoría de los casos no es
necesaria la identificación del genotipo
viral, ya que todos corresponden a tipos
de bajo riesgo o benignos (VPH 11 en
papilomatosis laríngea; verrugas
vulgares: VPH 2, 27 y 57; verrugas
planas: 3 y 10; manos y pies: VPH 1).
(Concha R, 2007)
INMUNIDAD NATURAL E
INMUNIDAD ADQUIRIDA EN
INFECCIONES POR VPH
Varios ensayos in vitro han demostrado
el papel de la inmunidad innata en las
infecciones por VPH responsables de
verrugas genitales o involucradas en
condiciones de potencial maligno: el
IFN alfa y IFN-beta están implicados en
el bloqueo de la expresión del ARN
mensajero de HPV. En cuanto a la
inmunidad adquirida, el sistema inmune
detecta VPH y participa en el control de
la extensión de las lesiones e
infecciones inducidas, como lo
demuestra, por el contrario, las verrugas
genitales expresión florida cuando se
altera el sistema inmunológico como es
el caso en individuos VIH positivos.
En individuos infectados con VPH se
pueden detectar anticuerpos anti-
HPV. En particular, están dirigidos
contra las proteínas de virus E6, E7 y
L1.
Las células T de la sangre periférica de
los portadores de HPV se activan
cuando se cultivan en presencia de las
proteínas E6, E7 o L1 del HPV. Por lo
tanto, en estos sujetos, las células T son
capaces de reconocer las proteínas
virales. Las proteínas del VPH son por
lo tanto inmunogénicas. Además, en las
lesiones inducidas por HPV, la
presencia de un infiltrado celular
compuesto por células T CD4 y CD8
demuestra la existencia de una respuesta
inmune celular local.
Además, los modelos celulares in vitro,
el IFNγ liberado durante la respuesta
inmune adquirida por los linfocitos T
puede bloquear la expresión del ARN
mensajero del VPH. Todos estos datos
muestran que el sistema inmunitario
puede responder a las infecciones por
VPH. (Hober et al., 2005)
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EFICACIA DE LOS
INTERFERONES A EL VPH
Se investigó la eficacia del tratamiento
sistémico con interferón alfa (IFN-alfa
n1; Wellferon) en el virus del papiloma
genital humano (VPH) en un estudio
doble ciego controlado con placebo. Un
total de 120 mujeres fueron
aleatorizadas para recibir interferón
(IFN, n = 60) o placebo (n = 60). En
ambos grupos de tratamiento, se
incluyeron 15 pacientes con lesiones
inducidas por cada uno de los cuatro
tipos de VPH (tipos de VPH 6, 11, 16 y
18). La dosis de IFN fue 1,5 x 10 (6) UI
por vía subcutánea tres veces durante la
primera semana, luego 3 x 10 (6) UI
tres veces por semana durante 6
semanas. Los pacientes en el grupo de
control recibieron inyecciones de
placebo de apariencia idéntica. Diez
pacientes (tres tratados con IFN y siete
tratados con placebo) se perdieron
durante el seguimiento. Según lo
determinado por colposcopia, exámenes
citológicos e histológicos, y la
tipificación de HPV (hibridación in situ,
ISH), 8 pacientes tratados con IFN
(14%) y 11 pacientes que recibieron
placebo (18%) presentaron una
respuesta completa (CR) en el 8vo.
semana Las cifras correspondientes
fueron 22 (37%) y 25 (43%) en la
semana 24 y 28 (49%) y 25 (49%) en la
semana 52, respectivamente. El número
total de pacientes negativos al ADN del
VPH en la semana 8 fue de 29 (49%) en
el grupo de IFN y 24 (40%) en el grupo
de placebo (estadísticamente
insignificante). En la semana 24, 37
(63%) de los pacientes tratados con IFN
y 39 (67%) de los pacientes tratados con
placebo tenían ADN negativo para el
VPH. En 2 casos tratados con placebo,
las lesiones cervicales progresaron a
NIC III y se trataron mediante
conización después de la semana
24. Hubo 4 recurrencias (7%) en el
grupo IFN y ninguna en el grupo
placebo en la semana 24, con los
números correspondientes en la semana
52 siendo 6 (11%) y 4 (7%),
respectivamente. Cuando se evaluó la
eficacia clínica con respecto al grado
histológico de la lesión y cuatro tipos
diferentes de VPH, no hubo diferencias
en la RC ni en el número de pacientes
negativos al ADN del VPH entre los
dos grupos de estudio . En conclusión,
la terapia sistémica con IFN-alfa no
mostró ningún efecto significativo en el
tratamiento de las infecciones genitales
por VPH (tipos de VPH 6, 11, 16 y 18)
en comparación con el placebo. La
eficacia clínica se evaluó en relación
con el grado histológico de la lesión y
cuatro tipos diferentes de VPH, no hubo
diferencias en la RC ni en el número de
pacientes con ADN negativo del VPH
entre los dos grupos de estudio. En
conclusión, la terapia sistémica con
IFN-alfa no mostró ningún efecto
significativo en el tratamiento de las
infecciones genitales por VPH (tipos de
VPH 6, 11, 16 y 18) en comparación
5. INTERFERONES-PAPILOMA HUMANO
Autor: E/M Franklin Alejandro Cedeño Carreño REVISIÓN BIBLIOGRAFICA
con el placebo.(Yliskoski M , Syrjänen
K , Syrjänen S , Saarikoski S, 1991).
CONCLUSION
Una vez infectado por dicho virus como
lo es el VPH, los interferones
intervienen en las respuestas contra
estos mismos entes, como respuesta
inmune y se ha podido comprobar que
no tienen un gran impacto en la
solución de dichas presentaciones
clínicas, posiblemente con otros
componentes tengan una respuesta
sinérgica que elimine el virus y evite la
proliferación y formación de verrugas
que afectan a las células
mucoepiteliales.
BIBLIOGRAFIAS
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Tratamiento sistémico con alfa-
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del virus del papiloma genital
humano (VPH): ensayo doble
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