Las células presentadoras de antígenos como los macrófagos y las células dendríticas capturan antígenos mediante receptores de reconocimiento de patrones y los procesan en fagosomas y lisosomas para destruir a los agentes invasores. Luego presentan los péptidos de antígeno en moléculas HLA de clase I y II a los linfocitos T citotóxicos y colaboradores respectivamente para iniciar una respuesta inmune adaptativa.
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Función fagocitosis MHC presentación antígenos
1. Función principal la fagocitosis
Captura de inmunógenos. Lo hacen por medio
de diferentes PRRs como: TLRs; lectinas;
receptores para Igs; y receptores para factores
del complemento.
Procesamiento: El fagosoma formado con el
microorganismo fagocitado se fusiona con
lisosomas que vierten su arsenal bactericida para
destruir al agresor por medio de las proteasas
lisosomales, catepsinas, endoproteasas y
exoproteasas
Son activadas por la simultánea modificación del
pH del fagosoma que baja a 4 ó 4.4.
2. Producir Acs contra los Ags que les sean
presentados.
Captura de los Ags: pueden ser
presentados a los LsB por DCs pero
especialmente por las FDCs, células
dendríticas foliculares. Forman un retículo
al cual ingresan los LsB vírgenes que
llegan al ganglio a buscar “su” Ag.
El acúmulo de LsB que se forma dentro
de este retículo se conoce como folículo
linfoide.
3. Procesamiento: menos eficientes
que las DCs y los Møs en el manejo
de Ags de gran tamaño que requieran
ser fagocitados y procesados, pero
manejan adecuadamente los
péptidos solubles.
4. Presentación: LsB vírgenes llegan a los
folículos linfoides a buscar el Ag para el
cual tienen su BCR programado
genéticamente.
Llevado por DCs o complejos inmunes.
Principal componente del BCR es una
molécula de IgM que reconoce solo un Ag
No es presentado, sale del ganglio,
ingresa a la circulación y se dirige a otro
ganglio.
Muere pasada una semana
5. El MHC: reconocimiento, diferenciación y defensa.
Tres regiones que agrupan genes llamados de clase I, II y III.
Clase I - HLA-I: que colonizan la membrana de todas las células del
organismo, con excepción de las neuronas y de los eritrocitos.
Clase II- HLA II: condiciones normales, se expresan en los LsB, los Møs
y las DCs. Clase III – HLA III: factores del sistema del complemento,
algunas citoquinas y otros factores con distintas funciones.
6. Conformadas por dos cadenas, α y β2
microglobulina. Sintetizadas en el retículo
endoplásmico. Protegidas por otra molécula, la
calnexina.
La calnexina que cumple funciones de
vigilancia y evita que a la cadena α se le una
otra diferente a la β2 microglobulina.
7. La presentación de Ags por moléculas HLA-I:
1. Generación de péptidos de 8 a 10 aminoácidos por el proteosoma.
2. Traslado de estos péptidos al retículo endosplásmico por las
moléculas trasportadoras TAP.
3. Unión del péptido al nicho de la molécula HLA-I.
4. Trasporte a la membrana de la célula para ser
presentado a los LsTCD8.
8. Las moléculas HLA-II están conformadas por
dos cadenas, α y β, se expresan sólo en los
LsB, Møs, y DCs, y en las células de
Langerhans
Las demás células del organismo, así como la
casi totalidad de los LsT, carecen de HLA II.
Por acción del IFNγ, células endoteliales o
fibroblastos, pueden expresarlas
transitoriamente
9. HLA-II en el retículo endoplásmico- hendidura para el Ag
es cubierta “cadena invariante” impide que se unan a
ella Ags internos durante su formación o tránsito por el
citoplasma
Se libera de gran parte de la cadena
invariante. El péptido generado en el
endosoma pueda unirse a la HLA-II.
10.
11. Las moléculas HLA-II están conformadas por
dos cadenas, α y β, se expresan sólo en los
LsB, Møs, y DCs, y en las células de
Langerhans
Las demás células del organismo, así como la
casi totalidad de los LsT, carecen de HLA II.
Por acción del IFNγ, células endoteliales o
fibroblastos, pueden expresarlas
transitoriamente