COMPARTIDO POR NUESTRA DOCENTE DRA. VALERIA RODRIGUEZ

1. ORIGENES Y ANTECEDENTES
FARMACOLOGÍA: ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LAS SUSTANCIAS QUIMICAS SOBRE LAS FUNCIONES DE LOS
ORGANISMOS VIVOS
La Farmacología (del griego, pharmacon, fármaco, y logos, ciencia).
- SURGIÓ COMO CIENCIA A MEDIADOS DEL SIGLO XIX .
- ROBERT BOYLE EN EL SIGLO XVII DEFINIIÓ LAS BASES CIENTÍFICAS DE LA QUÍMICA: RECOMENDABA BREBAJES A BASE
DE GUSANOS, EXCREMENTO, ORINA Y HONGOS COMO REMEDIOS TERAPÉUTICOS.
LA FARMACOLOGIA ADQUIRIÓ MAYOR IMPULSO CUANDO LOS MÉDICOS COMPRENDIERON LA NECESIDAD DE
MEJORAR LOS RESULTADOS DE SUS INTERVENCIONES TERAPÉUTICAS.
-HASTA FINALES DEL SIGLO XIX LOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL FUNCIONAMIENTO NORMAL Y ANORMAL DEL
ORGANISMO ERAN MUY RUDIMENTARIOS.
NO EXISTÍA UNA BASE FUNDAMENTAL PARA COMPRENDER LOS EFECTOS DE LOS FÁRMCOS.

2. DESCUBRIMIENTOS:
- LA QUINA CONSTITUIA UN TRATAMIENTO
EFICAZ PARA EL PALUDISMO, LIND EN 1765
PUBLICÓ UN PROTOCOLO PARA SU USO.
- VIRCHOW EN1858, PROPUSO LA TEORIA
CELULAR.
-EN 1868 SE USÓ POR PRIMERA VEZ UNA FÓRMULA
ESTRUCTURAL PARA DESCRIBIR UN COMPUESTO
QUÍMICO .
-EN 1878, PASTEUR DESCUBRIÓ QUE LAS BACTERIAS
PODÍAN CAUSAR ENFERMEDADES.
- EN 1847 SE CREA EL PRIMER INSTITUTO DE FARMACOLOGIA EN ESTONIA.
-EN 1805, FRIEDRISH SERTURNER, BOTICARIO ALEMAN, PURIFICÓ LA MORFINA A
PARTIR DEL OPIO.

3. FARMACOLOGIA EN EL SIGLO XX Y XXI
• A INICIOS DE ESTE SIGLO, LA QUIMICA SINTETICA REVOLUCINÓ LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA Y CON ELLO LA CIENCIA DE LA FARMACOLOGÍA.
• NUEVOS FÁRMACOS SINTÉTICOS: BARBITÚRICOS Y LOS ANESTÉSICOS LOCALES.
• INICIO DE LA QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA.
• EN 1935 SE DESCUBREN LAS SULFAMIDAS, LOS PRIMEROS ANTIBÍOTICOS.
• DESARROLLO DE LA PENICILINA EN LA SEGUNDA GUERRA MUNDIAL.

4. • CADA FÁRMACO QUE APARECÍA REPRESENTABA UN DESAFÍO
PARA LOS FARMACÓLOGOS.
• LAS DEMÁS CIENCIAS FUERON TAMBIÉN DESRROLLÁNDOSE Y
ALACNAZANDO SU VERDADERA IDENTIDAD.
• SE DESCUBRIERON MUCHAS HORMONAS, NEUROTRANSMISORES
Y MEDIADORES INFLAMATORIOS.
• DESCUBRIMIENTO DE ENZIMAS Y EL ESTUDIO DE LAS VIAS
BIOQUÍMICAS
FISIOLOGÍA FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGIA EN EL SIGLO XX Y XXI

6. ¿Qué es……farmacología?
Ciencia médica que se
va a ocupar del estudio de los dos siguientes
apartados: efectos de los fármacos en los
seres vivos (humanos en nuestro caso) y
características de los fármacos.

7. PRINCIPIOS TERAPÉUTICOS ALTERNATIVOS
La medicina moderna se basa fundamentalmente en el uso de fármacos como
principal herramienta terapéutica
También son importantes otros recursos terapéuticos como la cirugía, la dieta, el
ejercicio, etc., así como la ausencia de intervención deliberada, pero ninguno de
ellos tiene tantas aplicaciones como el tratamiento farmacológico.
Antes de que aparecieran las disciplinas científicas, se intentó en innumerables
ocasiones idear métodos terapéuticos, muchos de los cuales produjeron resultados aún
peores que el empirismo puro.
TERAPÉUTICA: ES LA CIENCIA QUE ESTUDIA EL TRATAMIENTO y PREVENCION DE LAS
ENFERMEDADES

8. TERAPIA

12. APARICIÓN DE LA BIOTECNOLOGÍA
ANTICUERPOSENZIMAS PROTEINAS REGULADORAS
BIOFÁRMACOS
INGENIERÍA GENÉTICA
HORMONAS, FACTORES DE
CRECIMIENTO, CITOQUINAS

13. FARMACOLOGÍA ACTUAL
FÁRMACO
“ sustancia química de
estructura conocida, diferente de un nutriente o un
componente alimentario
esencial, que produce un efecto biológico cuando se
administra a un ser vivo.”
“Sustancia de naturaleza
química capaz de interaccionar con un sistema
biológico produciendo alguna modificación en
él.”
ORIGEN
Pueden ser compuestos químicos sintéticos,
sustancias obtenidas a partir de plantas o animales,
o moléculas sintetizadas mediante técnicas
de ingeniería genética.

14. MEDICINA
Fármaco y sus asociaciones o combinaciones que elabora la técnica
farmacéutica para poder ser consumido por personas o animales. Conlleva
el uso de excipientes.
En terapéutica médica es la sustancia
que sirve para el diagnóstico,
prevención y, fundamentalmente,
tratamiento (curación o alivio de
síntomas) de enfermedades

15. OBJETIVO DE LA FARMACOLOGÍA
Conseguir un beneficio en los pacientes. Para
ello hay que adquirir unos conocimientos que
permitan establecer una terapéutica correcta,
esto es, manejar los fármacos correctamente, lo
que significa que al administrarlos el
paciente mejorará y los efectos secundarios que
se presenten serán bajos o nulos.

16. FACTORES QUE
DETERMINAN QUE UNA
TERAPÉUTICA SEA
CORRECTA Y POR TANTO
LA EFICACIA
DEL FÁRMACO
Conociendo las
características de ese fármaco y
la vía más adecuada de
administración
Conociendo su absorción, la
distribución en los diferentes
tejidos, y la eliminación al
exterior.
Considerar el tipo de enfermo
que estamos tratando.
Saber los posibles
efectos adversos del
fármaco.
Saber si el fármaco
ocasionará el efecto
deseado.

18. Farmacología clínica:
Se encarga del estudio de las drogas en el hombre, tanto sano
como enfermo. Se refiere directamente a las acciones de los
fármacos en los seres humanos. La Farmacología clínica
proporciona métodos para la determinación de la utilidad,
potencia y toxicidad de los nuevos fármacos en el ser humano.

19. Farmacogenética
Consiste en el estudio de las influencias genéticas en la
respuesta a los fármacos. Originalmente, la farmacogenética se
centró en el estudio de las reacciones idiosincrásicas
familiares, en las que los individuos afectados demuestran una
respuesta anormal (generalmente perjudicial) a un
determinado tipo de fármaco. Actualmente abarca una mayor
variedad de respuestas farmacológicas, con unas bases
genéticas más complejas.

20. Farmacogenómica:
Describe el uso de la información genética para elegir el
tratamiento farmacológico más indicado en cada caso. Se basa en
la suposición de que es posible predecir la respuesta de los
diferentes individuos a los fármacos si se conoce su configuración
genética.

21. Farmacoepidemiología:
Puede definirse como la aplicación del razonamiento, métodos y conocimiento
epidemiológico al estudio de los usos y los efectos de los medicamentos en las
poblaciones humanas y surge de la fusión de la Farmacología Clínica (que presta el
contenido: Uso de medicamentos en el ser humano) con la Epidemiología (que
presta su método). Estudia pues los efectos beneficiosos y adversos de los
medicamentos cuando se usan en grupos de población, caracterizando,
controlando y prediciendo los efectos y usos de las modalidades de tratamiento
farmacológico.

22. Farmacoeconomía
Esta rama de la economía sanitaria cuantifica en
términos económicos los costes y los beneficios de los
fármacos para usos terapéuticos. Tuvo su origen en el
interés de muchos gobiernos en prestar una asistencia
sanitaria adecuada con los ingresos fiscales disponibles
y en saber qué medios terapéuticos resultan más
rentables.

23. La Farmacocinética y la Farmacodinámica.
Son las dos ramas de la Farmacología que
describen la relación entre la dosis de una droga
dada a un paciente y su utilidad en el tratamiento
de una enfermedad.

24. Estudia aquellos factores que, tras la administración del fármaco,
van a determinar la cantidad de éste que llegará a su sitio de
acción.
(Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción). Expresando el
concepto de una manera algo diferente, la farmacocinética
puede considerarse como la descripción cuantitativa de una
droga y de su concentración en el organismo o en sus
compartimientos a lo largo del tiempo.
Farmacocinética

25. Los procesos del ciclo LADME serán estudiados
desde dos puntos de vista:
- Cualitativo: características de absorción,
administración, distribución, metabolización
y excreción.
- Cuantitativo: velocidad a la que se producen los
mecanismos de absorción, administración,
distribución, metabolización
y excreción.

27. Liberación
Al consumir un fármaco en forma de cápsula o de
comprimido (vía oral) lo primero que tiene que
hacer es disgregarse, hacerse soluble para poder
ser absorbido.
• Fases:
– Disgregación: paso de formas sólidas a partículas
más pequeñas.
– Disolución: paso de las formas sólidas a solución.
Es el paso con mayor transcendencia en su
posterior absorción.
– Difusión: paso del fco disuelto a través del fluido.

28. La absorción sistémica de un
fármaco depende de :
1. Propiedades físico-
químicas del fármaco.
2. Anatomía y fisiología del
lugar de absorción.
3. Formafarmacéutica.
ABSORCIÓN
Es el paso del fármaco desde
su lugar de administración al
torrente sanguíneo. Atravesar
algún tipo de barrera

29. MEMBRANAS BIOLÓGIAS: es importante conocer su naturaleza y
los mecanismos que rigen el paso de los principios activos a
través de éstas.
Naturaleza:
• Son aparentemente distintas
• Constituidas por varias capas celulares Ej: la piel
• Constituidas por una sola capa de células Ej: intestino
• Ser de tamaño inferior a una célula Ej: membranas
intracelulares
• Las membranas cuentan con una misma unidad estructural:
doble capa lipídica en la que encajan las proteínas globulares y
un grupo polar situado en la superficie de la membrana en
contacto con el medio acuoso

31. Mecanismos de transporte
Difusión simple:
• La mayoría de fármacos atraviesan las membranas biológicas mediante
este mecanismo.
• Se trata del paso a través de la bicapa lipídica a favor de gradiente de
concentración, es decir, desde el lado de membrana con mayor
concentración hacia el lado donde la concentración es menor.
• Es un proceso pasivo que no precisa energía.
Forma no ionizada es la
que puede atravesar la
membrana celular, ya que
es liposoluble. La forma
ionizada es hidrosoluble
y no puede atravesar la
membrana biológica por
difusión simple.

32. Difusión facilitada:
• Este mecanismo es menos usual.
• Consiste en el paso del fármaco a favor de gradiente de
concentración con la diferencia de que necesita la
existencia de un transportador,
• Carácter pasivo (no consume energía)
Transporte activo:
• Se produce en contra de gradiente de concentración.
• Necesita energía proveniente del metabolismo del ATP.
• Además requiere la existencia de un transportador.

33. Mecanismo Características Ejemplos
Difusión
pasiva
A favor de gradiente, sin portador.
Depende: pKa fco y pH del medio
Ácidos/bases débiles (la mayoría de
los fármacos)
Difusión
convectiva
Paso a través de poros de la membrana
(endotelios capilares). Depende: nº y
tamaño del poro , viscosidad medio.
Importante en administración
intramuscular y subcutánea.
Ej: electrolitos, moléculas pequeñas.
Transporte
activo
Contra gradiente de concentración,
requiere transportador. Es
específico y saturable.
Ca, Fe, monoglúcidos, aminoácidos,
vitaminas, hormonas.
Trasnsporte
facilitado
A favor de gradiente , requiere
transportador. Específico y saturable.
Vitamina B12, B1 yB2.
Pares de iones Unión con un ión del signo contrario
con formación de un complejo neutro.
Propanolol (+ác. Oleico)
Quinina (+hexilsalicilato)
Pinocitosis Vesículas englobantes Moléculas grandes: vacuna polio,
vitaminas liposolubles.

34. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS
VAF
PARENTERALES
- Intravenosa
- Intramuscular
- Subcutánea
-Intraarterial
ENTERALES
- Oral
- Sublingual
- Rectal

35. ABSORCIÓN Y LAS PRINCIPALES VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
VÍAS ENTERALES

36.  Estómago:
• Vascularización reducida
• Absorción restringida
• De sus estado, dependen las absorciones posteriores.
Cuando está vacío, el p.a. pasa rápidamente a los
intestinos.
 Intestino delgado
• Sitio mas favorable para la absorción
• Gran superficie de absorción
• Amplia red capilar sanguínea linfática
• Motilidad y movimiento de las vellosidades
• pH variable dependiendo de la sección, menos ácido
que el estómago
• En la primera sección del duodeno, se da la absorción
de Fe, Ca, azúcares, AA, agua y electrolitos.
• La difusión pasiva es preponderante
• La pinocitosis interviene para moléculas insolubles,
sobre todo en el íleon.

38. 5. Administración por vía inhalatoria
• Se da en el epitelio pulmonar.
• Tiene una gran capacidad de absorción
debido a la superficie y la intensa
vascularización.
• Ocurre difusión pasiva.
• Se utiliza para la aplicación de anestésicos
gaseosos o volátiles y aerosoles en los
cuales las partículas sean inferiores a 3u.

39. Distribución.
 Puede definirse como la llegada y disposición de un fármaco en los
diferentes tejidos del organismo.
 Es un proceso muy importante, según su naturaleza, cada tejido puede
recibir cantidades diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí
tiempos variables.
 Abarca todos aquellos procesos que involucran el transporte de éste por
el organismo hasta el espacio intersticial e intracelular.
Siguiendo a su distribución el p.a. se fija en 3 tipos de soportes:
• Receptores donde ejerce el efecto farmacológico.
• Aceptores, o sitios reversibles de almacenamiento, sin efecto
farmacológico
• Lugares enzimáticos de metabolismo, sin efecto farmacológico.
 Factores que afectan a la distribución:
• Permeabilidad de la membrana
• Afinidad por estructuras bioquímicas
• Características de los tejidos
• Modo de administración
• Unión a proteínas plasmáticas.

40. PASO DE LOS MEDICAMENTOS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

41. • El paso del p.a. al tejido nervioso, por sus características
anatomofisiológicas provocan una distribución desigual.
• El acceso a los centros nerviosos se realiza por los capilares cerebrales
(barrera hematonencefálica) o pasando al líquido cefalorraquídeo
(barrera hematomeníngea).
• Las moléculas liposolubles, con altos pKa, pasan más rápidamente,
facilitadas por la gran irrigación del cerebro.
• Sustancias solubles o muy ionizadas, casi, no pasan, a menos que
sean por transporte activo.

42. • La reducida permeabilidad de los capilares sanguíneos encefálicos se
debe a la presencia de las células gliales (astrocitos) que forman una
capa muy apretada difícilmente atravesable por las moléculas
hidrosolubles. De igual manera, el paso al LCR está frenado por las
células del plexo.
• Para que una molécula llegue a los centros nerviosos debe ser
liposoluble, poco ionizable a pH sanguíneo, y poco afín a proteínas
plasmáticas.
• Las moléculas hidrosolubles llegan muy poco al tejido nervioso, por lo
que si queremos disminuir la neurotoxicidad de una sustancia
modificaremos sus estructura para hacerla más hidrosoluble.
• Variando el pH sanguíneo se puede modificar los intercambios a través
de las membranas .

43. Intercambios placentarios.
Las membranas que
separan la sangre materna
de la fetal no son un
obstáculo para la difusión
de un p.a.
Se realizan intercambios de
sustancias y nutrientes a
través de las vellosidades
coriales.
La permeabilidad de esta
membrana aumenta con
el tiempo de embarazo,
ya que aumenta su
superficie , impidiendo el
contacto de la sangre de
la madre y el feto.
Moléculas grandes pasarán a
través de la placenta en forma
libre, no ionizada y mientras sean
liposolubles, de las hidrosolubles
sólo pasan las más pequeñas.

44. Metabolismo.
Muchos fármacos son transformados en el organismo
debido a la acción de enzimas.
Puede consistir en la degradación, donde el fármaco
pierde parte de su estructura, o en la síntesis de nuevas
sustancias con el fármaco como parte de la nueva
molécula.
• Las moléculas hidrosolubles se excretan muy poco o nada
alteradas, conjugadas con diferentes sustratos.
• Las moléculas liposolubles tienden a ser retenidas por los
lípidos tisulares, para su excreción renal deben adquirir
carácter polar e hidrosoluble a través de reacciones
enzimáticas.

45. • Las biotransformaciones pueden ser:
1. Reacciones que forman grupos polares: oxidación,
reducción, hidrólisis
2. Reacciones que aumentan la solubilidad: conjugación
Entre los órganos
biotransformadores
podemos señalar al hígado como el
principal.
Existen otros órganos o tejidos que
llevan a cabo la biotransformación
de algunos fármacos, como sangre,
riñón, pulmón o tracto
gastrointestinal.

46. • El hígado es el órgano biotransformador por
excelencia.
• Las enzimas hepáticas que participan en
mayor medida en la metabolización de
fármacos son las del complejo citocromo p-450
(cit. p450).
• Dicho complejo comprende multitud de
oxidasas. Se han descubierto más de 100
enzimas de esta familia.

47. Excreción.
Los fármacos son eliminados del organismo
inalterados (moléculas de la fracción libre) o
modificados como metabolitos a través de distintas
vías.
La fase de eliminación contribuye a determinar la
actividad y toxicidad de los fármacos.

48. La filtración y secreción contribuyen, a un aumento en la cantidad de
fármaco en la orina; y la reabsorción a todo lo contrario.
Tanto la secreción como la reabsorción se producen por transporte activo o
por difusión pasiva.
Eliminación urinaria: La eliminación por la orina se realiza a
favor de los mecanismos fisiológicos de formación de la orina:
a) Filtración glomerular: los fármacos van por la sangre y al llegar
al glomérulo se filtran junto con el plasma.
b) Reabsorción tubular: reabsorción de algunas moléculas de
fármacos junto con el resto del plasma.
c) Secreción tubular: paso de sustancias desde la circulación
directamente al sistema tubular.

49. • Fármacos de elevado peso molecular y principalmente
• lipófilos.
• Transporte activo.
• Posibilidad de circulación enteropática
EXCRECIÓN BILIAR
Metabolito
en hígado
Metabolito
en bilis
Metabolito
en instestino
Excreción en
heces
Transporte activo
Evacuación desde
vesícula biliar
Circulación enterohepática
Bloqueo del ciclo
por resinas
intercambio iónico

50. . Excreción pulmonar: algunos fármacos se eliminan por la
respiración, como por ejemplo el alcohol y los anestésicos
generales.
. Excreción por leche materna: esta excreción es importante
porque ese fármaco puede pasar al lactante y producir toxicidad.
Suelen ser fármacos muy liposolubles.

51. Mecanismo de acción
Analgésico y antipirético. Inhibe la síntesis de
prostaglandinas en el SNC y bloquea la
generación del impulso doloroso a nivel
periférico. Actúa sobre el centro hipotalámico
regulador de la temperatura.

52. INVESTIGACION CLINICA

53. Técnica Ciego
Son técnicas de enmascaramiento que pretenden evitar que las expectativas del
paciente/consumidor, del médico/investigador o del propio evaluador, influyan sobre el
resultado observado.
Las técnicas de enmascaramiento más comunes son:
Simple ciego: el paciente/consumidor potencial, pero no el investigador/médico,
desconoce el grupo al que ha sido asignado, es decir, ignora cuál de los posibles
tratamientos recibe o producto está probando.
Doble ciego: investigador/médico y consumidor/paciente desconocen el grupo de
asignación de este último.
Triple ciego: cuando también el análisis y evaluación de los datos se hace sin conocer la
identidad de los grupos.
Se denominan ensayos clínicos abiertos aquellos en los que tanto el sujeto como el
investigador conocen el tratamiento que recibe el primero, aunque la persona que
analiza y evalúa los datos ignore el tratamiento que recibe cada individuo.

54. El placebo se ha definido de muchas maneras, por
ejemplo, como un elemento o sustancia inerte, acompañado
de una intervención curativa que le confiere el efecto
terapéutico.
El efecto placebo es el efecto beneficioso producido por un
placebo, que no puede ser atribuido a sus propiedades en sí,
sino a lo que su administración provoca.

55. El efecto nocebo es la otra cara del efecto
placebo.
Se trata de los efectos nocivos que se derivan de la
administración de un placebo o de un tratamiento,
que no pueden explicarse por su mecanismo de
acción; son idiosincrásicos y no dosis-dependientes
y pueden manifestarse como efectos negativos
biológicamente no plausibles de las terapias activas

58. Concentración mínima eficaz (CME): aquella por encima de la cual se
observa el efecto terapéutico
Concentración mínima tóxica (CMT): aquella por encima de la cual suelen
observarse efectos tóxicos.
Índice terapéutico: es el cociente entre CMT y CME
Periodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la administración hasta
el inicio del efecto (hasta que la concentración plasmática alcanza la CME).
Intensidad del efecto: depende (para muchos fármacos) de la concentración
máxima que se alcance.
Duración de la acción: también se conoce como tiempo eficaz (TE).
Corresponde al tiempo transcurrido entre que se alcanza la CME y el momento
en que desciende por debajo de ésta.

59. ¿CÓMO ACTÚAN LOS FÁRMACOS ?
PRINCIPIOS GENREALES
La farmacología se convirtió realmente en una ciencia
cuando se pasó de describir lo que hacen los fármacos a
explicar cómo funcionan.

60. UNIÓN DE LAS MOLÉCULAS FARMACOLÓGICAS A LAS
CÉLULAS
• Paul Ehrlich: gracias a él es posible explicar la acción de los
fármacos en lo que se refiere a interacciones químicas
convencionales entre fármacos y tejidos.
• Algunas toxinas bacterianas (p. ej., toxina diftérica) actúan con
tanta precisión, una sóla molécula que capte una célula diana basta
para originar su muerte.
• Las moléculas del fármaco deben ejercer alguna
influencia química sobre uno o más componentes
celulares para producir una respuesta farmacológica.

61. • Para que aparezca un efecto farmacológico
se necesita que las moléculas del fármaco se
distribuyan de forma no uniforme por el
organismo o los tejidos, lo que equivale a
decir que las moléculas del fármaco deben
«unirse» a determinados componentes de
las células y los tejidos para ejercer un
efecto.
• Ehrlich lo resumía:
«Un fármaco no funcionará a menos que se
una»

62. Esos importantes lugares de unión se denominan:
«dianas farmacológicas»

63. Los mecanismos por los cuales se asociación la molécula de un
fármaco a su diana farmacológica dan lugar a una respuesta
fisiológica.
La mayoría de las dianas farmacológicas son proteínas.
• Anestésicos generales interactúan fundamentalmente con
las membranas de las proteínas .
• Antibióticos, antitumorales, productos mutágenos y
cancerígenos con el ADN, no con las proteínas

64. DIANAS PARA LA UNIÓN DE LOS FÁRMACOS
Receptores
Moléculas
transportadoras
Canales
iónicos
Enzimas

65. RECEPTORES DE FÁRMACOS
¿QUÉ SIGNIFICA RECEPTORES?
En algunas ocasiones, el término «receptor» se emplea para
señalar cualquier molécula diana a la que deba unirse una
molécula de fármaco, con el fin de producir su efecto específico.
El canal de sodio
sensible al voltaje
recibe el nombre
de «receptor» de:
Anestésicos locales
La enzima
reductasa de
dihidrofolato se
denomina
«receptor» de:
Metotrexato
Conviene
utilizar el
término diana
farmacológica

66. Los receptores constituyen un elemento destacado del sistema
de comunicación química, utilizado por los organismos
multicelulares para coordinar las actividades de sus células y
órganos.
La acción de adrenalina
receptor adrenérgico ß
Cadena de reacciones
Incremento de la potencia y la
velocidad de los latidos cardíacos =
unión

67. ESPECIFICIDAD DE LOS FÁRMACOS
Para que un fármaco tenga alguna utilidad terapéutica
o científica, debe actuar selectivamente sobre
determinadas células o tejidos.
Debe demostrar una especificidad elevada por un lugar de
unión.
Las proteínas que actúan como diana para un fármaco no
suelen mostrar una gran especificidad por ligandos, únicamente
reconocen un ligando de un tipo determinado e ignoran las
moléculas parecidas.

68. Ningún fármaco actúa con una especificidad absoluta.
Por ejemplo, los antidepresivos tricíclicos bloquean los
transportadores de monoaminas, pero destacan
igualmente por originar efectos secundarios.
Ejemplo: xerostomía, debido a su capacidad para
bloquear distintos receptores = EFECTOS SECUNDARIOS
INDESEABLES

69. Basada en las respuestas farmacológicas sigue siendo muy
práctica y muy utilizada.
La medición directa de la unión de los ligandos a los receptores
Cuando es posible relacionar la
acción de un fármaco con un
receptor determinado, se pude
clasificar y mejorar el diseño de
ese fármaco

70. INTERACCIONES FÁRMACO-RECEPTOR

71. Activación: La molécula unida altera el receptor
de tal modo que induce una respuesta tisular.
La tendencia de un fármaco a unirse a los receptores
depende de su afinidad, mientras que la tendencia a
activarlo una vez que se une depende de su actividad
intrínseca o eficacia.
 Los agonistas poseen una afinidad elevada
 Los antagonistas tienen una actividad intrínseca o eficacia nula
en el caso más simple.

72. AGONISTAS
Los agonistas tienen la capacidad de activar el mismo receptor que el principio
activo principal ejerciendo por ello el mismo efecto.
Agonistas Puros: capaces de ejercer un efecto máximo sin necesidad de
ocupar todos los receptores. Ayudan a multiplicar la respuestas.
Agonistas Parciales: son menos eficaces y producen efectos máximos menores.
Se acerca a los antagonistas sin serlo, puesto que lo que produce es una
disminución de la respuesta, sin anularla.

74. ACTIVACIÓN CONSTITUTIVA DEL RECEPTOR Y
AGONISTAS INVERSOS
Activación constitutiva: Los receptores sufren mutaciones
espontáneas, en algunos procesos patológicos, o creadas
experimentalmente, que provocan una activación significativa sin la
presencia de ligandos
Los agonistas inversos: se pueden considerar fármacos con una
eficacia negativa, para diferenciarlos de los agonistas (con
eficacia positiva) y los antagonistas competitivos (eficacia nula).

75. Antagonista
Se le considera al fármaco que se une sin activarlo y
evita de ese modo la unión del agonista.
Este tipo de fármacos tienen también afinidad por el
receptor del principio activo principal, pero su respuesta
es diferente, de manera que se opone al efecto que
queremos conseguir puesto que bloquean el receptor al
principio activo de interés.

77. Antagonismo fisiológico.
Antagonismo no
competitivo, es decir,
bloqueo de la unión
Antagonismo por bloqueo
de receptores
Antagonismo
farmacocinético.
Antagonismo
químico.
ANTAGONISMO
FARMACOLÓGICO

78. Antagonista químico: este antagonista no se relaciona
con los receptores. Es aquél que interacciona con el propio principio
activo principal neutralizándolo o modificándolo químicamente de
forma que no puede ejercer su acción al imposibilitarse su unión con
el receptor. A este efecto también se le denomina incompatibilidad
química.
Ej: Los quelantes Dimercaprol, se unen a
metales pesados y reducen su toxicidad

79. El antagonismo farmacocinético describe una situación
en la que el «antagonista» reduce eficazmente la concentración del fármaco
activo en su lugar de acción. Esto puede suceder de diferentes maneras. Puede
aumentar la velocidad de degradación metabólica del fármaco activo.
Las interacciones de este tipo pueden tener importancia clínica.
Ej: La reducción del efecto anticoagulante
de warfarina cuando se administra un
fármaco que acelera su metabolismo
hepático, como fenobarbital

80. Antagonismo competitivo: ocupan el receptor sin activarlo,
por lo que la única manera de “vencerlos” es aumentando la dosis del
principio activo principal.
A su vez puede ser reversible, cuando la intensidad de la unión es baja y se
produce el bloqueo por poco tiempo; o irreversible, si por el contrario la
intensidad de bloqueo es muy alta y se prolonga mucho en el tiempo. Suelen
utilizarse para desplazar el principio activo principal del receptor
generalmente en intoxicaciones.
Ej: Naloxona y morfina
compiten por receptores
opiáceos

81. Antagonismo no competitivo: en este caso el
antagonista se une al receptor pero por otro punto de unión distinto al
del principio activo principal. Produce la anulación del efecto de este
principio activo y no se puede evitar ni aun elevando su dosis. Sirven
para disminuir el efecto máximo del principio activo.
Ej: Verapamilo y nifedipino impiden la entrada
de iones de calcio a través de la membrana
celular y bloquean inespecíficamente la
contracción del músculo liso que provocan otros
fármacos

83. El antagonismo fisiológico es un término que
se utiliza con bastante libertad para referirse a la interacción
de dos fármacos cuyos efectos opuestos en el organismo
tienden a anularse mutuamente.
Ej: La histamina actúa sobre los receptores de las
células parietales de la mucosa gástrica y
bloquean la secreción ácida, mientras que
Omeprazol bloquea este efecto al inhibir la
bomba de protones; se puede decir que ambos
fármacos actúan como antagonistas fisiológicos.

84. DESENSIBILIZACIÓN Y TAQUIFILAXIA
A menudo, el efecto de un fármaco disminuye gradualmente cuando se administra
de forma continuada o repetida. Desensibilización y taquifilaxia son términos
sinónimos que se emplean para describir este fenómeno, que a menudo aparece
en cuestión de minutos.
Este tipo de fenómeno puede
deberse a muchos
mecanismos diferentes, como:
• Alteraciones de los receptores.
• Pérdida de receptores.
• Agotamiento de los mediadores.
• Aumento de la degradación
metabólica.
• Adaptación fisiológica.
• Expulsión activa del fármaco del
interior de las células

85. Canales iónicos

86. Son proteínas transmembranales
que contienen un canal o poro que
permite el paso de iones cuando está
abierto. Presentan diversas
conformaciones con diferentes
conductancias iónicas.

87. Canales iónicos conocidos:
 Canales iónicos controlados por ligandos
 Canales iónicos controlados por el voltaje.
En general, los fármacos modifican el funcionamiento de los canales
iónicos interactuando con la zona receptora de los canales
controlados por ligandos o con otras partes de la molécula del canal.
La interacción puede ser indirecta, con la participación de proteínas G
u otros intermediarios, o directa, de modo que el propio fármaco se
une a la proteína del canal y modifica su función.
EJEMPLO: El efecto de los anestésicos locales sobre los canales del
sodio controlados por el voltaje, la molécula de fármaco tapona
físicamente el canal, con lo que bloquea el paso de los iones.

89. Los canales iónicos se caracterizan por:
• Su selectividad por determinados iones, que
depende del tamaño del poro y las características
de su revestimiento.
•Sus propiedades de apertura-cierre es decir, los
mecanismos que controlan la transición entre los
estados abierto y cerrado del canal.
• Su arquitectura molecular.

90. SELECTIVIDAD
Generalmente, los canales muestran selectividad
por cationes o aniones.
 Los canales catiónicos pueden ser selectivos
para Na+, Ca2+ o K+ o no ser selectivos y
dejar pasar los tres iones.
 Los canales aniónicos son fundamentalmente
permeables a Cl–, aunque también existen
otros tipos.

91. APERTURA-CIERRE
Canales controlados por voltaje
• La mayoría de los canales controlados por voltaje se abren
cuando la membrana se despolariza.
• Constituyen un grupo muy importante, ya que son la base del
mecanismo de excitabilidad de las membranas.
• Los más importantes de este grupo son los canales selectivos
para el sodio, el potasio o el calcio.
• Habitualmente, la apertura (activación) del canal inducida por la
despolarización de la membrana dura poco tiempo, aunque se
mantenga la despolarización. Esto se debe en algunos casos a
que, tras la activación inicial de los canales, aparece un proceso
más lento de inactivación.

93. CA
CI
CA: compuerta de activación CI: compuerta de inactivación

94. Canales iónicos controlados por ligandos
Son proteínas de membrana con una estructura parecida a la de otros canales iónicos, e
incluyen una zona (receptor) para la unión de un ligando, normalmente en el dominio
extracelular.
En general, estos son los receptores sobre los que actúan los neurotransmisores rápidos. Como
ejemplos: el receptor nicotínico de acetilcolina, el receptor de GABA y los receptores de
glutamato.
• Algunos canales controlados por ligandos de la membrana plasmática responden a señales
intracelulares, en lugar de extracelulares.
Los más importantes son:
• Los canales de potasio activados por Ca2+, presentes en la mayoría de las células y que
se abren, con lo que hiperpolarizan la célula, cuando se eleva la concentración de Ca2+
intracelular.
• Los canales de potasio sensibles a ATP, que se abren cuando desciende la concentración
intracelular de ATP debido a que la célula se queda sin nutrientes; se pueden encontrar en
muchas células nerviosas y musculares y también en las células que secretan insulina donde
forman parte del mecanismo que interrelaciona la secreción de insulina con la glucemia.

95. Canales liberadores de calcio
Los canales liberadores de calcio se localizan en el retículo endoplásmico o
sarcoplásmico, no en la membrana plasmática. Los más importantes son los receptores
de IP3 y rianodina, un tipo especial de canales de calcio controlados por ligandos
que controlan la liberación de Ca2+ de las reservas intracelulares.
Canales de calcio regulados por las reservas
Cuando se agotan las reservas intracelulares de Ca2+, los canales de la membrana
plasmática se abren para permitir que entre Ca2+, estos canales regulados por las
reservas (CRR) son importantes para el mecanismo de acción de muchos
GPCR(receptores acoplados a proteínas G) que ponen en marcha la liberación de
Ca2+.
La apertura de los CRR permite que el calcio intracelular mantenga una concentración
elevada a pesar de que se estén agotando las reservas y también representa una
vía para la reposición de dichas reservas

96. Enzimas

97. • Muchas dianas farmacológicas son enzimas. A menudo, la molécula
de fármaco es un análogo del sustrato que actúa como un inhibidor
competitivo de la enzima.
• Ejemplo: captoprilo, que actúa sobre la enzima convertidora de
angiotensina
• Ejemplo: ácido acetilsalicílico, que actúa sobre la cicloxigenasa.
• Los fármacos pueden actuar también como falsos sustratos: la molécula
de fármaco sufre una transformación química y da lugar a un producto
anómalo que modifica la vía metabólica normal.
• Conviene señalar igualmente que los fármacos pueden precisar una
degradación enzimática para pasar a una forma activa a partir de
otra inactiva, o profármaco.
• La toxicidad de los fármacos se debe a menudo a la conversión
enzimática de la molécula del fármaco en un metabolito reactivo.

99. Moléculas
transportadoras

100. • Para transportar iones y pequeñas moléculas orgánicas a través de las
membranas celulares generalmente se precisa una proteína transportadora, ya
que las moléculas introducidas suelen ser demasiado polares (es decir, poco
liposolubles) para atravesar las membranas lipídicas sin ayuda.
• Ejemplos de estos transportadores, como los responsables de la entrada de
la glucosa y los aminoácidos en las células, el transporte de iones y
muchas moléculas orgánicas por el túbulo renal, la salida de Na+ y Ca2+
de las células.
• En casi todos los casos, el transportador de moléculas orgánicas se acopla al
transporte de iones (generalmente Na+), ya sea en la misma dirección
(cotransporte) o en la opuesta (antiporte). Las proteínas transportadoras
engloban una zona de reconocimiento que les confiere especificidad por una
determinada sustancia permeante y esas zonas de reconocimiento pueden
servir también como dianas para fármacos que bloquean el sistema de
transporte.