1. J. Gustavo Ramos.
Joel B, Nelson. Emmanuel; S. Antonarakis. Treatment of Castration Resistant Prostate Cancer. Campbell Walsh Urology. 10 th edition .
Philadelphia, Saunder. 2012. 2035-2950
2. Definición
• Para el propósito de esta guía, el cáncer de
próstata resistente a castración fue definido
como la elevación del PSA y/o evidencia
radiográfica de progresión de la enfermedad
ósea a pesar de castración quirúrgica o
médica.
3. Epidemiología
El cáncer de órgano sólido mas diagnosticado
en EEUU.
Las muertes son debidas principalmente a
CPRCm, cuya sobrevida no sobrepasa los dos
años.
A pesar de los nuevos tratamientos, el CPRCm
sigue siendo una enfermedad incurable.
4. El paso de sensible a la castración
hacia resistente a la castración
A pesar de niveles
androgénicos de
castración
El receptor de
andrógenos
permanece activo
Conlleva a
progresión del
cáncer de próstata
6. 1. Paciente asintomático con CPRCm
• PSA en alza a pesar de estar en niveles de
castración (testosterona < 50 ng/ml) sin
evidencia radiográfica de progresión.
– Se define PSA en alza como un aumento de ≥ 25%
confirmado con otra medición tres semanas
después.
Para este grupo de pacientes no existen estudios
que demuestren mejoría en la sobrevida
7.
8. 2. Paciente asintomático o levemente
sintomático sin previo uso de
docetaxel
• Psa en ascenso, enfermedad ósea metastásica
documentada sin previo uso de docetaxel.
• Deben ser excluidos de esta categoría aquellos
pacientes que requieren de uso regular de
analgésicos opioides.
9.
10. 3. Sintomático con adecuada
funcionalidad sin uso de docetaxel
• PSA en alza, enfermedad metastásica ósea
documentada SINTOMÁTICA sin uso previo de
docetaxel.
– Los síntomas deben ser atribuidos solo a la
enfermedad.
– Deben requerir de uso de opioides para
modulación del dolor.
RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer radio-223
(estándar, fuerte nivel de evidencia)
11.
12. 4. Sintomático con pobre
funcionalidad sin uso previo de
docetaxel.
• Pocos estudios tienen en cuenta pacientes ECOG
3-4, sin embargo hay tratamientos con perfiles de
seguridad adecuados que pueden ser utilizados
en este grupo de pacientes.
• La pobre funcionalidad debe ser por síntomas
derivados únicamente de la enfermedad.
RECOMENDACIÓN: Se puede ofrecer radio-223 a
pacientes sintomáticos óseos sin metástasis viscerales.
13.
14. 5. Sintomático, adecuado
funcionamiento y previo uso de
docetaxel
• La terapia debe ir encaminada a mantener el
nivel funcional del paciente.
RECOMENDACIÓN: debe ofrecerse radio-223
15.
16. 6. Sintomático con pobre
funcionalidad y uso previo de
docetaxel
• Manejo de síntomas y mejoría de la calidad de
vida. A los pacientes con ECOG 3-4 NO se les
debería ofrecer más tratamiento.
RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer cuidado
paliativo. A pacientes seleccionados, se podría
ofrecer abiraterona, enzalutamida, ketoconazol o
terapia con radio-fármacos. Radioterapia para dolor
óseo en pacientes seleccionados.
17.
18. Terapia con radionucleidos
• El samario-153(153 Sm) ha sido propuesta
como parte de la estrategia paliativa, sin
embargo hasta hoy no hay claridad sobre sus
efectos adveros.
19. Nuevos medicamentos
En los últimos 15 avances importantes en manejo farmacológicos
Cáncer de próstata resistente a castración
Medicamentos aprobados por la FDA
Prolongar la vida
Manejo paleativo
Estudios fase III
20. ENZALUTAMIDA
Tran et al. Science 2009;324:787-790
http://www.yourprostatecancer.com/how-mdv3100-works.html Accessed Mar 2011
Chen et al. Lancet Oncol 2009; 10(10): 981-991
MDV3100
AR Androgens
Nucleus
J. Gustavo Ramos.
22. Enzalutamida
PREVAIL
Estudios vs placebo en enfermedad no expuesta a quimioterapia
Sobrevida general (HR 0.7, 95% CI 0.6-0.8)
Sobrevida libre de progresión radiológica (HR 0.186 , 95% CI 0.15 –
0.23)
Inmunoterapia
PROSVACT
Ipililumab
Linfocitos T
Nuevos medicamentos
E radio-223 es una fàrmaco radiactivo alfa, capaz de inducir muerte de las cadenas dobles de DNA en las células cancerosas, su acción se minimiza sobre el tejido circundante sano debido a su corto rango de radiación. Centra su mecanismo de acción en el hueso en su similtud con el calcio.
Un estudio de fase III demostró mayor sobrevida y más tiempo sin evento esquelético vs. Placebo, dándo dosis de 50 kBq/kg de peso cada mes.
El uso de radio-223 en estos pacientes ha mejorado la calidad de vida e incrementado la sobrevida.
EL cuidado paliativo debe ser multidisciplinario, con miras a mejorar la calidad de vida y disminuir el sufrimiento al paciente y la familia.
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