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J Gustavo Ramos
J. Gustavo Ramos.
Joel B, Nelson. Emmanuel; S. Antonarakis. Treatment of Castration Resistant Prostate Cancer. Campbell Walsh Urology. 10 th edition .
Philadelphia, Saunder. 2012. 2035-2950
Definición
• Para el propósito de esta guía, el cáncer de
próstata resistente a castración fue definido
como la elevación del PSA y/o evidencia
radiográfica de progresión de la enfermedad
ósea a pesar de castración quirúrgica o
médica.
Epidemiología
El cáncer de órgano sólido mas diagnosticado
en EEUU.
Las muertes son debidas principalmente a
CPRCm, cuya sobrevida no sobrepasa los dos
años.
A pesar de los nuevos tratamientos, el CPRCm
sigue siendo una enfermedad incurable.
El paso de sensible a la castración
hacia resistente a la castración
A pesar de niveles
androgénicos de
castración
El receptor de
andrógenos
permanece activo
Conlleva a
progresión del
cáncer de próstata
Nuevas terapias
Enzalutamida
y Abiraterona
Docetaxel y
cabazitaxel
Radio-223
1. Paciente asintomático con CPRCm
• PSA en alza a pesar de estar en niveles de
castración (testosterona < 50 ng/ml) sin
evidencia radiográfica de progresión.
– Se define PSA en alza como un aumento de ≥ 25%
confirmado con otra medición tres semanas
después.
Para este grupo de pacientes no existen estudios
que demuestren mejoría en la sobrevida
2. Paciente asintomático o levemente
sintomático sin previo uso de
docetaxel
• Psa en ascenso, enfermedad ósea metastásica
documentada sin previo uso de docetaxel.
• Deben ser excluidos de esta categoría aquellos
pacientes que requieren de uso regular de
analgésicos opioides.
3. Sintomático con adecuada
funcionalidad sin uso de docetaxel
• PSA en alza, enfermedad metastásica ósea
documentada SINTOMÁTICA sin uso previo de
docetaxel.
– Los síntomas deben ser atribuidos solo a la
enfermedad.
– Deben requerir de uso de opioides para
modulación del dolor.
RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer radio-223
(estándar, fuerte nivel de evidencia)
4. Sintomático con pobre
funcionalidad sin uso previo de
docetaxel.
• Pocos estudios tienen en cuenta pacientes ECOG
3-4, sin embargo hay tratamientos con perfiles de
seguridad adecuados que pueden ser utilizados
en este grupo de pacientes.
• La pobre funcionalidad debe ser por síntomas
derivados únicamente de la enfermedad.
RECOMENDACIÓN: Se puede ofrecer radio-223 a
pacientes sintomáticos óseos sin metástasis viscerales.
5. Sintomático, adecuado
funcionamiento y previo uso de
docetaxel
• La terapia debe ir encaminada a mantener el
nivel funcional del paciente.
RECOMENDACIÓN: debe ofrecerse radio-223
6. Sintomático con pobre
funcionalidad y uso previo de
docetaxel
• Manejo de síntomas y mejoría de la calidad de
vida. A los pacientes con ECOG 3-4 NO se les
debería ofrecer más tratamiento.
RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer cuidado
paliativo. A pacientes seleccionados, se podría
ofrecer abiraterona, enzalutamida, ketoconazol o
terapia con radio-fármacos. Radioterapia para dolor
óseo en pacientes seleccionados.
Terapia con radionucleidos
• El samario-153(153 Sm) ha sido propuesta
como parte de la estrategia paliativa, sin
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  • 2. J. Gustavo Ramos. Joel B, Nelson. Emmanuel; S. Antonarakis. Treatment of Castration Resistant Prostate Cancer. Campbell Walsh Urology. 10 th edition . Philadelphia, Saunder. 2012. 2035-2950
  • 3. Definición • Para el propósito de esta guía, el cáncer de próstata resistente a castración fue definido como la elevación del PSA y/o evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad ósea a pesar de castración quirúrgica o médica.
  • 4. Epidemiología El cáncer de órgano sólido mas diagnosticado en EEUU. Las muertes son debidas principalmente a CPRCm, cuya sobrevida no sobrepasa los dos años. A pesar de los nuevos tratamientos, el CPRCm sigue siendo una enfermedad incurable.
  • 5. El paso de sensible a la castración hacia resistente a la castración A pesar de niveles androgénicos de castración El receptor de andrógenos permanece activo Conlleva a progresión del cáncer de próstata
  • 7. 1. Paciente asintomático con CPRCm • PSA en alza a pesar de estar en niveles de castración (testosterona < 50 ng/ml) sin evidencia radiográfica de progresión. – Se define PSA en alza como un aumento de ≥ 25% confirmado con otra medición tres semanas después. Para este grupo de pacientes no existen estudios que demuestren mejoría en la sobrevida
  • 8.
  • 9. 2. Paciente asintomático o levemente sintomático sin previo uso de docetaxel • Psa en ascenso, enfermedad ósea metastásica documentada sin previo uso de docetaxel. • Deben ser excluidos de esta categoría aquellos pacientes que requieren de uso regular de analgésicos opioides.
  • 10.
  • 11. 3. Sintomático con adecuada funcionalidad sin uso de docetaxel • PSA en alza, enfermedad metastásica ósea documentada SINTOMÁTICA sin uso previo de docetaxel. – Los síntomas deben ser atribuidos solo a la enfermedad. – Deben requerir de uso de opioides para modulación del dolor. RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer radio-223 (estándar, fuerte nivel de evidencia)
  • 12.
  • 13. 4. Sintomático con pobre funcionalidad sin uso previo de docetaxel. • Pocos estudios tienen en cuenta pacientes ECOG 3-4, sin embargo hay tratamientos con perfiles de seguridad adecuados que pueden ser utilizados en este grupo de pacientes. • La pobre funcionalidad debe ser por síntomas derivados únicamente de la enfermedad. RECOMENDACIÓN: Se puede ofrecer radio-223 a pacientes sintomáticos óseos sin metástasis viscerales.
  • 14.
  • 15. 5. Sintomático, adecuado funcionamiento y previo uso de docetaxel • La terapia debe ir encaminada a mantener el nivel funcional del paciente. RECOMENDACIÓN: debe ofrecerse radio-223
  • 16.
  • 17. 6. Sintomático con pobre funcionalidad y uso previo de docetaxel • Manejo de síntomas y mejoría de la calidad de vida. A los pacientes con ECOG 3-4 NO se les debería ofrecer más tratamiento. RECOMENDACIÓN: Se debe ofrecer cuidado paliativo. A pacientes seleccionados, se podría ofrecer abiraterona, enzalutamida, ketoconazol o terapia con radio-fármacos. Radioterapia para dolor óseo en pacientes seleccionados.
  • 18.
  • 19. Terapia con radionucleidos • El samario-153(153 Sm) ha sido propuesta como parte de la estrategia paliativa, sin embargo hasta hoy no hay claridad sobre sus efectos adveros.
  • 20. Nuevos medicamentos En los últimos 15 avances importantes en manejo farmacológicos Cáncer de próstata resistente a castración Medicamentos aprobados por la FDA Prolongar la vida Manejo paleativo Estudios fase III
  • 21. ENZALUTAMIDA Tran et al. Science 2009;324:787-790 http://www.yourprostatecancer.com/how-mdv3100-works.html Accessed Mar 2011 Chen et al. Lancet Oncol 2009; 10(10): 981-991 MDV3100 AR Androgens Nucleus J. Gustavo Ramos.
  • 23. Enzalutamida PREVAIL Estudios vs placebo en enfermedad no expuesta a quimioterapia Sobrevida general (HR 0.7, 95% CI 0.6-0.8) Sobrevida libre de progresión radiológica (HR 0.186 , 95% CI 0.15 – 0.23) Inmunoterapia PROSVACT Ipililumab Linfocitos T Nuevos medicamentos
  • 24. Integridad en biología molecular Mecanismos de resistencia Nuevos medicamentos

Notas del editor

  1. E radio-223 es una fàrmaco radiactivo alfa, capaz de inducir muerte de las cadenas dobles de DNA en las células cancerosas, su acción se minimiza sobre el tejido circundante sano debido a su corto rango de radiación. Centra su mecanismo de acción en el hueso en su similtud con el calcio. Un estudio de fase III demostró mayor sobrevida y más tiempo sin evento esquelético vs. Placebo, dándo dosis de 50 kBq/kg de peso cada mes.
  2. El uso de radio-223 en estos pacientes ha mejorado la calidad de vida e incrementado la sobrevida.
  3. EL cuidado paliativo debe ser multidisciplinario, con miras a mejorar la calidad de vida y disminuir el sufrimiento al paciente y la familia.
  4. INMUNOTERAPIA CELULAR: CELULAS MONOCLONALES EN SANGRE PERIFERICA AUTOLOGA ACTIVOS IN VITRO POR UNA PROTEINA DE FUSION RECOMBINANTE ACTIVADOR DE CELULAS INMUNES