1. {
FARMACOLOGIA EN LUTS: UN
ACERCAMIENTO AL FUTURO
PROF DR LOPEZ LAUR JD
CATEDRA CLINICA UROLOGICA FCM UNCUYO
2014

3.  QUE SON LOS LUTS ?
 FISIOPATOLOGIA
 FARMACOLOGIA (HIGHLIGTH)
 NUEVAS CONCEPCIONES
FARMACOLOGICAS
ESQUEMA

5. HAY UNA DEFINICION DE
HBP ?
 La ausencia de una definición unificada, en las
cuales pueda ser definida la especificidad y
sensibilidad ha sido el mayor problema con la
HBP.
 Este es el principal problema que todavía
requiere ser resuelto

7. FISIOPATOLOGIA
COMPLEJO
ANDROGENO/ESTROGENO

8. DHT y RA
Testosterona
DHT
5a-R
RA (Inactivo)
RA con DHT
Ligand
(Dimeros)
RA activado entra en
núcleo y se une a DNA
Elemento
respondedor al
andrógeno (ARE)
Expresión
de Genes
Hsp 90
Hsp 70

9. DHT-complejo del receptor del
andrógeno
Factores de
crecmiento
Desequilibrio
DHT
T
5AR (1 y 2)
DHT séricoTestosterona sérica (T)
Célula prostática
Crecimiento celular
incrementado
Muerte celular
Regulación del crecimiento celular mediante el andrógeno en la próstata

10. DHT es dos veces más potente que la testosterona:
LaDHT exógena mantiene el peso de la próstata a aproximadamente la
mitad de la dosis de testosterona en ratas castradas
Wright A, et al. 1999
Concentración de andrógeno prostático
(ng/g)
Pesodelapróstata(mg)
10 252015
DHT
Testosterona
50
300
250
200
150
100
50
0

11. La próstata concentra el andrógeno al
convertir la testosterona en DHT más potente
Testosterona sérica (ng/dl)
ConcentracionesdeTProstático
odeDHT(ng/g)
2001000 500300
Incluso a un nivel bajo de testosterona sérica, la
conversión a DHT mantiene la concentración
intraprostática del andrógeno
DHT
Testosterona
Wright A, et al. 1999
400
30
25
20
15
10
5
0

12. UROTELIO
EXPRESA NOCICEPTORES Y RECEPTORES MECANICOS

13. SENSORES MEDIADOS POR RECEPTORES M3
 CELULAS
INTERSTICIALES Y
LAMINA PROPRIA

14. FACTORES DE CRECIMIENTO-FLUJO MICCIONAL. SISTEMA RhO
QUINASA(SISTEMAACTINA/MIOSINA Y Ca++)
 DETRUSOR Y
MUSCULO
PROSTATICO

16. RECEPTORES ALFA Y CANALES DE RECEPTORES TRANSITORIOS
(RECEPTORES DE ESTIRAMIENTO E IRRITACION QUIMICA)
 NEUROTRANSMISORES
-VIA NEURAL

17. UROTELIO Y FIBRAS SENSITIVAS
 RECEPTORES
CANABINOIDES Y
ATP/PURINERGICOS

18. RELACIONADOS CON PROGRESION- LIBERACION DE
CITOQUINAS.
 OXIDO
NITRICO/INFLAMACION
Y FACTORES
METABOLICOS

19. Metabolic imbalance and prostate cancer progression .Int J Mol Epidemiol Genet 2010;1(4):248-271

20. AVANCES SEGÚN TARGETS

21.  ANTIANDROGENOS/AGONISTAS LHRH
1. DEJAN NIVELES DE To INTERMEDIOS
2. MEJORAN 4 PTOS EN IPSS
3. > FLUJO MAXIMO
4. < RPM
HORMONAL Aging Male 2011;14:53–8.
Eur Urol 64: 610.2013

22.  La mayoría de los estudios ponen como límite
200cc el PVR y 5 ml el Qmax en criterio de
inclusión
 Mejor en próstatas <50 gr con síntomas de
déficit almacenaje
 > respuesta asociados a alfa bloqueantes
ANTIMUSCARINICOS

23.  Mirabegron y solabegron
 Dosis de mirabegron (50-100mg/día) muestran
un significativo mejoramiento en
IO,frecuencia,urgencia,nicturia volumen
miccional a las 12 semanas
 Mas sequedad bucal que tolterodine
 Mejoría en síntomas de almacenamiento
 Importante mejoría uro dinámica
AGONISTAS BETA 3
ADRENERGICOS
J Urol Suppl 2012;187:756.
Eur Urol 2011;60:527–35.

24.  Efecto relajante musculo liso (prostata,detrusor,
uretra)
 PDE5-Is pueden actuar en diferentes en
mdiferentes vias ,incluyendo : upregulating
NO/cGMP activity, downregulating Rho-kinase
activity, modulating autonomic nervous system
overactivity and bladder and prostate afferent
nerves, increasing pelvic blood perfusion, and
reducing inflammation
INHIBIDORES DE 5 PD
Neurourol Urodyn
2011;30:292–301.

26.  Inhibidores de COX-2 y 5-lipoxygenase (5-
LOX), reducen el peso prostático y la
hiperplasia,como también la expresión de
COX-2 y 5-LOX y la producción de PGE2 y
leukotrieno B4
 Permite alcanzar la apoptosis y descienden la
expresión de GF
 Estudios asociados a finasteride o doxazosina
mejora IPSS
ANTI-INFLAMATORIOS

27. 
La inflamación respuesta :
 -humoral (citoquinas)
 -celular (leucocitos, monocitos y macrófagos).
 La inflamación es 1 evento autolimitado, con inicio
de citoquinas pro-inflamatorias y liberación de
factor de crecimiento y la angiogénesis seguido por
acción anti-inflamatoria mediada por citoquinas.

28.  Receptores de VIT D 3 en uretra, próstata y
detrusor
 Elocalcitol, un VDR agonist, puede decrecer la
proliferación celular del estroma prostático,
aún en presencia de factores de crecimiento e
inducir apoptosis sin interferir la señal de RA
 También inhibe la RhoA/ROKsignaling y
limitan la via COX2/PGE
RECEPTORES
ANALOGOS A VIT D3
Prostate 2007;67:234–47
J Steroid Biochem Mol Biol
2007;103:689–93..

29.  No studies are available in humans due to the
hyperthermic effect of these drugs in pilot
studies
BLOQUEADORES DE CANALES DE
RECEPTORES TRANSITORIOS

30.  La eficacia de los extractos de plantas de
Cannabis sativa ,fue demostrada en la
E.Múltiple en pacientes con LUTS, quienes
experimentaron una mejoría en IO,urgencia,
fcia y nicturia
CANABINOIDES

31.  Incremento del vol.miccional y descenso de la
presión del detrusor .
 Los intervalos de contracción vesical no se
afectaron
 Actúa en la sobre-expresión de NGF
INHIBIDORES DE Rho-
KINASAS

32.  ET 1: potente vasoconstrictor.
 Actúan a nivel detrusor
 Inhiben CNI
 The drug has not been tested in humans
BLOQUEADORES DE RECEPTORES
PURINERGICOS Y ENZIMA
CONVERTIDORA DE ENDOTELINA

33.  Proteínas de composición pro-apoptóticas
 NX-1207
 Esta droga está en fase 3 de trials clínico en EE
UU
 Disminuyen la contracción tejido prostático
INYECCIONES
INTRAPROSTATICAS
Investig Drugs 2010; 19:305–10.

34.  PRX302 is a prostate-specific antigen (PSA)-
activated protoxin produced via a modified
proaerolysin, the inactive precursor of a
bacterial cytolytic pore-forming protein.
 Interestingly, the protoxin requires proteolytic
processing by PSA for activation
 Experimentada en monos
 Histología prometedora
INHIBIDORES
ACTIVACION PSA

35.  Previene la exocitosis de las vesículas de Ach
 Acción no permanente porque no produce
muerte neuronal
 Dosis de 100 U.
 Faltan estudios a doble ciego
 Podría reemplazar a los alfa bloqueantes
TOXINA BOTULINICA

36.  Nuevos medicamentos en el futuro
 El tratamiento con un solo fármaco es de
dudosa eficacia
 Están en duda los alfa bloqueantes
 Se necesitan mejores estudios histopatológicos,
fisiopatológicos y farmacológicos
CONCLUSIONES