El documento trata sobre el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia. Aproximadamente el 70-80% de los pacientes sometidos a quimioterapia experimentan náuseas y vómitos, que representan uno de los efectos adversos más frecuentes. Existen diferentes mecanismos fisiopatológicos, tipos, factores de riesgo y escalas de riesgo emetógeno de los fármacos de quimioterapia. El objetivo del tratamiento antiemético es pre
Clase 15 Artrologia mmii 1 de 3 (Cintura Pelvica y Cadera) 2024.pdf
Saigi.ppt
1. TRATAMIENTO DE LAS NÁUSEAS Y
VÓMITOS INDUCIDOS POR
QUIMIOTERAPIA
Eugenio Saigí Grau
2. N y V por QT en pacientes con
cáncer
• Aproximadamente 70%–80% de
pacientes con QT experimentan nauseas
y vómitos
• Las N y V representan uno de los efectos
indeseables más frecuentes referidos por
los pacientes sometidos a quimioterapia
1. Wiser W, Berger A. Oncology. 2005;19:637.
4. NCCN Practice Guidelines in Oncology–Version 1. 2007. Antiemesis, MS-1.
• Complicaciones metabólicas
• Deterioro nutricional y anorexia
• Lesiones mecánicas (Mallory-Weiss….)
• Dehiscencia de heridas
• Efectos psíquicos indeseables
• Deterioro del estado general y calidad de vida
• Interrupción del tratamiento
5. Mechanismos de Naúsea y Vómito inducidos por Quimioterapia
Complejo dorsal vagal Área
postrema
Brainstem
Receptores NK1
Substancia P
Anti-histamínicos
Anti-receptors NK1
Anti-muscarínicos
Célula
Enterocromafínica
Liberación de
Serotonina
Receptors 5-HT3
Vagales aferentes
Metoclopramida
Antagonistas
Receptores 5-HT3
Periférico
Central
Quimioterapia
7. Fisiopatología de las náuseas y la emesis
Zona desencadenante quimiorreceptora (fuera de BHE)
ZDQ
TOXINAS, IRRITANTES,
obstrucción, isquemia
estímulos corticales,
náuseas, cinetosis,
hipertensión IC
TOXINAS, FARMACOS,
acidosis, isquemia,
aferencias vagales
ZDQ
• ZDQ
• Centros vómito
cels.
enterocromafines
serotonina
quimiorreceptores
PERIFERICO CENTRAL
ZDQ
cels.
enterocromafines
serotonina
PERIPHERIC CENTRAL
8. NaVIQ: náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Tomado de Berger AM, Clark-Snow RA. En Cancer: Principles and Practice of Oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams
& Wilkins,
2004: 2515–2523; Antiemetic Subcommittee Ann Oncol 1998;9:811–819.
Específicos del paciente
Antecedentes de emesis Edad joven Sexo femenino
Mayor ansiedad Expectativa de efectos Compañero de habitación
adversos hospitalaria con náuseas
y vómitos
Cantidad de sueño Baja ingestión de alcohol
Específicos del tratamiento
Fármacos con mayor Regímenes combinados Quimioterapia en dosis
potencial emetógeno altas
Régimen y vía de administración
Factores de riesgo de N/V inducidos por QTP
10. NIVEL EMETÓGENO DE LA POLIQUIMIOTERAPIA
Los fármacos del nivel I no añaden emetogenicidad.
Añadir uno o más fármacos del nivel 2 aumenta la emetogenicidad
de la combinación en UN GRADO SUPERIOR al del fármaco más
emetógeno por separado.
Añadir fármacos del nivel 3 o 4 incrementa la emetogenicidad en
UN NIVEL POR CADA FÁRMACO AÑADIDO.
11. Tipos de NaVIQ
TIPO INICIO Y DURACIÓN
Emesis aguda En las primeras 24 horas de la quimioterapia
Emesis retrasada Al menos 24 horas después de la quimioterapia;
puede durar hasta 7 días
Emesis anticipada Antes del segundo o sucesivos ciclos de
quimioterapia, pero debe comenzar
durante o después de la quimioterapia en
cualquier ciclo de tratamiento
Tomado de Berger AM, Clark-Snow RA. En Cancer: Principles and Practice of Oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams
& Wilkins,
2004: 2515–2513; Antiemetic Subcommittee Ann Oncol 1998 ;9:811–819.
12. 24
1 2 3 4 5
Aguda Diferida
Global
120
Administración de
Quimioterapia
Día
Horas 0
Curso clínico de la Naúsea y del Vómito después de
Quimioterapia
14. Objetivos del tratamiento antiemético
• Principal:
– Prevenir las NVIQ de la forma más completa posible.
• Relacionados:
– Aportar un tratamiento que sea lo más cómodo posible para los
pacientes y el personal sanitario.
– Minimizar el impacto de las NVIQ sobre la calidad de vida
relacionada con la salud.
– Reducir la hospitalización, el uso global de recursos sanitarios y los
costes asociados.
– Eliminar los posibles efectos adversos del tratamiento.
Berger AM, Clark-Snow RA. In Cancer: Principles and Practice of Oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,
2004:2515–2523; Gralla RJ et al J Clin Oncol 1999;17(9):2971–2994.
20. Caso clínico
• Paciente de 42 a., con antecedentes de
Hipertiroidismo tratado con I radioactivo,
Hepatitis A a los 10 a., Exéresis Hemangioma
parotídeo. Menarquia a los 12 a..
Menstruante. No alergias conocidas.
• Profesión : Neuróloga.
21. Caso clínico
• Historia oncológica : Autopalpación de nódulo mamario en
UCE mama izquierda.
– MX /ECO : Área densa en MX con ECO que visualiza nódulo
sólido de 7 mm.
– RMN : Área de captación patológica de 5-6 cm.
– BAG : Carcinoma infiltrante de bajo grado
– Estudio de extensión negativo.
– Valoración en Comité : Se decide Mastectomia radical.
Paciente de acuerdo.
22. Caso clínico
• Resultado AP : C. Ductal Infiltrante , grado II,
de 4 cm.. Infiltración focal del pezón.
Presencia de carcinoma intraductal en
conductos galactóforos. Afectación de 1/14
ganglios axilares. R. Hormonales positivos Ki
67 con índice proliferativo medio. ERB-2
negativo.
• ESTADIO : pT2 N1a M0.
23. Caso clínico
• Valoración de tratamiento quimioterápico
adyuvante : Se propone tratamiento con
esquema secuencial de Epirrubicina /
Ciclofosfamida (EC a dosis de 90 y 600 mg/m2)
por 4 ciclos , seguido de 4 ciclos de Docetaxel
(100 mg/m2) por 4 ciclos y posteriormente
Hormonoterapia.
24. • Reducción del riesgo de la recidiva esperado
con este régimen de tratamiento
• Toxicidades esperables
– Neutropenia, alopecia, toxicidad cardiaca,
mucositis, fatiga, y nauseas y vómitos
25. Caso clínico
• La paciente inicia quimioterapia con esquema
EC.
• PREGUNTA 1 : ¿Qué esquema antiemético se
aconsejaría para la emesis aguda?
– Dexa, 5-HT3
– Dexa, 5-HT3, Aprepitant
– Dexa, 5-HT3, Aprepitant +/- Loracepan
– Ninguno de los anteriores
26. Caso clinico
• PREGUNTA 2 : Y para la emesis diferida?
– Dexa, Aprepitant, dias 2-3
– Dexa o Aprepitant, días 2-3
– Dexa o 5-HT3, días 2-3
– En cualquier caso añadir Loracepan
27. NaVIQ: náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Tomado de Berger AM, Clark-Snow RA. En Cancer: Principles and Practice of Oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams
& Wilkins,
2004: 2515–2523; Antiemetic Subcommittee Ann Oncol 1998;9:811–819.
Específicos del paciente
Antecedentes de emesis Edad joven Sexo femenino
Mayor ansiedad Expectativa de efectos Compañero de habitación
adversos hospitalaria con náuseas
y vómitos
Cantidad de sueño Baja ingestión de alcohol
Específicos del tratamiento
Fármacos con mayor Regímenes combinados Quimioterapia en dosis
potencial emetógeno altas
Régimen y vía de administración
Factores de riesgo de N/V inducidos por QTP
39. A PHASE III, DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED
TRIAL OF PALONOSETRON COMPARED
WITH ONDANSETRON IN PREVENTING
CHEMOTHERAPY-INDUCED NAUSEA
AND VOMITING FOLLOWING HIGHLY
EMETOGENIC CHEMOTHERAPY
Aapro MS et al. Ann Oncol 2006; 17:1441-449
43. PN130: RESULTS OF APREPITANT FOR THE
PREVENTION OF CHEMOTHERAPY-INDUCED
NAUSEA AND VOMITING ASSOCIATED WITH A
BROAD RANGE OF MODERATELY EMETOGENIC
CHEMOTHERAPIES (MEC) AND TUMOR TYPES
Bernardo L. Rapoport1, Karin Jordan2, Judith A. Boice3, Arlene Taylor4,
Carole Brown4, James S. Hardwick4, Alexandra Carides4, Timothy
Webb5, and Hans-Joachim Schmoll2
1. Medical Oncology Center of Rosebank, Johannesburg, South Africa
2. Departments of Internal Medicine and Oncology/Hematology, Martin-Luther-
University of Halle-Wittenberg, Halle/Saale, Germany
3. Merck Research Laboratories, Rahway, PA
4. Merck Research Laboratories, Upper Gwynedd, PA
5. Genesis Cancer Center, Hot Springs, AR
44. 44
Study Design
• Objective: To evaluate the efficacy & tolerability of aprepitant for the Prevention of
CINV in pts receiving a broad range of MEC regimens with a variety of tumor type
• Phase III (58 study centers in 15 countries)
• Randomized
• Parallel
• Gender-stratified
• Double-blind trial
Aprepitant regimen (n=430)
(5-HT3 receptor antagonist,
corticosteroid, and aprepitant)
Active control regimen (n=418)
(5-HT3 receptor antagonist
and corticosteroid)
Randomized = 848
45. 45
Endpoints
• Primary
– To determine the proportion of patients reporting No Vomiting during the five
days (120 hours) following initiation of chemotherapy
• Key Secondary
– To determine the Overall Complete Response (no emetic episodes and no
administration of rescue therapy) during the five days (120 hrs) following the
initiation of chemotherapy
• Tolerability
– To evaluate the safety and tolerability of the Aprepitant Regimen for
Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting (CINV)
46. 46
Treatment Regimens
Placebo for aprepitant in the active control regimen was used to maintain blinding.
All medications were given orally.
* 8 mg PO bid.
PO=by mouth; bid=twice daily.
Day 1 Day 2 Day 3
Active control
regimen
Ondansetron
16 mg PO*
Ondansetron
16 mg PO*
Ondansetron
16 mg PO*
Dexamethasone
20 mg PO
Aprepitant with
control
regimen
Aprepitant
125 mg PO
Aprepitant
80 mg PO
Aprepitant
80 mg PO
Ondansetron
16 mg PO*
Dexamethasone
12 mg PO
47. 47
Chemotherapy Regimens*
• AC
– Cyclophosphamide + doxorubicin or epirubicin ± other LEC agents
• Non AC
– Carboplatin + other LEC agents
– Carboplatin + doxorubicin + 5FU
– Oxaliplatin ± other LEC agents
– Oxaliplatin + irinotecan, epirubicin or raltitrexed ± other LEC agents
– Cyclophosphamide ± other LEC agents
– Cyclophosphamide + methotrexate or mitoxantrone ± 5FU
– Doxorubicin + decarbazine or ifosfamide
– Doxorubicin ± other LEC agents
– Irinotecan ± 5FU or raltitrexed
* Regimens may have also included minimally emetogenic chemotherapy as well as antibody targeted therapies (bevacizumab, trastuzumab,
rituximab)
48. 48
62%
84%
67%
76%
92%
78%
0
20
40
60
80
100
Overall (Days 1-5) Acute (Day 1) Delayed (Days 2-5)
%
of
patients
Active control regimen (n=406) Aprepitant regimen (n=425)
Primary Efficacy Endpoint:
No Vomiting
14 % improvement 8 % improvement 11 % improvement
**
**
**
** P<0.01 compared Active control
50. 50
Efficacy Endpoints in Cycle 1
Non-AC Regimens - Overall Phase
71%
66%
83%
74%
0
20
40
60
80
100
Non-AC (N=428) Non-AC (N=428)
%
of
patients
Active control regimen Aprepitant regimen
No vomiting
12 % improvement
Complete Response
8 % improvement
No Vomiting = No vomiting or retching or dry heaves
Complete Response = no vomiting and no use of rescue therapy
**
** P<0.01 compared Active control
51. 51
Conclusions
• Aprepitant regimen significantly improved prevention of
CINV for pts receiving a broad range of MEC regimens &
tumor types
• Aprepitant regimen was superior than the active control
regimen endpoints across all phases (acute, delayed and
overall):
– No Vomiting
– Complete Response
• Active in AC- and non-AC- based MEC
• Aprepitant was well tolerated
52. COMBINATION THERAPY FOR
CHEMOTHERAPY-INDUCED NAUSEA AND
VOMITING IN PATIENTS RECEIVING
MODERATELY EMETOGENIC
CHEMOTHERAPY: PALONOSETRON,
DEXAMETHASONE, AND APREPITANT
Grote T et al. J Support Oncol 2006; 4:403-8
53. Palonosetron + Aprepitant + Dexamethasone
Complete Response (N=58)
88%
78% 78%
0
40
60
80
100
Acute: 0-24 Delayed: 24-120 Overall: 0-120
(%
of
Patients)
Time (hr)
20
Grote et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004; 23:790. Abstract 8262
56. Caso clínico
• La paciente fue tratada con un régimen antiemético con Dexa,
Aprepitant y 5-HT3. Tras primer ciclo presenta nausea grado I.
• Pregunta 3 : Hay que tener en cuenta posibles interacciones
del Aprepitant con otros fármacos?
– Sí, el Aprepitant puede ser inductor o inhibidor del citocromo P450 (
inhibidor enzima 3 A 4 – CYP 3 A 4 o inductor CYP 2C9).
– Debido a ello puede interferir con diversos fármacos tanto con
quimioterápicos como con otros fármacos.
– Sólo debe tenerse en cuenta reducir la dosis de dexametasona.
– Las dos primeras respuestas son correctas.
57. Aprepitant Metabolism
metabolized in the liver through the P450
enzyme system
primarily metabolized by the CYP3A4 isozyme
Some drug-drug interactions may be more
significant for oral medications (first pass effect)
58. Aprepitant: Impact on CYP450
Aprepitant is primarily metabolized by the
CYP3A4 isoenzyme
Aprepitant inhibits CYP3A4 (as early as 1 hr
after first dose)
Induces its own metabolism upon dosing
for 2 weeks (autoinduction) via CYP 3A4
Aprepitant induces CYP2C9
Shadle CR, et al. J Clin Pharmacol 2004
59. Característica de aprepitant Importancia clínica
● Aprepitant puede aumentar las
concentraciones plasmáticas de los
fármacos administrados al mismo tiempo que
se metabolicen a través de CYP3A4
● Reducir las dosis de corticosteroides orales en
aproximadamente un 50% cuando se administren junto
con aprepitant
● Considerar los posibles efectos de las mayores
concentraciones plasmáticas de midazolam u otras
benzodiazepinas metabolizadas a través de CYP3A4 (p.
ej., alprazolam, triazolam) cuando se administren junto
con aprepitant
● No usar aprepitant junto con pimozida, terfenadina,
astemizol, ni cisaprida
● Se aconseja precaución cuando aprepitant se
administre con antineoplásicos administrados por vía
oral metabolizados principal o parcialmente a través de
CYP3A4 (por ejemplo etopósido, vinolrebina)
● Puede disminuir las concentraciones
plasmáticas de los fármacos administrados
al mismo tiempo que se metabolicen a través
de CYP3A4
● La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede
disminuir durante la administración de aprepitant y los
28 días siguientes; por tanto, deben usarse métodos
anticonceptivos alternativos o de refuerzo durante el
tratamiento y en los 2 meses siguientes a la última dosis
de aprepitant
Interacciones medicamentosas: efecto de EMEND® sobre la
farmacocinética de otros fármacos
60. Característica de aprepitant Importancia clínica
● Puede disminuir las
concentraciones plasmáticas de los
fármacos administrados al mismo
tiempo que se metabolicen por la
CYP2C9 al ser un inductor moderado
del mismo.
● La administración conjunta de
aprepitant con warfarina da lugar a
una disminución del tiempo de
protrombina, comunicado como
coeficiente internacional normalizado
(INR, International Normalised Ratio).
En pacientes en tratamiento crónico
con warfarina, el INR debe vigilarse
estrechamente durante el tratamiento
con aprepitant y durante 2 semanas
después de cada ciclo de 3 días de
aprepitant
● Considerar los posibles efectos de
las menores concentraciones
plasmáticas de tolbutamida
Interacciones medicamentosas: efecto de EMEND® sobre
la farmacocinética de otros fármacos (cont.)
61. Característica de aprepitant Importancia clínica
● Los fármacos que inhiben o inducen
fuertemente la CYP3A4 pueden aumentar o
reducir las concentraciones plasmáticas de
aprepitant, respectivamente
● La administración de aprepitant con
medicamentos que inhiben la actividad de
CYP3A4 (p.ej, ketoconazol) debe abordarse
con precaución ya que la combinación
provoca elevación de la concentración
plasmática de aprepitant.
● La administración constante de aprepitant
con medicamentos que inducen fuertemente
la actividad de CYP3A4 (p.ej, rifampicina)
debe evitarse ya que la combinación provoca
reducciones en las concentraciones
plasmáticas de aprepitant lo que podría
provocar disminución de la eficacia de
aprepitant.
Interacciones medicamentosas: efecto de otros fármacos
sobre la farmacocinética de EMEND®
63. Caso clínico
• Tras administración del segundo ciclo de EC, la paciente presenta N y V
grado III diferida. PREGUNTA 4 ¿Cómo tratar la emesis diferida o
continuada?
– Añadir un nuevo Agente antiemético
– Pueden ser necesarios múltiples agentes concurrentes utilizando
pautas y vias de administración alternativas.
– En caso de controlarse debe mantenerse en los próximos ciclos la
medicación de forma pautada.
– Puden considerarse los canabinoides si no hay respuesta a la terapia
convencional.
– Todas las respuestas son correctas
64. Delayed Symptoms
Some patients experience delayed
symptoms (24 hours or more after
chemotherapy), and the risk of
nausea and vomiting increases
during multiple cycles of therapy
65. Acute CINV Delayed CINV
No Acute
CINV
No Delayed
76%
Delayed
24%
Yes Acute
CINV
No Delayed
20%
Delayed
80%
66. Grunberg SM, et al. Cancer. 2004;100:2261.
Delayed CINV Is More Prevalent Than Acute CINV
Delayed emesis is 2.5 times more prevalent than acute emesis
For moderately emetogenic chemotherapy
– Delayed nausea exceeds acute nausea by 16%
– Delayed emesis exceeds acute emesis by 15%
For highly emetogenic chemotherapy
– Delayed nausea exceeds acute nausea by 27%
– Delayed emesis exceeds acute emesis by 38%
67. 1. Dibble SL, et al. Oncol Nurs Forum. 2003;30:E40. 2. Dibble SL, et al. Oncol
Nurs Forum. 2004;31:E1. 3. Bloechl-Daum B, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4472.
CINV with delayed nausea
About half of all patients experience moderate to
severe delayed nausea and vomiting even in this era
of better agents
Fewer than half of patients with moderate to severe
CINV after cycle 1 get an adjustment of regimen
before cycle 21
Association of CINV with fatigue, “down time” is
quite strong2
Nausea causes greater QOL impact than vomiting3
68. Options for Breakthrough CINV
Additional agents should be from a
different drug class than initial therapy
Possible options include dopamine
antagonists, metoclopramide,
butyrophenones, cannabinoids,
corticosteroids, or agents such as
lorazepam
NCCN Practice Guidelines in Oncology – Version 1. 2007. Antiemesis, MS-1.
69.
70. Caso clínico
• Tras control de la emesis diferida con tratamiento que requiere dexa, 5-
HT-3, haloperidol, rehidratación, la paciente prosigue tratamiento. Antes
del 4 ciclo, presenta nauseas anticipatorias.
• Pregunta 5 : Sobre las N y V anticipatorios
– No dependen de la emesis aguda o diferida
– Deben tratarse con un régimen antiemético superior al utilizado en la
pauta previa
– Son muy poco frecuentes y de escasa relevancia clínica.
– Deben tratarse con técnicas psicológicas, de relajación y uso de
ansiolíticos.
– Todas las respuestas son correctas
71. 1. Roscoe JA, et al. J Pain Symptom Manage. 2000;20:113. 2. Morrow GR, et al. Support Care Cancer.
1998;6:244. 3. Reesal RT, et al. Can J Psychiatr. 1990;35:80.
Anticipatory Nausea and Vomiting
Anticipatory nausea occurs in 29% of
chemotherapy patients1,2
Anticipatory vomiting occurs in 11% of
chemotherapy patients1,2
Anticipatory nausea and vomiting
– Mostly on the basis of classic or
Pavlovian conditioning3
72. Anticipatory nausea and vomiting
Still occurs in about 25% of patients in spite
of new antiemetics
Prevention is key: lower incidence when
initial CINV is well managed
Memory? Anxiety? Lorazepam, cannabinoids
may reduce incidence
Treat before chemotherapy
Training measures: visualization,
acupressure?