Principales características del marcador tumoral HER2 en cancer de mama

1. Receptor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2)
Al igual que los receptores hormonales HER2 es una factor pronóstico y predictivo
presente hasta en un 20% de todos los cánceres de mama1
; es un oncogén que
codifica una proteína de membrana que actúa como receptor de factores de
crecimiento con actividad tirosina quinasa; su activación llevan a la activación en el
núcleo de genes que estimulan la división celular. Una célula expresa unos 30.000
receptores; cuando hay amplificación puede llegar al millón de receptores por célula2
.
Hay evidencia que muestra su papel como factor pronóstico donde se ha visto que las
pacientes HER2 positivo tienen un tiempo a la recaída y una supervivencia global
peores que las pacientes HER2 negativo; también tiene importancia como factor
predictivo pues hay una fuerte relación con las respuestas a diferentes tratamientos
tanto adyuvantes como en tratamiento en enfermedad metastásica. Se ha visto una
relación cruzada entre tratamiento hormonal y amplificación de HER2; por un lado el
factor de crecimiento relacionado con HER2 induce una disminución en los niveles de
receptores estrogénicos, por ello su sobreamplificación en células tumorales
dependientes de estradiol lleva a que estas adquieran la independencia hormonal y
por otro lado el tratamiento con modulador selectivo del receptor de estrógenos como
Tamoxifeno induce una sobreexpresión de HER2. En los tratamientos con
quimioterapia se encontró que todas las pacientes tratadas con quimioterapia tipo
CMF responden al tratamiento, sin embargo en pacientes HER2 negativo la eficacia y
la supervivencia fue mayor. También se ha encontrado menor sensibilidad a
tratamiento con antraciclina en pacientes HER2 positivo. En general se dice que HER2
positivo se asocia con resistencia al tratamiento de quimioterapia asociada a una
rápida proliferación de las células tumorales que sobreviven. Finalmente, la mayor
importancia de HER2 radica en su utilización como diana terapéutica, el tratamiento
dirigido contra HER2 como trastuzumab mostró disminución en el riesgo de
recurrencia y en la mortalidad1,2
. El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal
humanizado aprobado para el tratamiento de cáncer de mama metastásico por la FDA
en 19981
y que en Colombia se encuentra incluido en el POS desde el 20103
, este
anticuerpo actúa directamente sobre el dominio extracelular de la oncoproteína HER2.
Está indicado como monoterapia para pacientes HER2 positivo que han recibido al
menos dos regímenes quimioterapéuticos o en combinación con quimioterapia,
estudios han mostrado que el uso de trastuzumab en combinación con quimioterapia
lleva a índices de respuesta más altos. Sin embargo para administrarlo hay que tener
en cuenta dos puntos vitales, primero, el riesgo de cardiotoxicidad asociado que puede
llevar a alteraciones cardiacas graves cuyo riesgo aumenta cuando se administra junto
con quimioterapia2
; y segundo, los altos costos para el sistema; a pesar de la

2. regulación de precios hecha en el 2013 por el gobierno Colombiano sigue siendo alto:
3´927’613 por caja4
, además los tratamientos son largos (12 meses) y suelen requerir
dosis de mantenimiento posteriores1
. Por tanto es importante la selección adecuada de
las candidatas a recibir el tratamiento, esto se hace mediante estudios de
inmunohistoquimica (IHQ) que determinan la presencia de la oncoproteína en la
membrana celular y mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) donde se
determina la sobreexpresión del gen HER2 en casos de resultados ambiguos por
IHQ1
. A continuación se definen los criterios clasificatorios de estas pruebas.
HER2 positivo: IHQ 3+: presencia de la proteína en toda la superficie de la membrana
celular, con un patrón circular e intenso en más del 10% de las células tumorales.
FISH positivo: razón HER2/CEP17 ≥ 2,0 con un promedio de número de copias ≥ 4,0;
razón HER2/CEP17 ≥ 2,0 con un promedio de número de copias < 4,0; razón
HER2/CEP17 < 2,0 con un promedio de número de copias ≥ 6,0.
HER2 ambiguo: IHQ 2+: tinción de membrana circular incompleta en más del 10% de
las células tumorales; O tención completa e intensa en menos del 10% de las células
tumorales. Para los casos de IHQ ambiguo se debe confirmar por medio de FISH.
FISH: razón HER2/CEP17 < 2,0 con un promedio de número de copias entre 4 y
6.para los casos ambiguos en FISH se debe repetir la prueba.
HER2 negativo: IHQ1+: tinción incompleta de baja intensidad en más del 10% de las
células tumorales. IHQ 0: no se observa tinción, o tención incompleta y de baja
intensidad en menos del 10% de las células tumorales. FISH: razón HER2/CEP17 <
2,0 con un promedio de número de copias < 4,05
.
. Wolff A, Hammond E, Schwartz J, Hagerty K. American Society of Clinical
Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human
Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med.
131. January 2007
2. Colomer R, Montero S, Ropero S. El oncogén HER2 como ejemplo del progreso
diagnóstico y terapéutico en cáncer de mama. Rev senología y Patol Mam 2001; 14
(1). Disponible en
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13013625&pident
_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=131&ty=12&accion=L&origen=zonadelectura
&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=131v14n01a13013625pdf001.pdf ( último
acceso 23 de septiembre 2015)
3. Carranza H, Vargas C, Bernal L, Otero J, Cardona A. Análisis económico del
trastuzumab en Colombia. RCHO 2013; 2(2).disponible
en: http://www.ficmac.org/publicaciones/Editorial_Trastuzumab.pdf (último acceso 23
de septiembre 2015).

3. 4. Redacciones vida de hoy. Fijan precios máximos a 195 fármacos que tienen costos
'disparados'. El Tiempo. 25 de julio de 2013.disponible en:
http://www.eltiempo.com/archivo/documento/CMS-12948044 (último acceso 23 de
septiembre de 2015)
5. ASCO–CAP. HER2 Test Guideline Recommendations: Summary of Guideline 2007
and 2013 Recommendations. Journal of Clinical Oncology; 2013. Disponible en:
http://www.cap.org/ShowProperty?nodePath=/UCMCon/Contribution%20Folders/WebCont
ent/pdf/her2-summary.pdf (ultimo acceso 23 de septiembre de 2015).