2. DISTRIBUCIÓN FARMACOLÓGICA
Después de su absorción en el torrente circulatorio un fármaco se distribuye en los líquidos
intersticial e intracelular. Los elementos que rigen la rapidez de llegada y la posible cantidad de
fármaco que se distribuye.
Esta distribución no suele ser uniforme, debido a diferencias en la presión sanguínea, la fijación
a
los tejidos (p. ej., debido a su contenido graso), el pH regional, la permeabilidad de las
membranas celulares, el gasto cardiaco, volumen histico, excreción, temperatura y la cantidad
proteica del individuo
3.
4. En el comienzo, hígado, riñones, encéfalo y otros órganos con gran riesgo sanguíneo
reciben la mayor parte del medicamento, tanto que es mas lenta la llegada del mismo a
músculos, casi todas las vísceras, piel y grasa(Segunda distribución.)
Esta fase(Segunda distribución.) necesita de minutos a horas para que la concentración de
fármaco en tejidos entre en equilibrio con la concentración de fármaco en sangre, ya que
implica una fracción mayor de masa muscular corporal que la fase inicial.
5. FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD
DE DISTRIBUCIÓN
Concentración de proteínas plasmáticas: Muchos fármacos circulan por el torrente sanguíneo unido
a proteínas plasmáticas las albuminas son el principal transportador farmacológico especialmente los
acidos débiles y la proteína acida alfa a ciertos fármacos básicos.
Desnutrición:
Al no haber síntesis proteica o deficiencia no hay producción de albumina por parte del hígado, eso da
lugar a un transporte ineficaz y un aumento de la concentración de fármaco libre.
Enfermedades:
Hipoalbulinemia, cáncer, Enfermedad de Crohn, nefropatías, hepatopatías.
6.
7. Permeabilidad Vascular:
El aumento de la permeabilidad vascular que ocasiona la salida de fluido rico en proteínas
(exudado) hacia el intersticio, formación de aberturas entre las células endoteliales en las
vénulas y arteriolas que permiten con mayor facilidad y rapidez el paso de moléculas grandes o
pequeñas hidrofilias ionizadas.
8. Presión arterial:
El aumento de la presión arterial aumenta la velocidad de flujo del famado y así
mismo
su capacidad para difundir al espacio intersticial, este aumenta con la
vasoconstricción.
9. Temperatura:
La temperatura como en el caso de la fiebre rompe los enlaces de la molécula liposoluble o
hidrosoluble haciéndola mas pequeña y permitiendo mayor difusión a través del endotelio
vascular.
10. Excreción:
Fármacos que estén en forma ionizada serán excretados con mayor facilidad no así con los
fármacos liposolubles se reabsorben y se devuelven a la circulación general para
metabolizarlos.
11. Fijación Histica:
Muchos fármacos se acumulan en concentraciones mayores en algunos tejidos que en la sangre o
espacio intersticial consecuencia de la unión del fármaco a proteínas estructurales, fosfolípidos,
proteínas nucleares puede quedar ligada y convertirse en un reservorio que prolongue el efecto en
dicho tejido.
12. LA GRASA COMO DEPOSITO
Muchos fármacos liposolubles se almacenan en la grasa de forma neutra. En personas obesas puede
llegar al 50% el contenido de lípidos en el cuerpo por ejemplo en tiopental puede almacenarse hasta
el 70% en la grasa después de su administración sin llegar a tener el efecto terapéutico y
liberándose de forma prolongada esto puede inducir una intoxicación medicamentosa tras el uso
continuo de fármacos para evitar eso se pueden usar fármacos hidrosolubles o aumentar las dosis
modificando el tiempo de administración
13.
14. HUESO
Algunos compuestos se almacenan en los cristales óseos de la matriz extracelular del los osteocitos
El hueso puede ser deposito de liberación lenta de productos tóxicos que lesionen la medula ósea
como el plomo o el radio en la sangre.
Este tipo de absorción confiere ventajas para el tratamiento contra la osteoporosis
15.
16. REDISTRIBUCIÓN
Por lo regular la terminación del efecto ocurre con la metabolización y su excreción pero eso
también puede ser consecuencia de la retribución a otros órganos o tejidos, cuando el
medicamento aplicado se usa de forma local especifica como sucede con el tiopental un
analgésico potente y muy liposoluble se aplica en el corazón o encéfalo el efecto terapéutico
es rápido ya que la irrigación del encéfalo es grande después de eso la concentración en
plasma disminuye porque difunde a otros órganos y con eso termina su efecto Por tal razón la
anestesia empieza a muy breve plazo y termina del mismo modo.