Generalidades de farmacologia general- absorcion por otras vias

1. 1

2. 2

3. GRUPO 2
PAREJA 4:
 BRIANAAVENIA BUELVAS
 FELIPE HERRERA LOZANO
PAREJA 5:
 EDER CANCHILA RICARDO
 ALEJANDRO RODRIGUEZ
RODRIGUEZ
PAREJA 6:
 JESUS MELENDEZ SOLANO
 HAROLD VASQUEZ UCROS
DR. ANTONIO JUAN GONZÁLEZ
IV B SEMESTRE DE MEDICINA
2016-2
FARMACOLOGIA GENERAL
3

4. ABSORCIÓN DE DROGAS
POR OTRAS VÍAS
4

5. 1. VÍA RESPIRATORIA
 Las drogas se pueden absorber desde la
mucosa nasal hasta los alvéolos gracias al
epitelio cilíndrico, a la gran superficie de
absorción y a la alta vascularización
 Se administra por esta vía drogas como
anestésicos generales, anticolinérgicos, beta
adrenérgicos, corticoides, oxido nítrico,
diuréticos, oxitocina, etc.
 La mayoría de las drogas se administran en
forma de aerosoles, nebulizaciones, etc
5

6. FACTORES QUE MODIFICAN SU
LLEGADA A LOS ALVEOLOS
 Las partículas > 8 um chocan con la parte posterior de la cavidad
bucal y no penetran en las vías respiratorias inferiores. A las
partículas de aerosol con grandes velocidades como las generadas
por propulsores le ocurren lo mismo.
 En la actualidad se ha demostrado que el tamaño de las partículas
del aerosol, su velocidad y el flujo inspiratorio son los principales
factores que determinan la llegada de los alveolos a los pulmones.
6

7. TAMAÑO DE LAS PARTÍCULAS Y
DEPOSITO EN LA VÍA INHALATORIA
TAMAÑO DE LA PARTÍCULA ZONA DE DEPOSITO
>8 micras Orofaringe
5-8 micras Grandes vías aéreas
0,5 – 5 micras Región alveolar
<0,5 micras No deposito
7

8. DIFICULTADES EN SU ADMINISTRACIÓN
1. Agitación del envase
2. Posición de la cabeza durante la inhalación
3. Realización de la inspiración forzada
4. Ubicación del inhalador
5. Coordinación de la maniobra
6. Características de la inspiración
7. Tiempo del periodo de apnea
8. Características de la expiración
9. Numero de veces que activa el inhalador
durante la inspiración
10. Tiempo de inspiración e expiración. 8

9. 2. POR PIEL.
 La piel por tener un epitelio poliestratificado queratinizado no es una buena vía
de absorción, los compuestos con gran liposolubilidad, como nicotina,
nitroglicerina, fentanilo, corticoides, etc. Se absorben fácilmente.
• Evita el metabolismo del primer paso
• Puede controlar la administración por periodos largos
• Evitan las alteraciones por cambios en pH, flora, etc.
• Puede cambiar fácilmente el sitio de administración.
9

10.  Las drogas se pueden administrar en forma
de sistemas terapéuticos transdérmicos
(TTS), discos, parches, pomadas, ungüentos,
geles, etc., una de las ultimas drogas en
administrarse por medio de parches
semanales son los anticonceptivos.
10

11. IONTOFORESIS
 Consiste en la introducción de drogas ionizadas por medio de corriente constante
galvánicas que rechaza los iones de la misma carga y os obliga a penetrar a la piel; así los
iones o drogas cargas positivamente SE COLOCAN en el ánodo y las cargas negativas en
el cátodo, todo lo anterior con el fin de mejorar la absorción
FÁRMACOS (+) FÁRMACOS (-)
LIDOCAÍNA DEXAMETASONA
OIPIOIDES CLINDAMICINA
BENCIDAMINA ACICLOVIR
GENTAMICINA SALICILATOS
HIALURONIDASA DICLOFENACO 11

12. 12

13. IONTOFORESIS
 Baja concentración sanguínea de la droga por lo que sus
efectos secundarios son muy bajos
 Las drogas pasan por las glándulas sudoríparas y en menor en
escala por los folículos pilosos
VENTAJAS
INDICACIONES
 NEURALGIA POSTHERPÉTICA
 HERPES SIMPLE
 ULCERAS, AFTAS Y LIQUEN PLANO. ETC
 HIPERHIDROSIS IDIOPÁTICA
NO SE RECOMIENDA EL USO DE LA TECNICA EN PACIENTES CON
MARCAPASOS CARDIACOS 13

14. 3. VÍA SUBCUTÁNEA
 Los fármacos en soluciones o suspensiones
administrados por esta vía difunden por el tejido
conectivo y pasan a la sangre. Algunas veces el
exceso de grasa subcutánea dificulta la absorción,
especialmente si la droga es hiposoluble ya que
se disuelve en dicha grasa y como el tejido
adiposo tiene baja vascularización puede
retardarse un poco mas de lo esperado.
 Una droga hidrosoluble puede quedar atrapada
en el tejido adiposo con menos posibilidades de
pasar a la sangre.
14

15. INDICACIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN POR VÍA
SUBCUTÁNEA
 Los preparados en volúmenes pequeños y no ser
irritantes
 La aplicación de calor y masaje en el sitio de
aplicación aumenta la absorción , el frio la
disminuye
 Drogas que se administran por esta vía : la
insulina, la adrenalina, etc.
15

16. 4. VÍA INTRAMUSCULAR
 Se debe evitar la administración de drogas
irritantes, se puede aplicar soluciones acuosas,
suspensiones o soluciones oleosas, dependiendo
de su liposolubilidad se dará o no un efecto
prolongado.
 Cuando los volúmenes son mayores de 5cc se
deben dividir en dos
 Las suspensiones o las soluciones oleosas sirven de
deposito, como la penicilina, las hormonas en
suspensión, la insulina nPh, etc.
16

17. INDICACIONES DE LA VÍA INTRAMUSCULAR
Tener cuidado con los pacientes en tratamiento con
anticoagulante, anticoagulante plaquetarios, antitromboticos o
tromboliticos por el peligro de hemorragias ya que sistema de
coagulación se encuentra alterado.
Drogas que por su pH tan alto o tan bajo no se puede aplicar por dicha vía ya
que pueden provocar lesión al tejido.
Ejemplo: la disfenildihitantoina sódica cuyo pH es mayor de 7.
17

18. 5. VIA INTRAVENOSA
 Se pueden administrar grandes volúmenes,
drogas que son irritantes por otras vías como
difenildihidantohina, glicosidicos cardiacos,
dipirona, etc.
 No se pueden aplicar suspensiones oleosas ya
que pueden formar émbolos.
 Por esta vía los efectos de la droga es rápido
pero usualmente de época duración.
 Drogas aspirogenas y preferiblemente tener
una presión osmótica similar a la sanguínea.
18

19. 6. VÍA INTRARRAQUÍDEA
 Se usa en anestesia y analgesia cuando se requiere
un efecto rápido y cuando no se desea un efecto
sistémico si no local.
 La droga se administra en el segundo espacio
lumbar, en el espacio subaracnoideo, en donde hay
bastante LCR.
 La droga puede difundir en sentido cefálico y
producir efecto secundarios importantes, como
bloqueo simpático; esta difusión depende de la
posición del paciente y de la densidad o baricidad
del anestésico, entre mas denso sea menor es su
difusión.
 Ejemplo: lidocaína hiperbárica al 5% cuya densidad
es de 1,0265
Bubivacaina al 0,5% cuya baricidad es de 1.0207.
19

20. 7. VIA PERIDURAL
 Las drogas se administrar en el espacio peridural,
conocido también como epidural o extra dural, en la
porción cervical, torácica o lumbar de la medula espinal.
A nivel lumbar tiene el máximo diámetro que es de 5
mm, por eso se usa este lugar con mucha frecuencia
 Cuando se administra un anestésico se puede conseguir
un bloqueo simpático señorial o moto sensorial.
 Se pueden administra grandes volúmenes de forma
continua con un catéter hay que tener cuidado de no
aplicar la droga en un vaso o en el espacio suracnoideo.
20

21. BIODISPONIBILIDAD
 Es la fracción de las dosis administrada de una droga
que alcanza inalterada la biofase y la velocidad a la cual
se produce el fenómeno. Factores para tener en cuenta
 La fracción de la dosis administrada que llega a la
biofase que se cuantifica por medio del área bajo la
curva(a,b,c) concentración/tiempo.
 El tiempo en el cual se absorbe la droga, que se
cuantifica mediante los parámetros
Cmax(concentración máxima) y Tmax(tiempo al cual se
consigue dicha concentración máxima).
21

22.  También es posible que tengan Cmax
y Tmax pero difieren en el área bajo
la curva concentración-tiempo.
 Por lo tanto es necesario considerar
otros factores antes mencionados
para poder decir si dos o mas
medicamentos tienen o no igual
disponibilidad.
 Cuando una droga se administra por
vía intravenosa se considera que
tiene una disponibilidad del 100.
 Es posible que dos o mas drogas tengan
igual área bajo curva concentración-tiempo
y sin embargo difieran en el Cmax y Tmax
a pesar de tener iguales:
 Principios activos
 Cantidad de principios activos
 Forma química del principio activo
 Forma farmacéutica
 Excipientes
22

23.  La biodisponibilidad se expresa en porcentaje, sin embargo es necesario recalcar que
la biodisponibilidad varia por muchos factores tanto inherentes al fármaco como al
paciente.
Factores inherentes al medicamento
tenemos:
 Estructura química
 Liposolubilidad
 Fuerza de compresión de la forma
farmacéutica
 Velocidad de desintegración
 Velocidad de disolución
 Cantidad y calidad de los excipientes
Factores inherentes al paciente:
 PH del medio
 Velocidad del vaciamiento gástrico
 Peristaltismo intestinal
 Patología existentes
 Metabolismo del primer paso
Muchas drogas pueden tener alta absorción pero por tener un metabolismo de primer paso elevado,
presenta baja biodisponibilidad, especialmente, biodisponibilidad absoluta. 23

24.  Cuando se administra prodrogas se requieren del metabolismo del primer paso para que se conviertan
en los metabolitos activos, por lo tanto la biodisponibilidad es baja, lo cual no se significa que las drogas
tengan baja actividad sino todo lo contrario.
 Ejemplo:
 El enalapril que debe convertirse en enalaprilato para ser activo
 El cilazapril y el quinapril y drogas como la lobastatina y sinvatatina, se administran por vía oral.
Biodisponibilidad absoluta, es aquella que resulta cuando se compara la biodisponibilidad oral o
área bajo la curva concentración- tiempo con la BIODISPONIBILIDAD I.V. de la misma.
Biodisponibilidad relativa, es aquella en donde se compara la biodisponibilidad oral o área bajo la
curva concentración-tiempo de un fármaco con la oral de un estándar. esto depende del tipo de droga,
así en los analgésicos orales se suele usar como estándar la aspirina.
24

25.  Hay mecanismo de transporte de drogas como el de la glicoproteína-p(P-gp) y el del péptido
transportador de aniones orgánicos(OATP) que puede afectar la biodisponibilidad de muchas
drogas
ANTIHISTAMINICO TERFENENADINA, ASTETEMISOL,
FEXOFENADINA
ESTEROIDEOS ALDOSTERONA, DEXAMETASONA
CLIC. CARDIACOS DIGOXINA
ANTIDIARREICOS LOPERAMIDA
ANTIINFECCIOSOS IVERMECTINA
ANTICANCEROSOS VINBLASTINA
TABLA NO. 2 CLASE DE DROGAS AFECTADAS POR EL TRANSPORTADOR DE
GLICOPROTEINA
25

26. NIVELES SÉRICOS
El sitio mas importante de unión es la albumina, en donde hay por lo
menos cuatro sitios de unión, llamados locus.
Al locus 1 se unen drogas como warfarina, dicumarol sulfas, sulfonamidas,
aines, quinolonas de primera generación, furosemida, etc.
Locus 2 el diazepam y otras benzodiansepinas, aines, cloxacilina.
En el Locus 3 Digoxina
En el Locus 4 tamoxifeno
26

27.  Algunas drogas pueden desplazar otras, por ejemplo, la tolbutamida es desplazada por sulfas
y por salicilatos lo que aumenta su efecto farmacológico.
 Hay situaciones donde se debe monitorear la respuesta clínica del paciente con parámetros
como la frecuencia cardiaca, la presión arterial, glicemia, colesterol total, tiempo de sangría,
tiempo de coagulación, etc, que los niveles séricos.
 Hay droga que se monitorean mejor mediante la relación valle-pico, que no es otra cosa que
la relación entre la concentración valle y la concentración pico.
27

28. DISTRIBUCIÓN
El volumen de distribución cambia por
factores como edad, sexo, peso,
patologías, etc.
La drogas mas liposolubles se distribuyen
mas fácilmente por las membranas
biológicas.
Drogas como la heparina no fraccionada,
se distribuyen solo al volumen sanguíneo,
los aminoglusidos se distribuyen por todo
el espacio extracelular y el alcohol etílico
lo hace a toda el agua corporal
28

29. Modelos para explicar la distribución de las drogas:
 Monocompartamental: Homogéneo al organismo.
 Bicompartamental: Implica la existencia de 2
compartimientos ( central y periférico).
 Multicompartamental: Cada tejido es considerado un
compartimiento diferente.
29

30. METABOLISMO
Las drogas sufren biotransformación para poder ser eliminadas.
Fase I: Reacción de oxidación, reducción, hidrolisis
Fase II: Conjugación con acido glucuronido, sulfato, glutatión, aminoácidos, etc.
Aunque la mayoría de metabolitos son inactivos, hay excepciones como el 6-
glucuronido de morfina que es mas activo que la morfina, o el 3-glucuronido que es
anti analgésico.
Algunos glucuronido se eliminan vía biliar y una ves se hidrolizan en intestino y son
nuevamente reabsorbidos.
30

31. SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN
Desde el estomago hasta el recto, Hígado.
Pulmones, riñones, placenta pueden
metabolizar las drogas.
Entre las enzimas que metabolizan las
drogas, las mas importantes son:
 Monooxigensa del citocromo P450
 Reductasa de NADPH-citocromo P450
Se han secuenciado por el momento 49
genes que codifican los citocromos P450,
cada uno de los cuales genera numerosas
isoformas.
31

32. FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO DE LAS DROGAS
 Inducción o inhibición enzimática
Ejemplo: Eritromicina, cimetidina y ketoconazol ( Inhibidores
enzimáticos)
 Factores genéticos: Muchas veces estos factores no son ni
investigados ni tenidos en cuenta cuando un paciente presenta
efectos diferentes a una droga.
32

33. REACCIONES ADVERSAS
“Una reacción nociva y no deseada que se presenta después
de la administración de un fármaco a dosis utilizadas
normalmente en la especie humana, para la profilaxis,
diagnostico o tratamiento de una enfermedad o para la
modificación de cualquier función fisiológica”.
1. Reacción tipo A (dependiente de la dosis)
2. Toxicidad.
3. Reacción tipo B (independiente de la dosis)
4. Alergias e hipersensibilidad.
33

34. FARMACOVILGILANCIA
 Es una actividad de la salud publica, que comunica sospecha
de una reacción adversa.
 En Colombia esto se lleva a cargo por el instituto de vigilancia
de medicamentos y alimentos. (INVIMA).
34

35. FARMACOGENETICA
Y
FARMACOGENOMICA
35

36. FARMACOGENETICA
 La farmacogenetica estudia las modificaciones a las
respuestas a las drogas que están mediadas por
trastornos genéticos. Aunque puede haber muchos
trastornos genéticos, solo los que se traducen en
cambios en la respuesta a las drogas pueden
clasificarse dentro de la farmacogenetica.
36

37. FARMACOGENETICA Y
FARMACOGENOMICA
 La farmacogenetica y la farmacogenomica son palabras que suelen
usarse como sinónimos pero no lo son ya que la farmacogenomica
estudia las bases moleculares y genéticas de las enfermedades para
desarrollar nuevas vías de tratamiento.
 El objetivo final de la farmacogenomica es la creación de fármacos a la
medida para cada paciente y adaptados a sus condiciones genómicas.
37

38. IMPORTANCIA DE FARMACOGENETICA
Y FARMACOGENOMICA
 La farmacología del futuro pretende realizar una terapéutica individualizada monitorizando el
cociente beneficio / riesgo en los sujetos; es decir, determinar el fármaco de elección para la
manifestación especifica de la enfermedad en el sujeto y la dosis apropiada para conseguir el
efecto terapéutico, minimizando el riesgo de reacciones adversas-, utilizando técnicas de análisis
molecular, PCR y southern blot para determinar DNA y mutaciones puntuales descritas que
alteran el funcionamiento.
38

39. FARMACODINAMIA
 Es la acción de los fármacos y efectos que tiene en el organismo vivo
 Como es bien conocido por usted, mas del 90% de las drogas actúan gracias a su interaccion
química con macromoléculas de nuestro llamadas receptores. Al realizarse la interaccion se
producen cambios conformacionales en dichas macromoléculas que alteran la permeabilidad de
las membranas biológicas, generando cambios bioquímicos, fisiológicos, etc.
39

40. FARMACODINAMIA
 Cada fármaco es captado atravez de un
receptor, que están hechos de ligandos
endógenos y las drogas compitan con
estos ligandos endógenos,
produciendo un efecto agonista,
agonista parcial, agonista inverso o
antagonista al que produce el ligando.
40
 Cada receptor es dinámico, están en constante
cambio tanto en numero como en sensibilidad.
 La exposición crónica de un receptor a un ligando
produce descensibilizacion de los receptores o
respuesta adaptativa, la cual es muy común en los
seres vivos, esta tolerancia aguda se conoce como
taquifilaxia, como sucede con los famosos vaso
contrictores nasales y otras drogas que liberan
catecolaminas.

41. FARMACODINAMIA
Tambien se puede producir una reducción en el numero de
receptores presentes en la superficie celular, esto se llama
down regulation.
Hay varias teorías para explicar este fenómeno, una de ellas
habla de la disminución del ARNm para el receptor beta
adrenérgico al ser expuesto constantemente a estas drogas;
también cuando se incrementan los niveles de AMPc ya sea
por mecanismo mediados o no por receptores, también se
disminuyen los nivel de ARNm
41

42. FARMACODINAMIA
La desensibilización puede ser:
 Homologa, cuando solo se dismininuye la respuesta que
proviene del receptor del receptor o los receptores que
están siendo estimulados por la droga
 Heterologa, cuando diversos receptores para diferentes
hormonas se afectan simultáneamente, ya que la
retroalimentación negativa es común a todos los
receptores
42

43. FARMACODINAMIA
 Asi como hay desensibilización, se puede
producir hipersensibilización cuando el
receptor es bloqueado por mucho tiempo
como sucede con el uso crónico de
betabloqueantes, a este fenómeno se le llama
Up regulation, que también se produce por
ejemplo con el aumento de estrógenos se
aumenta la sensibilización a los receptores
beta uterinos.
43

44. FARMACODINAMIA
 En los receptores hay uno o mas dominios
transmembranales; unos encargados de unión de la
droga y otros encargado de la producción del efecto,
algunas veces los receptores son enzimas, acidos
nucleicos, multiples unidades de macromoléculas
ligadas a canales ionicos, ligados a la proteína G
44

45. RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
 Las proteínas cinasas receptoras: actúan por fosforilacion de otras
proteinas, muchas actuan por fosforilacion de la tirosina o receptores
tirosina kinasa. Como los de la insula, factores de crecimiento
plaquetario, neural, fibroelastico, epidérmico; estos receptores
presentan una cadena polipeptidica con un dominio extracelular y uno
intracelular con actividad catalítica tirosinakinasa o actividad guanilato
ciclaso.
45

46. RECEPTORES LIGADOS A PROTEINA G
 Los receptores acoplados a proteína G, de los cuales se
conocen mas de quinientos, estan formados por siete
dominios o regiones homofóbicas transmembranales
identificados por números romanos, que corresponden a alfa
hélices, que se encuentran conectados por tres asas, lazos o
puentes hidrofilicos intracelulares o citosolicos y tres
extracelulares.
46
 Entre los receptores acoplados a proteínas G, están la mayor parte de los receptores
para neurotransmisores y hormonas entre ellos tenemos: adrenérgicos, colinérgicos
muscarinicos, eicosanoides, histaminergicos, etc.
 Una celula puede expresar diferentes tipos de proteinas G, definidas por la
especificidad de la sub unidad alfa de la proteína, asi hay subunidad alfa s o Gs como
acoplado a beta adrenérgicos.

47. RECEPTORES LIGADOS A IONES
 Entre estos tenemos colinérgico nicotínico, GABA,
glutamato, aspartato, etc. estos receptores tienen
múltiples unidades, formados por subunidades que
contienen de 2 a 14 o mas dominios transmembranales.
 Las señales iniciadas por estos receptores modifican el
potencial de membrana de tal forma que entran o salen
iones o se bloquea la entrada o salida de ellos, asi cuando
el receptor nicotínico se permita la entrada de mas de 10
millones de iones de Na por segundo a la celula.
47

48. RECEPTORES ASOCIADOS A FACTORES
DE TRANSCRIPCION
Los receptores para hormonas esferoidales, hormonas tiroideas, vitamina D, retinoides, etc, son
proteinas solubles citosolicas que unen DNA y regulan la transcripción de genes. Varias teorías
que tratan de explicar la interacción droga receptor:
 Teoria de la ocupación del receptor
 Teoria de la velocidad de ocupación del receptor
 Teoria de la inactivación de los receptores
48

49.  Según esta teoría, un receptor puede producir un efecto solo
cuando esta unido a un determinando numero de receptores, esto
depende de la concentración de la droga.
49
 Esta teoría se basa en que la respuesta se produce no por la ocupación de los
receptores por el agonista, sino por la velocidad de la combinación droga-
receptor.

50.  Este modelo propone que una droga X se combina con un receptor,
con una determinada velocidad kl y de disociacion k2, para formar un
complejo droga-receptor. Esto hace que dicho receptor se inactive, ya
que no puede ser ocupado por otras drogas
Despues que una droga se une al receptor y provoca cambios en el es
posible que generen primeros y segundos mensajeros:
AMPc, trifosfato de inositol (IP3)
50

51. Tenemos a los Agonistas y antagonistas.
51

52. Las drogas que son capaces de estimular los
receptores; como la acetilcolina, la
adrenalina, la histamina, etc.
52

53.  Agonistas parciales, son activos
parcialmente; como la buprenorfina que es
un opiode similar a la morfina
 Agonistas inversos, son aquellos que
modifican al receptor de tal forma que no
responden al agonista, esto sucede mucho
con los receptores adrenergicos
53

54.  Las que impiden la acción de drogas actuando en el mismo
receptor; como la atropina que bloquea la acción de la
acetilcolina, el propranolol que antagoniza a la adrenalina a nivel
de los receptores beta adrenérgicos, la loratadina que antagoniza
a la histamina en los receptores H3
54

55. Químico
Competitivo
No competitivo
Sinergismo de suma
Sinergismo de potenciación
Sinergismo de facilitación
55

56. EXCRECION DE DROGAS
 Las drogas se pueden eliminar como tales o como metabolitos.
 Se eliminan por vía renal o por otras vias.
 La velocidad de excreción de una droga depende de factores
como la concentración del fármaco y la capacidad del órgano para
eliminarlo.
56

57.  Las drogas a nivel renal pueden sufrir tres procesos:
 FILTRACION: Solo se filtra la porción libre en el plasma y dependen del flujo sanguíneo renal y
del estado del riñón.
 REABSORCION: En los túbulos las drogas o los metabolitos pueden estar en forma ionizada o
no ionizada dependiendo del pka de la droga y del ph del filtrado glomerular.
57

58. Algunas drogas muy acidas y muy pocas básicas pueden pasar
de sangre al filtrado glomerular mediante la utilización de transportadores.
 En el organismo hay transportadores para el acido úrico, para la colina y para sustancias
neutras.
 Hay que recordar que drogas que están fuertemente unidas a las proteínas plasmáticas y
se secretan de forma deficiente solo la parte libre es la que se une al transportador.
58

59.  Cuando una droga se elimina exclusivamente por filtración glomerular y no esta unida a las
proteínas plasmáticas, su cleareance es igual a la velocidad de filtración glomerular.
 Cuando una droga esta fuertemente unida a las proteínas plasmáticas y solo se elimina por
secreción tubular, tiene un cleareance igual al flujo sanguíneo renal.
59

60. SE PUEDE PRODUCIR NEFROTOXICIDAD LA CUAL
SE ASOCIA A:
 Factores de riesgo por fármacos relacionados con el paciente son:
o La edad (>60 años).
o Insuficiencia renal subyacente (TFG <60 ml/min/1,73m²).
o Diabetes.
o Insuficiencia cardiaca.
o Septicemia.
60

61. MEDIDAS PREVENTIVAS
 Usar fármacos no nefrotoxicos cuando sea posible.
 Identificar y corregir los factores de riesgo relacionados con el paciente.
 Determinar la función renal inicial antes de comenzar la administración de fármacos
nefrotoxicos para ajustar la dosis.
 Vigilar la función renal y los signos vitales durante el tratamiento.
 Evitar combinaciones de fármacos nefrotoxicos.
61

62. ELIMINACION HEPATICA
 La secreción biliar usa transportadores para drogas acidas, básicas y
neutras.
 Generalmente las drogas eliminadas por esta vía son polares y los
conjugados tienen un peso molecular mayor de 500 Daltons.
 Las drogas que se eliminan por vía biliar usualmente lo hacen en forma de
glucoronido, que en el intestino se hidrolizan y al quedar libre el fármaco
se reabsorbe.
62

63. Entre las drogas que se eliminan por esta vía:
Estrógenos.
Testosterona.
Vitamina A.
Cloranfenicol.
Rifampicina.
Digoxina
Espirinolactona
Acido Valproico
63

64. Muchas drogas son depuradas por el hígado en forma deficiente,
debido a su alta unión a las proteínas plasmáticas como:
Alprazolan
Cafeina
Carbamacepina
Clofibrato
Clonacepam
Diacepam
Metrodinazol 64

65. Hay drogas que se extraen en forma rápida por el
hígado, de manera que después de una sola
pasada por el son extraídas, como:
Alfentanilo
Lidocaína
Morfina
Nitroglicerina
65

66. OTRAS VIAS DE ELIMINACION
 Por vía inhalatoria se eliminan gases o líquidos volátiles como la gran
mayoría de anestésicos generales.
 Las drogas salen primero del cerebro y por ultimo del tejido adiposo.
 Por el sudor se eliminan sustancias de bajo peso molecular, como los
bromuros, yoduro, etc.
66

67. TERAPIA GENETICA
 La terapia génica consiste en el tratamiento,
prevención o eliminación de alguna
enfermedad mediante la transferencia de
DNA o el uso de genes para reemplazar
algún gen que esté alterado, que
codifiquen para un antígeno de origen
infeccioso, tumoral, o para moléculas
inmunoreguladoras de la respuesta inmune.
67

68. DEFECTO CONGENITO/DEFICIENCIA
 Inmunodeficiencia severa combinada/Adenosina deaminasa.
 Hipercolesterolemia familiar/Lipoproteina de baja densidad.
 Enfisema/ α1-antitripsina.
 Citrulinemia/ Arginosuccinatosintasa
 Hemofilia A/Factor IX
 Talasemia/ α-globina
68

69. MÉTODOS DE TRANSFERENCIA DE
GENES
Los métodos de transferencia de genes se dividen en:
 Métodos ex vivo
 Métodos in vivo
69

70. METODO IN VIVO
 Este tratamiento consiste en la
administración sistémica de la
construcción génica de interés. Aunque
el ADN puede administrase de manera
directa, por lo general se utlizan
vectores que facilitan el proceso de
transferencia del gen y permitan la
entrada y localización intracelular del
mismo, de tal manera que se obtenga
un gen funcional.
 Este tratamiento incluye la
obtención previa de células de un
tejido u órgano del paciente.
Después, se hace la separación de
las células y se cultivan en tejidos in
vitro y las células son transfectadas
por el gen terapéutico utilizando
un vector.
METODO EX VIVO
70

71. ÉTICA Y TERAPIA GÉNICA
 El uso de la terapia génica se ha enfocado a enfermedades que amenazan la vida, como
el cáncer. Los tratamientos convencionales han fallado; sin embargo, las ventajas de esta
terapia son de gran esperanza y sobrepasan los posibles riesgos.
71

72. CASO CLINICO
 Paciente de 74 años, de sexo masculino, con historia familiar de hipertensión arterial, que
en reiteradas oportunidades se le registraron cifras elevadas de PA, con un promedio
de190/100mmhg. El paciente no se adhiere al régimen higiénicodietética. El fármaco
seleccionado es un agente diurético
 La primera droga en pacientes ambulatorios se utiliza la hidroclorotiazida, la -furosemida y
la espirolactona, por vía enteral
 Se administran por vía parenteral la dopamina en dosis baja de 2 a 3gramos
hidroclorotiazida
 Es un diurético tiazídico utilizado para el tratamiento del edema y de la hipertensión.
 Mecanismo de acción antihipertensivo:
 Fase 1: disminución de la volemia
 Fase 2: genera baso dilatación
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73.  Mecanismo de acción diurética:
 Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte iónico del sodio a través
del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es la inhibición de la reabsorción del cloro en la
porción distal del túbulo.
 Efectos adversos: Hipopotasemia, hipomagnesemia, alcalosis metabólica, hiperglucemioa, hipercolesterolemia,
hipertriglicemia.
 Interacciones: Cuando se administra la hidroclorotiazida con otro diuréticoo antihipertensivo, se observan efectos aditivos,
lo cual es aprovechado para aumentar su efectividad. Sin embargo puede producir hipotensiones por lo que es necesario
ajustar las dosis necesarias para cada paciente. Además los diuréticos etiaziricos reducen la excreción renal del litio, por
lo que puede aumentar la toxicidad de este antihipertensivo.
 El uso concomitante del hidroclorotiazida con hamilosida, espirolaciona
otriamterena puede reducir el riesgo de una hipokalemia.
 FUROSEMIDA
 La furosemida es un diurético de asa de la familia de las sulfonamidas utilizado en el tratamiento del edema asociado a la
insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis y enfermedad renal,incluyendo el síndrome nefrótico. También se utiliza en el
tratamiento de la hipertensión ligera o moderada y como adyuvante en las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo.
 Mecanismo de su efecto antihipertensivo:
 Tiene un efecto antihipertensivo debido a una reducción de la volemia aumentando la velocidad de filtración glomerular y
reduciendo el gasto cardíaco, más tarde el gasto cardíaco puede volver a su valor inicial pero las resistencias periféricas
permanecen bajas, lo que resulta en una reducción de la presión arterial.
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74.  Mecanismo de acción diurético:
 Su efecto diurético inhibiendo la resorción del sodio y del cloro en la porción ascendiente del asa de Henle. Estos
efectos aumentan la excreción renal de sodio, cloruros y agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente, la
furosemida aumenta la excreción de potasio, hidrógeno, calcio, magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos.
 Efectos adversos:
 La poliuria producida por el tratamiento confurosemida puede producir una pérdida excesiva de fluidos con la
correspondiente deshidratación y desequilibrio electrolítico.
 Hiperuricemia asociada a deshidratación, lo que debe evitarse en particular en los enfermos con gota, Intolerancia a
la glucosa.
 Interacción:
 Son posibles efectos antihipertensivos aditivos si la urosemida se utiliza en combinación con otros fármacos que
reducen la presión arterial incluyéndose entre estos la nitroglicerina.
 La hipovolemia e hiponatremia predisponen a episodios de hipotensión aguda al iniciarse un tratamiento
con inhibidores de la ECA. Aunque la furosemida y los inhibidores de la ECA se utilizan en combinación de forma
rutinaria en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, al iniciarse un tratamiento de esta naturaleza se recomiendan
dosis conservadoras.
 CONCLUSION:
 Existen variados fármacos para tratar la Hipertensión Arterial, ya sea por vía enteral y parenteral, como los
nombrados anteriormente.
 Pero si existe un tratamiento terapéutico y no es acompañada por una dieta adecuada este fármaco no tiene un
efecto positivo en el paciente. 74

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