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ACUAPORINAS
HISTORIA:
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•
•
DESCUBRIMIENTO:
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ESTRUCTURA:
•
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CLASIFICACIÓN:
Acuaporinas
Permeables
exclusivamente en
agua
AQP 1
AQP 2
AQP 4
AQP 5
Permeables en agua
y algunos solutos
AQP 3
AQP 7
AQP 9
AQP 10
No definidas
AQP 6
AQP 8
AQP 11
AQP 12
AQP 0
AQP 1
AQP 2
Se expresa
exclusivamente en las
membranas apicales de
los túbulos distales y
colectores renales; y es la
responsable de la
permeabilidad apical al
agua de este segmento
de la nefrona; es
inhibible por mercuriales
y su actividad depende
de la hormona
antidiurética (ADH)
AQP 3
En riñón es expresada en membranas basolaterales de túbulos
distales y colectores, coexistiendo con AQP2 en el mismo tipo
de células; la función de ambas acuaporinas está acoplada,
pues AQP3 es la responsable de la permeabilidad al agua de la
membrana basolateral.
AQP 4
Es la acuaporina más abundante en el cerebro, donde fue aislada
por primera vez; no es sensible a mercuriales y es activada por
fosforilación mediada por diversos sistemas. Se expresa en células
astrogliales, incluyendo células ependimarias y endoteliales, pero no
ha sido identificada en neurona
AQP 5
Está localizada en la membrana apical de células epiteliales en
múltiples glándulas, tales como submucosas respiratorias,
lacrimales, salivares y sudoríparas; su rol fisiológico consiste en
regular el flujo de agua hacia la luz glandular
AQP 6
Está Se expresa
principalmente en el tubo
colector renal, aunque ha
sido hallada en otros
tejidos, principalmente
epiteliales. Su expresión en
el riñón está limitada a las
células intercaladas, en las
cuales se encuentra en
vesículas intracelulares, co–
localizada con H+–ATPasa
AQP 7
Fue identificada inicialmente en tejido adiposo, donde es expresada
ampliamente, aunque también parece estar presente en muchos
otros tejidos como espermatocitos y túbulo proximal renal. Es
permeable a glicerol y parece ser una ruta alterna para la salida del
glicerol producido durante la lipólisis
AQP 8
Está presente
exclusivamente en
membranas intracelulares.
Se expresa en células
epiteliales de túbulos
renales proximal y colector,
yeyuno, íleon, colon,
bronquios y glándulas
salivales; además es
permeable a la urea y
parece estar presente en
hepatocitos y testículo
AQP 9
Identificada en hepatocitos,
células en las cuales parece
cumplir su principal papel. Es
también permeable a solutos
de bajo peso molecular y
puede funcionar como una
ruta de entrada para glicerol
durante la gluconeogénesis.
Su función en situaciones de
control metabólico extremo
podría ser importante para
aumentar la fuente de glicerol
en el hepatocito
AQP 10
Es la más recientemente descubierta, fue hallada en duodeno y
yeyuno, pero al parecer se encuentra en muchos otros
epitelios. Aún no hay datos acerca de su rol funcional.
DUODENO
ACUAPORINAS
Los distintos tipos de acuaporinas: características y localización en el sistema nervioso
En el sistema nervioso se expresan principalmente las
AQP1, AQP4 y AQP9.
AQP1
 AQP9, participa en el movimiento de
osmolitos como el lactato y la urea,
contribuyendo a la regulación osmótica.
Los distintos tipos de acuaporinas: características y localización en el sistema nervioso
 AQP4, es la acuaporina con mayor relevancia en la
eliminación del edema vasogénico y participa
también en el desplazamiento de agua en el edema
citotóxico.
ASTROCITOS
EPENDIMARIAS
ACUAPORINAS Y EDEMA CEREBRAL
Alzheimer Y Parkinson
 Se caracteriza por la presencia de depósitos de
material amiloide en el cerebro y la reducción
progresiva de la producción cerebral de acetilcolina.
 Se caracteriza por la presencia de temblor,
bradicinesia, inestabilidad de la marcha y rigidez.
Neuromielitis óptica o enfermedad de Devic
 Enfermedad autoinmune con afectación de la
médula espinal y nervio óptico, presentando
síntomas como ceguera, dolor ocular, dolor
radicular, paraplejia, espasmos etc.
 La AQP 4 es el blanco de los anticuerpos que
muestran los pacientes con neuromielitis óptica
cataratas
 La AQP0 se expresa en las células
fibrilares del cristalino, en las cuales
cumple un papel primariamente
estructural
 Su función más importante es operar
como proteína de adhesión entre las
células del cristalino
Acuaporinas en el sistema respiratorio
DISTRIBUCIÓN DE LAS ACUAPORINAS
Acuaporinas en el sistema respiratorio
Cáncer de pulmón
 Diferentes líneas celulares obtenidas de tejido de pacientes con
neoplasia pulmonar han permitido reconocer que tanto el
adenocarcinoma como el carcinoma bronquioloalveolar
sobreexpresan AQP1
 Se ha vinculado a las AQP en el proceso del ciclo celular, y
en parte pudieran estar relacionadas con la replicación
celular no controlada.
 La función anormal de la AQP5 promueve la
proliferación celular y formación de metástasis.
Edema pulmonar y lesión pulmonar aguda
 la disminución en la expresión de la AQP5
en las células del endotelio microvascular.
 Las alteraciones en el equilibrio de la presión
osmóticas son consideradas como las responsables
para el desarrollo del edema pulmonar en casos de
lesión pulmonar aguda.
Acuaporinas y riñón
 La AQP1 se expresa en las membranas plasmáticas de células
en el túbulo proximal, en células epiteliales del Asa de Henle.
 La AQP2, el canal de agua regulado por la vasopresina, se
expresa en la membrana apical y en vesículas intracelulares
de las células principales de los tubos colectores.
 AQPs 3 y 4 se expresan de manera constitutiva en la
membrana basolateral del epitelio del tubo colector.
 Las AQP 6 y 7 se expresan en el túbulo proximal renal.
obesidad
 La AQP7 es un canal de glicerol
expresado fundamentalmente en los
adipocitos
 La AQP7 controla la permeabilidad al
glicerol en los adipocitos, regulando,
por tanto, la acumulación de
triaciglicerol y el tamaño de las
células grasas.
cataratas congénitas
diabetes insípida nefrogénica
 En 1994, el equipo que dirige Peter Deen, de la
Universidad y el Hospital Universitario de Nimega,
publicó el primer caso de diabetes insípida
nefrogénica asociada a mutaciones del gen de
AQP2.
 Los riñones no responden a la hormona
antidiurética de modo que la eliminación de un gran
volumen de orina diluida es constante.
farmacología
En los últimos años se ha incrementado el interés hacia las terapias dirigidas a la
acuaporina, pero el resultado obtenido hasta el momento es limitado.
 Algunas acuaporinas son inhibidas por iones de metales pesados ​​reactivos al
sulfhidrilo, como el mercurio y el oro.
Caso clínico
Previo a su ingreso en el Hospital Sala de Cuidados Intensivos Con tratamiento Edad: 6 meses
Se trata de un paciente de dos meses y medio de edad, blanco y masculino. Venido de parto a término,
fisiológico y con peso adecuado para su edad gestacional. A los siete días de nacido presentó un pico febril, al
cual el médico no le encontró explicación quedando en observación en su hogar. Al mes de edad, presenta
fiebre durante dos días, lo notan algo irritable y es hospitalizado en el servicio de Pediatría del Hospital de
Cárdenas, con el diagnóstico de Otitis Media Aguda, para lo cual ponen tratamiento con Amoxicillina oral
durante diez días. Al finalizar dicho tratamiento reaparece la fiebre, ahora de 39ºc, según la madre “majadero y
orina muy frecuente”. Es valorado en el Hospital Pediátrico de Matanzas, donde ingresa nuevamente con el
diagnóstico de Otitis media y le ponen tratamiento con Ceftriaxona parenteral durante diez días.
Veinte días después presenta fiebre una vez al día que cede con las medidas antitérmicas, tiene dos vómitos y lo
traen nuevamente a nuestro centro, se valora por facultativo y por lo encontrado al examen físico se ingresa.
Conclusiones
Las AQPs son muy importantes en el campo del equilibrio osmótico y la
regulación. Su alteración ya sea por alguna anomalía congénita o por
enfermedades adquiridas trae consigo alteraciones de alto riesgo por si
solas o en conjunto.
El descubrimiento de las AQPs ha cambiado el panorama con respecto a
la comprensión del transporte de agua en las membranas biológicas y a la
naturaleza de las proteínas transportadoras en general.
Además la íntima relación que tienen con diversas enfermedades ha
incrementado el interés por percibir su significancia funcional en los
diferentes tipos de células, lo que llevaría a estudiar los mecanismos
fisiopatológicas para el desarrollo de nuevas medidas terapéuticas de las
enfermedades asociadas. La aplicación terapéutica futura, sin duda, será
trascendente.

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Acuaporinas y Estados Patológicos

  • 5.
  • 6. CLASIFICACIÓN: Acuaporinas Permeables exclusivamente en agua AQP 1 AQP 2 AQP 4 AQP 5 Permeables en agua y algunos solutos AQP 3 AQP 7 AQP 9 AQP 10 No definidas AQP 6 AQP 8 AQP 11 AQP 12
  • 9. AQP 2 Se expresa exclusivamente en las membranas apicales de los túbulos distales y colectores renales; y es la responsable de la permeabilidad apical al agua de este segmento de la nefrona; es inhibible por mercuriales y su actividad depende de la hormona antidiurética (ADH)
  • 10. AQP 3 En riñón es expresada en membranas basolaterales de túbulos distales y colectores, coexistiendo con AQP2 en el mismo tipo de células; la función de ambas acuaporinas está acoplada, pues AQP3 es la responsable de la permeabilidad al agua de la membrana basolateral.
  • 11. AQP 4 Es la acuaporina más abundante en el cerebro, donde fue aislada por primera vez; no es sensible a mercuriales y es activada por fosforilación mediada por diversos sistemas. Se expresa en células astrogliales, incluyendo células ependimarias y endoteliales, pero no ha sido identificada en neurona
  • 12. AQP 5 Está localizada en la membrana apical de células epiteliales en múltiples glándulas, tales como submucosas respiratorias, lacrimales, salivares y sudoríparas; su rol fisiológico consiste en regular el flujo de agua hacia la luz glandular
  • 13. AQP 6 Está Se expresa principalmente en el tubo colector renal, aunque ha sido hallada en otros tejidos, principalmente epiteliales. Su expresión en el riñón está limitada a las células intercaladas, en las cuales se encuentra en vesículas intracelulares, co– localizada con H+–ATPasa
  • 14. AQP 7 Fue identificada inicialmente en tejido adiposo, donde es expresada ampliamente, aunque también parece estar presente en muchos otros tejidos como espermatocitos y túbulo proximal renal. Es permeable a glicerol y parece ser una ruta alterna para la salida del glicerol producido durante la lipólisis
  • 15. AQP 8 Está presente exclusivamente en membranas intracelulares. Se expresa en células epiteliales de túbulos renales proximal y colector, yeyuno, íleon, colon, bronquios y glándulas salivales; además es permeable a la urea y parece estar presente en hepatocitos y testículo
  • 16. AQP 9 Identificada en hepatocitos, células en las cuales parece cumplir su principal papel. Es también permeable a solutos de bajo peso molecular y puede funcionar como una ruta de entrada para glicerol durante la gluconeogénesis. Su función en situaciones de control metabólico extremo podría ser importante para aumentar la fuente de glicerol en el hepatocito
  • 17. AQP 10 Es la más recientemente descubierta, fue hallada en duodeno y yeyuno, pero al parecer se encuentra en muchos otros epitelios. Aún no hay datos acerca de su rol funcional. DUODENO
  • 18.
  • 19.
  • 21. Los distintos tipos de acuaporinas: características y localización en el sistema nervioso En el sistema nervioso se expresan principalmente las AQP1, AQP4 y AQP9. AQP1
  • 22.  AQP9, participa en el movimiento de osmolitos como el lactato y la urea, contribuyendo a la regulación osmótica. Los distintos tipos de acuaporinas: características y localización en el sistema nervioso  AQP4, es la acuaporina con mayor relevancia en la eliminación del edema vasogénico y participa también en el desplazamiento de agua en el edema citotóxico. ASTROCITOS EPENDIMARIAS
  • 24. Alzheimer Y Parkinson  Se caracteriza por la presencia de depósitos de material amiloide en el cerebro y la reducción progresiva de la producción cerebral de acetilcolina.  Se caracteriza por la presencia de temblor, bradicinesia, inestabilidad de la marcha y rigidez.
  • 25. Neuromielitis óptica o enfermedad de Devic  Enfermedad autoinmune con afectación de la médula espinal y nervio óptico, presentando síntomas como ceguera, dolor ocular, dolor radicular, paraplejia, espasmos etc.  La AQP 4 es el blanco de los anticuerpos que muestran los pacientes con neuromielitis óptica
  • 26. cataratas  La AQP0 se expresa en las células fibrilares del cristalino, en las cuales cumple un papel primariamente estructural  Su función más importante es operar como proteína de adhesión entre las células del cristalino
  • 27. Acuaporinas en el sistema respiratorio DISTRIBUCIÓN DE LAS ACUAPORINAS
  • 28. Acuaporinas en el sistema respiratorio
  • 29. Cáncer de pulmón  Diferentes líneas celulares obtenidas de tejido de pacientes con neoplasia pulmonar han permitido reconocer que tanto el adenocarcinoma como el carcinoma bronquioloalveolar sobreexpresan AQP1  Se ha vinculado a las AQP en el proceso del ciclo celular, y en parte pudieran estar relacionadas con la replicación celular no controlada.  La función anormal de la AQP5 promueve la proliferación celular y formación de metástasis.
  • 30. Edema pulmonar y lesión pulmonar aguda  la disminución en la expresión de la AQP5 en las células del endotelio microvascular.  Las alteraciones en el equilibrio de la presión osmóticas son consideradas como las responsables para el desarrollo del edema pulmonar en casos de lesión pulmonar aguda.
  • 31. Acuaporinas y riñón  La AQP1 se expresa en las membranas plasmáticas de células en el túbulo proximal, en células epiteliales del Asa de Henle.  La AQP2, el canal de agua regulado por la vasopresina, se expresa en la membrana apical y en vesículas intracelulares de las células principales de los tubos colectores.  AQPs 3 y 4 se expresan de manera constitutiva en la membrana basolateral del epitelio del tubo colector.  Las AQP 6 y 7 se expresan en el túbulo proximal renal.
  • 32. obesidad  La AQP7 es un canal de glicerol expresado fundamentalmente en los adipocitos  La AQP7 controla la permeabilidad al glicerol en los adipocitos, regulando, por tanto, la acumulación de triaciglicerol y el tamaño de las células grasas.
  • 33. cataratas congénitas diabetes insípida nefrogénica  En 1994, el equipo que dirige Peter Deen, de la Universidad y el Hospital Universitario de Nimega, publicó el primer caso de diabetes insípida nefrogénica asociada a mutaciones del gen de AQP2.  Los riñones no responden a la hormona antidiurética de modo que la eliminación de un gran volumen de orina diluida es constante.
  • 34. farmacología En los últimos años se ha incrementado el interés hacia las terapias dirigidas a la acuaporina, pero el resultado obtenido hasta el momento es limitado.  Algunas acuaporinas son inhibidas por iones de metales pesados ​​reactivos al sulfhidrilo, como el mercurio y el oro.
  • 35. Caso clínico Previo a su ingreso en el Hospital Sala de Cuidados Intensivos Con tratamiento Edad: 6 meses Se trata de un paciente de dos meses y medio de edad, blanco y masculino. Venido de parto a término, fisiológico y con peso adecuado para su edad gestacional. A los siete días de nacido presentó un pico febril, al cual el médico no le encontró explicación quedando en observación en su hogar. Al mes de edad, presenta fiebre durante dos días, lo notan algo irritable y es hospitalizado en el servicio de Pediatría del Hospital de Cárdenas, con el diagnóstico de Otitis Media Aguda, para lo cual ponen tratamiento con Amoxicillina oral durante diez días. Al finalizar dicho tratamiento reaparece la fiebre, ahora de 39ºc, según la madre “majadero y orina muy frecuente”. Es valorado en el Hospital Pediátrico de Matanzas, donde ingresa nuevamente con el diagnóstico de Otitis media y le ponen tratamiento con Ceftriaxona parenteral durante diez días. Veinte días después presenta fiebre una vez al día que cede con las medidas antitérmicas, tiene dos vómitos y lo traen nuevamente a nuestro centro, se valora por facultativo y por lo encontrado al examen físico se ingresa.
  • 36. Conclusiones Las AQPs son muy importantes en el campo del equilibrio osmótico y la regulación. Su alteración ya sea por alguna anomalía congénita o por enfermedades adquiridas trae consigo alteraciones de alto riesgo por si solas o en conjunto. El descubrimiento de las AQPs ha cambiado el panorama con respecto a la comprensión del transporte de agua en las membranas biológicas y a la naturaleza de las proteínas transportadoras en general. Además la íntima relación que tienen con diversas enfermedades ha incrementado el interés por percibir su significancia funcional en los diferentes tipos de células, lo que llevaría a estudiar los mecanismos fisiopatológicas para el desarrollo de nuevas medidas terapéuticas de las enfermedades asociadas. La aplicación terapéutica futura, sin duda, será trascendente.