Bibliografía Robbins & Cotran Patologia humana, idem patología estructural y funcional y Atlas de patología humana Robbins & Cotran y Principios de Patología Dr. Ruy Pérez Tamayo.
1. Hospital de oncología CMN. SXXI IMSS
Facultad de Medicina UNAM Grupo 3326.
Dra. Guadalupe Torres Vázquez
Alumno: Aguilar Pérez Carlos Daniel
2. Introducción
El páncreas posee funciones endocrinas críticas y su
porción exocrina es una fuente principal de enzimas
digestivas extremadamente potentes.
En consecuencia, las enfermedades que afectan al
páncreas pueden producir un daño importante y ser
fuente de una morbilidad y mortalidad significativas.
3. Introducción
Anatomía básica
El páncreas adulto es un órgano
retroperitoneal orientado de
forma transversal que se
extiende desde el asa en forma
de “c” del duodeno hasta el hilio
del bazo.
Aunque el páncreas no posee
unas subdivisiones anatómicas
bien definidas, los vasos
adyacentes y los ligamentos
pueden delinear el órgano en
cabeza, cuerpo y cola.
4. Introducción
El páncreas recibe su
nombre del término
griego pankreas, que
significa «carnoso» o
«todo carne » .
Sin embargo, es un
órgano lobulado
complejo con elementos
endocrinos y exocrinos
distintivos.
5. Introducción
De media,el páncreas mide
unos 20 cm de longitud y
pesa 90 g en los hombres y
85 g en las mujeres.
El sistema de conductos
pancreáticos es muy
variable. El conducto
pancreático
principal, conocido
también como conducto de
Wirsung, suele drenar en el
duodeno en la papila de
Vater.
9. Introducción
Mientras que el conducto
pancreático accesorio
conocido también como
conducto de Santorini.
Drena la mayor parte de
las veces en el duodeno a
través de una papila menor
separada alrededor de 2 cm
en posición
cefálica(proximal)a la
papila mayor de Vater.
10. Introducción
En muchos adultos,el conducto pancreático principal
se une con el conducto biliar común de forma proximal
a la papila de Vater.
Creando así la ampolla de Vater, un conducto común
de drenaje biliar y pancreático.
Debido a la variabilidad del desarrollo, esta
arquitectura ductal puede diferir mucho de un
paciente a otro.
11. Introducción
Embriológicamente, el
páncreas procede de la
fusión de las bolsas dorsal
y ventral del intestino
anterior.
Durante el desarrollo
embrionario precoz, los
primordios pancreáticos
ventrales y dorsales
Giran y se fusionan en una
única glándula alrededor
de la séptima semana de
gestación.
13. Introducción
La porción endocrina
constituye sólo del 1 a 2%
del páncreas y está
compuesta por
aproximadamente 1 millón
de grupos celulares.
Los islotes de Langerhans;
es tas células secretan
insulina, glucagón y
somatostatina.
14.
15.
16. Introducción
El páncreas exocrino está compuesto por células las
acinares, que producen las enzimas digestivas, y los
ductos que las transportan al duodeno.
Las células acinares producen, principalmente, las
formas pro enzimáticas de estas enzimas digestivas y
las almacenan en gránulos zimógenos unidos a la
membrana.
17. Introducción
Estas secreciones se transportan hasta el duodeno a
través de una serie de conductos que se anastomosan.
Las células epiteliales que revisten los conductos
también participan activamente en la secreción
pancreática : las células epiteliales cuboides que
revisten los ductos de menor tamaño secretan un
líquido rico en bicarbonato.
18. Introducción
Mientras que las células epiteliales columnares que
revisten los conductos de mayor tamaño producen
mucina.
Las células epiteliales de los conductos pancreáticos de
mayor ca libre expresan el regulador de conductancia
transmembrana de la fibrosis quística (CFTR).
19.
20. Introducción
Por lo general, los productos exocrinos del páncreas se
secretan como pro enzimas enzimáticamente inertes
(p. ej., tripsinógeno); la amilasa y la lipasa son
excepciones y son secretadas en su forma activa .
El páncreas secreta entre2 y 2,5 litros al día de líquido
rico en bicarbonato que contiene enzimas y pro
enzimas digestivas.
La regulación de esta secreción implica tanto una
estimulación neural mediada por los nervios vagos
(acetilcolina)como por factores humorales.
21. Introducción
Los más importantes de estos últimos son las
hormonas secretina y colecistocinina, producidas en el
duodeno.
L a secretina estimula la secreción de agua y de
bicarbonato por parte de las células ductales, y la
colecistocinina favorece la liberación de pro enzimas
digestivas por las células acinares.
22. Introducción
Los principales estimulantes de la producción de
secretina duodenal son la carga ácida procedente del
estómago y la presencia de ácidos grasos en Ia luz.
La colecistocinina se libera en la mucosa duodenal
fundamentalmente como respuesta a los ácidos grasos
y a los productos de digestión de las proteínas:
péptidos y aminoácidos.
23. Introducción
En general, el páncreas secreta sus productos exocrinos
como pro enzimas enzimáticamente inertes tanto para
evitar la auto digestión como para utilizar eficientemente
las enzimas en la luz del duodeno.
Aproximadamente, el 5% de los pacientes con cálculos
biliares desarrolla pancreatitis aguda y los cálculos biliares
están implicados en el 35 al 60% de todos los casos.
El consumo excesivo de alcohol como causa de pancreatitis
aguda varía desde el 65% de los casos en Estados Unidos al
5% o menos en Reino Unido.
24. Pancreatitis aguda
Obstrucción de los conductos pancreáticos no debida a
cálculos biliares (p. ej., por tumores
periampulares, páncreas divisum, barro biliar y
parásitos -por lo general, Ascaris lumbricoides).
• Medicamentos, incluyendo diuréticos
tiazídicos, azatioprina, estrógenos, sulfamidas, furose
mida, metildopa, pentamidina y procainamida.
Infecciones por paperas, virus Coxsackie, o
Mycoplasma pneumoniae.
25. Pancreatitis aguda
Tras tornos metabólicos, incluyen do
hipertrigliceridemia, hipoparatiroidismo y otros
estados hipercalcémicos.
Isquemia debida a trombosis vascular, embolia,
vasculitis o shock.
Traumatismo, tanto por contusión como iatrógeno
durante la cirugía o endoscopia.
Mutaciones heredadas en los genes que codifican
enzimas pancreáticas o sus inhibidores (p. ej., SPI NK
1).
26. Pancreatitis aguda
Por ejemplo, la pancreatitis hereditaria es una
enfermedad autosómica dominante con una
penetrancia del 80%, caracterizada por ataques
recurrentes de pancreatitis grave habitualmente de
comienzo en la infancia.
Está causada por mutaciones en el gen PR SS l que
afecta al sitio de la molécula del tripsinógeno que es
esencial para la escisión (inactivación) de la tripsina
por la propia enzima.
27. Pancreatitis aguda
Cuando este sitio está mutado, el tripsinógeno y la
tripsina se vuelven resistentes a la inactivación,
produciendo una activación perpetua de otras
proenzimas digestivas, y finalmente el desarrollo de
pancreatitis.
De forma notable, del 10 a 20% de los pacientes con
pancreatitis aguda no tiene una causa identificable
(pancreatitis idiopática).
30. Pancreatitis aguda
La morfología de la pancreatitis aguda varía desde una
inflamación trivial y edema hasta una necrosis extensa
con hemorragia.
Las alteraciones básicas son: 1) extravasación micro·
vascular que produce edema; 2) necrosis grasa por las
lipasas; 3) una reacción inflamatoria aguda; 4)
destrucción proteolítica del parénquima pancreático y
5) destrucción de los vasos sanguíneos con
hemorragia.
39. Pancreatitis crónica
La pancreatitis crónica se caracteriza por una inflamación
duradera y fibrosis del páncreas con destrucción del
páncreas exocrina; en sus estadios terminales, el
parénquima endocrino también se pierde.
Aunque la pancreatitis crónica puede ser el resultado de
crisis recidivantes de pancreatitis aguda, la distinción
principal entre pancreatitis-aguda y crónica es la alteración
irreversible en esta última.
La prevalencia de la pancreatitis crónica es difícil de
determinar pero probablemente varía entre el 0,04 Y el 5%
de la población.
40. Pancreatitis crónica
la causa más (recuente de pancreatitis crónica es el
consumo de alcohol durante mucho tiempo; los
hombres de mediana edad constituyen el grupo más
numeroso. Causas menos frecuentes de pancreatitis
crónica incluyen:
Obstrucción prolongada del conducto pancreático (p.
ej., por seudoquistes, cálculos, neoplasias o páncreas
divisitum).
• Pancreatitis tropical; un trastorno mal caracterizado
observado en África y Asia atribuido a la malnutrición.
41. Pancreatitis crónica
Pancreatitis hereditaria debida a mutaciones del PR5S1
o mutaciones del gen SPINKl que codifica el inhibidor
de la tripsina.
Pancreatitis crónica asociada con mutaciones del
CFTR.
La fibrosis quística está ca usada por mutaciones en el
gen CFTR.
La proteína CFTR también se expresa en el epitelio
ductal pancreático, y que las mutaciones del gen CFTR
disminuyen la secreción de bicarbonato, favoreciendo
así los tapones de proteínas.
45. Carcinoma de páncreas
El carcinoma pancreático
es la cuarta causa de
muerte por cáncer en
Estados Unidos, precedido
tan sólo por los cánceres de
pulmón, colon y mama.
El carcinoma pancreático
es casi el número uno en la
lista de cánceres lera les
puesto que posee una de
las rasas de mortalidad más
elevadas.
La tasa de supervivencia a
los 5 años es menos del 5%.
46. Carcinoma de páncreas
Las lesiones precursoras se denominan «neoplasias
intraepiteliales pancreáticas» (PanIN).
La evidencia a favor de su relación precursora con la
malignidad franca incluye el hecho de que a menudo se
encuentran adyacentes a los carcinomas infiltrantes y
comparten una serie de mutaciones genéticas.
Se postula que el acortamiento telomérico y las mutaciones
del oncogén K~RAS ocurren en estadios precoces, la
inactivación del gen supresor tumoral p16 ocurre en
estadios intermedios, y la inactivación de los genes
supresores tumorales p53, SMAD4 Y BRCA2 ocurre en
estadios tardíos.
47. Carcinoma de páncreas
Es importante destacar que mientras que hay una
secuencia temporal de cambios, la acumulación de
múltiples mutaciones es más importante que la ocurrencia
de una secuencia especifica.
La inactivación del gen supresor tumoral p53 ocurre en el
50 al 70% de los cánceres pancreáticos. El gen p53 actúa
como un punto de control del ciclo celular y como un
inductor de apoptosis.
Es, principalmente, una enfermedad del anciano, con el
80% de los casos ocurriendo entre los 60 y 80 años. El
carcinoma del páncreas es más frecuente en negros que en
blancos.
48. Carcinoma de páncreas
La influencia ambiental más potente es el tabaco, que
duplica el riesgo. La pancreatitis crónica y la diabetes
mellitus también se han asociado ambos con un riesgo
aumentado de cáncer pancreático.
Se ha descrito la agregación familiar en el cáncer
pancreático, aunque en la actualidad se están reconociendo
cada vez más síndromes heredados que aumentan el riesgo
de cáncer pancreático.
En concreto, la pancreatitis familiar (relacionada con
mutaciones en el gen del tripsinógeno PRSS 1; ver
anteriormente) incurre en un aumento entre 50 y 80 veces
del riesgo de neoplasia pancreática.
49. Carcinoma de páncreas
Morfología
Aproximadamente, el 60% de los cánceres
pancreáticos surge de la cabeza de la glándula, el 15%
del cuerpo y el 5% de la cola; en el 20%, la neoplasia
afecta de forma difusa a todo el órgano. Los
carcinomas del páncreas son habitualmente masas mal
definidas, duras, estrelladas y de color gris-blanco
50. Carcinoma de páncreas
La inmensa mayoría de los carcinomas son
adenocarcinomas ductales, pareciéndose en cierto
grado al epitelio ductal normal, con formación de
glándulas y secreción de mucinas.
Dos hallazgos son característicos del cáncer
pancreático: es extremadamente invasivo (incluso los
cánceres pancreáticos invasivos “precoces”) invaden
los tejidos peripancreáticos de forma extensa), y
desencadena una reacción intensa no neoplásica del
huésped compuesta por fibroblastos, linfocitos y
matriz extracelular (respuesta desmoplásica).
51. Carcinoma de páncreas
La mayoría de los carcinomas de la cabeza del páncreas
obstruyen el colédoco distal en su trayecto a través de
la cabeza del páncreas.
En el 50% de tales casos, hay una distensión marcada
del árbol biliar y los pacientes muestran típicamente
ictericia.
Por el contrario, los carcinomas en el cuerpo y la cola
del páncreas no afectan el tracto biliar y, por
tanto, permanecen silentes durante algún tiempo.
Pueden ser bastante grandes y estar muy diseminados
en el momento de ser descubiertos.
52. Carcinoma de páncreas
Los carcinomas pancreáticos a menudo se extienden a
través del espacio retroperitoneal, atrapando nervios
adyacentes y, ocasionalmente, invadiendo el bazo, las
glándulas adrenales, la columna vertebra l, el colón
transverso y el estómago.
Las metástasis a distancia ocurren principalmente en
los pulmones y huesos.
53. Carcinoma de páncreas
Microscópicamente, el carcinoma pancreático es
habitualmente un adenocarcinoma de moderado a
escasamente diferenciado que forma estructuras
tubulares abortivas o grupos celulares y muestra un
patrón de crecimiento infiltrativo agresivo.
La fibrosis estromal densa acompaña la invasión
tumoral y hay una tendencia a la invasión perineural
dentro y fuera del órgano. La invasión linfática
también se observa frecuentemente.