Este documento proporciona una visión general de la fisiología de las glándulas exocrinas como el páncreas y las glándulas salivales. Estas glándulas están compuestas de células acinares especializadas en la producción y secreción de proteínas digestivas, y células ductales que modifican y transportan los fluidos secretados. La secreción de proteínas en las células acinares está regulada por la colecistoquinina y receptores muscarínicos, que aumentan los niveles de calcio citosólico como segundo

1. Sebastián Lavanderos B. 2do. Medicina UDP
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PÁNCREAS EXOCRINO Y GLÁNDULAS SALIVALES
VISIÓN GENERAL DE LA FISIOLOGÍA DE LAS GLÁNDULAS EXOCRINAS
EL PÁNCREAS Y LAS GLÁNDULAS SALIVALES PRINCIPALES SON GLÁNDULAS COMPUESTAS EXOCRINAS
El páncreas exocrino y las glándulas salivales principales son glándulas exocrinas compuestas – órganos secretores especializados que tienen un sistema de conductos ramificado a través del cual liberan sus productos de secreción. La función principal de estas glándulas exocrinas es ayudar en la digestión de la comida. La saliva producida por las glándulas salivales lubrica la comida ingerida e inician la digestión del almidón. El jugo pancreático, rico en HCO3- y enzimas digestivas neutraliza los contenidos ácidos gástricos que entran al intestino delgado, y completa la digestión intraluminal de los carbohidratos, proteínas y grasas ingeridas. Cada una de estas glándulas está bajo control neural y humoral que genera una respuesta secretora coordinada cuando nos alimentamos.
Morfológicamente, el páncreas y las glándulas salivales se dividen en lóbulos, cada uno de los cuales es una división del parénquima drenado por un conducto intralobular singular. Grupos de lóbulos separados por tejido conectivo son drenados por conductos interlobulares más grandes, que vacían hacia un conducto principal, que conecta la glándula entera con el lumen del tracto GI.
Dentro de los lóbulos están las estructuras funcionales microscópicas de la glándula. Cada unidad secretora está compuesta de un acino y un pequeño conducto intercalar. El acino es una agrupación de 15 a 100 células acinares que sintetizan y secretan proteínas al lumen de la estructura epitelial. En el páncreas, estas secretan ~20 cimógenos (precursores enzimáticos inactivos) y enzimas distintas. En las glándulas salivales, los productos proteicos principales de las células acinares son la α-amilasa, mucinas y proteínas ricas en prolina. Las células acinares tanto del páncreas y glándulas salivales secretan un fluido parecido al plasma que acompaña a las proteínas secretoras. La secreción acinar completa final se conoce como secreción primaria.
Cada lumen acinar está conectado con el final proximal de un conducto intercalado. A distal, estos se van uniendo para formar conductos cada vez más grandes que al final forman el conducto intralobular que drena al lóbulo completo. Estos ductos proveen la vía de salida para la secreción primaria, pero esta es modificada por las células epiteliales que limitan los conductos, que cambian la composición de fluidos y electrolitos de la secreción primaria. De esta manera, la secreción exocrina final representa el producto combinado de dos poblaciones celulares distintas, la célula acinar y la del conducto.
Además de los conductos y acinos, las glándulas exocrinas están ricamente inervadas e irrigadas. Fibras postgangliónicas simpáticas y parasimpáticas contribuyen a la inervación autónoma que regula la secreción a través de la liberación de NTs colinérgicos, adrenérgicos y peptídicos, que se unen a receptores en las células acinares y del conducto. Vías centrales y reflejos participan en la regulación neural de la secreción exocrina. Los nervios autónomos también llevan fibras del dolor aferentes que son activadas por la inflamación glandular y trauma. La vasculatura no solo lleva oxígeno y nutrientes, sino también lleva hormonas que regulan la secreción.
LAS CÉLULAS ACINARES SON CÉLULAS ESPECIALIZADAS QUE SINTETIZAN PROTEÍNAS
Las células acinares, como las del páncreas y glándulas salivares, son células epiteliales polarizadas que se especializan en la producción y exportación de grandes cantidades de proteínas. Entonces, tiene un retículo endoplasmático (RE) muy extenso. Sin embargo, su característica más significativa es la abundancia de gránulos de secreción electrodensos en el polo apical de la célula. Estos son pools de almacenamiento de las proteínas de secreción, listos para liberar sus contenidos después de la estimulación de la célula por agentes neurohumorales. Los gránulos de secreción de las células acinares pancreáticas contienen una mezcla de cimógenos y enzimas requeridos para la digestión. Los gránulos secretores de las células acinares salivales tienen α-amilasa (en la parótida) o mucinas (en las sublinguales). Los gránulos secretores en el páncreas se ven uniformes, mientras que en las glándulas salivales tienen condensaciones focales conocidas como esférulas.
La exocitosis, proceso mediante el cual los gránulos secretores liberan sus contenidos, es una serie compleja de eventos que involucran el movimiento de los gránulos a la membrana apical, fusión de los gránulos con la membrana, y liberación de sus contenidos al lumen acinar. La secreción es gatillada por hormonas o actividad neural. Al inicio de esta, el área de la membrana plasmática apical aumenta unas 30 veces. Después, la activación de una vía endocítica lleva a la recuperación de las membranas de los gránulos secretores para reciclarlas, lo que hace que el área de la membrana apical disminuya y vuelva a su valor normal. Entonces, durante el estado estacionario de la secreción, las membranas de

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gránulos secretores son simultáneamente llevadas y sacadas de la membrana apical.
El citoesqueleto de la célula acinar es importante para regular la exocitosis. La actina tiene que ver con la llegada de los gránulos secretores a la región apical de la célula, y además una barrera de actina le impide unirse a la membrana plasmática. Bajo estimulación se desarma y permite la exocitosis. La fusión de los gránulos con la membrana probablemente requiere además la interacción de proteínas en las membranas plasmáticas del gránulo y la apical, además de factores citosólicos.
LAS CÉLULAS DE LOS CONDUCTOS SON CÉLULAS EPITELIALES ESPECIALIZADAS EN EL TRANSPORTE DE FLUIDOS Y ELECTROLITOS
Las células de los conductos pancreáticos y salivales son células epiteliales polarizadas especializadas en el transporte de electrolitos a través de distintos dominios apicales y basolaterales. Éstas contienen transportadores específicos y muchas mitocondrias para proveer la energía necesaria para el transporte activo. La maquinaria sintética de las células de los conductos son en general mucho menos desarrollada que la de las células acinares.
Estas células exhiben una heterogeneidad morfológica considerable a lo largo del árbol ductal. En la unión entre las células ductales y las acinares en el páncreas se encuentran pequeñas células epiteliales cuboidales, las células centroacinares. Estas expresan altos niveles de anhidridasa carbónica y tienen un rol en la secreción de HCO3-. Las células epiteliales de la parte más proximal del conducto (intercaladas) son escamosas o cuboidales bajas, tienen muchas mitocondrias y tienden a carecer de vesículas citoplasmáticas. Esto sugiere que su función principal es el transporte de fluidos y electrolitos. Hacia distal, las células se vuelven más cuboidales y columnares, y contienen más vesículas citoplásmicas y gránulos, lo que nos sugiere que estas células son capaces de transportar fluidos y electrolitos y además secretar proteínas. Estudios funcionales indican que los tipos de solutos y proteínas transportadas dentro de las células ductales difieren dependiendo de la localización de la célula en el árbol ductal.
El transporte de iones en las células ductales es regulado por estímulos neurohumorales que actúan por receptores en la membrana basolateral. El movimiento de electrolitos puede aumentar por la activación de proteínas transportadoras específicas o

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vía aumento del número de transportadores en la membrana plasmática.
LAS CÉLULAS CALICIFORMES PRODUCEN MUCINA EN LAS GLÁNDULAS EXOCRINAS
Además de las células acinares y ductales, las glándulas exocrinas contienen un número variable de células caliciformes, que secretan glicoproteínas de alto peso molecular conocidas como mucinas. Cuando se hidratan, estas forman moco. El moco tiene varias funciones, entre las cuales destacan la lubricación, hidratación y la protección mecánica de células epiteliales de superficie. También tienen un rol inmune, al unirse a patógenos e interactuando con células inmunes competentes. Esto ayuda a prevenir infecciones. En el páncreas, las células caliciformes secretoras de mucina se encuentran entre las células epiteliales que limitan los conductos grandes y distales. Estas pueden llegar a ser el 25% de las células epiteliales del conducto pancreático principal en algunas especies En las glándulas salivales, estas se ven en los conductos grandes distales, aunque en menos cantidad que en el páncreas. Sin embargo, en las glándulas salivales, la mucina es secretada también por las células acinares.
LA CÉLULA ACINAR DEL PÁNCREAS
LA CÉLULA ACUNAR SECRETA PROTEÍNAS DIGESTIVAS EN RESPUESTA A LA ESTIMULACIÓN
La amilasa es secretada en su forma completamente activa, por lo que se usa como marcador de secreción de las células acinares pancreáticas cuando se estudia su secreción a nivel celular.
Cuando las células acinares se encuentran sin estimulación, secretan bajos niveles de proteínas digestivas a través de una vía de secreción constitutiva. Las células acinares estimuladas por agentes neurohumorales secretan proteínas a través de una vía regulada. La secreción regulada de los acinos y lóbulos in vitro se detecta a los 5 minutos de estimulación y es dependiente de energía. Durante un periodo de estimulación de 30 a 60 minutos las células acinares secretan de 5 a 10 veces más amilasa que vía liberación constitutiva. Sin embargo, secretan sólo de un 10 a 20% de sus reservas en gránulos. Aumentan la síntesis proteica para llenarlas luego.
La célula acinar tiene 2 patrones de secreción regulada: monofásica y bifásica. Un agonista que genere una relación dosis-respuesta monofásica (como el GRP) causa una secreción que alcanza un nivel máximo que no baja con concentraciones más altas del agente. Al revés, un secretagogo que genere una relación dosis-respuesta bifásica (como la CCK y el carbacol) hace que la secreción alcance un nivel máximo que disminuye subsecuentemente con concentraciones más altas del agente. Esta respuesta bifásica podría reflejar la presencia de receptores de alta y baja afinidad y se relaciona con la patogénesis de la pancreatitis aguda.
LA SECRECIÓN REGULADA DE PROTEÍNAS POR LAS CÉLULAS ACINARES PANCREÁTICAS ES MEDIADA A TRAVÉS DE LA COLECISTOQUININA Y RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Aunque se han encontrado al menos 12 receptores distintos en la membrana de la célula acinar pancreática, los más importantes en la regulación de la secreción de proteínas son los receptores de CCK y los muscarínicos de ACh. Estos dos son muy similares. Ambos están unidos a proteína Gαq, y usan la vía de transducción de señal de PLC/Ca+2, y ambos aumentan la secreción de enzimas en la célula acinar.
Existen 2 receptores de CCK muy ligados entre sí, que se distinguen por su estructura, afinidad a ligandos y distribución en tejidos. Ambos son activados por CCK o gastrina, pero a distinta afinidad. El receptor CCKA tiene mayor afinidad por la CCK que por la gastrina, y el CCKB tiene más menos la misma afinidad por las 2.
Los receptores de CCK pueden existir en estados de alta y baja afinidad. Bajas concentraciones de CCK (picomolar) activan las formas de alta afinidad de los receptores de CCK y estimulan la secreción. Concentraciones suprafisiológicas (10 a 100 veces mayores) de CCK activan las formas de baja afinidad del receptor e inhiben la secreción. Estos distintos estados de afinidad usan patrones de señalización distintos. Es probable que en condiciones fisiológicas sólo los estados de alta afinidad de los receptores de CCK o muscarínicos se encuentren activados. La estimulación de los estados de baja afinidad por concentraciones suprafisiológicas de CCK o ACh no sólo inhibe la secreción enzimática sino también podría dañar a la célula acinar (Pancreatitis Aguda).
El receptor muscarínico de la célula acinar es probablemente del tipo M3. Se localiza en la membrana basolateral de la célula. También se encuentran muchos otros receptores en la célula acinar, como para GRP, SS y VIP, CGRP, insulina y secretina. Aunque podrían tener un papel en la regulación de la secreción, sus roles no han sido identificados con claridad.
La activación de receptores que estimulan vías de transducción de señal distintas podría llevar a una respuesta secretora estimulada. La estimulación simultánea del receptor CCK de alta afinidad (que actúa vía [Ca+2]i) y del receptor VIP (que actúa vía cAMP) genera un efecto cooperativo en la secreción. De manera alternativa, las células acinares previamente estimuladas podrían entrar a un periodo refractario temporal debido a la estimulación subsecuente, fenómeno que se conoce como desensibilización.

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EL CA+2 ES EL SEGUNDO MENSAJERO PRINCIPAL PARA LA SECRECIÓN DE PROTEÍNAS POR LAS CÉLULAS ACINARES PANCREÁTICAS
CA+2
En estado de descanso, la [Ca+2]i oscila lentamente. En presencia de concentraciones máximas estimulatorias de CCK o ACh, la frecuencia de las oscilaciones aumenta, pero se notan pequeños cambios en su amplitud. Se requiere este aumento en la frecuencia de las oscilaciones de la [Ca+2]i para que se secreten proteínas. Concentraciones supra- máximas (hiperestimulantes) de CCK o ACh generan un gran spike (espiga) súbito de [Ca+2]i y eliminan las oscilaciones adicionales. Este spike es el que se asocia a la inhibición de la secreción que parece ser mediada por la ruptura de los componentes citoesqueléticos que se requieren para la secreción.
CGMP
La estimulación fisiológica de la célula acinar por CCK o ACh genera un aumento rápido y prominente en los niveles de [cGMP]i. Este aumento se ha asociado al metabolismo del NO. La inhibición de la NO sintasa bloquea el aumento en la [cGMP]i después de la estimulación por secretagogos. Hay evidencia que sugiere que el cGMP tiene que ver con la regulación de la entrada de Ca+2 y su almacenamiento en la célula acinar.
CAMP
La secretina, VIP y CCK aumentan la producción de cAMP y por tanto activan a la PKA en las células acinares pancreáticas. Bajas concentraciones de CCK causan estimulaciones transitorias de la PKA, mientras que concentraciones suprafisiológicas de CCK causan un aumento en la [cAMP]i mucho más prominente y prolongado que hace que aumente más la PKA. La ACh, sin embargo, tiene un efecto muy pequeño (si es que tiene) en la vía de señalización del cAMP.
EFECTORES
Los efectores más importantes de los segundos mensajeros intracelulares son las proteína quinasas. La estimulación de los receptores de CCK y muscarínicos en las células acinares llevan a la generación de señales similares de Ca+2 y la activación de proteína quinasas dependientes de calmodulina y miembros de la familia de PKCs. La activación de los receptores de secretina o VIP hacen que aumente la [cAMP]i y por tanto activan a la PKA. Estos segundos mensajeros probablemente activan proteína fosfatasas, así como otras quinasas que no salen en la figura a continuación. Los blancos de las quinasas y fosfatasas activadas en la célula pancreática acinar son desconocidos. Algunos regulan la secreción, otros median la síntesis proteica, crecimiento, transformación y muerte celular.
ADEMÁS DE LAS PROTEÍNAS, LA CÉLULA PANCREÁTICA TAMBIÉN SECRETA UN FLUIDO SIMILAR AL PLASMA
Además de las proteínas, las células acinares pancreáticas secretan un fluido isotónico similar al plasma, rico en NaCl, que hidrata el material denso rico en proteínas que secretan las células acinares. El proceso fundamental de transporte para esto es la secreción de Cl- por la membrana apical. Para que ocurra el movimiento transcelular (del plasma al lumen) de Cl-. Este se debe mover hacia la célula atravesando la membrana basolateral. Esto ocurre por un cotransportador Na/K/Cl. La bomba Na-K genera el gradiente de Na+ que energiza el cotransportador Na/K/Cl. El K+ que entra a través de la bomba Na-K y del cotransportador Na/K/Cl sale a través de canales de K+, que hay en la membrana basolateral. Entonces, necesitamos la bomba, el cotransportador y los canales para sostener la absorción basolateral de Cl- a la célula acinar.
El aumento en la [Cl-]i producido por la absorción basolateral de este ion conduce la secreción de Cl- bajo su gradiente electroquímico a través de canales en la membrana apical. A medida que el voltaje transepitelial se va haciendo más negativo en el lumen, el Na+ se mueve a través de la vía paracelular selectiva para cationes (i.e. tight junctions) para unirse al Cl- que ha sido secretado hacia el lumen. También se mueve agua por esta vía paracelular,

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además de las AQP en las membranas tanto basolateral como apical. De esta manera, el efecto neto de estos procesos de transporte acinar es la producción de un fluido isotónico rico en NaCl que es el ~25% de la secreción total de fluido pancreático.
De la misma manera que la secreción de proteína por las células acinares, la secreción de fluido y electrolitos es estimulada por secretagogos que aumentan la [Ca+2]i.
LA CÉLULA DEL CONDUCTO PANCREÁTICO
LA CÉLULA DEL CONDUCTO PANCREÁTICO SECRETA NAHCO3 ISOTÓNICO
La función fisiológica principal de las células del conducto pancreático es secretar un fluido rico en HCO3- que alcaliniza e hidrata las secreciones primarias ricas en proteína de la célula acinar. En paso apical de la secreción transepitelial de HCO3- es mediado en parte por un intercambiador Cl-HCO3, que manda HCO3- intracelular al lumen del conducto. Debe haber Cl- en el lumen para que este transporte pueda ocurrir. Aunque hay un poco de Cl- en las secreciones primarias de la célula acinar, canales aniónicos en la membrana apical de la célula del conducto proveen el Cl- adicional para el lumen en un proceso llamado reciclaje de Cl-. El más importante de estos es el CFTR (Transregulador de la conductancia de membrana de Fibrosis Quística), un canal de Cl- activado por cAMP presente en las membranas apicales de las células de los conductos pancreáticos. Los canales apicales de Cl- también pueden servir directamente como conductos para el movimiento de HCO3- desde la célula ductal hacia el lumen.
El HCO3- intracelular que sale de la célula del conducto a través de la membrana apical viene de 2 vías. La primera es la absorción directa de HCO3- a través de un cotransportador electrogénico Na/HCO3 (NBCe1). El segundo mecanismo es la generación intracelular de HCO3- a partir de CO2 y OH-, catalizado por la anhidridasa carbónica. El OH- de esta reacción viene junto a H+ del H2O. De esta manera, se acumula H+ que debe ser sacado de la célula por la membrana basolateral. Esto ocurre por intercambio Na-H o una bomba de H+ ATP-dependiente. Las células de los conductos pancreáticos tienen vesículas ácidas intracelulares (que presumiblemente contienen bombas vacuolares de H+) que se movilizan a la membrana basolateral después de la estimulación por secretina, que es un potente secretagogo. De hecho, las bombas de H+ se encuentran en su mayor actividad en condiciones de estimulación neurohumoral. Entonces, 3 transportadores basolaterales proveen directa o indirectamente el HCO3- intracelular que las células de los conductos pancreáticos requieren para secreción: (1) el cotransportador electrogénico Na/HCO3, (2) el intercambiador Na-H y (3) la bomba de H+. La célula del conducto pancreático secreta un ~75% del total de secreción de fluido pancreática.
LA SECRETINA (A TRAVÉS DE CAMP) Y ACH (A TRAVÉS DE CA+2) ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE HCO3- POR EL CONDUCTO PANCREÁTICO
Cuando son estimularas, las células epiteliales del conducto pancreático secretan una solución isotónica de NaHCO3. Estas células tienen receptores para secretina, ACh, GRP (que estimulan la secreción de HCO3-) y sustancia P (que la inhibe). Hay evidencia de actividad moduladora de la CCK sobre la secreción, pero no se han identificado receptores.
La secretina es el regulador humoral más importante de la secreción ductal de HCO3-. La activación de su receptor estimula a la adenil ciclasa, lo que aumenta la [cAMP]i, que activa la PKA. Se ha observado que bajas concentraciones de secretina que no aumentan mediblemente la [cAMP]i pueden estimular la secreción de HCO3-. Esto sugiere que la respuesta a secretina podría ser mediada por (1) pequeños aumentos imposibles de medir en el cAMP total en la célula, (2) aumentos de cAMP localizados en pequeños compartimentos intracelulares, o (3) activación de vías de segundos mensajeros alternativas. La secretina actúa estimulando el canal de Cl- CFTR apical y el cotransportador basolateral Na/HCO3, sin afectar al intercambiador Na-H.
La secreción de HCO3- también es regulada por el sistema parasimpático, a través de ACh, que aumenta la [Ca+2]i y activa proteína quinasas dependientes de Ca+2 (como la PKC y quinasas dependientes de calmodulina) en la célula del conducto pancreático. La ACh es inhibida por atropina, lo que nos sugiere que este NT está actuando a través de receptores muscarínicos en la célula del conducto pancreático. Aunque la secreción ductular también es estimulada por GRP, no se sabe cómo, pero se sabe que no es por [Ca+2]i ni [cAMP]i.
En ratas, la secreción ductular basal y estimulada de HCO3- es inhibida por sustancia P. El segundo mensajero que media esto es desconocido, y logra inhibir la secreción sin importar qué secretagogo la estimule, por lo que se piensa que probablemente actúa distal al sitio donde se generan los segundos mensajeros, por ejemplo inhibiendo el intercambiador Cl-HCO3.
LOS CANALES DE CLORURO APICALES DE MEMBRANA SON SITIOS IMPORTANTES DE REGULACIÓN NEUROHUMORAL
Se han identificado como proteínas efectoras de las quinasas y fosfatasas activadas por los mecanismos neurohumorales que regulan a las células del conducto pancreático a los canales apicales de Cl-, los canales basolaterales de K+ y el cotransportador

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Na/HCO3. El canal CFTR tiene dominios de unión de nucleótidos que controlan su apertura y cierre, además de un dominio regulatorio con múltiples sitios de fosforilación para la PKA y PKC. Los agentes neurohumorales que controlan la secreción de fluidos y electrolitos por las células del conducto pancreático actúan aquí. De esta manera, el canal CFTR de Cl- es regulado por ATP vía 2 mecanismos: interacción con los dominios de unión a nucleótidos y fosforilación de proteínas.
En células del conducto pancreático de ratas, los canales sensibles a Ca+2 de K+ basolaterales parecen ser los blancos de la estimulación neurohumoral. Cosas que activen la vía del cAMP estimulan la fosforilación por PKA, promoviendo la respuesta de estos canales al [Ca+2]i y aumentando su probabilidad de estar abiertos.
LAS CÉLULAS DEL CONDUCTO PANCREÁTICO TAMBIÉN PUEDEN SECRETAR GLICOPROTEÍNAS
Aunque la función principal de las células del conducto pancreático es secretar HCO3- y agua, estas células pueden también sintetizar y secretar varias glicoproteínas de alto peso molecular, que no se acumulan en gránulos de secreción, sino que más bien parece que se están continuamente sintetizando y secretando de pequeñas vesículas citoplásmicas. La secretina aumenta la secreción de glicoproteínas, a través de la estimulación de su síntesis y no de su transporte o exocitosis per sé. Estas proteínas podrían proteger en contra del daño a las células mucosales inducido por proteasas.
COMPOSICIÓN, FUNCIÓN Y CONTROL DE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA
EL JUGO PANCREÁTICO ES UNA SECRECIÓN ALCALINA RICA EN PROTEÍNAS
Los humanos producen ~1,5 L/día de fluido pancreático. El páncreas tiene las tasas de síntesis y secreción de proteínas más altas del cuerpo. Cada día, el páncreas manda de 15 a 100 g de proteínas hacia el intestino delgado. El nivel de secreción pancreática se determina por un balance entre estimulación e inhibición de la secreción.
El páncreas humano secreta más de 20 proteínas, que en su mayoría son cimógenos (precursores de enzimas digestivas) o enzimas digestivas activas. Las proteínas secretadas responsables de la digestión se pueden clasificar de acurdo a sus sustratos en: proteasas, que hidrolizan proteínas, amilasas, que digieren carbohidratos, lipasas y fosfolipasas, que rompen lípidos y nucleasas que digieren ácidos nucleicos. La función de otras proteínas (como la GP2, litostatina y proteína asociada a la pancreatitis) no han sido bien definidas aún.
La GP2 es una proteína que ha sido implicada en la regulación de la endocitosis. Bajo ciertas circunstancias puede formar agregados proteicos en el jugo pancreático junto a la litostatina, que pueden obstruir el lumen de los acinos en pacientes con fibrosis quística y pancreatitis crónica.
La proteína asociada a la pancreatitis es una proteína que está presente en bajas concentraciones en estado normal, sin embargo, sus niveles aumentan cientos de veces en las fases tempranas de un daño pancreático. Esta proteína es un agente bacteriostático que podría ayudar a prevenir la infección pancreática en el combate de la pancreatitis.
El jugo pancreático es rico también en Ca+2 y HCO3-. Las concentraciones de calcio están en el rango de los milimolares, y podrían ser necesarias para inducir la agregación de proteínas secretoras y dirigirlas hacia la vía secretora. El bicarbonato secretado por las células del conducto pancreático neutraliza las secreciones ácidas gástricas que entran al duodeno y le permite a las enzimas digestivas funcionar apropiadamente. También facilita la solubilización micelar de lípidos y el funcionamiento de las células mucosales. El [HCO3-] en el jugo pancreático aumenta con la tasa de secreción de este. A medida que la glándula es estimulada y el flujo aumenta, el intercambio de Cl- por HCO3- en el jugo pancreático a través de la membrana apical de las células ductales produce un producto de secreción que es más alcalino (pH ~8,1) y tiene menos [Cl-]. Las concentraciones de Na+ o K+, sin embargo, no son alteradas significativamente por cambios en el flujo.
EN EL ESTADO DE AYUNO, LOS NIVELES DE ENZIMAS PANCREÁTICAS SECRETADAS OSCILAN EN NIVELES BAJOS
La secreción pancreática es regulada en los estados de ayuno y de alimentación. En condiciones basales, el páncreas libera niveles bajos de enzimas pancreáticas. Sin embargo, al comer, la secreción

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pancreática aumenta secuencialmente de 5 a 20 veces los niveles basales. Los sistemas que regulan la secreción parecen ser redundantes.
Como otros órganos del tracto GI superior, el páncreas tiene una tasa de secreción basal (en reposo), aun cuando no se está comiendo o digiriendo algo. Durante este periodo interdigestivo (ayuno), las secreciones pancreáticas varían cíclicamente, lo que corresponde a cambios cíclicos en la motilidad del intestino delgado. La secreción pancreática es mínima en la fase I de motilidad intestinal en fase quieta, en la fase II la motilidad duodenal aumenta, y la secreción pancreática también. Durante el periodo interdigestivo, la secreción enzimática es máxima cuando la motilidad intestinal (MMCs) es máxima. Sin embargo, esta tasa de secreción interdigestiva es sólo un 10 a 20% de la estimulada por comidas. Las fases peak de la actividad motora intestinal y secretora pancreática son seguidas de un periodo de disminución (fase IV). Las tasas de secreción de fluidos y electrolitos durante la fase interdigestiva son usualmente menos de un 5% que los niveles máximos.
El patrón cíclico de la secreción interdigestiva pancreática es mediada por mecanismos intrínsecos y extrínsecos. El mecanismo predominante de regulación pancreática es vía el sistema parasimpático. La CCK y las vías adrenérgicas también tienen un rol. La CCK parece estimular la secreción enzimática en las fases I y II. Al revés, el tono α-adrenérgico basal parece suprimir la secreción pancreática interdigestiva. El rol del SNA es de regulación de la secreción basal pancreática.
LA CCK DE LAS CÉLULAS I DUODENALES ESTIMULA LA SECRECIÓN ENZIMÁTICA POR LOS ACINOS, Y LA SECRETINA DE LAS CÉLULAS S ESTIMULA LA SECRECIÓN DE HCO3- Y FLUIDO POR LOS CONDUCTOS
La CCK es importante regulando la secreción pancreática. Es liberada por las células I duodenales y actúa en las células acinares pancreáticas aumentando la secreción de proteínas. En respuesta a una comida, los niveles de CCK plasmáticos aumentan de 5 a 10 veces en 10 a 30 minutos. Los lípidos son el secretagogo más potente de CCK. También los productos de la digestión de proteínas, carbohidratos y ácido, pero en menor extensión. Los factores de liberación de CCK son péptidos liberados por las células mucosales del duodeno o secretadas por el páncreas que estimulan la secreción de CCK. El nivel de estos factores refleja un balance entre las cantidades relativas de nutrientes y enzimas digestivas presentes en el lumen intestinal, así que el nivel de factores refleja el medio digestivo del duodeno. El nivel relativo de proteínas vs. proteasas en el intestino delgado determina la cantidad de factor de liberación de CCK disponible para dirigir la liberación de CCK y por tanto secreción pancreática.
La CCK actúa en la célula acinar por vías directas e indirectas. Estimula directamente la secreción enzimática vía un receptor CCKA en la célula acinar y podría estimular indirectamente la secreción enzimática activando el sistema nervioso parasimpático. La estimulación vagal lleva la secreción pancreática a niveles cercanos al máximo. La atropina reduce la secreción de enzimas y HCO3- durante la fase intestinal de una comida, y también inhibe la secreción en respuesta a estimulación por niveles fisiológicos de CCK exógeno. Esto sugiere que la CCK de alguna manera estimula la vía parasimpática, que, a su vez, estimula los receptores muscarínicos en la célula acinar.
Como la CCK, el GRP también podría ser un regulador fisiológico de la secreción de enzimas pancreáticas. La estimulación con GRP induce la secreción enzimática. El GRP parece venir de las terminaciones nerviosas vagales.
La secretina es el estimulador humoral más potente de la secreción de fluidos y HCO3- por el páncreas. Es liberada desde células neuroendocrinas tipo S en la mucosa del intestino delgado en respuesta a la acidificación duodenal (pH < 4,5) y en una extensión menor a los ácidos biliares y lípidos. La secretina actúa junto a CCK, ACh y otros agentes para estimular la secreción de HCO3-.
Además de las hormonas de origen intestinal, la insulina y otras hormonas secretadas por los islotes de Langerhans dentro del páncreas podrían también influenciar la secreción pancreática exocrina. El flujo sanguíneo desde los islotes pancreáticos posibilitaría esto, al exponer a las células pancreáticas acinares a altísimas concentraciones de hormonas de los islotes. Un resultado de este arreglo podría ser que la insulina modifique la composición de las enzimas digestivas dentro de la célula acinar y aumente los niveles relativos de amilasa.
COMER GATILLA LAS FASES CEFÁLICA, GÁSTRICA E INTESTINAL DE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA, MEDIADAS POR UNA COMPLEJA RED DE INTERACCIONES NEUROHUMORALES
El periodo digestivo ha sido dividido en 3 fases, basándose en el sitio donde la comida actúa para estimular la secreción pancreática. Estas fases son secuenciales y actúan de manera coordinada.
FASE CEFÁLICA
Durante esta fase el sentir, saborear y oler comida usualmente genera un pequeño incremento en la secreción de fluidos y electrolitos, pero un efecto prominente en la secreción de enzimas ( 25-50% en

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relación al máximo evocado por CCK endógena). Esta fase es corta y se disipa rápidamente al remover la comida, y es mediada por aferencias y eferencias vagales, esta última vía ACh que estimula receptores muscarínicos en las células acinares.
FASE GÁSTRICA
En la fase gástrica, la presencia de comida en el estómago modula la secreción pancreática vía: (1) liberación de hormonas, (2) estimulación de vías neurales, y (3) modificando el pH y disponibilidad de nutrientes en la parte proximal del intestino delgado. La presencia de péptidos y aminoácidos estimula la liberación de gastrina (células G antrales y duodeno proximal), que actúan en los receptores de gastrina/CCKB y a menor extensión los de CCKA, que no están presentes en algunas especies. La importancia de la regulación por gastrina no está clara, y aunque la presencia de comida en el estómago afecta a la secreción pancreática, el rol más importante del quimo en el control de la secreción pancreática es después de que los contenidos gástricos entran al intestino delgado.
FASE INTESTINAL
En esta fase, el quimo que entra a la región proximal del intestino delgado estimula una gran respuesta secretora pancreática por 3 mecanismos principales:
1. El ácido gástrico que entra al duodeno y en menor extensión los ácidos biliares y lípidos estimulan a las células S duodenales para que liberen secretina, que estimula a las células del conducto pancreático para que liberen HCO3- y fluidos.
2. Los lípidos y péptidos y aminoácidos a menor extensión, estimulan a las células I duodenales para que liberen CCK, que estimula a las células acinares para que liberen enzimas digestivas.
3. El mismo estímulo que estimula a las células I también activa un reflejo vagovagal enterohepático que estimula las células acinares.
El patrón de secreción enzimática depende de los contenidos de la comida. Una comida líquida gatilla una respuesta ~60% del máximo. Una sólida gatilla una respuesta más prolongada, y una comida rica en calorías gatilla la respuesta más potente.
La química de los nutrientes también afecta la secreción. Los carbohidratos tienen poco efecto en la secreción, mientras que los lípidos son potentes estimuladores de la secreción de enzimas pancreática. Un dato importante, los triglicéridos no estimulan la secreción pancreática, sus productos de hidrólisis (monoglicéridos y ácidos grasos libres) sí. Algunos ácidos grasos también estimulan la secreción de HCO3- pancreática, y reducen la secreción de ácido gástrico y retrasan el vaciamiento gástrico, por lo que podrían tener un rol importante en modular las condiciones de pH en la parte proximal del intestino delgado. El rompimiento de proteínas genera intermediarios con efectos estimulantes. Los aminoácidos no esenciales tienen poco efecto en la secreción de proteínas, mientras que algunos aminoácidos esenciales estimulan la secreción (fenilalanina, valina y metionina), y los péptidos que los contienen también. Fase Estimulante Vía Regulatoria % Secreción Enzimática Máxima Cefálica Ver Oler Saborear Masticar Vías Vagales 25%
Gástrica
Digestión
Gastrina?
Vagal- colinérgico
10-20% Intestinal Aminoácidos Ác. Grasos H+ CCK Secretina Reflejos Entero- pancreáticos 50-80%
La potencia relativa de los distintos nutrientes en la estimulación de la secreción es inversamente proporcional a las reservas pancreáticas de enzimas digestivas, de esta manera, sólo una pequeña porción de amilasa se libera para digerir carbohidratos, pero se liberan fracciones mayores de lipasa pancreática para digerir eficientemente la grasa en la mayoría de las comidas. El páncreas exocrino tiene la habilidad de responder a cambios a largo plazo en la composición de la dieta modulando las reservas de enzimas pancreáticas. De esta manera, dietas altas en carbohidratos pueden llevar a un incremento relativo en el contenido pancreático de amilasa.
EL PÁNCREAS GRANDES RESERVAS DE ENZIMAS DIGESTIVAS PARA LOS CARBOHIDRATOS Y PROTEÍNAS, NO ASÍ PARA LOS LÍPIDOS
El páncreas exocrino guarda más enzimas que las requeridas para digerir una comida. La mayor reserva es la de enzimas requeridas para digestión de carbohidratos y proteínas. Las reservas enzimáticas para digestión de lípidos (especialmente para la hidrólisis de triglicéridos) son más limitadas. Estudios indican que empieza a ocurrir mal digestión de grasas luego de la remoción de un 80-90% del páncreas, observación con implicancia clínica importante que indican que individuos pueden tolerar grandes resecciones de páncreas por tumores sin el riesgo de desarrollar mal digestión o diabetes posoperativa. Si ocurre mal digestión de grasas o diabetes es un indicador de destrucción masiva del páncreas.

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LA GRASA EN LA PARTE DISTAL DEL INTESTINO INHIBE LA SECRECIÓN PANCREÁTICA
Una vez que se ha alcanzado la estimulación máxima, la secreción pancreática comienza a caer después de varias horas. Los sistemas de regulación devuelven gradualmente la secreción al estado basal (interdigestivo). Los mecanismos regulatorios de esto no se encuentran tan bien caracterizados como los que estimulan la secreción, pero se sabe que la presencia de grasa en el final distal del intestino delgado reduce la secreción pancreática en la mayoría de los animales incluido el humano. Esta inhibición podría estar mediada por péptido YY (PYY) que podría suprimir la secreción pancreática al actuar en vías neurales inhibitorias así como disminuyendo el flujo sanguíneo pancreático. La somatostatina (sobre todo SS-28), liberada de las células D intestinales, y el glucagón (liberado de las células α de los islotes pancreáticos), también podrían ser factores que devuelvan la secreción pancreática a su estado interdigestivo después de comer.
DISTINTOS MECANISMOS PROTEGEN AL PÁNCREAS DE SER AUTODIGERIDO
La activación prematura de las enzimas pancreáticas dentro de las células acinares podría llevar a la autodigestión y tener un papel en el inicio de la pancreatitis. Para prevenir esto, existen mecanismos que previenen la activación enzimática prematura. Primero, las proteínas digestivas están almacenadas en los gránulos secretores como cimógenos, que sólo se activan después de entrar el intestino delgado. Aquí, la enzima intestinal enteroquinasa convierte el tripsinógeno a tripsina, que inicia la conversión del resto de cimógenos a sus formas activas. Segundo,

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las membranas de los gránulos secretores son impermeables a proteínas. Tercero, inhibidores enzimáticos como el inhibidor pancreático de tripsina se encuentran empaquetados conjuntamente en el gránulo secretor. Cuarto, la condensación de lo cimógenos, el bajo pH y las condiciones iónicas dentro de la vía secretora podrían limitar la actividad enzimática al no ofrecer un microambiente óptimo para su función. Quinto, las enzimas que se activan prematuramente son degradadas por otras enzimas o secretadas antes de que causen daños.
La degradación de enzimas activadas prematuramente podría estar mediada por otras enzimas presentes dentro del gránulo secretor o al mezclar los contenidos del gránulo secretor con enzimas lisosomales que podrían degradar a las enzimas activas. 3 mecanismos hacen que las proteasas digestivas se mezclen con enzimas lisosomales: (1) las enzimas lisosomales podrían estas empaquetadas en conjunto dentro del gránulo secretor, (2) los gránulos podrían fusionarse selectivamente con lisosomas, o (3) los gránulos podrían ser absorbidos por los lisosomas. La falla de uno de estos mecanismos resulta en activación prematura de las enzimas e inicia la pancreatitis.
LA CÉLULA ACINAR SALIVAL
DISTINTAS CÉLULAS ACINARES SALIVALES SECRETAN DISTINTAS PROTEÍNAS
La estructura organizacional de las glándulas salivales es similar a la del páncreas, las unidades acinares secretoras drenan a conductos progresivamente más grandes. No como el páncreas, la distribución celular es más heterogénea y contiene 2 poblaciones distintas de células acinares que sintetizan y secretan distintos productos proteicos. Las células acinares de la glándula parótida secreta un producto seroso con abundancia de α-amilasa. Muchas células acinares de las glándulas sublinguales secretan un producto mucoso compuesto principalmente de glicoproteínas mucina. La morfología de estas dos poblaciones celulares difiere también. La glándula submandibular contiene células acinares serosas y mucosas. En los humanos, a diferencia de otras especies, se entremezclan unidades mucosas y serosas acinares. Aparte de la α-amilasa y las glicoproteínas mucina las células acinares salivales secretan también proteínas ricas en prolina, que como las mucinas están altamente glicosiladas, y están en los gránulos secretores acinares y son liberados por exocitosis.
VÍAS NEURALES COLINÉRGICAS Y ADRENÉRGICAS SON LOS ACTIVADORES FISIOLÓGICOS MÁS IMPORTANTES DE LA SECRECIÓN REGULADA POR LAS CÉLULAS ACINARES SALIVALES
En diferencia al páncreas, en donde la estimulación humoral es importante en estimular la secreción, las glándulas salivales son controladas mayoritariamente por el SNA. Los principales agonistas de la secreción salival acinar son la ACh y la NE, liberadas de terminaciones nerviosas simpáticas y parasimpáticas. El receptor colinérgico en la célula salival acinar es del tipo M3 subtipo glandular. Los adrenérgicos son del subtipo α y β. Otros receptores que se han identificado son los de sustancia P (NK1), VIP, purinérgicos (P2z), neurotensina, prostaglandinas y factores de crecimiento epidermal (EGF). Hay algunos de estos receptores que se encuentran más en las células del conducto que en las células acinares. También difieren entre especies. Por esto es difícil establecer exactamente la regulación de las glándulas, pero es razonable decir que los NTs colinérgicos y adrenérgicos estimulan la exocitosis.
TANTO EL CAMP COMO EL CA+2 MEDIAN LA SECRECIÓN SALIVAL ACINAR
La secreción de proteínas por la célula acinar salival y pancreática se asocia a aumentos en la [cAMP]i y en la [Ca+2]i. La activación del cAMP a través del receptor β-adrenérgico es el estimulante más potente de la secreción de amilasa en la parótida de rata. La activación de la vía por Ca+2 a través de los receptores α-adrenérgicos, muscarínicos y de sustancia P también estimula la liberación de amilasa por la parótida. Aumentos en la [Ca+2]i causan la activación vía proteína G de la PLC, lo que lleva a la generación de IP3 y DAG. El IP3 hace que se libere Ca+2 desde los reservorios internos y esto estimula proteína quinasas dependientes de Ca+2 como la PKC y la calmodulina quinasa, mientras que el DAG activa directamente la PKC. El ATP liberado en conjunto con la NE activa un receptor P2z, que es un receptor canal que permite que entre Ca+2 y por tanto [Ca+2]i.
La secreción de fluidos y electrolitos es la segunda función de las células acinares y salivales. La secreción primaria es isotónica resultante de la absorción basolateral de Cl- vía cotransportadores
Vía Autónoma
Neurotransmisor
Receptor
Vía
Respuesta (Secreción de)
Parasimpática
ACh
Sustancia P
Muscarínico M3
Taquiquinina NK-1
Ca+2
Ca+2
Fluido > Proteínas
Fluido > Proteínas
Simpática
α-Adrenérgico
β-Adrenérgico
α-Adrenérgico
β-Adrenérgico
Ca+2
cAMP
Fluido > Proteínas
Proteínas > Fluido

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Na/K/Cl en conjunto con bombas Na-K y canales basolaterales de K+. La secreción de Cl- y agua al lumen es mediada por canales apicales de Cl- y AQP. El Na+ y algo de agua llegan al lumen por vía paracelular. Las células acinares de algunas especies expresan también anhidridasa carbónica e intercambiadores paralelos Cl-HCO3 y Na-H basolaterales, lo que sugiere que otras vías podrían contribuir también a la secreción primaria.
La estimulación de la secreción de fluidos y electrolitos por las células acinares salivales es mediada en su mayoría por estimulación colinérgica y α-adrenérgica. La sustancia P vía su propio receptor también produce cambios en la conductancia. Estos efectos son mediados por aumentos en la [Ca+2]i, que afecta a los canales apicales de Cl- y K+ vía fosforilación por quinasas Ca+2-dep que podrían afectar la probabilidad de que los canales estén abiertos y de esta forma aumentar la conductancia.
LA CÉLULA DEL CONDUCTO SALIVAL
LAS CÉLULAS DEL CONDUCTO SALIVAL PRODUCEN UN FLUIDO HIPOTÓNICO POBRE EN NACL Y RICO EN KHCO3
El conducto modifica la composición de la secreción primaria, que es isotónica como el plasma, a través de mecanismos de transporte activo. Su actividad se ve reflejada en las invaginaciones de membrana y abundantes mitocondrias, que le dan un aspecto estriado a las células ductales. En general, se absorbe Na+ y Cl-, y en menor extensión se secreta K+ y HCO3-. Ya que el epitelio no es muy permeable al agua, el lumen se vuelve hipotónico.
La reabsorción de Na+ ocurre en 2 pasos. Primero, el canal de Na+ epitelial apical (ENaC) hace que el Na+ entre a la célula. Después, la bomba Na-K basolateral saca este Na+.
La reabsorción de Cl- a través de la membrana apical también ocurre en dos pasos. La entrada de Cl- ocurre por un intercambiador Cl-HCO3. Los canales apicales de Cl-, incluyendo el canal CFTR que reciclan este Cl- absorbido por el intercambiador Cl-HCO3. Las células ductales también tienen canales basolaterales de Cl- que proveen una vía de salida para el Cl-.
La secreción de HCO3- ocurre a través del intercambiador Cl-HCO3 apical. Esto depende de un CFTR funcional, confirmando el acoplamiento del CFTR al intercambiador Cl-HCO3.
La secreción de K+ ocurre a través de la absorción basolateral de K+ a través de la bomba Na-K. El mecanismo de la salida de K+ apical no se ha establecido bien, pero podría ser por int. K-H.
LA ESTIMULACIÓN PARASIMPÁTICA DISMINUYE LA ABSORCIÓN DE NA+, MIENTRAS QUE LA ALDOSTERONA AUMENTA LA ABSORCIÓN DE NA+ POR LAS CÉLULAS DUCTALES
La regulación de los procesos de transporte se entiende menos en las glándulas salivales que en el páncreas. En una salival intacta, la ACh por vía parasimpática es la principal estimulación de la secreción. En la célula ductal, agonistas colinérgicos que actúan vía receptores colinérgicos aumentan la [Ca+2]i y presumiblemente activan vías de regulación dependientes de Ca+2. Los efectores de esta vía no se conocen. El rol de las células ductales en la producción incrementada de saliva se refleja en una absorción de NaCl menor más que una secreción aumentada de KHCO3.
Los efectos específicos de la estimulación adrenérgica en el transporte de la célula ductal no son claros. Sin embargo, la activación β-adr [cAMP]i y activa el canal CFTR de Cl-.
La función de las células del conducto salival son reguladas también por las hormonas circulantes. El mineralocorticoide aldosterona estimula la absorción de NaCl y secreción de K+. Si bien no se ha examinado bien su rol en las células del conducto salival, la aldosterona en otros epitelios absorbentes de Na+ (como el riñón y el colon) estimula el transporte de Na+ aumentando la actividad del ENaC y la bomba Na- K. Estas células también podrían tener receptores para neuropéptidos como el VIP.
LAS CÉLULAS DEL CONDUCTO SALIVAL TAMBIÉN SECRETAN Y ABSORBEN PROTEÍNAS
Las células ductales manejan proteínas de 3 maneras distintas. Las sintetizan y secretan hacia el lumen, sangre o las reabsorben desde el lumen.

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Las células ductales epiteliales intralobulares en las submandibulares de roedores sintetizan varias proteínas que se almacenan en gránulos intralobulares y se secretan en respuesta a estímulos neurohumorales. Las proteínas más abundantes sintetizadas para secreción por estas células son el EGF, NGF y kalicreína. Las células ductales salivales también podrían sintetizar, guardar y secretar algunas enzimas digestivas, como la α-amilasa y ribonucleasas. La estimulación α-adrenérgica produce la liberación de los gránulos, lo que nos indica que la secreción proteica por las células ductales podría estar regulada por la división simpática del SNA.
Aunque algunos péptidos reguladores se han detectado en las células ductales salivales, no hay evidencia que indique que estos se guardan en gránulos o se secretan al lumen. Además, las células ductales sintetizan receptores poliméricos de IgA, responsables por la endocitosis basolateral de IgA, y también sintetizan un componente secretor que facilita la liberación apical de IgA.
Estas células ductales también pueden remover sustancias orgánicas desde el lumen ductal (como la ferritina). Además, se ha detectado que estas células expresan receptores de transferrina, lo que indica que podría ocurrir endocitosis regulada en estas células.
COMPOSICIÓN, FUNCIÓN Y CONTROL DE LA SECRECIÓN SALIVAL
DEPENDIENDO DE LA COMPOSICIÓN PROTEICA, LA SECRECIÓN SALIVAL PUEDE SER SEROSA, SEROMUCOSA O MUCOSA
La mayoría de la saliva (~90%) es producida por las glándulas salivales principales, que son la parótida, sublingual y submandibular. El 10% restante viene de numerosas glándulas menores distribuidas en toda la submucosa de la cavidad oral. Cada glándula salival produce un tipo distinto de secreción, que puede ser serosa, seromucosa o mucosa, los cuales se diferencian por su cantidad de glicoproteínas. En los humanos, la parótida es serosa, la sublingual y submandibular es seromucosa y las salivales menores producen una secreción mucosa.
Las secreciones serosas son ricas en α-amilasa, y las mucosas en mucina. Sin embargo, las proteínas más abundantes en la saliva de la parótida y submandibular son proteínas ricas en prolina (1/3 del total es prolina). Estas tienen propiedades antimicrobiales, contribuyen a la lubricación de la comida ingerida y estimulan la integridad de los dientes vía interacciones con el Ca+2 y el hidroxiapatito. La saliva también tiene cantidades menores de lipasas, nucleasas, lisozimas, peroxidasas, lactoferrina, IgA secretora, factores de crecimiento, péptidos regulatorios y proteasas vasoactivas como la kalicreína y renina.
Las funciones principales de la saliva son prevenir la deshidratación de la mucosa oral y proveer lubricación para la masticación y tragado de la comida ingerida. El sentido del gusto y del olor en menor extensión dependen de un suministro adecuado de saliva. También es importante para mantener una higiene oral adecuada. Y, aunque la α- amilasa es un constituyente importante de la saliva, esta no parece ser esencial para la digestión efectiva de carbohidratos en la presencia de un páncreas que está funcionando normal. Lo mismo pasa con la lipasa lingual.
A FLUJOS BAJOS, LA SALIVA ES HIPOTÓNICA Y RICA EN K+, MIENTRAS QUE A FLUJOS MAYORES, SU COMPOSICIÓN SE PARECE MÁS A LA DEL PLASMA
La composición de la saliva varía de glándula en glándula y de especie en especie. La secreción primaria de las células acinares en reposo son similares al plasma en su composición. La única diferencia es que tienen más [K+]. En la mayoría de las especies la estimulación no altera significativamente la función de transporte celular ni la composición de la secreción primaria. La filtración de las tight junctions entre células acinares contribuye a la formación de un producto de secreción similar al plasma.
La composición de la saliva primaria es modificada subsecuentemente por procesos de transporte en la célula ductal. A tasas de secreción bajas (basales), Na+ y Cl- son absorbidos y K+ es secretado por las células ductales de la mayoría de las glándulas salivales. Esto genera una saliva rica en K+ hipotónica en reposo. A tasas de secreción mayores, la composición del producto de secreción final comienza a acercarse a la secreción primaria parecida al plasma. La saliva humana es siempre hipotónica, y la [K+] salival es siempre mayor que la plasmática. En humanos el flujo aumentado alcaliniza la saliva y aumenta su [HCO3-]. Esto neutraliza el ácido gástrico que normalmente vuelve al esófago.
LA ESTIMULACIÓN PARASIMPÁTICA AUMENTA LA SECRECIÓN DE SALIVA
Los humanos producen ~1,5 L/día de saliva. En condiciones basales, las glándulas salivales producen saliva a una velocidad de ~0,5 mL/min, y baja mucho cuando se duerme. Después de estimulación, la velocidad aumenta hasta 10 veces. Aunque las glándulas responden a agonistas colinérgicos y adrenérgicos, en condiciones fisiológicas es importante la regulación parasimpática.
CONTROL PARASIMPÁTICO
Se origina en el núcleo salivatorio de la médula oblongada. Entradas locales y centrales al núcleo

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salivatorio regulan las señales parasimpáticas. El sabor y estímulos táctiles de la lengua son transmitidos a la médula oblongada que puede excitar a la secreción salival. Impulsos centrales gatillados por la visión y olor de la comida también excitan el núcleo salivatorio e inducen la salivación antes de la ingestión de comida.
Fibras pregangliónicas parasimpáticas viajan por el PC VII al ganglio submandibular, desde donde las fibras postgangliónicas llegan a las glándulas sublinguales y submandibulares. Las fibras pregangliónicas parasimpáticas también viajan en el PC IX hacia el ganglio ótico, desde donde fibras postgangliónicas van hacia las parótidas. Además, algunas fibras parasimpáticas alcanzan su destino final a través de la rama bucal del PC V hacia las parótidas, o a través de las ramas linguales del PC V a las sublinguales y submandibulares. Estas estimulan directamente las glándulas salivales con ACh. La disrupción de esta inervación resulta en atrofia glandular.
CONTROL SIMPÁTICO
Las glándulas salivales son también inervadas por el sistema simpático, a través de los ganglios cervicales superiores, que viajan junto a los vvs sanguíneos hasta las glándulas salivales. La estimulación simpática aumenta el flujo de saliva, pero su interrupción no tiene efectos mayores. Esta es el estimulador principal de las células mioepiteliales, que disminuyen la resistencia al flujo de los ductos intercalados, y por tanto facilitan el flujo de secreción de la saliva. También puede tener un control indirecto modificando el flujo sanguíneo a la glándula, aunque no es importante. Igual es el caso con el VIP y sustancia P. Los mineralocorticoides producen saliva con menos Na+ y más K+.