1. Palabras claves
Inmunoglobulina M (IgM)
Pentámero
Neonato
Antígeno
INMUNOGLOBULINA
M (IgM).
Holguín García Jonathan Eudoro, Medicina.
Universidad Técnica De Manabí, Manabí, Ecuador.
Resumen_________________________
La inmunoglobulina M (IgM), es la primera inmunoglobulina que
sintetiza el neonato por sí mismo, y también es la primera en aparecer
durante la respuesta primaria, es el tipo de anticuerpo más abundante
en los líquidos corporales. Brinda protección contra las bacterias y
las infecciones virales. Supone del 5 al 10% de las Ig séricas (1.5
mg/ml de media) Se secreta como pentámeros, con las Fc hacia
adentro y los brazos Fab hacia afuera, cada monómero lleva un
dominio constante adicional (el Cm 2). Las unidades del pentámero
están unidas entre sí por puentes di sulfuro entre dominios Cm 3
adyacentes y entre Cm 4 adyacentes, exceptuando dos de las 5
unidades, que usan unión mediante una pieza J similar a la ya vista
para la IgA. Están confinados en el torrente circulatorio (no se
extravasan a tejidos), por lo que son muy buenos frente a
bacteriemias
Summary________________________
The immunoglobulin M (IgM), is the first immunoglobulin that
synthesizes the neonate by itself, and also the first to appear by the
primary response, is the most abundant type of antibody in body
fluids. Provides protection against bacteria and viral infections. It
supposes 5 to 10% of the serum Ig (1.5 mg / ml on average) It is
secreted as pentamers, with the Fc inwards and the Fab arms
outwards, each monomer carries an additional constant value (Cm 2).
The units of the pentamer are linked together by the sulfide bridges
between adjacent Cm 3 domains and between adjacent Cm 4, except
when two of the 5 units, which use the union for a piece J similar to
the one seen for IgA. They are confined in the bloodstream (not
extravasated to tissues), so they are very good against bacteremia.
2. Las inmunoglobulinas
protegen al organismo de los
diferentes microorganismos y
agentes extraños que lo
invaden.
Las inmunoglobulinas están
formadas por un fragmento
que se une al antígeno
(fragmento Fab) y un
fragmento que interactúa con
las células del sistema
inmunitario y los factores del
complemento, denominado
fragmento Fc. El fragmento
Fab de las inmunoglobulinas,
reconoce a los antígenos en
solución (por ejemplo,
toxinas) y a los antígenos
asociados a microorganismos
(por ejemplo, bacterias y
virus). El fragmento que se
une al antígeno puede iniciar
la neutralización directa de las
toxinas, La sensibilización de
las células del sistema
inmunitario, la reducción de la
infectividad viral o el
desarrollo de una reacción
inflamatoria.
Se observa un aumento de las
concentraciones séricas de
todas las clases de
inmunoglobulinas en la
respuesta normal a todo tipo
de infecciones. Asimismo, se
observa un aumento de las
concentraciones séricas de Ig
M en las enfermedades que
afectan a los hepatocitos ( por
ejemplo, hepatitis, cirrosis
hepática), enfermedades
autoinmunitarias y,
especialmente, en las
infecciones virales agudas y
crónicas. La proliferación
celular neoclásica de las
células generadoras de inmunoglobulinas ( células plasmáticas )
produce un aumento de la concentración sérica de una única clase de
inmunoglobulina ( plasmocitoma ).Los déficits de inmunoglobulinas
se pueden deber a síndromes de pérdida de proteínas, carencias
hereditarias o pueden ser secundarios a cánceres linfoides. Debido al
lento comienzo de la síntesis de la Ig M, la concentración de Ig M en
el suero de niños lactantes es más baja que la de los adultos.
La inmunoglobulina IgM representa el 5-10% del total de las
inmunoglobulinas en el suero, con una concentración en el adulto de
60-263 mg/dl. La IgM monomérica tiene un peso molecular de
180.000 y se expresa en forma de anticuerpo de membrana en los
linfocitos B. La IgM es secretada por los plasmocitos en forma de
pentámero, formado por cinco monómeros unidos por puentes
disulfuro que enlazan los dominios carboxilo terminales de las
cadenas pesadas Cμ4/Cμ4 y los dominios Cμ3/Cμ3. Posee una gran
riqueza de hidratos de carbono (12%).
La inmunoglobulina IgM es la primera inmunoglobulina producida
después de una inmunización. Su nombre deriva de la descripción
inicial como una macroglobulina (M) de alto peso molecular
(970.000 y un coeficiente de sedimentación 19S.). La IgM posee un
dominio suplementario CH4. En comparación con la molécula de
IgG, la IgM es una molécula pentamérica de cinco unidades, cada
una de cuales posee dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas,
unidas por puentes disulfuro, y en su porción Fc por una cadena de
polipeptídica denominada pieza J. La pieza J que, como la cadena
ligera y las cadenas pesadas, es sintetizada por las células
plasmáticas, tiene un peso molecular de 15.000 Da. La pieza J se
añade al pentámero justo antes de la secreción de la inmunoglobulina.
Este conjunto pentamérico de IgM se mantiene unido por puentes
disulfuro. La estructura estable de la IgM se puede desorganizar y
hacer que pierda algunas de sus propiedades después del tratamiento
suave con reductores, como el 2-mercaptoetanol.
Para neutralizar proteínas virales son necesarias menos IgM que IgG,
lo que quiere decir que la IgM es más eficaz que la IgG a la hora de
neutralizar las proteínas (antígenos) virales.
Por su gran talla, la IgM difunde mal y en consecuencia su
concentración en los líquidos tisulares intercelulares es débil. La
cadena J permite a la IgM unirse a los receptores de las células
secretoras que las transportan a través de las barreras epiteliales y
hacia las secreciones externas. El papel de la IgM como
inmunoglobulina de las mucosas es menor, si se compara con el de
la IgA.
IgM de membrana (mIgM) está presente en la membrana de los
linfocitos B y es monomérica. Tiene 555 aa iguales a los de la IgM
3. sérica y termina en los
aminoácidos 556 a 597,
comprendiendo una parte
intramembrana hidrófoba y 3
aa intracitoplasmáticos.
Cada ImgM está asociada a
dos cadenas Ig(IgGa) y dos
cadenas Ig(IgGb)
El conjunto Ig (IgGa) mIgM-
IgGb forma el BCR (receptor
de los linfocitos B)
comparable al TCR de los
linfocitos T. Las cadenas
asociadas Ig (IgGa), Ig (IgGb)
permiten transmitir la señal a
los segundos mensajeros
intracitoplasmáticos.
Propiedades biológicas de al
IgM
La IgM presente en el suero se
encuentra
predominantemente en los
espacios intravasculares. La
vida media de la molécula de
IgM es aproximadamente de 5
días.
Síndrome de HiperIgM
En estos pacientes es característica la deficiencia de IgA e IgG con
cifras normales o aumentadas de IgM. El fenotipo clínico, atribuible
al bloqueo en el cambio de clase de inmunoglobulinas, se caracteriza
por infecciones piógenas y gastrointestinales frecuentes, neutropenia
recurrente y patología autoinmune. Aunque la enfermedad es típica
de varones, existen otras formas de transmisión que afectan también
a mujeres.
Casi todos los pacientes de sexo masculino con el síndrome de
hiperIgM tienen una mutación en el gen del CD40L en el cromosoma
X. Como se comentó anteriormente, la interacción entre el CD40 y
el CD40L es crucial para que se produzca el cambio de clase de
inmunoglobulinas (de IgM a IgG o IgA). Además de infecciones
piógenas, los enfermos tienen mayor predisposición a infección por
algunos microorganismos intracelulares, como P. carinii,
histoplasmosis del sistema nervioso central y toxoplasmosis.