La inmunoglobulina D es uno de los 5 isotipos de anticuerpos que existen, en un principio la función de la misma fue desconocida es incluso menospreciada pero por hoy se ha logrado comprobar que representa una parte importante del sistema inmunitario.
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inmunoglobulina D
1. INMUNOGLOBULINA D ACTUAL ENIGMA DE LA INMUNOLOGÍA
Ponce Mero Nicole Stefania
Cañarte Alcívar Jorge
Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela
de Medicina
Docente de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela
de Medicina
INTRODUCCIÓN
La inmunoglobulina D es uno de los 5
isotipos de anticuerpos que existen, en un
principio la función de la misma fue
desconocida es incluso menospreciada
pero por hoy se ha logrado comprobar
que representa una parte importante del
sistema inmunitario.
En el siguiente trabajo se han presentado
diferentes enunciados y teorías que han
surgido en torno a la IgD desde su
descubrimiento en 1972 hasta su uso en la
medicina de esta década.
Se hace una mención general del sistema
inmunitario y sus componentes,
recordando siempre conceptos como
inmunidad innata y adquirida.
La inmunidad adquirida posee un grado
mayor de complejidad y esta
característica la que permite que su
estudio sea más extenso, teniendo la
necesidad de hablar de cada elemento de
la misma por separado.
En este caso se hablará de la IgD, aunque
también se mencionan diferentes aspectos
importantes que relacionen a los otros
isotipos y que permitan el mejor
entendimiento del trabajo.
A través de una revisión bibliográfica se
logró hacer el siguiente conglomerado, en
el cual no solo se encuentran enunciados
de autores de renombre sino que se
encuentra la opinión muy personal del
autor quien en esta oportunidad es una
estudiante de la carrera de Medicina.
La inmunología se ha desarrollado de una
manera exponencial en la última década,
es por esto que se deben tener claros los
conceptos como anticuerpos y antígenos
que serán fundamentales para entender las
reacciones de una gran cantidad de
enfermedades casi siempre de tipo
infeccioso. Gracias a este trabajo se podrá
mencionar la acción de la IgD en los
procesos anteriormente mencionados.
2. DESARROLLO
Sistema Inmunitario
Los seres humanos están constantemente
expuestos a diferentes factores del medio
ambiente que pueden resultar
perjudiciales para su salud. Existe un
complejo armonioso de órganos y
elementos proteicos que se encargan de
defender al organismo, a este se le
denomina sistema inmunitario.
El mismo está conformado por una
respuesta innata y otra adaptativa. A
grandes rasgos la innata es la que poseen
los individuos desde que nacen y
representa la primera línea de defensa (lo
constituyen barreras epiteliales, mucosas,
linfocitos NK y el sistema del
complemento).
Por otro lado, la respuesta adaptativa es
mucho más específica por tanto tiende a
ser tardía. La mayoría de los autores,
entre ellos Abbas especifica que las
respuestas inmunitarias adaptativas
comienzan por el reconocimiento
específico de los antígenos por los
linfocitos (1)(2). Estos a su vez se dividen
B y T. Los linfocitos B son los
encargados de producir anticuerpos y se
caracterizan por presentar moléculas del
MHC de tipo II(3)
Anticuerpos
Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas
(Ig) son glucoproteínas solubles
producidas por los linfocitos B en
respuesta a la presencia de moléculas
específicas denominadas antígenos (Ag).
Los Ac se unen de modo específico a los
Ag gracias a una estructura tridimensional
específica que permite la interacción
directa con los Ag.(4)
Los Ac identifican de este modo a los Ag,
dejándolos marcados para su destrucción.
(5)(6)
Base molecular de los anticuerpos
Los anticuerpos están conformados por
dos cadenas ligeras idénticas y dos
cadenas pesadas idénticas. Estas dos
parejas van a estar unidas por enlaces
covalentes de tipo disulfuro y les va a
proporcionar la forma de una “Y”.
El anticuerpos a su vez va a dividirse en
una porción variable y en otra constante,
la constante va a ser la porción que
determine su funcionabilidad mientras
que la constante la especificidad del
mismo, la región variable como su
nombre lo indica va a ser distinta en los
diferentes isotipos de anticuerpos puesto
que existen porciones en la misma que
cambian. En los extremos terminales de
las regiones variables se encuentran los
epítopos que son zonas determinantes de
unión al antígeno y que permitirán que
cada anticuerpo se una y reaccione ante
antígenos diferentes. (1-4)
Los anticuerpos presentan una estructura
molecular básica y común a todos ellos,
pero sus diferentes actividades biológicas
y la capacidad de unirse a cualquier
agente extraño que penetre en el
organismo son el reflejo de diferencias
estructurales dictadas por su secuencia de
aminoácidos. Esta variabilidad se basa en
una organización genética muy compleja
que va a permitir la producción de un
amplio espectro de moléculas. Diferentes
grupos de investigación se han centrado
3. en el estudio de las inmunoglobulinas
porcinas.
La producción de anticuerpos
monoclonales frente a las mismas y, en
los últimos años, el clonaje de los genes
que las codifican, están permitiendo
profundizar en el análisis de muchos
aspectos de la respuesta humoral en esta
especie. (7)
Existen 5 isotipos de anticuerpos los
cuales son: IgE, IgG, IgM, IgA e IgD.
Inmunoglobulina D
En 1972, se descubrió la IgD en la
superficie de células de B, en humanos y
otras especies, formando parte del
receptor antigénico coexpresado con IgM.
Se ha demostrado la presencia de células
en tejido linfoide que expresan solamente
IgD en su superficie, las glándulas
adenoideas comprenden un número
mayor de células plasmáticas que
contienen IgD que el bazo, nódulos
linfáticos o el tejido linfoide
intestinal.(8) La IgD no induce anafilaxis
cutánea pasiva en el curiel, no se une con
linfocitos, neutrófilos, o monocitos y no
atraviesa la placenta.(9)
Esta inmunoglobulina se encuentra
presente únicamente en humanos y
constituye apenas el 0.2% de todo el
suero inmunológico; en primera instancia
la función de esta inmunoglobulina era
totalmente desconocida aunque incluso en
la actualidad puede ser un poco incierta.
(8)
El estudio de este anticuerpo se hace
dificultoso por la baja cantidad del mismo
en el suero. (10)
De la misma forma el comportamiento
intra y extravascular de esta
inmunoglobulina es diferente a las otras,
aproximadamente el 75% de la misma se
encuentra intravascularmente. Estudios
han demostrado que esta no aparece en
los primeros seis meses de vida, sino que
empieza a dar esbozos a partir del 7mo
mes. (9)
Aunque normalmente esta proteína se
encuentra en bajas cantidades en el suero,
se han encontrado pacientes con elevadas
cantidades de este anticuerpo, dichos
pacientes con enfermedades infecciosas
crónicas. (11)
De igual forma esta puede aumentar por
diferentes factores tales como sarcoidosis
y osteomielitis crónica. (12)
En la actualidad, se han incrementado los
estudios de la IgD sérica en relación con
diferentes enfermedades, al demostrarse
su participación en determinados
trastornos febriles en niños, así como el
papel de esta en la respuesta inmune,
dado por su expresión en la membrana de
los linfocitos B formando parte del
receptor antigénico. (9,12)
Los estudios de la inmunoglobulina D
(IgD) en suero se han extendido por más
de 4 décadas sin que se halla podido
establecer un papel específico, no así para
la IgD unida a la membrana de linfocitos
B, a la que se han propuesto diversas
funciones. (13)
Se cree que la producción de
inmunoglobulina puede llegar a estar
mediada por dos factores determinantes,
los cuales son mecanismos genéticos y
por otro lado los mismos factores que
inducen a la formación y producción del
resto de isotipos de anticuerpos.
4. Hernández y Litzman coinciden en esta
teoría. (9,14)
Este anticuerpos puede ser de igual forma
considerado como un marcador temprano
en la activación de células B, así como
puede realizar una función estimuladora
de los isotipos IgM e IgA. Está
involucrada en la generación y el
mantenimiento de la respuesta inmune
adaptativa ya que según Hernández (9)
ayuda a la producción de células B de
memoria, conociendo que serán éstas las
que actuarán en un futuro cuando el
estímulo antigénico sea presentado por
segunda vez. Tendrá el organismo una
manera más eficaz de defenderse.
Un estudio realizado por Moskophidis
establece que este isotipo también
interviene en la replicación viral. El
mismo realizó un experimento con
reacciones víricas e IgD en ratones. (15)
Inmunodeficiencias
Teniendo en consideración que es el
sistema inmune el encargado de defender
al cuerpo ante agentes externos, queda
demás decir que pacientes que presentan
algún tipo de inmunodeficiencia
presentarán enfermedades infecciosas con
mayor frecuencia. Como se mencionó en
apartados anteriores no está muy claro el
patrón por el cual se sintetiza la IgD y en
casos particulares como las
inmunodeficiencias resulta paradójico que
existan pacientes con niveles aumentados
y otros con niveles disminuidos. (14)
Existe una gran cantidad de
inmunodeficiencias, a contra de lo que la
gran mayoría piensa cuando se habla de
este tipo de afección no se hace única
referencia a pacientes infectados por el
VIH; todo lo contrario, existen
afectaciones que llevan a un paciente a
desarrollar inmunodeficiencias como lo
son el síndrome de Nezelof. Entre este
gran grupo de inmunodeficiencias, se
pudo demostrar que existe una
correlación entre la IgD y otras
inmunoglobulinas como la IgA y la IgE;
recordando que esta primera se encuentra
en las mucosas y la segunda participa en
la desgranulación de los mastocitos y
reacciona en infecciones alérgicas. (16)
De igual forma se encontraron indicios de
que la IgD puede actuar de manera
compensadora en ausencia de IgA ya que
estaba en glándulas lagrimales y
paróticas. En pacientes con hiper IgE (que
suelen tener recurrencia en infecciones
con estafilococos) se encontraban
elevadas cantiades de IgD en suero.
Conceptos innovadores en el estudio de
IgD
La gran cantidad de conocimientos que se
tienen acerca de la IgD proviene de
experimentos relacionados en tejidos
humanos y múricos.
En situaciones ordinarias las IgD e IgM
se expresan en la superficie de células B
maduras. Una vez que existe la exposicón
al antígeno se produce la expansión
clonal y suelen proliferan diferentes tipos
de anticuerpos, cada uno con un factor de
transcripción específico.(17)
Las Células B con especifidad única IgD
son muy raras, pero se han mostrado
presentes en la mucosa de las vías
respiratorias altas. La mayoría de estas
células B específicas para IgD están
relacionadas con las tonsilas. (18)
5. Estas células han mostrado una particular
mutación en las regiones variables de los
anticuerpos, muy distinta a lo observado
en los otros isotipos.
Estudios con inmunoflourescencia
demostraron que IgD era encontrada en la
superficie y citoplasma de las mucosas y
basófilos circulantes; lo que indica que
existe un complejo de unión que ya se
encuentra interiorizado.
Al encontrar pacientes inmunosuprimidos
con elevadas cantidades de IgD se puede
deducir que este anticuerpo responde de
manera estimulatoria ante las reacciones
inflamatorias del organismo.
CONCLUSIONES
Entre los diferentes isotipos de
anticuerpos, queda claro que la
Inmunoglobulina D representa un campo
de estudio que necesita gran aporte
científico.
Su función concreta no ha logrado
determinarse, pero a lo largo de los años
se ha podido especificar en qué
reacciones suele presentarse con mayor
frecuencia un aumento de la misma,
indicando así su participación.
En primera instancia cuando se descubrió
a este anticuerpo no se le reconoció como
tal, sino como otra proteína del suero.
Gracias a los avances tecnológicas se ha
podido evidencias que el mecanismo de
acción de esta inmunoglobulina es un
poco más complejo.
Últimos estudios han demostrado que se
encuentra íntimamente relacionada con la
acción de los basófilos, sabiendo que son
estos quienes poseen gran intervención en
la liberación de sustancias pro
inflamatorias.
La inflamación es un proceso
fundamental en la defensa contra
antígenos, pues a través de distintas
cascadas protéicas el cuerpo tiene la
posibilidad de defenderse.
Es de suma importancia recalcar que no
todo está dicho con respecto a la IgD;
falta mucho terreno por abarcar.
Gracias al estudio realizado se pudo
apreciar que este isotipo a pesar de no
tener una función 100% determinada, es
un ayudante esencial para el correcto
desarrollo de los otros tipos de
inmunoglobulinas.
Parece paradójico que participe en casi
todos los procesos inmunitarios, pero que
al mismo tiempo no tenga protagonismo
en ninguno.
Hoy en día es posible decir que el campo
de la inmunología está ganando peso y es
de suma importancia que todo personal de
la salud en formación empiece a nutrirse
del tema, pues puede ser el pilar
fundamental para la detección temprana
de enfermedades terminales, y si se
maneja de forma correcta incluso su
tratamiento.
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