El documento proporciona una introducción a la psicofarmacología. Resume los principales conceptos de la farmacología como la farmacocinética, farmacodinámica y desarrollo de medicamentos. También describe los efectos de las drogas en el sistema nervioso central y diferentes clases de medicamentos psicoactivos como ansiolíticos y antidepresivos.

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Psicofarmacología
Nelson D. Cruz-Bermúdez, Ph.D.
Universidad de Puerto Rico
Departamento de Psicología
Farmacología
 Estudio científico de los mecanismos de interacción
entre una droga y un sustrato biológico (célula, tejido,
órgano, sistema, organismo)
 Farmacocinética – estudia cómo el cuerpo
actua sobre una droga (absorción,
biotransformación).
 Farmacodinámica – estudia la acción de la
droga en el sistema (efectos)
 Toxicología – estudia venenos y tóxicos; se enfoca
en los efectos dañinos de químicos que producen
enfermedades y muerte: subdivisión de la
farmacología.
Farmacología
 Neurofarmacología – efecto de drogas en
el tejido nervioso
 Psicofarmacología – efecto en el estado de
ánimo y la conducta
 Neuropsicofarmacología
 identificar sustancias que actuan en el SN
que alteran la conducta
 entender la neurobiología de la conducta
utilizando químicos
Farmacología
 Droga – sustancia/químico que actua
en el organismo.
 Medicamento – fármaco o sustancia
química para tratar una enfermedad
 Fuentes naturales de droga (Farmacognosia)
Plantas – alcaloides (cocaína, morfina)
Microorganismos – antibióticos
Animales – esteroides
Minerales – litio

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Sustancias neuropsicoactivas
• Droga – sustancia que altera el
funcionamiento biológico y
fisiológico de un sistema
• Droga psicoactiva – sustancia
que altera el sistema nervioso y
produce cambios en percepción,
consciencia, conducta, etc.
Farmacología
 Fuentes sintéticas de droga
Compuestos químicos (lab)
Derivados semi-sintéticos (opioides)
Modelos en computadora
 Preparaciones
Crudas – secado/extracción utilizando
temperatura o solventes (Ej. café)
Compuestos puros – proceso químico de
separación y purificación (cafeína de Sigma)
Farmacología
Fuente natural
opio
Preparación
cruda
Semilla de opio
Polvo seco
de opio
Compuesto
puro
Extracto puro
de morfina
Preparación
farmacéutica
Morfina líquida,
tabletas
Desarrollo de Medicamentos
• Descubrimiento de una droga – química
• Estudios experimentales – farmacocinética y
farmacodinámica; toxicidad, teratogénesis,
• FDA– propiedades del fármaco, informar
protocolo de estudios clínicos; expertise
• Estudios Clínicos – Fases 1-3
• NDA – solicitar aprobación de venta al FDA
• Monitoreo post-mercadeo – efectos adversos

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Políticas
Pure Food and Drug Act (1906)
 Legislación para etiquetar medicamentos
 Evitar adulteración química
Food, Drug and Cosmetic Act (1938)
 Probar la seguridad de una droga antes
de venderla
 Se crea el FDA
Políticas
Durham–HumphreyAmedement (1952)
 Diferenciar drogas recetadas y no
recetadas
 Etiqueta de Caution (Rx)
Kefauver–Harris Amedement (1962)
 Necesidad de estudios experimentales
para evitar efectos fatales
Políticas
Orphan Drug Amedement (1983)
 Exenciones contributivas para desarrollar
drogas para enfermedades raras
Drug Price Competition and Patent
Restoration Act (1984)
 Síntesis de bioequivalentes (genéricos)
Política sobre abuso de drogas
Comprehensive Drug Abuse Prevention
and Control Act (1970)
 Controlled Substances Act (CSA)
 Clasificación de drogas y prohibición

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Política sobre abuso de drogas
Harrison Narcotics Act (1914)
 Impuso contribuciones a los opioides
Marihuana Tax Act (1937)
 Criminalización de la marihuana y
productos derivados
Farmacocinética
Rutas de
administración
excreción
Gastrointestinal
 Sublingual y bucal – absorción rápida;
Ej. Hiosciamina usada para náuseas
 Oral (p.o.) – tabletas y líquidos; la
droga se absorbe en el estómago o
intestino delgado
 Rectal (p.r.) – supositorios y enemas;
poco metabolismo presistémico (first
pass effect)
Parenteral
Se utiliza algún instrumento (aguja y
jeringa)
 Intravena (i.v.) – líquido; mayor
disponibilidad de droga en el sistema,
pero mayor peligro
 Intramuscular (i.m.) – absorción lenta
 Subcutáneo (s.c.) – debajo de la piel;
para administrar hormonas

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Parenteral
 Intratecal (i.t.) – directamente en la
médula espinal, para drogas que no
cruzan el blood-brain barrier (ejemplo,
epidural)
 Intraperitoneal (i.p.) – en la cavidad
abdominal, usado mayormente en
animales
 Intraarticular – en las coyunturas
Transdermal - Aplicación en la piel
usando parchos o en aceites;
efecto prolongado (parchos para
dejar de fumar)
Tópicos - Efecto local, puede
haber absorción en la circulación
(cocaína en la membrana mucosa)
Inhalación - Droga es absorbida
por los pulmones; bastantes
espacio para difusión y efecto
rápido (fumada); nicotina, crack,
aerosoles
First pass effect
Efecto pre-sistémico
Time course

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Absorción
 Paso de la droga desde su lugar de
administración hasta su receptor
Absorción
 Difusión pasiva – de mayor a menor
concentración; puede cruzar la membrana
si tiene esa característica (ej. heroína)
 Transporte activo – puede ser contra el
gradiente de concentración; se utiliza
energía
 Cotransporte – intercambio de moléculas
que entran y salen de la célula por la
membrana
Ventrículos
Fluído cerebroespinal
Barrera hematoencefálica

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Barrera hematoencefálica Distribución
 Depósitos de drogas – (Drug depots)
químicos que se pegan a grasas, albúmida
y otras estructuras; la droga se libera
cuando baja la concentración en la sangre.
 Drogas pegadas a depósitos no pueden ser
metabolizadas por el hígado (alta
concentración por más tiempo); ejemplo,
(THC) marihuana
Biodisponibilidad
 Se eliminan las drogas por medio del
metabolismo hepático y excreción.
 Limpieza del fármaco (drug clearance) –
mientras más droga más rápido es la
eliminación y disminuye a medida que
baja la concentración.
 Media vida o half life (t ½) – tiempo que
toma en eliminar el 50% de un fármaco
del sistema
Media vida (t ½)

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Biotransformación
 Reacciones enzimáticas en diferentes
órganos degradan o descomponen el
fármaco – especialmente en el HIGADO.
 Tipo 1: ocurre oxidación, reducción, hidrólisis
(pueden reducir la efectividad de la droga)
 Tipo 2/3: combinación con otras moléculas
 Hígado – cytochrome P450
 Drogas o metabolitos que se pueden disolver
en agua son más fáciles de eliminar.
Factores – Metabolismo
 Inducción enzimática – se aumentan los
niveles de la enzima y por ende
degradación
 Inhibición enzimática – drogas que
inhiben X enzima indirectamente pueden
aumentar los niveles de otras drogas.
 Competencia – algunas enzimas
degradan la misma droga asi que se
mantienen niveles altos (ejemplo, P450
degrada alcohol y barbitúricos)
Tolerancia
 Respuesta disminuída a una droga X
después de repetidas exposiciones a esa
droga X.
 También respuesta disminuída a droga X
después de exposición a droga A
(tolerancia cruzada).
Factores – Metabolismo
 Factores genéticos – polimorfismo
genético – asiáticos tiene problemas para
degradar el alcohol – necesitan menos
alcohol para tener efectos.
 Nutrición y enfermedades (hígado)
 Edad – disminición de función renal
 Sexo – dimorfismo sexual

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Eliminación
• Eliminación- remoción de una droga
del cuerpo
–renal- los riñones retienen agua y
eliminan químicos
–orina- mayor ruta de eliminación
–saliva, sudor y excreta- poca
eliminación
FARMACODINAMICA
• Acción de una droga es la actividad en el
tejido nervioso; Ej. activación de receptor,
inactivación de enzima
• Efectos de una droga son los cambios
subjetivos y conductuales; Ej. euforia,
descoordinación motora
FARMACODINAMICA
• receptor- proteína activada por un
ligando
–receptor de dopamina, recaptador de
serotonina
• ligando- molécula que se une a un
receptor con algún grado de selectividad
y afinidad para inducir una acción.
• ligandos endógenos del cerebro- NT
FARMACODINAMICA
• agonista- droga que actúa igual que un
ligando; puede interactuar con un
receptor; imita la acción de los ligando
endógenos.
• agonista parcial- droga que produce un
efecto o respuesta menor que un ligando
endógeno o agonista.
• agonista inverso- droga que se une a un
receptor al igual que el agonista, pero
reduce el efecto o la respuesta.

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FARMACODINAMICA
• antagonista- interrumpe o revierte el
efecto de un ligando endógeno o agonista.
• antagonista competitivo- interrumpe o
revierte el efecto de un ligando endógeno
o agonista en el mismo lugar de acción.
• antagonista no competitivo- interrumpe
o revierte el efecto de un ligando
endógeno o agonista en otro lugar de
acción.
Afinidad y competencia
Afinidad

11. 20/05/2014
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Farmacología
 Efecto terapéutico – acción deseada de la
droga, ya sea física, conductual o psicológica.
 Efectos secundarios – efectos no
terapéuticos que varían en intensidad y
podrían causar molestia. Los efectos
secundarios son relativos; dependen del
efecto terapéutico.
Farmacología
Ejemplo 1
Problema: alergia nasal
Terapia: anti-histamínico; Diphenhydramine
hydrochloride (Benadryl®) – reducen la
rinitis y estornudos y también causa
sueño (sedante)
Efecto secundario: resequedad en la boca
porque también es un anti-colinérgico
Farmacología
 Ejemplo 2
Derivados o compuestos parecidos a las
anfetaminas para déficit de atención
(Ritalin®)
Efecto: estado de alerta
Efecto secundario: disminuye el apetito
Derivados o compuestos parecidos a las
anfetaminas para bajar de peso
(Xenadrine®)
Efecto: disminuye el apetito
Efecto secundario: estado de alerta (insomnio)
Farmacología
 Efectos no específicos – dependen del
estado físico y psicológico de la persona
que utiliza el fármaco.
Ejemplo: beber alcohol en una reunión
de su clase de escuela superior vs.
darse uno o dos shots de Palo Viejo
después de enterarse de una mala
noticia.

12. 20/05/2014
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Farmacología
 Efecto Placebo – no tiene efecto
terapéutico pero sí efectos secundarios
Depende de la subjetividad del individuo,
pero incluye efectos medibles como
secreciones intestinales, cambios en
presión sanguínea, etc.
 Expectativa tiene un rol importante en
determinar la efectividad de una droga.
Indice terapéutico
TD50/ED50 = TI
Efectos de las drogas
en el
Sistema Nervioso
Localizaciónde Funciones

13. 20/05/2014
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educa.madrid.org
sinapsiscerebro
neurona neuromarketing.ning.com
Transmisión sináptica
Propagación de los potenciales de acción
neuroplasticidad
Ambiente/experiencia modifican el cerebro
Cambios en estructura (reorganización)
Neurogénesis (nuevas células)
ambiente
sociedad
cultura
plasticidad sináptica

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plasticidad sináptica Ansiolíticos
• activan los receptores inhibidores de GABA,
causan relajación muscular y efectos
sedativos/hipnóticosy anticonvulsivos;bloquean
la secreción de hormonas en situaciones de
estrés.
• Efectossecundarios
– mareoy sueño
– confusión,desorientacióny desbalance
– reduccióndel deseo sexual
– toleranciay dependenciafísica
Tranquilizantes
Benzodiazepines - sedantes
• Diazepam - Valium ®
• Lorazepam - Ativan®
• Alprazolam - Xanax ®
• Clonazepam - Klonopin®
Algunos SSRI puede funcionar como
anxiolíticos en dosis altas
Tranquilizantes
Barbitúricos – sedantes, anestésicos
• Activan y aumentan tiempo de apertura de
los receptores de GABAA
• Bloquean receptores AMPA
• Pueden bloquear Ca2+ presináptico
• Mayor riesgo de toxicidad
– pentobarbital - Nembutal®
– barbital- Veronal®
– amobarbital-Amytal®

15. 20/05/2014
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Rx - Antidepresivos
• Modelo biomédico: diferencias en
neurotransmisión (menos NE, 5HT)
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
• Inhibidores de MAO (MAO-A, MAO-B)
• Tricíclicos
• SSRI, NDRIs & SNRIs
• Drogas para la manía
Inhibidores de MAO
• Inhibidores de MAO-A y MAO-B aumentan
niveles de NE, E, DA.
• Complicaciones – no se debe combinar con
alimentos altos en tiramina como el ETOH,
quesos, etc.
Algunos nombres comerciales
• Marplan®
• Nardil®
Rx - Tricíclicos
• Bloquean reuptake de NE y 5HT, aumentan
niveles de NT
• Poca afinidad por DAT – menos efectivo
• Metabolizados por cytochrome P450
Algunos nombres comerciales
• Victoril®
• Elepsin®
• Norpress®
Rx - SSRI
• Bloqueadores selectivos del recaptador de
serotonina
• Metabolizados por cytochrome P450
Algunos nombres comerciales
• Prozac®
• Paxil®
• Zoloft®

16. 20/05/2014
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Rx - NDRIs
• fármacos nuevos antidepresivos que
también se utilizan para tratar el déficit de
atención. Pueden inducir liberación de
monoaminas.
Algunos nombres comerciales
• methylphenidate-Ritalin®, Concerta®
• dexmethylphenidate-Focalin®
• Bupropion- Wellbutrin®
Rx - SNRIs
• fármacos nuevos antidepresivos que
también se utilizan para tratar la ansiedad,
el desorden obsesivo-compulsivo y el
déficit de atención. .
Algunos nombres comerciales
• duloxetine- Cymbalta®
• venlafaxine-Effexor®
Otros productos para depresión
• Agentesanti-maníacos- para tratar y prevenir
episodios de manía
– Litio
• Suplementos y productos “over the counter”
– St. John's Wort (Hypericum perforatum)-
– 5-Hydroxytryptophan (5-HTP)
– Omega-3- amino ácido esencial; se consigue
también en el aceite de pescado.
– Ácido fólico- eficacia en combinación con SSRIs

17. 20/05/2014
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Rx Anti-psicóticos
• Medicamentos contra la psicosis
• Utilizados para la esquizofrenia, manías,
agitación extrema
• Anti-psicóticos típicos
• Anti-psicóticos atípicos
Anti-psicóticos Típicos
• Conocidos como neurolépticos o
tranquilizantes; desarrollo 1950s
• Bloqueadores de receptores de DA
• Efectos secundarios - catatonia – impedían
función del sistema extrapiramidal
• acatisia – dificultad para estar quieto
• discinesia – movimientos involuntarios
Anti-psicóticos Típicos
• Chlorpromazine (Thorazine®) – efecto
sedativo fuerte; disfunción motora
• Dosis: 100-200 mg (psicosis)
• Haloperidol (Haldol®) – puede generar
síntomas de Parkinson’s
• GI: anorexia, diarrhea, nausea y vómitos
Anti-psicóticos Atípicos
• Conocidoscomo antipsicóticosde segunda
generación
• Casuan menos problemas psicomotores que los
típicos, pero sí disfunción sexual
• Más específicidad por receptores D1
• Risperidone (Risperdal®) – utilizado también para
desorden Bipolar y para irritabilidad en autismo
– paliperidone-Invega®
– clozapine-Clozaril®
– olanzapine-Zyprexa®

18. 20/05/2014
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Narcóticos-Analgésicos
• fármacosque se utilizan para aliviar el dolor y la
ansiedad que genera el dolor; estas drogas tienen
efectos en el sistema nervioso.
• Opiáceos- derivados del opio; tienen afinidad con
los receptores opiáceos del cerebro; causan
analgesia, sueño y euforia.
– morfina
– codeína
– oxicodona-Percocet®(combinacióncon
acetaminofen)
– hidrocodona
– metadonay brupenorfina
Psicoestimulantes
• fármacos que aumentan la disponibilidad de
dopamina y norepinefrina en la corteza
frontal para tratar el déficit de atención e
hiperactividad y en algunos casos la
narcolepsia.
• anfetamina- Adderall®
• methylphenidate-Concerta®
• modafinil- Provigil®
Drogas psicoactivas ilegales
• Depresivos- reducen neurotransmisión e
inducen estados de relajación y pobre
coordinación.
• Marihuana- ingrediente activo es THC; activa
los receptores endocanabinoides; regula la
liberación de diferentes neurotransmisores.
Alcohol
• Alcohol etílico (ethanol); efecto bifásico
o Alegría/euforia (liberación de DA)
o Relajación/depresivo
• Visión borrosa, poca coordinación
motora, amnesia, pobre juicio
• Alcoholismo – deliruim tremens, efecto
excesivo de resaca
• Daños: hígado, riñones, SNC

19. 20/05/2014
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Canabinoides
• Marihuana (Cannabis sativa)
• Componente activo: THC
• AKA: pasto, yerba, pot, weed
• Administración: fumada, comida
Receptoresendógenos
• CB1 en el SNC (metabotrópicos)
• Endocanabinoides: anandamida y arachidonic
acid
• Medicina: glaucoma, bajar presión arterial
Estimulantes
MDMA (éxtasis)
cafeína
metanfetamina
nicotina cocaína
metilfenidato
Estimulantes
• Inducen alerta y vigilia (aumentan la
concentración) e hiperactividad
• Pueden producir insomnio y disminuyen
el apetito
• Constricción vascular (↑ ritmo cardíaco),
conducta violenta, temblores, paranoia,
ansiedad y alucinaciones (psicosis)
Estimulantes
• Nicotina – se obtiene
de la planta de
tabaco
• Acción en receptores
de ACh
• Considerada la droga
más adictiva

20. 20/05/2014
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Nicotina inhibe MAO-B
Estimulantes
• Cocaína – hidrocloruro de cocaína (perico,
polvo, dulce) y de base libre (crack) que se
fuma
• Metanfetamina – crystal meth, speed o ice;
fumada o inyectada
MDMA (éxtasis)
• Parecida a metanfetamina; Administración: oral
(pastillas); AKA: X, biscuit, hug drug
• Algunas variaciones tienen cocaína, cafeína o DXM
• Aumentaliberaciónde serotonina
Efectos
• Aumenta apetito sexual y ritmo cardiaco
• Aumenta temperatura corporal
• Neurotoxicidad – daña terminales de serotonina
• Problemas de memoria

21. 20/05/2014
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Opiáceos (opioides)/narcóticos
• Opio – Papaver
somniferum
• Morfina – alcaloide
más abundante
• Heroína – se mezcla
con azúcar, quinina
o Xylazine para
“cortarla”
ScottCamazine/Photo Researchers Inc.
Heroína
• Heroína (diacetilmorfina);
polvo blanco o marrón (brea,
tecata,manteca),se disuelve
en agua y se administra I.V.
• Efectos:euforia (10 min), rush
en la piel, resequedaden la
boca,pesadez en las
extremidades,adormecimiento
y constricciónde la pupila
Alucinógenos
• LSD (ácido lisérgico) – sale
del ergot (hongo) del
centeno
• Afecta la transmisión de 5HT
• ~12 horas de efecto
• Sensaciones alteradas
• Cambios en percepción del
tiempo
Alucinógenos
• Mescalina – sale del peyote
(cactus); efecto en 5HT
• Psilocibina y psilocina –
salen de hongos
• PCP (phencyclidine) – puede
ser adictiva

22. 20/05/2014
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Dextromethorphan (DXM)
• Usado para el catarro como
descongestionante(Mucinex®, Robbitusin®)
• Cantidadesexcesivas producenefectos
psicodélicosporque bloquea los
recaptadoresde serotonina
• Usado para tener una “nota”
• Es metabolizado por cytochrome P450, la
misma enzima que metaboliza alcohol
¿Dudas o
preguntas?
Contacto:
nelson.cruz6@upr.edu