Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

1. DOXICICLINA, TIGECICLINA Y
CLINDAMICINA
CARLOS DANIEL ZAPATA AMAYA
RESIDENTE PRIMER SEMESTRE FARMACOLOGÍA
CLÍNICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA

2. ASPECTOS A DESARROLLAR
• INTRODUCCIÓN
• ESTRUCTURA/MECANISMO DE ACCIÓN
• FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA
• ESPECTRO DE ACCIÓN/USO CLÍNICO
• INTERACCIONES
• MECANISMOS DE RESISTENCIA
• REACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD

3. DOXICICLINA (INTRODUCCIÓN)
• DERIVADO SINTÉTICO DE
OXITETRACICLINA
• INTRODUCIDO EN 1967
• SEGUNDA GENERACIÓN/ACCIÓN
PROLONGADA
• RÁPIDO DESARROLLO DE RESISTENCIA
POR USO CLÍNICO Y NO CLÍNICO
EXTENSIVO

4. DOXICICLINA (INTRODUCCIÓN)
Tetracyclines, Glycylcyclines and chloramphenicol, Mandell, Douglas, and Bennett's
Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition

5. DOXICICLINA (ESTRUCTURA)
Tetracyclines, Glycylcyclines and chloramphenicol, Mandell, Douglas, and Bennett's
Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th edition

6. DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)
OmpF OmpC

7. DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)

8. Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance
mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575
DOXICICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)

9. • ABSORCIÓN NO ALTERADA POR ALIMENTOS
• BIODISPONIBILIDAD DE 93-98%
• Cmáx 3-4 HORAS
• VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN 0.7 L/KG
• UNIÓN A PROTEINAS >80%
• VIDA MEDIA 16-18 HORAS
• pKa 2.2
DOXICICLINA (PK/PD)

10. • ADECUADA DIFUSIÓN TISULAR E INTRACELULAR
EN PULMÓN, TUBO DIGESTIVO, GENITALES, PIEL
Y TEJIDO LINFÁTICO
• ACEPTABLE DIFUSIÓN A TEJIDO OCULAR Y
PARENQUIMA CEREBRAL
• PASO A PLACENTA Y LECHE MATERNA
• NO NECESIDAD AJUSTE EN INSUFICIENCIA
HÉPATICA E INSUFICIENCIA RENAL
• EFECTO POSTANTIBIÓTICO ENTRE 2.5 Y 4 HORAS
(PALE)
DOXICICLINA (PK/PD)

11. DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A
Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

12. DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A
Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

13. DOXICICLINA(ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A
Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

14. DOXICICLINA (USO CLÍNICO)
INDICACIONES EMPÍRICAS CLÁSICAS:
• ACNÉ
• ESPIROQUETAS (TTO Y PROFILAXIS)
• INFECCIONES POR CHLAMYDIA Y MYCOPLASMA
• BRUCELOSIS
• PALUDISMO (TTO Y PROFILAXIS)
• LEPRA
• CARBUNCO

15. INDICACIONES (ANTIBIOGRAMA):
• SALPINGITIS, ORQUITIS Y PROSTATITIS
(NEISSERIA GONORRHEAE)
• VIBRIUM CHOLERAE
• MICOBACTERIAS ATÍPICAS
• S. AUREUS
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)

16. INDICACIONES NUEVAS:
• FILARIASIS
• H. PYLORI
• LEISHMANIASIS
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)

17. INVESTIGACIÓN:
• LIMITACIÓN RESORCIÓN ÓSEA
(PERIODONTOPATÍAS)
• ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
DOXICICLINA (USO CLÍNICO)

18. DOXICICLINA (USO CLÍNICO)
CONTRAINDICACIONES:
• MUJERES EN EDAD FÉRTIL O GESTANTES
• NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS
• HIPERSENSIBILIDAD
• MIASTENIA GRAVIS
• HIPERSENSIBILIDAD

19. DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance
mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575

20. DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance
mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575

21. DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance
mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575

22. DOXICICLINA (RESISTENCIA)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance
mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575

23. DOXICICLINA (INTERACCIONES)
• CATIONES DIVALENTES (Fe++, Ca++, Mg++)
EN SUPLEMENTOS Y LAXANTES
• AUMENTO EFECTO WARFARINA Y
DIGOXINA
• ANTIDIARRÉICOS (KAOLIN, PECTINA,
BISMUTO)
• BARBITÚRICOS, FENITOÍNA Y
CARBAMAZEPINA

24. • DIURÉTICOS
• CONTROL DIABETES
• ANTICONCEPTIVOS ORALES
DOXICICLINA (INTERACCIONES)

25. DOXICICLINA (REACCIONES
ADVERSAS)
• NAUSEA, VOMITO, DIARREA, PIROSIS
• FOTOSENSIBILIDAD E
HIPERPIGMENTACIÓN
• DECOLORACIÓN DIENTES,
DESMINERALIZACIÓN
• NEFROTOXICIDAD – NEUROTOXICIDAD
• REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD

26. TIGECICLINA (INTRODUCCION)
• PRIMERA DE CLASE GLICILCICLINAS
• INCORPORA RADICAL TERBUTIL
GLICILAMIDA
• DERIVADO DE MINOCICLINA
• APROBADO EN 2005 PARA INFECCIONES
INTRAABDOMINALES Y TEJIDOS BLANDOS
• APROBADO EN 2009 PARA MANEJO
NEUMONIA

27. TIGECICLINA (ESTRUCTURA)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A
Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

28. TIGECICLINA (MECANISMO DE ACCIÓN)
Fabian Nguyen, Agata L. Starosta, Stefan Arenz, Tetracycline antibiotics and resistance
mechanisms, Biol. Chem. 2014; 395(5): 559–575

29. TIGECICLINA (PK/PD)
• NO ABSORCIÓN ORAL
• VOLUMEN DISTRIBUCIÓN 7.9 L/KG
• UNIÓN A PROTEÍNAS 68%
• VIDA MEDIA 36 HORAS
• ELIMINACIÓN FECAL 59%, RENAL 33%
• AJUSTE EN CASO DE FALLA HEPATICA
GRAVE
• EXCELENTE DIFUSIÓN A PULMÓN, COLON,
PIEL, SINOVIALES

30. TIGECICLINA PK/PD
L.R. Peterson, review of tigecycline the first glycylcycline,
International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008)

31. TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)
George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A
Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88

32. George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A
Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)

33. George G. Zhanel,1,2,3 Kristen Homenuik,4 Kim Nichol, The Glycylcyclines A
Comparative Review with the Tetracyclines , Drugs 2004; 64 (1): 63-88
TIGECICLINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)

34. TIGECICLINA (USOS CLÍNICOS)
• INFECCIONES DE PIEL Y DE TEJIDOS BLANDOS
• INFECCIONES INTRA-ABDOMINALES
• NEUMONIA ASOCIADA A VENTILACIÓN
MECÁNICA
• NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD
• PROFILAXIS INFECCION CATETER
• DOSIS USUAL: 100 MG BOLO INICIAL, CONTINUAR
50 MG IV CADA 12 HORAS, INFUSIÓN DE CADA
DOSIS POR 30 MINUTOS
• DOSIS MÁXIMA 100 MG IV CADA 12 HORAS

40. TIGECICLINA (RESISTENCIA)
• NO DESARROLLO DE RESISTENCIA
ADQUIRIDA
• RESISTENCIA NATURAL AcrAB, MexAB Y
OprM EN PROTEUS MIRABILIS Y
MORGANELLA MORGANII
• P. AERUGINOSA RESISTENTE POR MexXY

41. TIGECICLINA (REACCIONES
ADVERSAS)
• HEPATOTOXICIDAD Y PANCREATITIS
• RIESGO AUMENTADO DE MUERTE (ALERTA
FDA EN 2010) BLACK BOX WARNING

42. TIGECICLINA (INTERACCIONES)
• PROLONGACIÓN INR EN USO CONJUNTO
CON WARFARINA

44. CLINDAMICINA (INTRODUCCIÓN)
• DESCUBIERTA EN 1962
• AISLADA A PARTIR DE S. LINCOLNENSIS
• ACTIVIDAD BIOLÓGICA SIMILAR A
ERITROMICINA
• DERIVADO DE LINCOMICINA
• MÚLTIPLES FORMAS DISPONIBLES

45. CLINDAMICINA (ESTRUCTURA)
Macrolides, Ketolides and Clyndamicine, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles
and Practice of Infectious Diseases, 8th edition
pKa 7.55

46. CLINDAMICINA (MECANISMO DE
ACCIÓN)
– UNIÓN A SUBUNIDAD 50S DE RIBOSOMA
– ELONGACIÓN Y TRANSPEPTIDACIÓN
– ESTIMULA DISOCIACIÓN PEPTIDIL-tARN EN
RIBOSOMAS
Bases farmacológicas de terapéutica, Goodman & Gilman,
Décima edición, 2011

47. CLINDAMICINA (PK/PD)
• BIODISPONIBILIDAD >90%
• VIDA MEDIA 2-2.5 HORAS
• ABSORCIÓN NO AFECTADA POR
ALIMENTOS
• Cmáx 3.6 MCG/ML EN UNA HORA
• ELIMINACIÓN PREDOMINANTE
HEPÁTICAPOBRE PENETRACION A SNC
• EXCELENTE PENETRACIÓN A PULMONES,
HUESO Y LEUCOCITOS

48. CLINDAMICINA PK/PD
Bases farmacológicas de terapéutica, Goodman & Gilman,
Décima edición, 2011

49. CLINDAMICINA PK/PD
• COMPATIBILIDAD: PENICILINA,
GENTAMICINA Y KANAMICINA
• INCOMPATIBILIDAD: TEOFILINA,
GLUCONATO DE CALCIO, CIPROFLOXACINO,
ERITROMICINA, AZITROMICINA,
FLUCONAZOL Y SULFATO DE MAGNESIO

54. CLINDAMICINA PK/PD
http://www.rxlist.com/cleocin-iv-drug/clinical-pharmacology.htm

55. CONCENTRACIÓN
CLINDAMICINA OBJETO
VELOCIDAD INFUSIÓN
BOLO
VELOCIDAD DE
INFUSIÓN
MAYOR A 4 MCG/ML 10 MG/MIN EN 30 MIN 0.75 MG/MIN
MAYOR A 5 MCG/ML 15 MG/MIN EN 30 MIN 1.00 MG/MIN
MAYOR A 6 MCG/ML 20 MG/MIN EN 30 MIN 1.25 MG/MIN
CLINDAMICINA PK/PD
CONCENTRACION < 18 MG/ML
VELOCIDAD INFUSIÓN < 30 MG/MIN
BOLO NO MAYOR A 1200 MG EN 1
HORA
BOLO 200 MG CONTINUAR 2200 MG/24 HORAS

56. Rifampicina aumenta en 43% aclaramiento
Clindamicina.
Penetración a hueso 30%
Concentracion 2 mg/l

57. Parámetros PK gran variabilidad por vía
administración, IMC, otros AB
Confirmación interacciones
fluoroquinolonas/clindamicina y
rifampicina/clindamicina.

58. CLINDAMICINA (RESISTENCIA)
• ALTERACIÓN UNIDAD 23S rRNA
• ermA Y ermC EN S. AUREUS
• CAMBIO CONFORMACIONAL RNA
• INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA
• RESISTENCIA CRUZADA CON
ERITROMICINA

59. CLINDAMICINA (ESPECTRO DE ACCIÓN)
Macrolides, Ketolides and Clyndamicine, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles
and Practice of Infectious Diseases, 8th edition

60. CLINDAMICINA (USOS
CLÍNICOS)
• INFECCIONES PULMONARES, PIEL, TEJIDOS
BLANDOS POR ANAEROBIOS
• ACNÉ
• VAGINOSIS BACTERIANA
• ENFERMEDAD PÉLVICA INFLAMATORIA
• ENCEFALITIS POR T. GONDII
• ALTERNATIVAS A MRSA Y MSSA
• NEUMONIA

61. • COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
• ELEVACIÓN TRANSAMINASAS
• AGRANULOCITOSIS
• SINTOMAS GASTROINTESTINALES
CLINDAMICINA (REACCIONES
ADVERSAS)

62. CLINDAMICINA
(INTERACCIONES)
• AUMENTA EFECTO DE BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
• ANTAGONISMO CLORANFENICOL,
MACRÓLIDOS Y TETRACICLINAS
• SINERGISMO CON RIFAMPICINA