VPH FINALES.pptx

VPH y lesiones
intraepiteliales
Maria Claudia Guerra Madera
Aljalis Gutierrez Paternina
Mayerlys Plaza Rivero
Facultad de medicina - Universidad De Cartagena – grupo
IIB

• Segmento inferior estrecho
del útero
• Fibromuscular, recubierto de
mucosa
• 3 cm de largo y 2.5 cm de
diámetro
• Portio vaginalis
• OCE variable en nulíparas,
multíparas y menopausia
Home. (s/f). Eurocytology.Eu. Recuperado el 8 de octubre de 2022, de https://www.eurocytology.eu/es/home

• OCI hasta exocérvix
• Epitelio cilíndrico
Endocérvix Exocérvix
• Unión escamoclumnar hasta fornices
vaginales
• Epitelio escamoso- plano estratificado no
queratinizado

Nacimiento y pre-
menarquia
Al nacimiento, cierto
grado de maduración
Epitelio delgado e
inmaduro con pocas
células tipo parabasales
Fase proliferativa
Maduración completa
por estrógenos. 18-20
capas de células planas
Fase secretora y
embarazo
Por la progesterona o
anticonceptivos se
torna semi-maduro. 10-
18 capas
Después de la
menopausia
Epitelio atrófico,
desaparece
estratificación y
glucogenación.
Infección común

• Punto de encuentro del
epitelio cilíndrico y el plano
• Varia durante la vida
• Antes de la pubertad 
OCE
• Después de los partos 
exocérvix
• Después de la menopausia
 canal endocervical
• ZT  área del cuello que ha
sufrido la metaplasia

1: Epitelio plano nativo
2: Epitelio cilíndrico del endocervix
3: Unión escamocolumnar (SCJ)
4: Eversión del epitelio endocervical

ITS mas frecuente
Hombres
Mujeres
Actividad sexual
Biología del virus
Neoplasias
malignas
Canceres del tracto
anogenital
(cervical, vaginal,
vulvar, peneano,
anal)
Incidencia
Bogorodskaya, M. (s/f). Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer
Author:Joel M Palefsky, MD. Uptodate.com.

Mas del 80% de
personas sexualmente
activas
Entre los 18 y 30 años,
pero mas común
después de los 35
20% de mujeres
infectadas no tendrán
ADN - VPH
Aclaramiento en 1 o 2
años
Mundial: prevalencia de
VPH AR  10,4% - 36,5%
Colombia: prevalencia
de 15% entre 15 y 64
años
Colombia: 2018 se Dx
3.853 casos de Ca
cervical
Colombia: 1.775 muertes
anuales
Hombres: VPH 45-85%
en CA de pene (VPH16),
entre 50-70 años
cigarro, multiparidad,
anticonceptivos, VIH
100% de CA cervicales,
87% CA anal, 20% CA
orofaringeo 10 -30%
otras
Toro-Montoya, A. I., & Tapia-Vela, L. J. T.-V. (2021). Virus del papiloma humano (VPH) y cáncer. Medicina y Laboratorio, 25(2), 467–483.
Sendagorta-Cudós, E., Burgos-Cibrián, J., & Rodríguez-Iglesias, M. (2019). Genital infections due to the human papillomavirus. Enfermedades Infecciosas
y Microbiologia Clinica (English Ed ), 37(5), 324–334. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2019.01.010

Familia papillomaviridae: alfa, beta, gamma, mu y nu
Virus de ADN, 7900 pares de bases, 200 genotipos
55 nanómetros, cápside icosaédrica de 72 capsómeros
pentaméricos
Genes tempranos: E1, E2 y E4  expresión viral
Genes tempranos: E5, E6 y E7  oncoproteinas para transformación
de la célula hospedadora
Genes tardíos: L1 y L2  proteínas estructurales de la cápside
Alto riesgo  16 y 18 y bajo riesgo  condilomas acuminados y
papilomatosis respiratoria recurrente
Toro-Montoya, A. I., & Tapia-Vela, L. J. T.-V. (2021). Virus del papiloma humano (VPH) y
cáncer. Medicina y Laboratorio, 25(2), 467–483.

Infección de la capa basal  microabrasiones
Células con capacidad de proliferación (epitelios de transición en la unión
exo-endocervical y ano-rectal)
Diferenciación de células epiteliales  replicación de viriones
VPH AR  alteran ciclo celular, promueven división celular continua, evadir
respuesta inmune (ciclo de vida intraepitelial y no lítico, proteínas
expresadas a bajos niveles, proteínas tardías en capas superiores)
Etapa temprana  suprime inflamación aguda y evade SI. Etapa tardía 
inflamación crónica (lesiones precursoras de CA)

Contacto
sexual
Penetración de
células basales 
deposito del virus.
Boca/genitales y
mano/genitales
Vertical
o
congénito
IU  diseminación
hematógena,
pasaje
transplacentario o
por RPM. Verrugas
conjuntivas,
laringe, vulva o
perineo
Perinatal
Durante el parto
cuando el RN se
pone en contacto
con el canal de
parto infectado
Verrugas grandes
que obstruyan o se
desgarren y
sangren
Danette Izaguirre, María A. Rosas A, Jaqueline Parra, Benjamin Sánchez. (2, julio-diciembre 2017). Transmisión materno fetal
del VPH. Evolución clínica y nasofibroscópica. Bvsalud.org.
CUNNINGHAM G., MACDONALD P.,GANT N. Williams Obstetricia. 20a edición

Mayor numero de
compañeros sexuales
Actividad sexual
temprana
Antecedentes de ETS
Coinfección con otros
VPH AR
Altos niveles hormonales
Estado inmune
Polimorfismo de la
p53

-Circunscritas, pequeñas.
-Manos, plantas de los pies o
en la cara y cuello
-Niños y adultos jóvenes - CD
-Asintomáticas
-Resuelven de forma
espontánea
-Coilocitos
Verrugas cutáneas
- Lengua, paladar blando,
úvula, frenillo y bermellón.
– Aspecto parecido a coliflor,
aspecto áspero y base sésil.
-Blanco al rosado.
-Solitarias, indoloras, de 1 cm y
crecimiento rápido.
-Cualquier edad
-Rara vez recurren
Papilomas orales
Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiologia Medica. 9a ed. Elsevier; 2021.
Sendagorta-Cudós E, Burgos-Cibrián J, Rodríguez-Iglesias M. Genital infections due to the human papillomavirus.
Enferm infecc microbiol clin (Engl ) [Internet]. 2019

-Niños
-Lesiones exofiticas
-Aunque pueden crecer en
cualquier parte del
aparato respiratorio,
suelen crecer en la laringe
-Rápido crecimiento
-Obstrucción respiratoria.
Papilomas respiratorios
-Múltiples, de color rosado o blanco-
grisáceo.
-Lesiones exofíticas, sésiles o
pediculadas.
-Casi exclusivas del epitelio
escamoso de los genitales externos y
la región perianal.
-Asintomáticas y las grandes
(prurito, exudación y sangrado
ocasional)
-Adultos jóvenes
Condilomas acuminados
Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiologia Medica. 9a ed. Elsevier; 2021.
Sendagorta-Cudós E, Burgos-Cibrián J, Rodríguez-Iglesias M. Genital infections due to the human papillomavirus.
Enferm infecc microbiol clin (Engl ) [Internet]. 2019

TRATAMIENTO
VERRUGAS
★ Se extirpan debido al dolor, motivos estéticos y
para evitar su contagios.
★ Se emplea, crioterapia quirúrgica,
electrocauterización o métodos químicos
(podofilina 10-25%)
PAPILOMAS LARÍNGEOS
★ Extirpación quirúrgica.
★ Estimuladores de las respuestas
innatas e inflamatorias.
➔ Imiquimod, interferón e, incluso,
bandas removibles, favorecen una
curación más rápida.
★ Vía tópica o intralesional de CIDOFOVIR
➔ Erradicación selectiva de las células
infectadas por VPH.
➔ Induce apoptosis al inhibir el ADN
polimerasa de la célula hospedadora.
Mateos M. Diagnóstico microbiológico de la infección por el virus del papiloma humano [Internet]. Seimc.org. 2017
Lineros J, Romero P, Salgado Y. aracterísticas operativas de técnicas moleculares empleadas para la detección del virus del papiloma
humano en el proyecto ESTAMPA [Internet]. scielo. 2020

Toro-Montoya, A. I., & Tapia-Vela, L. J. T.-V. (2021). Virus del papiloma humano (VPH) y cáncer. Medicina y Laboratorio.
Pawlina W, Ross MH. Ross. Histologia: Texto Y Atlas. 8a ed. Baltimore, MD, Estados Unidos de América: Wolters Kluwer Health; 2019.

Categorización
general
Calidad de la
muestra
Citología
Satisfactoria
Negativa
Microorganismos,
atrofia, flora,
metaplasia
escamosa, etc
Anormal
De células
escamosas
De células
glandulares
Inadecuada
Repetir
Barrios M, Carolina M. Actualización en el reporte de citología cervicovaginal basado en el Sistema
Bethesda 2014. Rev Obstet Ginecol Venez 2017

Anormalidad de
células epiteliales
Escamosas
ASC-US
LSIL
ASC-H
HSIL
Glandulares
Atípicas
Atípicas a favor de
neoplasia
Adenocarcinoma in
situ
Adenocarcinoma
 Los núcleos son aproximadamente de 2.5 a 3 veces
el área del núcleo de una célula escamosa
intermedia normal
 Relación N/C ligeramente aumentada
 Hipercromasia nuclear mínima e irregularidad en la
distribución de la cromatina o en la forma nuclear.
 Coilocitosis inconmpleta
● Las células suelen aparecer solas o en pequeños
grupos de menos de diez células; ocasionalmente, en
las preparaciones convencionales, las células
pueden "fluir" en hilos de moco
● Las células tienen el tamaño de las células
metaplásicas con núcleos que son aproximadamente
1,5-2,5 veces más grandes de lo normal.
● La relación entre el núcleo y el citoplasma puede
aproximarse a la de la HSIL
Barrios M, Carolina M. Actualización en el reporte de citología cervicovaginal basado en el Sistema Bethesda
2014. Rev Obstet Ginecol Venez 2017
Nayar R, Wilbur D, editores. The Bethesda system for reporting cervical cytology. 3a ed. Cham, Suiza: Springer
International Publishing; 2015.

SISTEMA DE
CLASIFICACIÓN
RESULTADO
NEGATIVO
RESULTADO ANORMAL
BETHESDA Negativo de
malignidad
ASCUS LSIL HSIL
ASCH
RICHART Normal NIC 1 NIC2 NIC3
OMS Normal Displasia
leve
Displasia
moderada
Displasia
grave y
carcinoma
insitu
Barrios M, Carolina M. Actualización en el reporte de citología cervicovaginal basado en el Sistema Bethesda
2014. Rev Obstet Ginecol Venez 2017
Nayar R, Wilbur D, editores. The Bethesda system for reporting cervical cytology. 3a ed. Cham, Suiza: Springer
International Publishing; 2015.

Beckmann CRB, Ling FW. Obstetricia y ginecologia. 7a ed. la Ciudad Condal, España: Lippincott
Williams & Wilkins; 2015.

Citología
25 a 29 años de edad
en esquema 1-3-3
(cada 3 años) ante
resultados negativos
Pruebas de ADN del VPH de alto riesgo
30 y 65 años, con
esquema de 1-5-5
(cada 5 años) ante
resultados negativos
Inspección visual
30 a 50 años
residentes en áreas
de población
dispersase. Esquema
1-3-3 ante resultados
negativos
MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL. Resolucion 3280 de 2018.
Ante resultados de pruebas positivas es necesario realizar
pruebas confirmatorias (colposcopia + biopsia)

Las pruebas de tamización serán
realizadas según el tipo de edad
de las mujeres y lugar de
residencia
MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL.

Mujeres residentes en ámbitos territoriales rurales y rurales dispersos
25-29
años
Citología convencional o
base líquida
30-50
años
Técnicas de inspección
visual (VIA) y (VILI) y
tratamiento inmediato
con crioterapia u otro
método ablativo de
destrucción local.
Las pruebas rápidas de
ADN-VPH alternativa  +
inspección visual (VER) y
a las que tengan la
indicación TRATAR en
forma inmediata o remitir
al especialista.
51-65
años
Citología de cuello
uterino o pruebas de
ADN-VPH según
disponibilidad, no
requieren triage o
clasificación con citología.
MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL. Resolucion 3280 de 2018.

IVA
• Ácido acético 3-5%
• En el epitelio escamoso normal,
ocurre poca coagulación en la
capa de células superficiales,
donde los núcleos son escasos.
• NIC y los cánceres invasores hacen
coagulación máxima debido a su
mayor contenido de proteínas
nucleares  color blanco denso
IVL
• El yodo es glucofílico
• Epitelio escamoso normal lo capta
 castaño caoba o negro
• NIC y el cáncer invasor no capta
debido a que contienen escaso o
ningún glucógeno y se ven como
zonas gruesas de color amarillo
Gamboa Ó, González M, Bonilla J, Luna J, Murillo R, Inc CCSSG. Visual techniques for cervical cancer screening in
Colombia. Biomedica. 2019

Pacientes con una infección
persistente con uno de
estos tipos tienen.
Riesgo de desarrollar una displasia
grave o un carcinoma de cuello
uterino.
Las pruebas diagnósticas para VPH se clasifican en:
➔ Visuales (colposcopía)
➔ Microscópicas (citología)
➔ Moleculares (PCR, hibridación, secuenciación, etc.).

❏ La mayoría de las pruebas que actualmente están en el
mercado tipifican para los tipos virales 16 y 18.
❏ El 70% de los cánceres de cérvix están asociados a éstos.
Existen variedad de pruebas basadas en la detección de DNA
y RNA viral.
Los más utilizados son:
➔ La prueba de captura de híbridos (CH2).
➔ La reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
➔ La genotipificación permite identificar alguno de los 14
genotipos de alto riesgo para producir enfermedad maligna del
cuello uterino
➔ (VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68).

• Es la prueba más antigua
• Permite la detección de VPH-AR por medio de la utilización de un cóctel de sondas para los 13
VPH-AR.
• Esta prueba no permite identificar cuál de ellos es y tampoco si la paciente tiene uno o varios de
estos tipos.
Una limitación es su especificidad.
-falsos negativos (1-8%) debido a
carga viral baja, manipulacion,
presencia de sustancias
Quimioluminiscencia

● Es el método más sensible para la detección de VPH ( UNA
COPIA VIRAL)
➢ Esta técnica permite diferenciar los tipos más frecuentes
de VPH-AR, intermedio y bajo
➔ Existen diferentes protocolos para detectar los genotipos
de VPH que utilizan partidores genéricos que reconocen
secuencias específicas del genoma viral.

CERVISTA HPV HR:
➔ Es una prueba de Dx para la detección de 14 tipos de
VPH-AR.
➔ No hace la identificación por tipo específico de VPH.
CERVISTA HPV 16/18
➔ Permite la detección de VPH 16 y 18 se usa junto con la
citología en mujeres mayores de 30 años.
➔ Un positivo indica que al menos uno de los 13 tipos de
alto riesgo está presente en la muestra de ADN.

APTIMA:
• Aptima® es una prueba que identifica la presencia de 14 genotipos VPH-AR
mediante el ARN mensajero viral de los oncogenes E6 y E7 en citología en
medio líquido.
• Consta de tres pasos, captura, amplificación mediante el sistema TMA y
detección de los productos amplificados por hibridación.

CITOLOGÍA CERVICOVAGINAL CONVENCIONAL
Es el método de tamizaje más costo-efectivo para detectar a
tiempo las lesiones cervicales premalignas y evitar la progresión
a lesiones malignas.
PDQ Cancer Information Summaries. National Cancer Institute; 2020

CITOLOGÍA CERVICO-UTERINA EN BASE
LÍQUIDA
➔ Aumento significativo en la detección de lesiones
intraepiteliales escamosas de bajo grado o en lesiones
más avanzadas.
Se utiliza el mismo proceso para la toma de muestra, pero a
diferencia de esta, la muestra se introduce en un recipiente
con un medio conservador, a partir del cual se preparan las
láminas para el análisis
Resuelve problemas como:
➢ La captura deficiente de la totalidad de la
muestra
➢ Distribución aleatoria de células anómalas
➢ Existencia de elementos perturbadores
➢ Mala calidad del frotis.

Permite examinar detenidamente el cuello uterino,
la vagina y la vulva
Se observan problemas que no se pueden
detectar a simple vista
Sensibilidad de 83% y especificidad de 86%.
➔ La colposcopia solo debe realizarse cuando
las lesiones están presentes por
confirmación citológica o PCR.
➔ Las lesiones relacionadas con el tipo 16 son más
definitivas y más grandes que otros tipos.
➔ Si se encuentra un problema, se puede tomar una
muestra de tejido para analizarlo ( BIOPSIA CERVICAL)

BIOPSIA
Biopsia colposcópica
Legrado endocervical
(raspado endocervical)
Biopsia de cono o
conización
Biopsia de cono con
bisturí frío:
➢ Se examina el cuello con un
colposcopio para detectar áreas
anormales.
➢ Se utilizan unas pinzas de biopsia
para extirpar una pequeña sección
del área anormal
➢ Un cepillo se introduce por el
canal endocervical y se raspa el
interior del canal y extraer algo de
tejido que luego se examina
➢ La base del cono está constituida por el
exocérvix y el ápice por el canal endocervical.
➢ El tejido que se extirpa incluye la zona de
transformación.
➢ Escisión electroquirúrgica con asa (LEEP)
➢ Se utiliza un bisturí quirúrgico o un láser
➢ Durante la operación se utiliza anestesia.
➢ Las complicaciones incluyen sangrado, infección
y estrechamiento del cuello uterino.

TRATAMIENTO DE LESIONES PREINVASORAS.
ASC-US
❖ Repetir el estudio
citológico a los 6 y a los
12 meses.
❖ Método de DNA de HPV
reflejo.
❖ Colposcopia
ASC-H
❖ Colposcopia
LSIL
❖ <30: Observación,
Colposcopia y Citología
cada 6-12 meses.
❖ >30: Métodos
destructivos locales
HSIL
❖ Embarazo: Observación, parto vaginal, tratamiento
8-12 semanas postparto
❖ Joven y lesión delimitada: Crioterapia, vaporización
láser, LLETZ
❖ Joven, lesión en canal y se ve el límite superior:
LLETZ + cubo y legrado endocervical
❖ Joven, lesión en canal y no seve el límite superior:
Conización más legrado endocervical
❖ Paciente de difícil control, paridad cumplida, de
edad avanzada: histerectomía

MÉTODOS POR ABLACIÓN
Crioterapia:
➔ Se hace llegar un gas refrigerante (óxido nitroso)
por medio de tubos flexibles a una sonda
metálica que congela el tejido con su contacto.
➔ Se logra al cristalizar el agua intracelular.
➔ Se utiliza bajo orientación colposcópica
con un micromanipulador.
➔ Se usa para vaporizar tejido a una
profundidad de 5 a 7 mm y asegurar la
obliteración de todo material displásico.
Vaporización láser:

MÉTODOS POR EXTIRPACIÓN:
❖ Utilizan un alambre fino sobre un mango
aislado a través del cual pasa una
corriente eléctrica
❖ Se cuenta con un instrumento que corta y
coagula tejido
Extirpación con asa electroquirúrgica
(LEEP)
Conización con criobisturí
o láser:

TRATAMIENTO PARA CÁNCER DE CÉRVIX -
CIRUGÍA
-Conización:
➢ Con bisturí frío, Procedimiento de
escisión electroquirúrgica con asa
(LEEP).
➢ Cirugía con láser
-Histerectomía total:
➢ Se extirpa el útero , incluido el cuello uterino.
-Histerectomía radical:
➢ Se extirpan el útero, el cuello uterino, parte de la vagina y
una amplia zona de ligamentos y tejidos alrededor de estos
órganos .
➢ También se pueden extirpar los ovarios , las trompas de
Falopio o los ganglios linfáticos cercanos.
-Traquelectomía radical:
➢ Se extirpa el cuello uterino, el tejido y los ganglios
linfáticos cercanos, y la parte superior de la vagina.
➢ El útero y los ovarios no se extirpan.
-Salpingo-ooforectomía bilateral:
➢ Cirugía para extirpar ambos ovarios y ambas trompas de
Falopio.

RADIOTERAPIA
Radioterapia externa
➢ Usa una máquina fuera del cuerpo
para enviar radiación hacia el área
del cuerpo con cáncer.
➢ Su correcta administración evita
que la radiación dañe el tejido
sano cercano.
Radioterapia interna
➢ Utiliza una sustancia radiactiva
sellada en agujas o catéteres que
se colocan directamente dentro o
cerca del cáncer.
 Es un tratamiento que usa medicamentos para
detener el crecimiento de las células cancerosas, ya
sea destruyéndolas o evitando que se multipliquen.
Quimioterapia sistémica.
➢ Alymsys (bevacizumab), Avastin (bevacizumab),
Bevacizumab, Sulfato de bleomicina, Hycamtin
(clorhidrato de topotecán), Keytruda
(pembrolizumab), Mvasi (bevacizumab)
QUIMIOTERAPIA

TERAPIA DIRIGIDA:
➢ Es un tipo de tratamiento que usa medicamentos
para identificar y atacar células cancerosas
específicas.
➢ La terapia con anticuerpos monoclonales es un tipo
de terapia dirigida.
➢ El Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal que se
une al factor de crecimiento endotelial vascular y
puede prevenir el crecimiento de nuevos vasos
sanguíneos que los tumores necesitan para crecer.
TERAPIA DIRIGIDA:
❖ Se utiliza el sistema inmunitario del paciente para combatir el cáncer.
❖ Las sustancias se utilizan para estimular, dirigir o restaurar las defensas
naturales del cuerpo contra el cáncer.
❖ La terapia con inhibidores del punto de control inmunitario es un tipo de
inmunoterapia.
❖ Terapia con inhibidores de PD-1 y PD-L1 (Pembrolizumab)
❖ Los inhibidores de PD-1 y PD-L1 evitan que las proteínas PD-1 y PD-L1 se
unan entre sí. Esto permite que las células T eliminen las células
cancerosas.

VACUNAS
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GARDASIL Lorem Ipsum
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➔ Indicada a partir de los 9
años para prevenir
lesiones genitales
precancerosas
(cervicales, vulvares y
vaginales).
➔ El esquema de tres dosis
que se dan en los meses
0, 2 y 6.
vacuna tetravalente (VPH
16, 18, 6 y 11) elaborada a
partir de partículas
compuestas por proteínas
L1 obtenidas mediante
tecnología recombinante
en levaduras.
CERVARIX
➔ Indicada a partir de los
9 años para prevenir
lesiones genitales
premalignas.
➔ El esquema se
compone de tres dosis
que se dan en los
meses (M) 0, 1 y 6.
Elaborada mediante
tecnología recombinante a
partir de partículas
compuestas por proteínas
L1 de los tipos 16 y 18 de
VPH

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