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ORIGEN Y FUNCIÓN DE CÉLULAS DENTRÍTICAS
ORIGIN AND FUNCTION OF DENTRÍTICAS CELLS
Johann Andre Tamayo Rivas1
TUTOR: Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar. Docente de la Universidad Técnica de
Manabí. Docente de la Catedra de Inmunología Clínica. Carrera de Laboratorio Clínico
RESUMEN
Las células dendríticas su papel importante es la presentación de antígenos,
asimismo tiene la habilidad de activar a los linfocitos T, están involucradas en la
inmunidad innata y en la inmunidad adaptativa. Estas células son de origen
hematopoyético, donde se va a dividir en dos tipos de células progenitoras, las
que son tipo mieloide que están localizadas en la medula ósea, cordón umbilical
y sangre; y las células que son tipo linfoide que están ubicadas en el timo.
Sus funciones varía según su localización, si las células están en estado maduro
o inmaduro, su fenotipo y por su origen
Palabras claves: Linfocitos T, Mieloide, Linfoide, Activación.
ABASTRACT
Dendritic cells, their important role is the presentation of antigens, also has the ability to
activate T lymphocytes, are involved in innate immunity and adaptive immunity. These
cells are of hematopoietic origin, where they are divided into two types of progenitor cells,
which are myeloid type that are located in the bone marrow, umbilical cord and blood;
and the cells that are lymphoid type that are located in the thymus. Their functions vary
according to their location, if the cells are in mature or immature state, their phenotype
and their origin.
Keywords: T Lymphocytes, Myeloid, Lymphoid, Activation
INTRODUCCIÓN:
Las células dendríticas son células
presentadoras de antígenos, así
mismo tiene la habilidad de activar
los linfocitos T vírgenes pero también
se puede establecer que es depende
del origen que pueda activar a los
linfocitos T, regula los mecanismos
que están involucrados en la
inmunidad innata y adaptativa, estas
células participan en la respuesta
celular (1), tienen una forma irregular
y son muy móviles, estas células
fueron descubiertas por Steiman y
Col, hace aproximadamente 32
años. Desde el punto de vista
ontogénico como funcional, se ha
demostrado que las células
dendríticas tienen una gran
plasticidad, esto es demostrado con
las diferencias que fueron
observadas tanto en sus
características fenotípicas, su
2
origen, localización topográfica
como en la regulación de las
respuestas inmunitarias.
Estas células pueden ser originadas
por diferentes formas o precursores,
así mismo se puede hablar que las
células dendríticas pueden también
ser originada por un mismo
precursor, donde la podemos
encontrar en diferentes localidades
como la sangre, sitios que sirven
como puerta de entrada de los
patógenos (piel y mucosas), órganos
linfoides secundarios.(2)
DESARROLLO:
ORIGEN DE LAS CÉLULAS
DENTRÍTCAS
Las células dendríticas se originan
por un precursor hematopoyético,
llamado CD34+, este precursor le da
lugar a dos tipos de células
progenitoras:
• Tipo mieloide, células
progenitoras que se
encuentra localizada en la
médula ósea, el cordón
umbilical y sangre periférica.
Estas células provienen de un
precursor que le dan origen a
los macrófagos y
granulocitos.
En el proceso es muy
importante la participación de
factores como el factor de
necrosis tumoral (TNF) y el
factor estimulador de
macrófagos y granulocitos
(GM-CSF), estos actúan en el
desarrollo de las células
dendríticas y reclutamiento de
las células tipo progenitoras.
Los precursores tipo mieloide,
estos migran por el torrente
sanguínea hasta los tejidos
periféricos, aquí se
diferencian, en presencia de
en células de Langerhans
(CL), TGF-ß, de IL-4, donde
están en manera "inmadura"
hasta que se induce la
migración hasta los órganos
linfoides secundarios gracias
a un estímulo antigénico
hasta que un estímulo
antigénico y es aquí donde
obtienen características de
células "maduras". (3)
• Tipo linfoide: que se
encuentra localizada en el
timo.
Los precursores tipo linfoides
se desarrollan y se alojan en
la médula tímica, migran
hacia los órganos linfoides
secundarios, donde se
desarrollan por la influencia
de las citoquinas como: TNF,
IL-1, IL-3, IL-7, SCF (factor
estimulador de colonia), Flt3L
(ligando de Flt3) y CD40L
(ligando de CD40).
Las subpoblaciones de origen
mieloide y linfoide, estas células no
se las encuentran por su localización
anatómica y por su función; las
células dendríticas tipo mieloide
están en los tejidos y mucosas como
inmaduras, y en sus
compartimientos intracelulares
presenta pocos coestimuladores
CD40, CD80 Y CD86. Y presenta un
Maduración de células mieloides
3
mayor número de moléculas del
complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) HLA-I y
HLA-II
Cuando las células están en estado
inmaduro tienen la capacidad de
fagocitar, donde responden a la
acción de las citoquinas
inflamatorias y microbianos, quienes
les ayudan a su maduración. Una
vez madura pierden su capacidad
endocítica y en su superficie de
membrana celular aumenta las
moléculas coestimuladoras y CMH.
(4)
Las células dendríticas cuando
colonizan a los tejidos, se presentan
en estado inmaduro, sufren su
maduración cuando se encuentran
en ciertas condiciones contra algún
patógeno, así también como la
interacción CD40/CD40L. (5), (6)
La maduración de las D comprende
en un proceso que induce a la
transformación de las células
dendrítica, está la trasforma en
células inmunoestimuladoras que
gracias a que funcionan como
centinelas periféricos capturan
antígenos, así mismo la convierten
en células muy potenciales como
estimuladoras de linfocitos T. Estas
células dendríticas deben responder
a las señales de peligro que son
originadas por daño tisular,
patógenos o inflamaciones. Es aquí
que se maduran y pueden
desplazarse hasta los órganos
linfoides, donde estimularan a los
linfocitos vírgenes. Las señales de
maduración se da gracias a las
moléculas inflamatorias que son de
origen (ligando de CD40, TNFα, IL-1,
IL-6, IFNα) como a productos
bacterianos agonistas de los TLR.
Las células dendríticas adquieren
motilidad y pierden la capacidad de
capturar antígenos con el proceso de
maduración. Las células dendríticas
maduras tienen la capacidad de
presentar antígenos y de estimular a
los linfocitos T, esto se da por el
incremento de las moléculas del
MHC y de las moléculas de
adhesión. (7)
Durante la maduración, las células
dendríticas se disminuyen los
receptores de quimioquinas CCR1 y
CCR5, y aumentan la de CCR7. (8)
FUNCIONES DE LAS CÉLULAS
DENDRÍTICAS
Las células dendríticas tienen varias
funciones, estas dependen de la
maduración de la célula, de la
localización o del ambiente en que
se encuentra. (9)
Las células dendríticas, estas
potencian más a los linfocitos T que
a los macrófagos o linfocitos B.
Para activar a los linfocitos T, las
células dendríticas necesitan de
señales. La primera señal está
constituida por las MHC tanto de
clase I de clase II, aquí las células
dendríticas activan a los linfocitos T
CD4+ y a los linfocitos T CD8+. (10) La
segunda señal está dada por la
Maduración de células mieloides y
linfoides
4
participación de las moléculas
coestimuladoras que se encuentran
en las células dendríticas maduras
CD80 y CD86 con el TNF y
receptores de R-TNF. (11)
Las células dendríticas son capaces
de diferenciar los linfocitos T en TH1
o en TH2, depende de la producción
de las citocinas, la respuesta será
TH1, si es producida por la IL12, la
cual la respuesta esta mediada por
las células dendríticas tipo mieloide,
por lo tanto, si la respuesta
inmunitaria esta mediada por las
células dendríticas tipo linfoide será
tipo TH2 que se da por la presencia
de la IL3, TNF TNFa, TGFß. (12)
En el momento de la activación juega
un papel fundamental los linfocitos T
CD4+ ya que es muy necesario para
generar los linfocitos T CD8+
memoria. Esta interacción se da
gracias a la unión entre la molécula
CD40 de la CD y su ligando en el
linfocito CD4 activado. (13)
Las células dendríticas tienen la
capacidad de presentar a los
antígenos atreves de moléculas del
sistema HLA a los linfocitos TCD8, a
las células natural killer y NKT. Estos
antígenos son de naturaleza
glucolipídicos o lipídicos. Además
una vez activadas estas células,
existen acciones que tanto como los
linfocitos T-dependiente como los
independientes ayudan a la
proliferación de los linfocitos B,a
diferenciar a las células plasmáticas
productoras de los anticuerpos. (14)
Juega un papel fundamental las
células dendríticas en la tolerancia
inmunológica de antígeno-
anticuerpo. Las células dendríticas
tipo tímicas eliminan a los linfocitos T
autorreactivos, mientras que las
células dendríticas periféricas son
tolerantes por su estado inmaduro o
semimaduro.
En el proceso de presentación
antigénica se interrumpe la
respuesta inmune dada por la
secreción de la IL10 y TGFβ por
ausencia de moléculas
coestimuladoras o la IL12 están
mediados por los linfocitos T. las
células dendríticas en presencia de
esteroides o vitaminas D3, se
vuelven tolerogénicas ya que tienen
un proceso de parada madurativa.
(15)
CONCLUSIONES:
Las células dendríticas son
presentadoras de antígenos,
asimismo activa de manera muy
peculiar a los linfocitos T, además
que son importantes tanto como para
la inmunidad innata como la
inmunidad adaptativa.
Están también participan en las
respuestas que se da en los
linfocitos efectores regulando varios
mecanismos de acción.
Las células dendríticas tienen un
gran papel en la plasticidad
funcional, asimismo su acción
depende lo su diferente localización
en el organismo, si son células
maduras o inmaduras, además
también depende de su origen, esta
si es de origen hematopoyético, que
son células clásicas, se van a dividir
en células dendríticas de tipo
mieloide o linfoide y son células
dendríticas foliculares, si es de
origen estromal.
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dendríticas y su papel en patologia.
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octubre de 2018]; 58(2) 209-218.

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1. Anatomía funcional de los organos reproductivos en animales menores
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JOHANN TAMAYO RIVAS: Celulas dentriticas

  • 1. 1 ORIGEN Y FUNCIÓN DE CÉLULAS DENTRÍTICAS ORIGIN AND FUNCTION OF DENTRÍTICAS CELLS Johann Andre Tamayo Rivas1 TUTOR: Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcívar. Docente de la Universidad Técnica de Manabí. Docente de la Catedra de Inmunología Clínica. Carrera de Laboratorio Clínico RESUMEN Las células dendríticas su papel importante es la presentación de antígenos, asimismo tiene la habilidad de activar a los linfocitos T, están involucradas en la inmunidad innata y en la inmunidad adaptativa. Estas células son de origen hematopoyético, donde se va a dividir en dos tipos de células progenitoras, las que son tipo mieloide que están localizadas en la medula ósea, cordón umbilical y sangre; y las células que son tipo linfoide que están ubicadas en el timo. Sus funciones varía según su localización, si las células están en estado maduro o inmaduro, su fenotipo y por su origen Palabras claves: Linfocitos T, Mieloide, Linfoide, Activación. ABASTRACT Dendritic cells, their important role is the presentation of antigens, also has the ability to activate T lymphocytes, are involved in innate immunity and adaptive immunity. These cells are of hematopoietic origin, where they are divided into two types of progenitor cells, which are myeloid type that are located in the bone marrow, umbilical cord and blood; and the cells that are lymphoid type that are located in the thymus. Their functions vary according to their location, if the cells are in mature or immature state, their phenotype and their origin. Keywords: T Lymphocytes, Myeloid, Lymphoid, Activation INTRODUCCIÓN: Las células dendríticas son células presentadoras de antígenos, así mismo tiene la habilidad de activar los linfocitos T vírgenes pero también se puede establecer que es depende del origen que pueda activar a los linfocitos T, regula los mecanismos que están involucrados en la inmunidad innata y adaptativa, estas células participan en la respuesta celular (1), tienen una forma irregular y son muy móviles, estas células fueron descubiertas por Steiman y Col, hace aproximadamente 32 años. Desde el punto de vista ontogénico como funcional, se ha demostrado que las células dendríticas tienen una gran plasticidad, esto es demostrado con las diferencias que fueron observadas tanto en sus características fenotípicas, su
  • 2. 2 origen, localización topográfica como en la regulación de las respuestas inmunitarias. Estas células pueden ser originadas por diferentes formas o precursores, así mismo se puede hablar que las células dendríticas pueden también ser originada por un mismo precursor, donde la podemos encontrar en diferentes localidades como la sangre, sitios que sirven como puerta de entrada de los patógenos (piel y mucosas), órganos linfoides secundarios.(2) DESARROLLO: ORIGEN DE LAS CÉLULAS DENTRÍTCAS Las células dendríticas se originan por un precursor hematopoyético, llamado CD34+, este precursor le da lugar a dos tipos de células progenitoras: • Tipo mieloide, células progenitoras que se encuentra localizada en la médula ósea, el cordón umbilical y sangre periférica. Estas células provienen de un precursor que le dan origen a los macrófagos y granulocitos. En el proceso es muy importante la participación de factores como el factor de necrosis tumoral (TNF) y el factor estimulador de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), estos actúan en el desarrollo de las células dendríticas y reclutamiento de las células tipo progenitoras. Los precursores tipo mieloide, estos migran por el torrente sanguínea hasta los tejidos periféricos, aquí se diferencian, en presencia de en células de Langerhans (CL), TGF-ß, de IL-4, donde están en manera "inmadura" hasta que se induce la migración hasta los órganos linfoides secundarios gracias a un estímulo antigénico hasta que un estímulo antigénico y es aquí donde obtienen características de células "maduras". (3) • Tipo linfoide: que se encuentra localizada en el timo. Los precursores tipo linfoides se desarrollan y se alojan en la médula tímica, migran hacia los órganos linfoides secundarios, donde se desarrollan por la influencia de las citoquinas como: TNF, IL-1, IL-3, IL-7, SCF (factor estimulador de colonia), Flt3L (ligando de Flt3) y CD40L (ligando de CD40). Las subpoblaciones de origen mieloide y linfoide, estas células no se las encuentran por su localización anatómica y por su función; las células dendríticas tipo mieloide están en los tejidos y mucosas como inmaduras, y en sus compartimientos intracelulares presenta pocos coestimuladores CD40, CD80 Y CD86. Y presenta un Maduración de células mieloides
  • 3. 3 mayor número de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) HLA-I y HLA-II Cuando las células están en estado inmaduro tienen la capacidad de fagocitar, donde responden a la acción de las citoquinas inflamatorias y microbianos, quienes les ayudan a su maduración. Una vez madura pierden su capacidad endocítica y en su superficie de membrana celular aumenta las moléculas coestimuladoras y CMH. (4) Las células dendríticas cuando colonizan a los tejidos, se presentan en estado inmaduro, sufren su maduración cuando se encuentran en ciertas condiciones contra algún patógeno, así también como la interacción CD40/CD40L. (5), (6) La maduración de las D comprende en un proceso que induce a la transformación de las células dendrítica, está la trasforma en células inmunoestimuladoras que gracias a que funcionan como centinelas periféricos capturan antígenos, así mismo la convierten en células muy potenciales como estimuladoras de linfocitos T. Estas células dendríticas deben responder a las señales de peligro que son originadas por daño tisular, patógenos o inflamaciones. Es aquí que se maduran y pueden desplazarse hasta los órganos linfoides, donde estimularan a los linfocitos vírgenes. Las señales de maduración se da gracias a las moléculas inflamatorias que son de origen (ligando de CD40, TNFα, IL-1, IL-6, IFNα) como a productos bacterianos agonistas de los TLR. Las células dendríticas adquieren motilidad y pierden la capacidad de capturar antígenos con el proceso de maduración. Las células dendríticas maduras tienen la capacidad de presentar antígenos y de estimular a los linfocitos T, esto se da por el incremento de las moléculas del MHC y de las moléculas de adhesión. (7) Durante la maduración, las células dendríticas se disminuyen los receptores de quimioquinas CCR1 y CCR5, y aumentan la de CCR7. (8) FUNCIONES DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS Las células dendríticas tienen varias funciones, estas dependen de la maduración de la célula, de la localización o del ambiente en que se encuentra. (9) Las células dendríticas, estas potencian más a los linfocitos T que a los macrófagos o linfocitos B. Para activar a los linfocitos T, las células dendríticas necesitan de señales. La primera señal está constituida por las MHC tanto de clase I de clase II, aquí las células dendríticas activan a los linfocitos T CD4+ y a los linfocitos T CD8+. (10) La segunda señal está dada por la Maduración de células mieloides y linfoides
  • 4. 4 participación de las moléculas coestimuladoras que se encuentran en las células dendríticas maduras CD80 y CD86 con el TNF y receptores de R-TNF. (11) Las células dendríticas son capaces de diferenciar los linfocitos T en TH1 o en TH2, depende de la producción de las citocinas, la respuesta será TH1, si es producida por la IL12, la cual la respuesta esta mediada por las células dendríticas tipo mieloide, por lo tanto, si la respuesta inmunitaria esta mediada por las células dendríticas tipo linfoide será tipo TH2 que se da por la presencia de la IL3, TNF TNFa, TGFß. (12) En el momento de la activación juega un papel fundamental los linfocitos T CD4+ ya que es muy necesario para generar los linfocitos T CD8+ memoria. Esta interacción se da gracias a la unión entre la molécula CD40 de la CD y su ligando en el linfocito CD4 activado. (13) Las células dendríticas tienen la capacidad de presentar a los antígenos atreves de moléculas del sistema HLA a los linfocitos TCD8, a las células natural killer y NKT. Estos antígenos son de naturaleza glucolipídicos o lipídicos. Además una vez activadas estas células, existen acciones que tanto como los linfocitos T-dependiente como los independientes ayudan a la proliferación de los linfocitos B,a diferenciar a las células plasmáticas productoras de los anticuerpos. (14) Juega un papel fundamental las células dendríticas en la tolerancia inmunológica de antígeno- anticuerpo. Las células dendríticas tipo tímicas eliminan a los linfocitos T autorreactivos, mientras que las células dendríticas periféricas son tolerantes por su estado inmaduro o semimaduro. En el proceso de presentación antigénica se interrumpe la respuesta inmune dada por la secreción de la IL10 y TGFβ por ausencia de moléculas coestimuladoras o la IL12 están mediados por los linfocitos T. las células dendríticas en presencia de esteroides o vitaminas D3, se vuelven tolerogénicas ya que tienen un proceso de parada madurativa. (15) CONCLUSIONES: Las células dendríticas son presentadoras de antígenos, asimismo activa de manera muy peculiar a los linfocitos T, además que son importantes tanto como para la inmunidad innata como la inmunidad adaptativa. Están también participan en las respuestas que se da en los linfocitos efectores regulando varios mecanismos de acción. Las células dendríticas tienen un gran papel en la plasticidad funcional, asimismo su acción depende lo su diferente localización en el organismo, si son células maduras o inmaduras, además también depende de su origen, esta si es de origen hematopoyético, que son células clásicas, se van a dividir en células dendríticas de tipo mieloide o linfoide y son células dendríticas foliculares, si es de origen estromal. REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍAS: 1. Cuéllar A, Cifuentes C, Gómez A, González M. Biología de las células dendríticas humanas. REDALYC
  • 5. 5 [Internet]. 2004 [citado 25 de octubre de 2018]; 9(1):5-12. 2. Corado J. Células dendríticas, respuesta inmunitaria y señales de peligro. SCIELO [INTERNET]. 2005 [citado 25 de octubre de 2018]; 114(4):1-10. 3. Lozada I, Núñez C, Aguilar J. Inmunoterapia en melanoma: vacunas de células dendríticas. REV PERU MED EXP SALUD PÚBLICA. [Internet] 2015[citado 25 de octubre de 2018]; 32(3):555-564. 4. Mendoza J, Soto, Corona T, Weiss B. Células dendríticas: de su pasado inadvertido a su posible utilidad en inmunoterapia. VERTIENTES [Internet] 2002 [citado 25 de octubre de 2018]; 5(1-2):3-8. 5. Gilchrist K, Robledo S. Las células dendríticas y su interacción con los parásitos de Leishmania. ACTA MED COLOMB [Internet] 2003 [citado 25 de octubre de 2018]; 3(28):117-126. 6. Iglesias M. Las Células Dendríticas y su Papel de Centinelas del Sistema Inmune. EXA [Internet] 2003 [citado 25 de octubre de 2018]; 19(4):168-169. 7. Trombetta E, Ebersold M, Garrett W, Pypaert M, Mellman I. Activation of Lysosomal Function During Dendritic Cell Maturation. SCIENCE [Internet] 2003 [citado 25 de octubre de 2018]; 299(5611):1400-1403. 8. Vázquez M, Sureda M, Rebollo J. Células dendríticas I: aspectos básicos de su biología y funciones ELSEVIER [Internet] 2012 [citado 25 de octubre de 2018]; 31(1):1-34 9. Romero P, Sánchez P. Risalde M, Pedrera M, Molina V, Ruiz E, Gómez J. Funciones y clasificación de las células dendríticas. RESEARCHGATE [Internet] 2011 [citado 25 de octubre de 2018]; 24(1):1-19. 10. Morales V. Células dendríticas. REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA [Internet] 2009 [citado 25 de octubre de 2018]; 66(588):129-133. 11. González Y, Castro J, Vera L, Tamez R, Rodríguez C, Rivera L. Las células dendríticas en la inmunopatología de la infección por Mycobacterium tuberculosis. MEX PATOL CLIN [Internet] 2008 [citado 25 de octubre de 2018]; 55(2):72-78. 12. Sarmiento L. Células dendríticas. BIOMÉDICA [Internet] 2014 [citado 25 de octubre de 2018]; 32(2) 164-165. 13. Alfaro C, Oñate C, Rodríguez A, Pérez J, Fernández de Sanmamed M, Melero I. Células dendríticas especializadas en presentación de antígenos exógenos a linfocitos T citotóxicos. SCIELO [Internet] 2013 [citado 25 de octubre de 2018]; 36(3) 519-536. 14. Tapia F, Fermín Z, Corado J. Las células dendríticas de la piel de Paul Larigerhans al concepto de los inmunocitos viajeros. BITSTREAM [Internet] 2000 [citado 25 de octubre de 2018]; 15(9) 419-427. 15. Scoronato S, Laguens G, Spinelli O, Salas M, Di Girolam W. Células dendríticas y su papel en patologia. MEDICINA [Internet] 2013 [citado 25 de octubre de 2018]; 58(2) 209-218.