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Hepcidina (Hepc)
• Sintetizado en el hígado, excretado en orina
• Actividad microbiana
• Prepetido de 84 aa
• Hepc20 y Hepc25 – 8 cisteinas enslaces disulfuro
• Regulador negativo de la absorcion de Fe dietario y
  liberacion de reciclaje de macrofago
• RNAm es inducido por Fe y inflamacion (anemia de la
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Modelo de la homeostasis del hierro
• Comienza en las criptas, HFE-TfR pero no DMT1
  – No son sensibles a los niveles de Fe en lumen
  – Los reguladores de deposito de Fe corporal y el
    eritropoyético comunican el estado de
    repleción/depleción de Fe
  – El nivel del pool de hierro reactivo (actividad
    catalizadora formada por los iones ferrosos dentro de
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• 8 enzimas – 4 en citplasma y 4 en mitocondria
  – Mitocondria – condesacion de glicina con succinil CoA
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  • 1. Hepcidina (Hepc) • Sintetizado en el hígado, excretado en orina • Actividad microbiana • Prepetido de 84 aa • Hepc20 y Hepc25 – 8 cisteinas enslaces disulfuro • Regulador negativo de la absorcion de Fe dietario y liberacion de reciclaje de macrofago • RNAm es inducido por Fe y inflamacion (anemia de la inflamacion) • Modula la expresion de alguna de las moleculas involucradas en la absorcion intestinal de Fe (DMT1 e Lreg1
  • 2. Modelo de la homeostasis del hierro • Comienza en las criptas, HFE-TfR pero no DMT1 – No son sensibles a los niveles de Fe en lumen – Los reguladores de deposito de Fe corporal y el eritropoyético comunican el estado de repleción/depleción de Fe – El nivel del pool de hierro reactivo (actividad catalizadora formada por los iones ferrosos dentro de las células) de regula la union de IRP (irron regulatory proteins) que a su vez va a regular la captura o degradacion de hierro
  • 3. Biosíntesis del Hem • 8 enzimas – 4 en citplasma y 4 en mitocondria – Mitocondria – condesacion de glicina con succinil CoA formando ácido-5aminolevulínico (ALA) por aminolevulinico sintetasa (ALAS) – Citplasma – ALA deshidratasa (ALAD) convierte 2 moleculas de ALA en porfobilinogeno (PBG) – 4 moleculas de PBG en tetrapirroli uroporfirinógeno III que despues es descarboxilado en coproporfirinógeno III – Mitocondria - Insercion de una molecula de Fe en la protoporfirina IX por la ferroquelatasa