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1 de 177
Catedrático de la Facultad de
Medicina. Universidad de
Granada.
Médico Facultativo Especialista.
Hospital Clínico Granada.
Experto en Epidemiología.
Formación en Granada (España),
Bruselas (Bélgica) y Boston
(EE.UU)
Profesor Visitante Universidad
de Panamá (Panamá)
Nicolás Olea Serrano
Disruptores endocrinos en el
medioamabiente y salud
materno-infantil
Nicolás Olea MD, Ph.D
Universidad de Granada/Hospital Clínico
Granada, España
Conflictos de Interés
• No existen conflicto de interés
• Toda la investigación realizada por mi grupo
ha sido hecha gracias a la financiación en
convocatorias públicas y competitivas de
carácter regional (Andalucía), nacional
(España) e internacional (Europa)
Objetivos
• Presentar el concepto de disrupción endocrina y de
disruptores endocrinos (EDC)
• Situar el estado de la cuestión en el momento que
vivimos
• Mostrar algunos ejemplos de exposición humana a EDC
y la forma de evitarla
• Presentar casos de asociación entre exposición a EDC y
enfermedad
• Proponer el principio de precaución como forma de
actuación
Temas a tratar
1. Introducción y antecedentes
2. Concepto de Disrupción Endocrina
3. La plausibilidad biológica: El caso DES
4. Ejemplos de exposición humana: Plásticos y
textiles
Temas a tratar
5. Disruptores endocrinos en alimentos
6. Actuación preventiva
7. Conclusiones
Nicolás OLEA
Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA
Facultad de Medicina-Universidad de Granada/Hospitales Universitarios.
CIBERESP-ISCIII-HBM4EU
Contenido
- Concepto de EDCs
- Que hemos aprendido desde 1996
- Salud humana: Susceptibilidad de la mujer
- Exposición materno infantil
- Efectos mediados por Hormonas Tiroideas
- Exposición a EDCs y forma de evitarla
Bisfenoles, ftalatos, perfluorados
polibromados…
- Conclusiones
¿Que es un disruptor
endocrino (EDC)?
Sustancia química exógena que tiene
efectos adversos para la salud de un
organismo intacto o su descendencia,
como consecuencia de cambios en la
función endocrina
Wingspread, US, 1992
Weybridge, UK, 1996
Granada, CONDE, 1996
Hormonas susceptibles de ser “jaquedas”
La hormona
como
mensajera fiel
que conecta
dos o más
órganos…
Ejemplos de disruptores endocrinos EDC
Aprox 2.000 de 145.000 compuestos químicos
Contenido
- Disrupción endocrina/disruptores
endocrinos
- ¿Que hemos aprendido en 27 años?
- Origen de los disruptores endocrinos:
Petróleo
- Exposición a plásticos y sus componentes
- Conclusiones
¿Que hemos aprendido
en estos 27 años?
- Las fuentes de exposición a EDC son
universales e inadvertidas
Compuesto CAS Estrogénico Anti-
androgénico
Disrupción
tiroidea
DEHP Dietilexil ftalato 117-81-7 X X
DiNP dis-iso-nonil ftalato 28553-12-0 X
DBP dibutil ftalato 84-74-2 X
DiBP di-iso-butil ftalato 84-69-5 X
BBP butilbencil ftalato 85-68-7 X
DPP difenil ftalato 131-18-0 X
DnHP di-n-exil ftalato 84-75-3 X X
DnOP di-n-octil ftalato 117-84-0 X X
Bisfenol-A y congéneres 80-05-7 X
Nonilfenol 25154-52-3 X
Octametil ciclotetrasilosano D4 556-67-2 X
Propil praben 94-13-3 X
Butil paraben 94-26-8 X
Isobutil paraben 4247-02-3 X
Octil metoxi cinamato OMC 5466-77-3 X X
Bencillidene canfor 3-BC 15087-24-8 X
Metil bencilidene canfor 4-MBC 36861-47-9 X
Benzofenona 3 BC-3 131-57-7 X
Triclosán 3380-34-5 X
Resorcinol 108-46-3 X
Poli-etileno tereftalato CLASIFICACION
PLASTICOS
Poli-etileno de alta densidad
Cloruro de polivinilo
Poli-etileno de baja
densidad
Polipropileno
Poliestireno
Otros
Escenarios de
exposición a EDCs
1. Alimentos, bebida y agua
2. Productos de cuidado personal y
cosméticos
3. Objetos de consumo, hogar, tu armario y tu
automóvil
4. Actividades recreativas, jardinería, bricolaje
5. Esperando un hijo
6. EDC en el medio sanitario
¿Que hemos aprendido
en estos 27 años?
- Muchos de los EDCs nunca fueron
estudiados suficientemente
Dietilestilbestrol, DES
La plausibilidad biológica: El síndrome DES
¿Que hemos aprendido
en estos 27 años?
- Relación dosis/efecto no líneal, no
monotónica, paradójica
- Se trata de múltiples residuos actuando a
bajas concentraciones.
100
0
Dosis
Respuesta
Factores
deseguridad
N0AEL L0AEL
Dosis
segura
(Falsa)
Relacióndosis/efecto
estimadapara losrangos de
concentracióntestados
Relación dosis/respuesta no lineal
¿Que hemos aprendido
en estos 27 años?
- La clave está en el efecto combinado
(cóctel). Esto cuestiona el establecimiento
de dosis seguras.
¿Que hemos aprendido
en estos 27 años?
- No todos los seres humanos son igualmente
sensibles a la exposición: La mujer es
especialmente vulnerable
Exposición a derivados del petróleo
y
efectos sobre la salud de la mujer
Siglo
XVIII
Siglo XIX
Siglo XX
Exposición a derivados del petróleo
y
efectos sobre la salud de la mujer
del
Siglo XXI
(Hijas del petróleo)
Niña/niño
Mujer
Hombre
Efectos sobre salud
humana de los disruptores
endocrinos
Efectos sobre salud humana:
Mujer
• Precocidad desarrollo sexual
• Endometriosis
• Tumores uterinos
• Disfunción ovárica
• Subfertilidad
• Cáncer de mama
• Cáncer de vagina
• ……
Efectos sobre salud humana:
Hombre/Mujer
• SQM (0.04-19%) 1/8 … 1/1?
• Hipotiroidismo (9%) 1/19
• Hipovitaminosis D (65 %) 1/2
• Osteoporosis (5% y 26% a 50 años) 1/5
• Obesidad (25%)
• Diabetes tipo 2
• Enfermedad cardiovascular
• Efectos sistema inmune
• Efectos inflamatorios
•….
Efectos sobre salud humana:
Infantil
• Malformaciones urogenitalales masculinos
(criptorquidia e hipospadias)
• Precocidad desarrollo sexual (pubertad precoz
en la niña)
• Trastornos neuroconductuales
• Problemas respiratorios (asma)
• Reprogramación de control del metabolismo,
balance energético y apetito (Obesidad)
• Leucemia, tumores cerebrales
Efectos sobre salud humana:
Hombre
• Mala calidad seminal
• Cáncer de testículo
• Fertilidad deficiente
•……
Vulnerabilidad biológica de la mujer
(Cuestión de sexo)
Fisiología particular
Influencia de los ciclos ováricos
Ciclicidad hormonal
Cambios drásticos: menarquia, menopausia
Cambios en embarazo/lactancia
Distribución depósitos grasa
Ante idéntica exposición que el hombre, la
mujer está a mayor riesgo
Vulnerabilidad social de la mujer
(Cuestión de género)
Imposiciones culturales (Dominación)
Dependencia del hombre (Patriarcado)
Cuidado de la familia, crianza
Determinantes de la pobreza
Dedicación laboral desfavorable
Estas atribuciones, comportamientos y
valoraciones son determinantes de la
exposición de la mujer
La vulnerabilidad biológica y social
de la mujer…
… convierten a los efectos de la
disrupción endocrina en una
“cuestión de género”
¿Que hemos aprendido
en estos 27 años?
- Lo importante es la ventana de exposición,
cuando ocurre la exposición en la vida del
individuo
Recuerda que tres
generaciones resultan
expuestas
(Multigeneracional)
Recuerda que tres
generaciones
resultan expuestas
Stimulation, nutrition, protection from
violence and pollution, all shape children’s
futures – and affect the futures of countries,
economies and, indeed, our common world.
The first 1,000 days of a child's life are the
most important to their development - and
our economic success
Anthony Lake
Executive Director UNICEF
Los estímulos positivos, la nutrición adecuada,
la protección frente a la violencia y frente a la
contaminación ambiental, modelan el futuro de
los niños – y determinan el futuro de sus
países, sus economías y el futuro del mundo
Anthony Lake
Director Ejecutivo UNICEF
Foro Económico Mundial
Davos, 2017
Compuestos químicos EDCs
exposición materno-infantil
Limpieza de ED durante el
embarazo:
- ¿Alcanzan la placenta?
- ¿Están en la leche materna?
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PANAMÁ-Medio Ambiente-Mujer e Infancia
Exposición materno-infantil a
contaminantes
orgánicos persistentes (COPs)
en la península
de Azuero (Panamá)
Población de estudio: Azuero
Población hasta 2022
119,067 –HERRERA
95,532-LOS SANTOS
Ejemplos de disruptores endocrinos (EDC)
Aprox 2.000 de 145.000 compuestos químicos
Personal de Salud de Hospital Cecilio Castillero
Concentraciones de COPs en placenta (pg/g placenta) (N=39)
N(%) Mean SD Min.
Percentiles
Max
25 50 75 95
p-p'-DDE
39
(100.0)
595,4 0,93 90,0 180,0 280,0 580,0 2130,0 5520,0
Lindano
35
(89.7)
413,6 0,34 <LOD 200,0 380,0 480,0 1310,0 1600,0
HCB
39
(100.0)
110,0 0,13 <LOD 60,0 90,0 120,0 230,0 820,0
β-HCH
12
(30.8)
53,1 0,03 <LOD <LOD <LOD 100,0 100,0 100,0
Mirex
18
(46.2)
15,7 0,01 <LOD <LOD <LOD 20,0 50,0 70,0
p,p'-DDE: p-p'-Diclorodifenildicloroetileno; Lindano: γ-hexaclorohexano; HCB:
Hexaclorobenceno; β-HCH: Beta-hexaclorohexano; SD: Desviación estándar; LOD:
limite de detección; Min: mínimo; Max: máximo
Concentraciones de PCBs en placenta (pg/g placenta) (N=39)
N(%) Mean SD Min.
Percentiles
Max
25 50 75 95
PCB 138
35
(89.7)
18,8 0,02 <LOD <LOD 17,0 24,0 66,0 67,0
PCB 153
34
(87.2)
18,7 0,01 <LOD 12,0 16,0 26,0 36,0 65,0
PCB 180
28
(71.8)
25,5 0,05 <LOD <LOD <LOD <LOD 13,1 240,0
SD: Desviación estándar; LOD: limite de detección; Min: mínimo; Max: máximo
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DDT, HCB, HCH, Drinas, Endosulfán
Leche materna: Organoclorados persistentes
Como evitar la exposición vía
alimentaria
Reduce tu consumo de grasa animal
Redduce tu consumo de derivados
Come de producción ecológica
Come productos frescos
Come de proximidad
Come de temporada
Come de precio justo
Come de todo, poco
Tu salud te lo agradecerá y contribuirás a la
sostenibilidad
Pb, Hg, Cd, As
Leche materna: Metales pesados
AESAN 29/10/2019
AESAN:
Recomendaciones
Defensa niveles de Cd
en fertilizantes
Explotación de
fosfatos y fertilizantes
del norte de Africa
AESAN 17/12/2019
As
Arroz y
cereal
As
Al, Sb, Li
Leche materna: Metales pesados
75% papel
20% polietileno
5% aluminio
Botellas de
PET
Como evitar la exposición a
metales pesados
- Evita las cacerolas y ollas de aluminio (Al)
- Reduce el consumo de antiácidos (Al)
- Gestiona la reutilización de envases de Al (Al)
- Vigila el contenido de tu desodorante (Al)
- Reduce los embotellados en PET (Sb)
- No consumas peces gordos y grasos (Hg)
- Evita e consumo de marisco (Cd)
- No fumes (Cd)
- Busca cereales ecológicos (Cd)
- Controla la calidad del agua de grifo (As)
- Apoya la eliminación de combustibles fósiles (Pb)
PFAS, PFOA, PFOS
Leche materna: Perfluorados
Perfluorados
Algunos usos de los perfluorados en
componentes de envases alimentarios
y utensilios de cocina
- Plásticos antiadherentes y aislantes
(PFAS, PFOS y PFOAS)
- Papel de envolver resistente al agua/grasa
- Envases comida rápida
Exposición
alquilos perfluorados (PFOS)
Tejidos aislantes: Goretex
Utensilios de cocina: Tefal
Perfluorooctanoic acid (PFOA or C8)
CAS No: 335-67-1. Molecular formula:
Perfluorooctane sulphonic acid (CAS No. 1763-23-1)
¿Que clase de nutrientes-
ingredientes aporta este tipo de
comidas?
• Gran cantidad de proteínas de origen animal
• Aditivos tipo conservantes, colorantes y
potenciadores del sabor.
• Abundante cantidad de azucares simples,
grasas saturadas, colesterol y sodio.
• Aporte bajo o nulo de fibras y vitaminas.
• Elevado aporte calórico por ingesta.
Alimentos, agua, polvo domestico, ropa…
ABC 26/10/17, A. Castaño CNSA
Obesógenos:
¿Cuándo ocurre la exposición?
Factores
genéticos
Estilo de vida
y hábitos
Factores
socio-
demográficos
Estilos de
vida y hábitos
Factores
socio-
demográficos
Como evitar la exposición a
perfluorados
- Cambia tus utensilios de cocina a libres de
PFAs
- Evita el super empaquetado de la comida
- Evita la comida rápida
- Rechaza los tejidos anti-manchas
- Evita los tejidos milagro que no se mojan
- Exige control de residuos en el agua de tu
grifo
Leche materna: Cosméticos y plásticos
Lactancia y contaminantes no
persistentes: Plásticos,
cosméticos y conservantes en la
leche de las madres de Azuero
(Panamá)
Concentraciones de Bisfenoles en leche materna (pg/mL) (N=36)
N(%) Mean SD Min.
Percentiles
Max
25 50 75 95
BPA 36(94,44) 1527,7 933,63 90,0 856,1 1366,0 2230,6 29411,4 3787,9
BPS 4(11,11) 163,1 492,41 <LOD <LOD <LOD <LOD 1565,0 1930,0
BPF 22(61,11) 285,8 318,75 <LOD <LOD 235,0 454,4 846,8 1232,1
Otros
BPA
Bisfenol-A
Policarbonato
Resinas epoxi
News Release
2008-59
April 18, 2008
For immediate release
Government of Canada Takes Action on
Another Chemical of Concern: Bisphenol A
OTTAWA - The Honourable Tony Clement, Minister of Health, and the Honourable John Baird, Minister of the Environment, today announced that the Government is taking action to protectthe
health of Canadians and the environment from another chemical of concern.
European Commission: EU Ban on Bisphenol A
in Baby Bottles in 2011
26 November 2010
30 June 2011
Plásticos en
los biberones
24/03/2023
Botellas de
Policarbonato (PC)
Reutilizables
Rellenables
Wang H et al., Sci Total Environment 713, 2020
Exposición a bisfenoles
Latas con recubrimiento interior (envases alimentarios)
Exposición a bisfenoles
Latas con recubrimiento interior (envases alimentarios)
Una
grata
sorpresa
The European Food Safety Authority (EFSA) has
re-evaluated the risks of bisphenol A (BPA) in
food and proposes to considerably lower the
tolerable daily intake (TDI) compared to its
previous assessment in 2015.
15/12/2021 – 22/02/2022
100.000 veces menos
14/12/2021
2015: 4 ug/Kg/día
2022: 0.04 ng/kg/día
Fabricación y
manipulación de papel
térmico
Bisfenol-A “puro”
Papel térmico
con bisfenol-A
BPA y BPS en recibos de papel térmico
BPA y
BPS
en recibos
BPA en recibos de papel térmico
100.000 veces menos
14/12/2021
2015: 4 ug/Kg/día
2022: 0.04 ng/kg/día
Como evitar la
exposición a bisfenoles
- Evita los plásticos en la cocina que no puedas
identificar
- Rechaza el PC número 7 en envase de agua
- Rechaza los tickets de caja que no indiquen
BPA-free
- Exige la identifcación del recubrimiento interior
de latas de conserva
Concentraciones de parabenos en leche materna (pg/mL) (N=36)
N(%) Mean SD Min.
Percentiles
Max
25 50 75 95
MetilPB 33(91,67) 926,9 1587,69 <LOD <LOD 275 851,1 4192,2 7433,4
EtilPB 5(13,89) 291,4 991,35 <LOD <LOD <LOD LOD 2025,6 5063,3
PropilPB 5(13,89) 24,2 62,85 <LOD <LOD <LOD <LOD 185,0 230,1
ButilPB 8(22,22) 101,7 386,23 <LOD <LOD <LOD <LOD 275,0 2301,4
Plásticos y cosméticos
tienen mucho en común
PARABENOS
Concentraciones de benzofenonas en leche materna (pg/mL) (N=36)
N(%) Mean SD Min.
Percentiles
Max
25 50 75 95
BP-1 3(8,33) 10,0 33,97 <LOD <LOD <LOD <LOD 105,1 140,0
BP-3 3(8,33) 40,4 156,72 <LOD <LOD <LOD <LOD 246,6 828,7
BP-6 0 <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD
BP-8 29(80,56) 8673,8 13403,94 <LOD 127,5 3433,1 11733,3 26537,0 68792,0
4-OH-BP 0 <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD
Bisfenoles, Parabenos,
Benzofenonas
Como evitar la exposición a
parabenos, benzofenonas y
dimeticonas
- Elige líneas de cosméticos con la
eco-etiqueta
- Controla la composición de las
cremas de protección solar
- Exige un control mas exhaustivo de
los componentes autorizados
Exposición a plásticos y sus
componentes
Plásticos en
tu comida
Plastic Teabags Release
Billions of Microparticles and
Nanoparticles into Tea
Laura M. Hernandez, et al.
Environ. Sci. Technol. 2019,
53, 21, 12300–12310, 2019
Colillas: 15.000 fibras de
rayón/viscosa,
- Persistencia medioambiental
que se cifra en años,
- Liberación prolongada de
microfibras: 200/día.
- Impregnación por tóxicos: 4.800
componentes, 200 tóxicos, 70
cancerígenos.
Plásticos en tu
ropa
No te comas los calcetines
Aditivos en textiles: Fibras, hilos y telas
(fibres, yarn, fabrics)
- PBB, PBDEs
- PFOS, PFOA
- Cr, Cd, Pb, Sb, Hg, Cu…
- NP, OP, APEs
- Phthalates: DHEP, BBP…
- TBT
- BPA y bisfenoles
- Pentachlorophenol
- Dichloromethane
- Formaldehide
….
Algodón? Lino? Papel?
Mascarillas de Polipropileno: 70 Tm
Plásticos en el
polvo de casa
PVC
Cloruro de polivinilo
Ftalatos
Ftalatos en el PVC
Plástico negro
WEEE
waste electrical and electronic equipment
Contaminado con Ftalatos
Butilbencilftalato (BBP)
Dibutilftalato (DBP)
Dietilhexilftalto (DEHP)
Plastificantes desde 1930
Tintas para plástico y textiles
Tratamiento de suelos
Antioxidantes alimentación
(Lácteos)
Envases alimentarios
Tetinas y mordedores infantiles
C
O
O
O
C
O
Dibutil ftalato
O
CO
O
O
C
Butilbencil ftalato
EDC en orina
Y usted …
¿que mea Doctor?
Exposición de los adolescentes
(Pesticidas no persistentes)
Herbicidas
Fungicidas
Insecticidas
Fumigantes
Raticidas
Repelentes
Acaricidas
Alguicidas
Organofosforados
Carbamatos
Piretroides
Ditiocarbamatos
Azoles
Neonicotinoides
Bipiridilos
Triazinas
A. fenoxiacético
Grupos funcionales
Grupos químicos +
−
Clorpirifós
Glifosato
Pesticidas no persistentes
Mercado europeo de pesticidas
Glifosato en España
Mercado europeo de pesticidas
Sustancias químicas orgánicas sintéticas
derivadas del petróleo
Fungicidas, herbicidas e insecticidas de uso
contemporáneo
Los nuevos pesticidas no se acumulan en el
organismo (<48h), baja persistencia en el medio
ambiente
Teóricamente son menos “peligrosos” que los
pesticidas persistentes OC
Pesticidas no persistentes
Linurón prohibido en Europa
Clorpirifós prohibido en Europa
Mancozeb prohibido en Europa
Clorpirifós insecticida organosfosforado
(1965)
Insecticida no sistémico que actúa por contacto e
ingestión con gran efecto de choque.​
Pulverizando las zonas afectadas para el control de
plagas de cosechas: cochinillas, mosca blanca, trips de la
platanera, orugas defoliadoras y minadoras, escarabajos
y otros insectos.​
Diseñado para ser empleado en viviendas y en agricultura
fue prohibido en 2008 en biocidas de uso ambiental o
en industria alimentaria.
Pesticidas no persistentes en tu
comida
- Fungicidas
Azólicos
Carbamatos
- Piretroides
- Organofosforados
Pero ¿ocurre la exposición humana a
Pesticidas no persistentes?
- Residuos en la orina de 1.561 niños/as y adolescentes
españoles
- Cohorte INMA Infancia y Medio Ambiente (INMA)
- Años: 2012 y 2019
- Edad: 8-10 años, 11-13 años, 14-16 años
- Regiones: Asturias, Gipuzkoa, Granada, Menorca,
Sabadell y Valencia.
Concentración de metabolitos de
insecticidas ya que son metabolizados…
-OPs: 3,5,6-tricloro-2-piridinol (TCPy), metabolito de
clorpirifós, 2-isopropil-4-metil-6-hidroxipirimidina
(IMPy), metabolito de diazinon, y dietil tiofosfato (DETP),
metabolito genérico de OPs.
- Ácido 3-fenoxibenzoico (3-PBA), metabolito genérico de
insecticidas piretroides.
-1-naftol (1-N), metabolito del insecticida carbarilo.
- Etileno-tiourea (ETU), metabolito mancozeb y otros
fungicidas ditiocarbamatos
OPs
Residuos de pesticidas en orina de
1.561 niños españoles (estudio INMA)
Piretroides
Mancozeb
Carbarilo
Asturias: 2013-2015 (8 años)
Gipuzkoa: 2014-2016 (8 años)
Menorca: 2012-2013 (14 años)
Sabadell: 2012-2012 (8 años)
Valencia: 2014 (9-10 años)
Granada: 2017-2019 (15-17 años)
TCPy (metabolito de clorpirifós)
Consecuencias de la exposición a
pesticidas en jóvenes (1)
Efecto sobre las
hormonas
Efecto sobre el
desarrollo
neuroconductual
Efecto en el desarrollo
neuroconductual
Peticidas no persistentes:
-Problemas de comportamento: en particular
incumplimiento de reglas, conducta agresiva
Exposición a Clorpirifós:
- Problemas de pensamiento (internalizantes).
Exposición a Diazinón
- Problemas externalizantes: relaciones
interpersonales, irritabilidad, agresividad.
Efectos en el desarrollo
neuroconductual
Exposición a Piretroides
- Presentan tendencia a la inatención e
incumplimiento de reglas.
Exposición a mancozeb y otros fungicidas:
- Problemas de tipo social.
Clorpirifós: Efectos en salud humana
- Posible medición tiroidea (materno-infantil)
EDC en orina
Y usted …
¿que mea Doctor?
La exposición a EDC es universal e
inadvertida:
- No hay poblaciones no expuestas, dada la
ubicuidad de los contaminantes
- La exposición es mas preocupante para
individuos en determinados rangos de edad
Conclusión1
Las consecuencias de la exposición
a EDC ya son visibles en la
población expuesta:
- Trastornos reproductivos y del desarrollo
- Obesidad y diabetes
- Cáncer en órganos hormono-dependientes
- ….
Conclusión2
Los mecanismos de protección del
consumidor han fracasado:
- El tiempo de aplicación del Principio de
precaución ha expirado
- Necesidad de cambio en las políticas de
producción y control de productos
Conclusión3
Los sanitarios deben conocer la
hipótesis ambiental:
- Incorporar ese conocimiento en la formulación
de la etiología de enfermedades comunes
- Dar recomendaciones en la prevención de la
exposición en poblaciones vulnerables
Conclusión4
Libérate de tóxicos
N. Olea
RBA eds.
2019
Gracias por su atención
nolea@ugr.es

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  • 1. Catedrático de la Facultad de Medicina. Universidad de Granada. Médico Facultativo Especialista. Hospital Clínico Granada. Experto en Epidemiología. Formación en Granada (España), Bruselas (Bélgica) y Boston (EE.UU) Profesor Visitante Universidad de Panamá (Panamá) Nicolás Olea Serrano
  • 2. Disruptores endocrinos en el medioamabiente y salud materno-infantil Nicolás Olea MD, Ph.D Universidad de Granada/Hospital Clínico Granada, España
  • 3. Conflictos de Interés • No existen conflicto de interés • Toda la investigación realizada por mi grupo ha sido hecha gracias a la financiación en convocatorias públicas y competitivas de carácter regional (Andalucía), nacional (España) e internacional (Europa)
  • 4. Objetivos • Presentar el concepto de disrupción endocrina y de disruptores endocrinos (EDC) • Situar el estado de la cuestión en el momento que vivimos • Mostrar algunos ejemplos de exposición humana a EDC y la forma de evitarla • Presentar casos de asociación entre exposición a EDC y enfermedad • Proponer el principio de precaución como forma de actuación
  • 5. Temas a tratar 1. Introducción y antecedentes 2. Concepto de Disrupción Endocrina 3. La plausibilidad biológica: El caso DES 4. Ejemplos de exposición humana: Plásticos y textiles
  • 6. Temas a tratar 5. Disruptores endocrinos en alimentos 6. Actuación preventiva 7. Conclusiones
  • 7. Nicolás OLEA Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA Facultad de Medicina-Universidad de Granada/Hospitales Universitarios. CIBERESP-ISCIII-HBM4EU
  • 8. Contenido - Concepto de EDCs - Que hemos aprendido desde 1996 - Salud humana: Susceptibilidad de la mujer - Exposición materno infantil - Efectos mediados por Hormonas Tiroideas - Exposición a EDCs y forma de evitarla Bisfenoles, ftalatos, perfluorados polibromados… - Conclusiones
  • 9. ¿Que es un disruptor endocrino (EDC)? Sustancia química exógena que tiene efectos adversos para la salud de un organismo intacto o su descendencia, como consecuencia de cambios en la función endocrina Wingspread, US, 1992 Weybridge, UK, 1996 Granada, CONDE, 1996
  • 10. Hormonas susceptibles de ser “jaquedas” La hormona como mensajera fiel que conecta dos o más órganos…
  • 11. Ejemplos de disruptores endocrinos EDC Aprox 2.000 de 145.000 compuestos químicos
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. Contenido - Disrupción endocrina/disruptores endocrinos - ¿Que hemos aprendido en 27 años? - Origen de los disruptores endocrinos: Petróleo - Exposición a plásticos y sus componentes - Conclusiones
  • 16. ¿Que hemos aprendido en estos 27 años? - Las fuentes de exposición a EDC son universales e inadvertidas
  • 17.
  • 18. Compuesto CAS Estrogénico Anti- androgénico Disrupción tiroidea DEHP Dietilexil ftalato 117-81-7 X X DiNP dis-iso-nonil ftalato 28553-12-0 X DBP dibutil ftalato 84-74-2 X DiBP di-iso-butil ftalato 84-69-5 X BBP butilbencil ftalato 85-68-7 X DPP difenil ftalato 131-18-0 X DnHP di-n-exil ftalato 84-75-3 X X DnOP di-n-octil ftalato 117-84-0 X X Bisfenol-A y congéneres 80-05-7 X Nonilfenol 25154-52-3 X Octametil ciclotetrasilosano D4 556-67-2 X Propil praben 94-13-3 X Butil paraben 94-26-8 X Isobutil paraben 4247-02-3 X Octil metoxi cinamato OMC 5466-77-3 X X Bencillidene canfor 3-BC 15087-24-8 X Metil bencilidene canfor 4-MBC 36861-47-9 X Benzofenona 3 BC-3 131-57-7 X Triclosán 3380-34-5 X Resorcinol 108-46-3 X
  • 19. Poli-etileno tereftalato CLASIFICACION PLASTICOS Poli-etileno de alta densidad Cloruro de polivinilo Poli-etileno de baja densidad Polipropileno Poliestireno Otros
  • 20.
  • 21.
  • 22. Escenarios de exposición a EDCs 1. Alimentos, bebida y agua 2. Productos de cuidado personal y cosméticos 3. Objetos de consumo, hogar, tu armario y tu automóvil 4. Actividades recreativas, jardinería, bricolaje 5. Esperando un hijo 6. EDC en el medio sanitario
  • 23.
  • 24. ¿Que hemos aprendido en estos 27 años? - Muchos de los EDCs nunca fueron estudiados suficientemente
  • 25. Dietilestilbestrol, DES La plausibilidad biológica: El síndrome DES
  • 26. ¿Que hemos aprendido en estos 27 años? - Relación dosis/efecto no líneal, no monotónica, paradójica - Se trata de múltiples residuos actuando a bajas concentraciones.
  • 28. ¿Que hemos aprendido en estos 27 años? - La clave está en el efecto combinado (cóctel). Esto cuestiona el establecimiento de dosis seguras.
  • 29.
  • 30. ¿Que hemos aprendido en estos 27 años? - No todos los seres humanos son igualmente sensibles a la exposición: La mujer es especialmente vulnerable
  • 31. Exposición a derivados del petróleo y efectos sobre la salud de la mujer
  • 35. Exposición a derivados del petróleo y efectos sobre la salud de la mujer del Siglo XXI (Hijas del petróleo)
  • 36.
  • 38. Efectos sobre salud humana: Mujer • Precocidad desarrollo sexual • Endometriosis • Tumores uterinos • Disfunción ovárica • Subfertilidad • Cáncer de mama • Cáncer de vagina • ……
  • 39. Efectos sobre salud humana: Hombre/Mujer • SQM (0.04-19%) 1/8 … 1/1? • Hipotiroidismo (9%) 1/19 • Hipovitaminosis D (65 %) 1/2 • Osteoporosis (5% y 26% a 50 años) 1/5 • Obesidad (25%) • Diabetes tipo 2 • Enfermedad cardiovascular • Efectos sistema inmune • Efectos inflamatorios •….
  • 40. Efectos sobre salud humana: Infantil • Malformaciones urogenitalales masculinos (criptorquidia e hipospadias) • Precocidad desarrollo sexual (pubertad precoz en la niña) • Trastornos neuroconductuales • Problemas respiratorios (asma) • Reprogramación de control del metabolismo, balance energético y apetito (Obesidad) • Leucemia, tumores cerebrales
  • 41. Efectos sobre salud humana: Hombre • Mala calidad seminal • Cáncer de testículo • Fertilidad deficiente •……
  • 42. Vulnerabilidad biológica de la mujer (Cuestión de sexo) Fisiología particular Influencia de los ciclos ováricos Ciclicidad hormonal Cambios drásticos: menarquia, menopausia Cambios en embarazo/lactancia Distribución depósitos grasa Ante idéntica exposición que el hombre, la mujer está a mayor riesgo
  • 43. Vulnerabilidad social de la mujer (Cuestión de género) Imposiciones culturales (Dominación) Dependencia del hombre (Patriarcado) Cuidado de la familia, crianza Determinantes de la pobreza Dedicación laboral desfavorable Estas atribuciones, comportamientos y valoraciones son determinantes de la exposición de la mujer
  • 44. La vulnerabilidad biológica y social de la mujer… … convierten a los efectos de la disrupción endocrina en una “cuestión de género”
  • 45. ¿Que hemos aprendido en estos 27 años? - Lo importante es la ventana de exposición, cuando ocurre la exposición en la vida del individuo
  • 46. Recuerda que tres generaciones resultan expuestas (Multigeneracional)
  • 48. Stimulation, nutrition, protection from violence and pollution, all shape children’s futures – and affect the futures of countries, economies and, indeed, our common world. The first 1,000 days of a child's life are the most important to their development - and our economic success Anthony Lake Executive Director UNICEF
  • 49. Los estímulos positivos, la nutrición adecuada, la protección frente a la violencia y frente a la contaminación ambiental, modelan el futuro de los niños – y determinan el futuro de sus países, sus economías y el futuro del mundo Anthony Lake Director Ejecutivo UNICEF Foro Económico Mundial Davos, 2017
  • 51. Limpieza de ED durante el embarazo: - ¿Alcanzan la placenta? - ¿Están en la leche materna?
  • 52.
  • 53. 1: Rodríguez-Carrillo A Assessment of chemicalmixtures using biomarkers of combined biological activity: A screening study in human placentas. Reprod Toxicol. 2021 Mar;100:143-154. doi: 10.1016/j.reprotox.2021.01.002. Epub 2021 Jan 11. PMID: 33444715. 2: Freire C, INMA Project. Placental metal concentrations and birth outcomes: The Environment and Childhood (INMA) project. Int J Hyg Environ Health. 2019 Apr;222(3):468-478. doi: 10.1016/j.ijheh.2018.12.014. Epub 2019 Jan 10. PMID: 30638867. 3: Freire C, INMA Project. Prenatal co-exposure to neurotoxic metals and neurodevelopment in preschool children: The Environment and Childhood (INMA) Project. Sci Total Environ. 2018 Apr 15;621:340-351. doi: 10.1016/j.scitotenv.2017.11.273. Epub 2017 Nov 27. PMID: 29190557. 4: Vela-Soria F. Assessment of parabens and ultraviolet filters in human placenta tissue by ultrasound-assisted extraction and ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr A. 2017 Mar 3;1487:153-161. doi: 10.1016/j.chroma.2017.01.041. Epub 2017 Jan 18. PMID: 28129936. 5: Morales E, Genome-wide DNA methylation study in human placenta identifies novel loci associated with maternal smoking during pregnancy. Int J Epidemiol. 2016 Oct;45(5):1644-1655. doi: 10.1093/ije/dyw196. Epub 2016 Sep 1. PMID: 27591263. 6: Vilahur N, Prenatal exposure to mixtures of xenoestrogens and genome-wide DNA methylation in human placenta. Epigenomics. 2016 Jan;8(1):43-54. doi: 10.2217/epi.15.91. Epub 2015 Dec 18. PMID: 26679211. 7: Fernández MF Bisphenol A and other phenols in human placenta from children with cryptorchidism or hypospadias. Reprod Toxicol. 2016 Jan;59:89-95. doi: 10.1016/j.reprotox.2015.11.002. Epub 2015 Nov 19. PMID: 26602963. 8: Clemente DB Prenatal Ambient Air Pollution, Placental Mitochondrial DNA Content, and Birth Weight in the INMA (Spain) and ENVIRONAGE (Belgium) Birth Cohorts. Environ Health Perspect. 2016 May;124(5):659-65. doi: 10.1289/ehp.1408981. Epub 2015 Aug 28. PMID: 26317635; PMCID: PMC4858384. 9: Arrebola JP, A novel biomarker for anti-androgenic activity in placenta reveals risks of urogenital malformations. Reproduction. 2015 Jun;149(6):605- 13. doi: 10.1530/REP-14-0525. Epub 2015 Mar 17. PMID: 25784770. 10: Lopes B. Polychlorinated biphenyls (PCBs) and p,p'-dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE) concentrations in maternal and umbilical cord serum in a human cohort from South Portugal. Chemosphere. 2014 Nov;114:291-302. doi: 10.1016/j.chemosphere.2014.04.111. Epub 2014 Jun 2. PMID: 25113215. 11
  • 54. 11: Vilahur N, In utero exposure to mixtures of xenoestrogens and child neuropsychological development. Environ Res. 2014 Oct;134:98- 104. doi: 10.1016/j.envres.2014.07.002. Epub 2014 Aug 1. PMID: 25086706. 12: Vilahur N. Prenatal exposure to mixtures of xenoestrogens and repetitive element DNA methylation changes in human placenta. Environ Int. 2014 Oct;71:81-7. doi: 10.1016/j.envint.2014.06.006. Epub 2014 Jun 28. PMID: 24980756; PMCID: PMC4122792. 13: Indiveri P, Analytical methodology for the profiling and characterization of androgen receptor active compounds in human placenta. Reprod Toxicol. 2014 Aug;47:102-10. doi: 10.1016/j.reprotox.2014.06.004. Epub 2014 Jun 24. PMID: 24972338. 14: Jiménez-Díaz I,. Simultaneous determination of the UV-filters benzyl salicylate, phenyl salicylate, octyl salicylate, homosalate, 3-(4- methylbenzylidene) camphor and 3-benzylidene camphor in human placental tissue by LC-MS/MS. Assessment of their in vitro endocrine activity. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013 Oct 1;936:80-7. doi:10.1016/j.jchromb.2013.08.006. Epub 2013 Aug 8. PMID: 24004914. 15: Vilahur N, Male specific association between xenoestrogen levels in placenta and birthweight. Environ Int. 2013 Jan;51:174-81. doi: 10.1016/j.envint.2012.10.004. Epub 2012 Dec 21. PMID: 23262415. 16: Amaya E, Placental concentrations of heavy metals in a mother-child cohort. Environ Res. 2013 Jan;120:63-70. doi: 10.1016/j.envres.2012.09.009. Epub 2012 Nov 9. PMID: 23140988. 17: Fernandez MF, Levels of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans and dioxin-like polychlorinated biphenyls in placentas from the Spanish INMA birth cohort study. Sci Total Environ. 2012 Dec 15;441:49-56. doi: 10.1016/j.scitotenv.2012.09.075. Epub 2012 Nov 4. PMID:23134768. 18: Serafim A, Assessment of essential and nonessential metals and different metal exposure biomarkers in the human placenta in a population from the south f Portugal. J Toxicol Environ Health A. 2012;75(13-15):867-77. doi: 10.1080/15287394.2012.690704. PMID: 22788373. 19: Vela-Soria F, Determination of benzophenones in human placental tissue samples by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Talanta. 2011 Sep 30;85(4):1848-55. doi: 10.1016/j.talanta.2011.07.030. Epub 2011 Jul 18. PMID: 21872029. 20: Freire C, Prenatal exposure to organochlorine pesticides and TSH status in newborns from Southern Spain. Sci Total Environ. 2011 Aug 15;409(18):3281-7. doi: 10.1016/j.scitotenv.2011.05.037. PMID: 21683986.
  • 55. 22: Freire C, Relationship between occupational social class and exposure to organochlorine pesticides during pregnancy. Chemosphere. 2011 Apr;83(6):831-8. doi: 10.1016/j.chemosphere.2011.02.076. Epub 2011 Mar 23. PMID:21435678. 23: Jiménez-Díaz I,. Determination of Bisphenol A and its chlorinated derivatives in placental tissue samples by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Dec 15;878(32):3363-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.10.021. Epub 2010 Oct 30. PMID: 21093390. 24: Freire C, Newborn TSH concentration and its association with cognitive development in healthy boys. Eur J Endocrinol. 2010 Dec;163(6):901-9. doi: 10.1530/EJE-10-0495. Epub 2010 Sep 9. PMID: 20829366. 25: Puertas R, Prenatal exposure to mirex impairs neurodevelopment at age of 4 years. Neurotoxicology. 2010 Jan;31(1):154-60. doi: 10.1016/j.neuro.2009.09.009. Epub 2009 Oct 7. PMID: 19818364. 26: Lopez-Espinosa MJ, Assessment of the total effective xenoestrogen burden in extracts of human placentas. Biomarkers. 2009 Aug;14(5):271- 7. doi: 10.1080/13547500902893744. PMID: 19476411. 27: Fernandez Human exposure to endocrine- disrupting chemicals and prenatal risk factors for cryptorchidism and hypospadias: a nested case- control study. Environ Health Perspect. 2007 Dec;115 Suppl 1(Suppl 1):8-14. doi: 10.1289/ehp.9351. PMID: 18174944; PMCID: PMC2174399. 28: Fernandez MF, Bisphenol-A and chlorinated derivatives in adipose tissue of women. Reprod Toxicol. 2007 Aug-Sep;24(2):259-64. doi:10.1016/j.reprotox.2007.06.007. Epub 2007 Jun 26. PMID: 17689919. 29: Fernandez MF, Biominitoring of environmental estrogens in human tissues. Int J Hyg Environ Health. 2007 May;210(3-4):429-32. doi: 10.1016/j.ijheh.2007.01.014. Epub 2007 Feb 12. PMID: 17296326. 30: Lopez-Espinosa MJOrganochlorine pesticides in placentas from Southern Spain and some related factors. Placenta. 2007 Jul;28(7):631-8. doi: 10.1016/j.placenta.2006.09.009. Epub 2006 Nov 15. PMID: 17109956. 31: Cerrillo I, Endosulfan and its metabolites in fertile women, placenta, cord blood, and human milk. Environ Res. 2005 Jun;98(2):233-9. doi: 10.1016/j.envres.2004.08.008. PMID: 15820730.
  • 57. Exposición materno-infantil a contaminantes orgánicos persistentes (COPs) en la península de Azuero (Panamá)
  • 58. Población de estudio: Azuero Población hasta 2022 119,067 –HERRERA 95,532-LOS SANTOS
  • 59. Ejemplos de disruptores endocrinos (EDC) Aprox 2.000 de 145.000 compuestos químicos
  • 60. Personal de Salud de Hospital Cecilio Castillero
  • 61. Concentraciones de COPs en placenta (pg/g placenta) (N=39) N(%) Mean SD Min. Percentiles Max 25 50 75 95 p-p'-DDE 39 (100.0) 595,4 0,93 90,0 180,0 280,0 580,0 2130,0 5520,0 Lindano 35 (89.7) 413,6 0,34 <LOD 200,0 380,0 480,0 1310,0 1600,0 HCB 39 (100.0) 110,0 0,13 <LOD 60,0 90,0 120,0 230,0 820,0 β-HCH 12 (30.8) 53,1 0,03 <LOD <LOD <LOD 100,0 100,0 100,0 Mirex 18 (46.2) 15,7 0,01 <LOD <LOD <LOD 20,0 50,0 70,0 p,p'-DDE: p-p'-Diclorodifenildicloroetileno; Lindano: γ-hexaclorohexano; HCB: Hexaclorobenceno; β-HCH: Beta-hexaclorohexano; SD: Desviación estándar; LOD: limite de detección; Min: mínimo; Max: máximo
  • 62.
  • 63.
  • 64. Concentraciones de PCBs en placenta (pg/g placenta) (N=39) N(%) Mean SD Min. Percentiles Max 25 50 75 95 PCB 138 35 (89.7) 18,8 0,02 <LOD <LOD 17,0 24,0 66,0 67,0 PCB 153 34 (87.2) 18,7 0,01 <LOD 12,0 16,0 26,0 36,0 65,0 PCB 180 28 (71.8) 25,5 0,05 <LOD <LOD <LOD <LOD 13,1 240,0 SD: Desviación estándar; LOD: limite de detección; Min: mínimo; Max: máximo
  • 65.
  • 66.
  • 67. 1: Freire C, Concentrations and predictors of aluminum, antimony, and lithium in breast milk: A repeated-measures study of donors. Environ Pollut. 2023 Feb 15;319:120901. doi: 10.1016/j.envpol.2022.120901. Epub 2022 Dec 21.PMID: 36565913. 2: Iribarne-Durán LM, N. Biomonitoring bisphenols, parabens, and benzophenones in breast milk from a human milk bank in Southern Spain. Sci Total Environ. 2022 Jul 15;830:154737. doi:10.1016/j.scitotenv.2022.154737. Epub 2022 Mar 23. PMID: 35337871. 3: Freire C, Concentrations and determinants of lead, mercury, cadmium, and arsenic in pooled donor breast milk in Spain. Int J Hyg Environ Health. 2022 Mar;240:113914. doi: 10.1016/j.ijheh.2021.113914. Epub 2021 Dec 31. PMID: 34974272. 4: Iribarne-Durán LM, Concentrations of bisphenols, parabens, and benzophenones in human breast milk: A systematic review and meta-analysis. Sci Total Environ. 2022 Feb1;806(Pt 1):150437. doi: 10.1016/j.scitotenv.2021.150437. Epub 2021 Sep 20.PMID: 34583069. 5: Serrano L. Concentrations of perfluoroalkyl substances in donor breast milk in Southern Spain and their potential determinants. Int J Hyg Environ Health. 2021 Jul;236:113796. doi:10.1016/j.ijheh.2021.113796. Epub 2021 Jun 23. PMID: 34192647. 6: Vela-Soria F, A method for the determination of perfluoroalkyl substances in breast milk by combining salt-assisted and dispersive liquid-liquid microextraction. Anal Bioanal Chem. 2020 Nov;412(28):7913-7923. doi: 10.1007/s00216-020-02924-x. Epub 2020 Sep 16. PMID: 32935152. 7: Vela-Soria F, Iribarne-Durán LM, Mustieles V, Jiménez-Díaz I, Fernández MF,Olea N. QuEChERS and ultra-high performance liquid chromatography- tandem mass spectrometry method for the determination of parabens and ultraviolet filters in human milk samples. J Chromatogr A. 2018 Apr 20;1546:1-9. doi:10.1016/j.chroma.2018.02.060. Epub 2018 Mar 6. PMID: 29525126. 8: Vela-Soria F, Determination of endocrine-disrupting chemicals in human milk by dispersive liquid-liquid microextraction. Bioanalysis. 2016 Sep;8(17):1777-91. doi: 10.4155/bio-2016-0073. Epub 2016 Aug 15. PMID: 27523983. 9: Arrebola JP, Predictors of concentrations of hexachlorobenzene in human adipose tissue: a multivariate analysis by gender in Southern Spain. Environ Int. 2009 Jan;35(1):27-32. doi: 10.1016/j.envint.2008.05.009. Epub 2008 Jul 23. PMID: 18653237. 10: Cerrillo I, Endosulfan and its metabolites in fertile women, placenta, cord blood, and human milk. Environ Res. 2005 Jun;98(2):233-9. doi: 10.1016/j.envres.2004.08.008. PMID: 15820730. 11: Moreno Frías M, Determination of organochlorine compounds in human biological samples by GC-MS/MS. Biomed Chromatogr. 2004 Mar;18(2):102-11. doi:10.1002/bmc.300. PMID: 15039962. 12: Campoy C, Analysis of organochlorine pesticides in human milk:preliminary results. Early Hum Dev. 2001 Nov;65 Suppl:S183-90. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00221-3. PMID: 11755050. 13: Campoy C, Diet and organochlorine contaminants in women of reproductive age under 40 years old. Early Hum Dev. 2001 Nov;65 Suppl:S173-82. doi:10.1016/s0378-3782(01)00220-1. PMID: 11755049.
  • 68. DDT, HCB, HCH, Drinas, Endosulfán Leche materna: Organoclorados persistentes
  • 69. Como evitar la exposición vía alimentaria Reduce tu consumo de grasa animal Redduce tu consumo de derivados Come de producción ecológica Come productos frescos Come de proximidad Come de temporada Come de precio justo Come de todo, poco Tu salud te lo agradecerá y contribuirás a la sostenibilidad
  • 70. Pb, Hg, Cd, As Leche materna: Metales pesados
  • 72. AESAN: Recomendaciones Defensa niveles de Cd en fertilizantes Explotación de fosfatos y fertilizantes del norte de Africa AESAN 17/12/2019
  • 73.
  • 75. Al, Sb, Li Leche materna: Metales pesados
  • 77.
  • 79. Como evitar la exposición a metales pesados - Evita las cacerolas y ollas de aluminio (Al) - Reduce el consumo de antiácidos (Al) - Gestiona la reutilización de envases de Al (Al) - Vigila el contenido de tu desodorante (Al) - Reduce los embotellados en PET (Sb) - No consumas peces gordos y grasos (Hg) - Evita e consumo de marisco (Cd) - No fumes (Cd) - Busca cereales ecológicos (Cd) - Controla la calidad del agua de grifo (As) - Apoya la eliminación de combustibles fósiles (Pb)
  • 80. PFAS, PFOA, PFOS Leche materna: Perfluorados
  • 81. Perfluorados Algunos usos de los perfluorados en componentes de envases alimentarios y utensilios de cocina - Plásticos antiadherentes y aislantes (PFAS, PFOS y PFOAS) - Papel de envolver resistente al agua/grasa - Envases comida rápida
  • 82. Exposición alquilos perfluorados (PFOS) Tejidos aislantes: Goretex Utensilios de cocina: Tefal Perfluorooctanoic acid (PFOA or C8) CAS No: 335-67-1. Molecular formula: Perfluorooctane sulphonic acid (CAS No. 1763-23-1)
  • 83. ¿Que clase de nutrientes- ingredientes aporta este tipo de comidas? • Gran cantidad de proteínas de origen animal • Aditivos tipo conservantes, colorantes y potenciadores del sabor. • Abundante cantidad de azucares simples, grasas saturadas, colesterol y sodio. • Aporte bajo o nulo de fibras y vitaminas. • Elevado aporte calórico por ingesta.
  • 84.
  • 85.
  • 86. Alimentos, agua, polvo domestico, ropa… ABC 26/10/17, A. Castaño CNSA
  • 87.
  • 89. Factores genéticos Estilo de vida y hábitos Factores socio- demográficos
  • 90. Estilos de vida y hábitos Factores socio- demográficos
  • 91. Como evitar la exposición a perfluorados - Cambia tus utensilios de cocina a libres de PFAs - Evita el super empaquetado de la comida - Evita la comida rápida - Rechaza los tejidos anti-manchas - Evita los tejidos milagro que no se mojan - Exige control de residuos en el agua de tu grifo
  • 93.
  • 94. Lactancia y contaminantes no persistentes: Plásticos, cosméticos y conservantes en la leche de las madres de Azuero (Panamá)
  • 95.
  • 96. Concentraciones de Bisfenoles en leche materna (pg/mL) (N=36) N(%) Mean SD Min. Percentiles Max 25 50 75 95 BPA 36(94,44) 1527,7 933,63 90,0 856,1 1366,0 2230,6 29411,4 3787,9 BPS 4(11,11) 163,1 492,41 <LOD <LOD <LOD <LOD 1565,0 1930,0 BPF 22(61,11) 285,8 318,75 <LOD <LOD 235,0 454,4 846,8 1232,1
  • 98. News Release 2008-59 April 18, 2008 For immediate release Government of Canada Takes Action on Another Chemical of Concern: Bisphenol A OTTAWA - The Honourable Tony Clement, Minister of Health, and the Honourable John Baird, Minister of the Environment, today announced that the Government is taking action to protectthe health of Canadians and the environment from another chemical of concern. European Commission: EU Ban on Bisphenol A in Baby Bottles in 2011 26 November 2010 30 June 2011 Plásticos en los biberones
  • 101. Wang H et al., Sci Total Environment 713, 2020
  • 102. Exposición a bisfenoles Latas con recubrimiento interior (envases alimentarios)
  • 103. Exposición a bisfenoles Latas con recubrimiento interior (envases alimentarios)
  • 105. The European Food Safety Authority (EFSA) has re-evaluated the risks of bisphenol A (BPA) in food and proposes to considerably lower the tolerable daily intake (TDI) compared to its previous assessment in 2015. 15/12/2021 – 22/02/2022 100.000 veces menos 14/12/2021 2015: 4 ug/Kg/día 2022: 0.04 ng/kg/día
  • 106. Fabricación y manipulación de papel térmico Bisfenol-A “puro” Papel térmico con bisfenol-A
  • 107. BPA y BPS en recibos de papel térmico
  • 109. BPA en recibos de papel térmico
  • 110. 100.000 veces menos 14/12/2021 2015: 4 ug/Kg/día 2022: 0.04 ng/kg/día
  • 111. Como evitar la exposición a bisfenoles - Evita los plásticos en la cocina que no puedas identificar - Rechaza el PC número 7 en envase de agua - Rechaza los tickets de caja que no indiquen BPA-free - Exige la identifcación del recubrimiento interior de latas de conserva
  • 112. Concentraciones de parabenos en leche materna (pg/mL) (N=36) N(%) Mean SD Min. Percentiles Max 25 50 75 95 MetilPB 33(91,67) 926,9 1587,69 <LOD <LOD 275 851,1 4192,2 7433,4 EtilPB 5(13,89) 291,4 991,35 <LOD <LOD <LOD LOD 2025,6 5063,3 PropilPB 5(13,89) 24,2 62,85 <LOD <LOD <LOD <LOD 185,0 230,1 ButilPB 8(22,22) 101,7 386,23 <LOD <LOD <LOD <LOD 275,0 2301,4
  • 115. Concentraciones de benzofenonas en leche materna (pg/mL) (N=36) N(%) Mean SD Min. Percentiles Max 25 50 75 95 BP-1 3(8,33) 10,0 33,97 <LOD <LOD <LOD <LOD 105,1 140,0 BP-3 3(8,33) 40,4 156,72 <LOD <LOD <LOD <LOD 246,6 828,7 BP-6 0 <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD BP-8 29(80,56) 8673,8 13403,94 <LOD 127,5 3433,1 11733,3 26537,0 68792,0 4-OH-BP 0 <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD <LOD
  • 116.
  • 117.
  • 119. Como evitar la exposición a parabenos, benzofenonas y dimeticonas - Elige líneas de cosméticos con la eco-etiqueta - Controla la composición de las cremas de protección solar - Exige un control mas exhaustivo de los componentes autorizados
  • 120. Exposición a plásticos y sus componentes
  • 121. Plásticos en tu comida Plastic Teabags Release Billions of Microparticles and Nanoparticles into Tea Laura M. Hernandez, et al. Environ. Sci. Technol. 2019, 53, 21, 12300–12310, 2019
  • 122. Colillas: 15.000 fibras de rayón/viscosa, - Persistencia medioambiental que se cifra en años, - Liberación prolongada de microfibras: 200/día. - Impregnación por tóxicos: 4.800 componentes, 200 tóxicos, 70 cancerígenos.
  • 124.
  • 125.
  • 126. No te comas los calcetines
  • 127. Aditivos en textiles: Fibras, hilos y telas (fibres, yarn, fabrics) - PBB, PBDEs - PFOS, PFOA - Cr, Cd, Pb, Sb, Hg, Cu… - NP, OP, APEs - Phthalates: DHEP, BBP… - TBT - BPA y bisfenoles - Pentachlorophenol - Dichloromethane - Formaldehide ….
  • 128.
  • 131.
  • 135.
  • 136. Plástico negro WEEE waste electrical and electronic equipment Contaminado con Ftalatos
  • 137. Butilbencilftalato (BBP) Dibutilftalato (DBP) Dietilhexilftalto (DEHP) Plastificantes desde 1930 Tintas para plástico y textiles Tratamiento de suelos Antioxidantes alimentación (Lácteos) Envases alimentarios Tetinas y mordedores infantiles C O O O C O Dibutil ftalato O CO O O C Butilbencil ftalato
  • 139. Y usted … ¿que mea Doctor?
  • 140.
  • 141. Exposición de los adolescentes (Pesticidas no persistentes)
  • 143.
  • 144. Mercado europeo de pesticidas
  • 146. Mercado europeo de pesticidas
  • 147. Sustancias químicas orgánicas sintéticas derivadas del petróleo Fungicidas, herbicidas e insecticidas de uso contemporáneo Los nuevos pesticidas no se acumulan en el organismo (<48h), baja persistencia en el medio ambiente Teóricamente son menos “peligrosos” que los pesticidas persistentes OC Pesticidas no persistentes
  • 151. Clorpirifós insecticida organosfosforado (1965) Insecticida no sistémico que actúa por contacto e ingestión con gran efecto de choque.​ Pulverizando las zonas afectadas para el control de plagas de cosechas: cochinillas, mosca blanca, trips de la platanera, orugas defoliadoras y minadoras, escarabajos y otros insectos.​ Diseñado para ser empleado en viviendas y en agricultura fue prohibido en 2008 en biocidas de uso ambiental o en industria alimentaria.
  • 152.
  • 153.
  • 154.
  • 155. Pesticidas no persistentes en tu comida - Fungicidas Azólicos Carbamatos - Piretroides - Organofosforados
  • 156. Pero ¿ocurre la exposición humana a Pesticidas no persistentes? - Residuos en la orina de 1.561 niños/as y adolescentes españoles - Cohorte INMA Infancia y Medio Ambiente (INMA) - Años: 2012 y 2019 - Edad: 8-10 años, 11-13 años, 14-16 años - Regiones: Asturias, Gipuzkoa, Granada, Menorca, Sabadell y Valencia.
  • 157. Concentración de metabolitos de insecticidas ya que son metabolizados… -OPs: 3,5,6-tricloro-2-piridinol (TCPy), metabolito de clorpirifós, 2-isopropil-4-metil-6-hidroxipirimidina (IMPy), metabolito de diazinon, y dietil tiofosfato (DETP), metabolito genérico de OPs. - Ácido 3-fenoxibenzoico (3-PBA), metabolito genérico de insecticidas piretroides. -1-naftol (1-N), metabolito del insecticida carbarilo. - Etileno-tiourea (ETU), metabolito mancozeb y otros fungicidas ditiocarbamatos
  • 158. OPs Residuos de pesticidas en orina de 1.561 niños españoles (estudio INMA) Piretroides Mancozeb Carbarilo
  • 159. Asturias: 2013-2015 (8 años) Gipuzkoa: 2014-2016 (8 años) Menorca: 2012-2013 (14 años) Sabadell: 2012-2012 (8 años) Valencia: 2014 (9-10 años) Granada: 2017-2019 (15-17 años)
  • 160. TCPy (metabolito de clorpirifós)
  • 161. Consecuencias de la exposición a pesticidas en jóvenes (1) Efecto sobre las hormonas Efecto sobre el desarrollo neuroconductual
  • 162.
  • 163. Efecto en el desarrollo neuroconductual Peticidas no persistentes: -Problemas de comportamento: en particular incumplimiento de reglas, conducta agresiva Exposición a Clorpirifós: - Problemas de pensamiento (internalizantes). Exposición a Diazinón - Problemas externalizantes: relaciones interpersonales, irritabilidad, agresividad.
  • 164. Efectos en el desarrollo neuroconductual Exposición a Piretroides - Presentan tendencia a la inatención e incumplimiento de reglas. Exposición a mancozeb y otros fungicidas: - Problemas de tipo social.
  • 165. Clorpirifós: Efectos en salud humana - Posible medición tiroidea (materno-infantil)
  • 166.
  • 167.
  • 168.
  • 170. Y usted … ¿que mea Doctor?
  • 171.
  • 172. La exposición a EDC es universal e inadvertida: - No hay poblaciones no expuestas, dada la ubicuidad de los contaminantes - La exposición es mas preocupante para individuos en determinados rangos de edad Conclusión1
  • 173. Las consecuencias de la exposición a EDC ya son visibles en la población expuesta: - Trastornos reproductivos y del desarrollo - Obesidad y diabetes - Cáncer en órganos hormono-dependientes - …. Conclusión2
  • 174. Los mecanismos de protección del consumidor han fracasado: - El tiempo de aplicación del Principio de precaución ha expirado - Necesidad de cambio en las políticas de producción y control de productos Conclusión3
  • 175. Los sanitarios deben conocer la hipótesis ambiental: - Incorporar ese conocimiento en la formulación de la etiología de enfermedades comunes - Dar recomendaciones en la prevención de la exposición en poblaciones vulnerables Conclusión4
  • 176. Libérate de tóxicos N. Olea RBA eds. 2019
  • 177. Gracias por su atención nolea@ugr.es