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Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Medicina Interna-
Endocrinología
Instituto Mexicano del Seguro Social
UMF 46 “Jesús Kumate Rodriguez”
Especialidad Medicina Familiar
Dra. Lidia Guadalupe García Brito
R2 Medicina Familiar
Melanie J. Davies et al. Dia Care 2018;41:2669-2701
Metas
Terapéuticas
• Prevenir
Complicaciones
• Optimizar calidad de
vida
Características del
paciente:
Estilo de vida , Comorbilidades
Características Clínicas, Psicológicas Y
Culturales
Revisión y acuerdo del
plan:
Revisión del manejo, cambios en el
manejo (consenso), revisión constante del
ciclo de decisión.
Monitoreo
Continuo
Emocional, tolerancia al
fármaco, estado glicémico
(HB1Ac), Control de otros
factores de riesgo.
Implementación
del plan:
Pacientes que no alcanzan
metas deberán ser vistos
cada 3 meses.
Acuerdo de manejo
Metas SMART
ESpecifica
Medibles
Alcanzables
Realistas
Tiempo definido
Decisión Compartida para
el manejo:
Educar al paciente y familia, Buscar
preferencia del paciente, Motivación,
Implementación de metas, Empoderamiento
del paciente.
Factores para tipo de
tratamiento:
Individualizar HB1Ac, Riesgo de tx
(hipoglucemia), Riesgo de complicaciones,
Complejidad del régimen, Optar por régimen
fácil, Acceso, costo y disponibilidad del
medicamento
Circulo de decisión centrado en el paciente con dm tipo 2 :
Paciente con diabetes mellitus tipo 2 :
Reducir ingesta
calórica
Actividad física >150
min/ sem
Tratamiento agresivo
de otros FRCV
Considerar metformina
como 1ra línea
HB1Ac
>6.5%
=DM
HB1Ac <7%
después de
Metformina y
medidas no
fármaco
Reforzar importancia de la dieta y
ejercicio y seguir con tx.
El Px
tiene
otros
FRCV?
Seguimiento del Tx de DM por
medico de primer contacto o
endocrinólogo
Se puede considerar cambio a I
SGLT2 o GLP-1 para mejor control
Si Si
Si
No No
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Fármacos:
Los agentes terapéuticos para el manejo de la
hiperglucemia pertenecen a 5 grupos
1.-Sensibilizadores de insulina (Metformina y Pioglitazona)
2.-Proveedores de insulina (Insulina, Sulfonilureas)
3.-Terapias basadas en incretina(GLP1, Inhibidores DPP4)
4.-Inhibidores de la absorción gastrointestinal de glucosa
(Acarbosa)
5.-Inhibidores de la recaptura de glucosa a nivel renal
(Inhibidores de SGLT2)
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Metformina(B
iguanida)
Dosis y vía de administración:
1.- Comienzan en 500 mg una o dos veces al día
con las comidas
2.- Debe ↑ según lo tolerado a una dosis objetivo
de 1,000 mg dos veces al día.
Dosis diaria máxima es de 2.550 mg en los EE.
UU. Y 3.000 mg en la Unión Europea
Administración: Dosificación:
Liberación
Inmediata
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Mecanismo de Acción :
Acciones fisiológicas
primarias:
• ↓ Producción de glucosa
hepática
• Múltiples otros mecanismos
no mediados por insulina
https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
Contraindicaciones :
En pacientes que predisponen a la acidosis láctica:
Función renal alterada (tasa de filtración glomerular estimada
[TFGe] <30 ml / min / 1,73 m 2 )
Enfermedad hepática concurrente activa o progresiva
Insuficiencia cardíaca inestable o aguda con riesgo de
hipoperfusión
Antecedentes de acidosis láctica durante el tratamiento
con metformina.
↓ de la perfusión tisular o inestabilidad hemodinámica debido
a infección u otras causas
 Es raro que se
presente la acidosis
láctica
https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
Efectos Cardiovasculares :
Puede ↓ el riesgo de mortalidad cardiovascular en comparación
con la terapia con sulfonilurea
 Segura en pacientes con insuficiencia cardiaca.
United Kingdom Prospective Diabestes Study (UKPDS)
 ↓ el riesgo de infarto de miocardio en 39% y el accidente cerebro
vascular en 41 %
https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
Consideraciones en nefropatía :
• La metformina no debe usarse en pacientes con una
TFGe <30 ml min –1 [1.73 m] –2
• La ↓ de la dosis debe considerarse cuando la TFGe es
<45 ml min –1 [1.73 m] –2
Se debe tener precaución cuando existen condiciones que pueden reducir la TFGe.
No aumentamos más la dosis (es decir, no más de
1000 mg por día)
Para los pacientes
con TFGe de 30 a 44
ml / min / 1.73 m 2
Comenzamos con 500 mg
una vez al día con la cena y,
si se tolera
Agregamos una segunda
dosis de 500 mg con el
desayuno.
https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
Ventajas :
Efecto discreto pero significativo en ↓ de:
• La presión arterial
• Concentraciones de colesterol total
• Colesterol LDL
• Triglicéridos
Recomendado tanto en adultos como
niños
• ↓ promedio de HbA1c entre 1.5 y 2 %
• ↓ riesgo de producir hipoglicemia
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Desventajas o efectos adversos :
Precaución o ajuste de la dosis para el CKD
etapa 3B (FGe 30-44 ml min -1 [1,73 m] -2 )
Síntomas gastrointestinales:
 Sabor metálico en la boca
 Anorexia leve
 Náuseas
 Molestias abdominales
 Deposiciones blandas o diarrea Deficiencia:
 ↓ la absorción intestinal de Vit. B12
 ↓ las concentraciones séricas de vitamina B12
 Rara vez causa anemia megaloblástica
 Puede presentarse como neuropatía periférica
Acidosis láctica (raro)
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Inhibidores de
SGLT2
•Canagliflozina
•Dapagliflozina
•Empagliflozina
•Ertugliflozina
Dosis y vía de administración:
Administración:
• Después de la terapia inicial, la decisión de aumentar la dosis (generalmente
después de 4 a 12 semanas)
• Debe basarse en la tolerancia, los efectos adversos y la evaluación glucémica
(monitoreo de glucosa en el hogar y / o A1C).
Canagliflozina Dapagliflozina Empagliflozina Ertugliflozina
Antes de la primera
comida del día.
• Dosis inicial es de
100 mg una vez
al día, y se puede
↑ a 300 mg al
día
Se puede tomar a
cualquier hora del
día con o sin
alimentos.
• 10 mg una vez al
día
Una vez al día por
la mañana con o
sin alimentos
• La dosis inicial es
de 10 mg
diarios, y se
puede ↑ a 25 mg
una vez al día
Se toma una vez al
día por la mañana
con o sin alimentos
• La dosis inicial es
de 5 mg una vez
al día y puede ↑
a una dosis
máxima de 15 mg
una vez al día
uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
Mecanismo de Acción :
Acciones fisiológicas
primarias:
• Bloquea la reabsorción de
glucosa por el riñón,
aumentando la glucosuria
• ↓ promedio de – 0.58% de
HB1Ac
• ↓ de los valores de presión
arterial sistólica de -3.93
mmHg
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Candidatos al medicamento :
• Empagliflozina
• Canagliflozina
• Pacientes con ECV aterosclerótica manifiesta que no alcanzan los
objetivos glucémicos con metformina y modificaciones en el estilo de
vida.
• Empagliflozina
• Canagliflozina
• Dapagliflozina
• Pacientes con IC que no alcanzan los objetivos glucémicos
con metformina y modificaciones en el estilo de vida.
• Pacientes con nefropatía (albúmina a creatinina en orina> 300 mg / gy
tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 ml / min / 1,73 m 2 )
uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
Candidatos al medicamento :
Agente
de 3ra
línea
• Px con control glucémico inadecuado en dos agentes orales (p.
Ej., Metformina y sulfonilurea).
Si por alguna razón la combinación de metformina e insulina
no es una opción terapéutica
• Px no controlados adecuadamente con metformina y terapia
con insulina,
En quienes los agonistas del receptor del péptido-1 similar al
glucagón (GLP-1) están contraindicados y ↑ de la dosis de
insulina conduciría a un ↑ de peso
uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
Efectos Cardiovasculares :
Daplaglifolzin and
Cardiovascular Outcomes in
Type 2 Diabetes
(DECLARE-TIMI-58)
Empagliflozin,
Cardiovascular Outcomes,
and Mortality in Type 2
Diabetes (EMPAREG)
Canagliflozin and
Cardiovascular and Renal
Events in Type 2 Diabetes
(CANVAS)
Estudios:
Resultado + a favor de empgliflozina con
un efecto potencialmente protector al ↓
la incidencia del punto final primario en
14% muerte cardiovascular y ↓ de
hospitalización por IC en 35%
↓ el compuesto de muerte
cardiovascular, infarto miocardio no fatal
y EVC no fatales, ↓ del riesgo del 14 %
Dapagliflozina redujo significativamente
los internamientos por insuficiencia
cardiaca
uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
Consideraciones en nefropatía :
Para el tratamiento de la hiperglucemia, no se recomiendan los inhibidores de SGLT2 para el
inicio en pacientes con
• TFGe <45 ml / min / 1.73 m 2 ( canagliflozina , dapagliflozina , empagliflozina)
• <60 ml / min / 1.73 m 2 ( ertugliflozina ).
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Tienen menos beneficio glucémico en pacientes con enfermedad
renal más grave al inicio
Ventajas :
Eficacia:
Intermedia
No causa
Hipoglicemia
Cambio en el
peso:
Perdida
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Diabetes
tipo 1
Diabetes tipo 2 y tasa de filtración
glomerular estimada (TFGe) <60 ml /
min / 1.73 m 2 ( ertugliflozina ) o <45
ml / min / 1.73
m 2 ( canagliflozina , dapagliflozina ,
empagliflozina )
DKA anterior
Desventajas o efectos adversos :
Los inhibidores de SGLT2 no
deben usarse para el
tratamiento de la hiperglucemia
en pacientes con:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Infecciones bacterianas frecuentes del tracto urinario o infecciones
de levadura genitourinaria.
↓ densidad mineral ósea y alto riesgo de fracturas y caídas.
Ulceración del pie (p. Ej., Neuropatía, deformidad del pie,
enfermedad vascular y / o antecedentes de ulceración previa
del pie).
Factores que predisponen a la CAD (p. Ej., Diabetes tipo 2 propensa
a la cetosis, insuficiencia pancreática, adicción a las drogas o al
alcohol)
Desventajas o efectos adversos :
Evitar su uso en:
De inhibidores de SGLT2 en
pacientes con las siguientes
afecciones:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Desventajas o efectos adversos :
Efectos Adversos
 Urosepsis y pielonefritis
 Fascitis necrosante del perineo (gangrena de
Fournier)
 Cáncer de vejiga : Asociado a uso de
Dapagliflozina
Px que toman canagliflozina o dapagliflozina . Entre 101 casos de
posible lesión renal aguda asociada a SGLT2 informada a la FDA,
aproximadamente la mitad ocurrió dentro de un mes después de iniciar
el medicamento, y la mayoría de los px mejoraron después de
suspender el medicamento.
uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
Desventajas o efectos adversos :
Efectos Adversos  Fractura Osera
 Pueden afectar la densidad ósea.
 Estudios revelan que la incidencia de fracturas óseas
fue mayor en pacientes que tomaron canagliflozina .
 En comparación con algunos agentes
orales e inyectables para la diabetes,
los inhibidores de SGLT2,
particularmente la canagliflozina ,
están asociados con un mayor riesgo
de amputación
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Inhibidores de
SGLT2
“Dada la modesta mejora en la glucemia, el
costo, la ausencia de datos de seguridad a
largo plazo sobre los efectos de la
glucosuria prolongada y la ausencia de
datos cardiovasculares en personas
diabéticas sin enfermedad cardiovascular
manifiesta (ECV),
No recomendamos habitualmente los
inhibidores de SGLT2 como terapia
combinada en pacientes con diabetes tipo
2.”
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Agonistas del
Receptor GLP-1
• Exenatida
• Lixisenatida
• Liraglutida
• Dulaglutida
• Semaglutida
Dosis y vía de administración:
Acción corta Larga Duración
Exenatida Dosis de 5 o 10
mcg, dos veces al
día
inmediatamente
antes o dentro de
una hora antes de
las comidas de la
mañana y la
tarde.
Liraglutida Inicial es de 0.6 mg una vez al día
durante una semana. Después de
una semana, la dosis debe ↑ 1.2
mg una vez al día durante una
semana.
Lixisenatida La dosis inicial es
de 10 mcg una
vez al día,
administrada
dentro de una hora
antes de cualquier
comida.Después
de 2SEM, la dosis
se puede ↑a 20
mcg 1 vez al día.
Exenatida 1
vez x sem
2 mg una vez por semana, a
cualquier hora del día y con o sin
comidas.
Dulaglutida Inicial es de 0,75 mg una vez a la
semana, la dosis se puede ↑ a 1.5
mg 1 vez x sem
Semaglutida Oral inicial es de 3 mg una vez al
día durante 30 días.
Inyectable: 0,5 mg 1 vez por x
sem el día después de su última
dosis oral.
Administración:
uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Mecanismo de Acción :
Candidatos :
No se consideran como terapia inicial para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2
La elección de la terapia
debe ser individualizada en
función de las
características, preferencias
y costos del paciente.
 GLP-1 pueden ser apropiados para usar en
combinación con metformina (y / u otro agente oral)
 GLP-1 no deben combinarse con inhibidores de DPP-
4, ya que no parece haber efectos aditivos en la
reducción de glucosa
uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Elección de Terapia :
uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Con ASCVD clínico
(p. Ej., Infarto de
miocardio previo,
accidente
cerebrovascular).
Pacientes sin
ASCVD
Sugerimos liraglutida , semaglutida o dulaglutida
Agonistas del receptor de GLP-1 de acción corta
a largo debido a la conveniencia del paciente.
Agentes de acción prolongada
( liraglutida , exenatida una vez a la
semana, dulaglutida , semaglutida ),
Efectos Cardiovasculares :
• Los tratados con liraglutida tuvieron menos eventos de
muerte cardiovascular que aquellos con placebo.
• No se observaron diferencias significativas con
relación a la incidencia de infarto miocardio no fatal, ictus
no fatal o internamientos por insuficiencia cardiaca
Liraglutide and
Cardiovascular Outcomes
in Type 2 Diabetes (Leader)
• No se observaron diferencias significativas con
relación a hospitalizaciones por falla cardiaca
• Adecuado perfil de seguridad cardiovascular
Semaglutide and
Cardiovascular Outcomes
in Patients with Type 2
Diabetes (SUSTAIN -6)
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Consideraciones en nefropatía :
La exenatida No debe usarse en pacientes con aclaramiento de
creatinina <30 ml / min
Lixisenatida No debe usarse en pacientes con tasa de
filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml / min
/ 1,73 m 2
Liraglutida y dulaglutide Deben utilizarse con precaución en pacientes
con insuficiencia renal
Exenatida y lixisenatida No deben usarse en pacientes con enfermedad
gastrointestinal grave (p. Ej., Gastroparesia)
Liraglutida , dulaglutide , ex
enatida una vez por semana,
y semaglutide
No debe ser utilizado en pacientes con una
historia personal o familiar de cáncer medular de
tiroides o múltiple 2A neoplasia endocrina o 2Buptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Ventajas :
Eficacia: Alta
No causa
Hipoglicemia
Cambio en el
peso:
Perdida
• Disminución de los picos de glucosa posprandial
• Disminución promedio de HBA1c de 1% -1.5%
uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Efectos Adversos :
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Gastrointestinales
Reacciones del
sitio de inyección
Trombocitopenia
Exenatida se ha
asociado
Eventos en
Vesícula Biliar
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Inhibidores de
DDP-4
• Linagliptina
• Alogliptina
• Sitagliptina
• Vildagliptina
• Saxagliptina
Dosis y vía de administración:
SITAGLIPTINA SAXAGLIPTINA VILDAGLIPTIN LINAGLIPTINA ALOGLIPTINA
Dosis habitual de es
de 100 mg 1 x día
Dosis habitual es de
2.5 o 5 mg 1 vez x día
50 mg dos veces al
día
Dosis habitual de 5
mg una vez al día,
tomada con o sin
alimentos.
Dosis habitual de 25
mg una vez al día
Administración:
Mecanismo de Acción :
Acciones fisiológicas
primarias:
• Dependiente de glucosa:
↑ Secreción de insulina
↓ Secreción de glucagón
Se pueden considerar como
monoterapia en pacientes
intolerantes o con
contraindicaciones a la
metformina
Contraindicaciones a la
metformina como los
pacientes con enfermedad
renal crónica, particularmente
aquellos con alto riesgo de
hipoglucemia
Una terapia farmacológica
complementaria para pacientes
que no están controlados
adecuadamente con
metformina, una tiazolidindiona
o una sulfonilurea.
Candidatos:
No se consideran como terapia inicial para la mayoría de los pacientes con diabetes
tipo 2.
uptodate.com/contents/dipeptidyl-peptidase-4-dpp-4-inhibitors-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Efectos Cardiovasculares :
• Demostró la seguridad de sitagliptina en
pacientes diabéticos con enfermedad
cardiovasclar establecida al no mostrar un
↑ en el numero de eventos adversos.
Heart Failure and mortality
outcomes in patients with
type 2 diabetes taking
aloglitin versus Placebo
(EXAMINE)
• Alogliptina no condiciono un riesgo ↑
para el desarrollo de los desenlaces
mortalidad global, infarto no fatal, ictus
no fatal, revascularización miocárdica
urgente u hospitalizaciones por IC
Effect of Sitagliptin on
Cardiovascular Outcomes in
Type 2 Diabetes (TECOS)
uptodate.com/contents/dipeptidyl-peptidase-4-dpp-4-inhibitors-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Consideraciones en nefropatía :
La creatinina sérica debe medirse antes de iniciar los inhibidores de DPP-4
• 3 a 6 meses en pacientes con TFGe ≤45 ml / min / 1.73 m 2
• 6 a 12 meses en aquellos con TFGe> 45 ml / min / 1,73 m 2 .
SITAGLIPTINA SAXAGLIPTINA VILDAGLIPTIN LINAGLIPTINA ALOGLIPTINA
Reducción de 50 mg
para la IR moderada
a grave [TFG] 30 a
<45
25 mg para la IR
grave (TFG < 30
2.5 mg recomendada
para pacientes con
ERC de moderada a
grave (tasa de
filtración glomerular
[TFG] ≤45)
No es necesario
ajustar la dosis en
pacientes con IR leve
(aclaramiento de
creatinina ≥50 ml /
min).
IR moderada o grave,
la dosis es de 50 mg
1vez x dia.
No es necesario
ajustar la dosis en
pacientes con
insuficiencia renal o
hepática.
Reducciones de dosis a 12.5
mg 1 x día en pacientes con
aclaramiento de creatinina
entre 30 y 60 ml / min
6.25 mg al día en pacientes
con aclaramiento de
creatinina <30 ml / min o
sometidos a diálisis
uptodate.com/contents/dipeptidyl-peptidase-4-dpp-4-inhibitors-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Ventajas:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Sin
Hipoglicemia
Peso Neutro
Bien
Tolerado
Desventajas y efectos adversos:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
↑ Hospitalización por insuficiencia
cardíaca (saxagliptina)
Raras urticaria / angioedema
? Penfigoide ampolloso
Artralgias
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Tiazolidinedionas
• Pioglitazona
• Rosiglitazona
Dosis y vía de administración:
Las pruebas de función hepática deben medirse antes de iniciar
la pioglitazona o rosiglitazona y periódicamente a partir de entonces.Administración:
Inicia a una dosis de 15 mg diarios.
Si, después de algunas semanas, hay un control
inadecuado basado en los valores de glucosa en
sangre en ayunas
La dosis diaria se puede aumentar en incrementos de 15
mg hasta la dosis máxima de 45 mg diarios.
uptodate.com/contents/thiazolidinediones-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Mecanismo de Acción :
uptodate.com/contents/thiazolidinediones-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Efectos Cardiovasculares :
Pioglitazona
(PPAR-gamma con cierta actividad
agonista de PPAR-alfa)
Pueden depender de la especificidad de la activación del
receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR)
Rosiglitazona
(Agonista puro de PPAR-
gamma)
 Aumentan el riesgo de insuficiencia cardiaca (Pero se asocio mas a rosiglitazona)
 El efecto de rosiglitazona sobre el riesgo de infarto de miocardio es incierto
 Pioglitazona no parece inducir el mismo perfil de riesgo cardiovascular
aterosclerótico que la rosiglitazona
uptodate.com/contents/thiazolidinediones-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Durabilidad ↑ HDL-C ↓ Triacilgliceroles
(pioglitazona)
Ventajas:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
↓ Eventos de ASCVD (pioglitazona: en una población resistente a la insulina después del
accidente cerebrovascular y como punto final secundario en una población con diabetes
de alto riesgo de ECV)
Bajo riesgo de hipoglucemia
Insuficiencia cardíaca o cualquier evidencia de sobrecarga de
líquidos.
Antecedentes de fractura o con alto riesgo de fractura (p. Ej.,
Mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea)
Enfermedad hepática activa (transaminasas hepáticas> 2.5
veces por encima del límite superior de referencia)
Activa o antecedentes de cáncer de vejiga
Embarazo
Diabetes tipo 1
Contraindicaciones:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
↑ LDL-C
(rosiglitazona)
? Cáncer
de vejiga
? Edema
macular
Desventajas y efectos adversos:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Edema / insuficiencia
cardíaca
Pérdida ósea
↑ Fracturas óseas
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Sulfonilureas
• Glibenclamida / gliburida
• Glipizida
• Gliclazida
• Glimepirida
Dosis y vía de administración:
Un régimen típico de dosis bajas de sulfonilurea inicial consiste en:
Droga
Duración del efecto
biológico (horas)
Dosis diaria habitual
(mg)
Dosis por dia
Glipizida 14 a 16 2.5 a 10 Una vez o dividido *
Glipizida XL 24 5 a 10, hasta 20 mg Una vez
Gliclazida 10 a 24 40 a 320
Una vez al día para dosis <160 mg (las dosis
de 160 mg y superiores deben tomarse en
dosis divididas, mañana y tarde)
Gliclazide MR > 24 30 a 120 Una vez
Glibenclamida
(glibenclamida)
20 a 24+ 2.5 a 10 Una vez o dividido *
Glimepirida 24+ 2 a 4, hasta 8
Una vez (puede dar 4 mg dos veces al día en
lugar de 8 mg una vez al día)
uptodate.com/contents/sulfonylureas-and-meglitinides-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
Mecanismo de Acción :
Acciones fisiológicas
primarias:
↑ Secreción de insulina
Las sulfonilureas
más nuevas,
como
la gliclazida y
la glimepirida
Son selectivas
para los
receptores
pancreáticos de
sulfonilurea sobre
los receptores
cardíacos
No parecen estar
asociadas con un
aumento de la
mortalidad
cardiovascular en
comparación
con metformina
Efectos Cardiovasculares :
• Comparo linagliptin (i-DDP4) vs Glimiperida,
mostro seguridad CV comparable de ambas
en pacientes con DM2 después de 6.2 años
Cardiovascular
Outcome Study of
Linagliptin versus
Glimepiride in Type 2
Diabetes (CAROLINA)
uptodate.com/contents/sulfonylureas-and-meglitinides-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
No parece haber un mayor riesgo de eventos cardiovasculares con sulfonilureas de
segunda generación
Consideraciones en nefropatía :
uptodate.com/contents/sulfonylureas-and-meglitinides-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
• Se prefiere una sulfonilurea de acción corta con metabolitos
principalmente inactivos (p. Ej., Glipizida , glimepirida ).
Los metabolitos de sulfonilurea se excretan por vía renal
Algunos de estos metabolitos (como los de glibenclamida ) son activos o
tienen actividad hipoglucemiante débil
Por lo tanto, el riesgo de hipoglucemia es mayor en pacientes con
enfermedad renal crónica.
Ventajas:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Amplia
Experiencia
↓ Riesgo
microvascular
(UKPDS)
Barato
Desventajas y efectos adversos:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
• ↑ Peso
• Seguridad cardiovascular incierta
• Ajuste de dosis / evitación de
enfermedad renal
• Alta tasa de insuficiencia secundaria
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Meglitinidas
• Repaglinida
• Nateglinida
Dosis y vía de administración:
REPAGLINIDA NATEGLINIDA
0,5 mg antes de cada comida
para pacientes que no hayan
tomado previamente
medicamentos
hipoglucemiantes orales.
Para pacientes previamente
tratados con medicamentos
hipoglucemiantes orales cuyo
A1C es ≥8 por ciento, la dosis
inicial es de 1 o 2 mg antes de
cada comida.
60 a 120 mg tomados
inmediatamente antes de cada
comida
Administración:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Ventajas
Desventajas/ Efectos
Adversos
Eficacia
• ↓ Excursiones de glucosa posprandiales
• Flexibilidad de dosificación
• Seguro en la enfermedad renal avanzada
con una dosificación prudente
(especialmente repaglinida)
• Menor costo
• Hipoglucemia
• ↑ Peso
• Seguridad cardiovascular
incierta
• Programa de dosificación
frecuente
Intermedio-alto
Meglitinidas:
Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
Diabetes Mellitus Tipo 2
Hipoglucemiantes
Orales
Inhibidores de a-
glucosidasa
• Acarbose
• Miglitol
Dosis y vía de administración:
Acarbosa
Deben tomarse con el primer
bocado de cada comida.
Comenzamos con 50 mg tres
veces al día
Administración:
uptodate.com/contents/alpha-glucosidase-inhibitors-and-lipase-inhibitors-for-treatment-of-diabetes-mellitus
Ventajas
Desventajas/ Efectos
Adversos
Eficacia
• Bajo riesgo de hipoglucemia
• ↓ Excursiones de glucosa
posprandiales
• Mecanismo de acción no sistémico
• Seguridad cardiovascular
• Menor costo
• Efectos secundarios
gastrointestinales frecuentes
• Programa de dosificación
frecuente
• Ajuste / evitación de dosis para
enfermedad rena
Intermedio bajo
Inhibidores de a-glucosidasa:
En el estudio para prevenir la diabetes mellitus no dependiente de insulina
(STOP-NIDDM)
ACARBOSA pareció ↓ el riesgo de un resultado compuesto de
enfermedad cardiovascular en pacientes con intolerancia a la glucosa.
Efectos
Cardiovasculares
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Diabetes Mellitus Tipo 2: Tratamiento con Hipoglucemiantes Orales

  • 1. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Medicina Interna- Endocrinología Instituto Mexicano del Seguro Social UMF 46 “Jesús Kumate Rodriguez” Especialidad Medicina Familiar Dra. Lidia Guadalupe García Brito R2 Medicina Familiar
  • 2. Melanie J. Davies et al. Dia Care 2018;41:2669-2701 Metas Terapéuticas • Prevenir Complicaciones • Optimizar calidad de vida Características del paciente: Estilo de vida , Comorbilidades Características Clínicas, Psicológicas Y Culturales Revisión y acuerdo del plan: Revisión del manejo, cambios en el manejo (consenso), revisión constante del ciclo de decisión. Monitoreo Continuo Emocional, tolerancia al fármaco, estado glicémico (HB1Ac), Control de otros factores de riesgo. Implementación del plan: Pacientes que no alcanzan metas deberán ser vistos cada 3 meses. Acuerdo de manejo Metas SMART ESpecifica Medibles Alcanzables Realistas Tiempo definido Decisión Compartida para el manejo: Educar al paciente y familia, Buscar preferencia del paciente, Motivación, Implementación de metas, Empoderamiento del paciente. Factores para tipo de tratamiento: Individualizar HB1Ac, Riesgo de tx (hipoglucemia), Riesgo de complicaciones, Complejidad del régimen, Optar por régimen fácil, Acceso, costo y disponibilidad del medicamento Circulo de decisión centrado en el paciente con dm tipo 2 :
  • 3. Paciente con diabetes mellitus tipo 2 : Reducir ingesta calórica Actividad física >150 min/ sem Tratamiento agresivo de otros FRCV Considerar metformina como 1ra línea HB1Ac >6.5% =DM HB1Ac <7% después de Metformina y medidas no fármaco Reforzar importancia de la dieta y ejercicio y seguir con tx. El Px tiene otros FRCV? Seguimiento del Tx de DM por medico de primer contacto o endocrinólogo Se puede considerar cambio a I SGLT2 o GLP-1 para mejor control Si Si Si No No Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 4. Fármacos: Los agentes terapéuticos para el manejo de la hiperglucemia pertenecen a 5 grupos 1.-Sensibilizadores de insulina (Metformina y Pioglitazona) 2.-Proveedores de insulina (Insulina, Sulfonilureas) 3.-Terapias basadas en incretina(GLP1, Inhibidores DPP4) 4.-Inhibidores de la absorción gastrointestinal de glucosa (Acarbosa) 5.-Inhibidores de la recaptura de glucosa a nivel renal (Inhibidores de SGLT2) Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 5. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Metformina(B iguanida)
  • 6. Dosis y vía de administración: 1.- Comienzan en 500 mg una o dos veces al día con las comidas 2.- Debe ↑ según lo tolerado a una dosis objetivo de 1,000 mg dos veces al día. Dosis diaria máxima es de 2.550 mg en los EE. UU. Y 3.000 mg en la Unión Europea Administración: Dosificación: Liberación Inmediata Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 7. Mecanismo de Acción : Acciones fisiológicas primarias: • ↓ Producción de glucosa hepática • Múltiples otros mecanismos no mediados por insulina https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
  • 8. Contraindicaciones : En pacientes que predisponen a la acidosis láctica: Función renal alterada (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml / min / 1,73 m 2 ) Enfermedad hepática concurrente activa o progresiva Insuficiencia cardíaca inestable o aguda con riesgo de hipoperfusión Antecedentes de acidosis láctica durante el tratamiento con metformina. ↓ de la perfusión tisular o inestabilidad hemodinámica debido a infección u otras causas  Es raro que se presente la acidosis láctica https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
  • 9. Efectos Cardiovasculares : Puede ↓ el riesgo de mortalidad cardiovascular en comparación con la terapia con sulfonilurea  Segura en pacientes con insuficiencia cardiaca. United Kingdom Prospective Diabestes Study (UKPDS)  ↓ el riesgo de infarto de miocardio en 39% y el accidente cerebro vascular en 41 % https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
  • 10. Consideraciones en nefropatía : • La metformina no debe usarse en pacientes con una TFGe <30 ml min –1 [1.73 m] –2 • La ↓ de la dosis debe considerarse cuando la TFGe es <45 ml min –1 [1.73 m] –2 Se debe tener precaución cuando existen condiciones que pueden reducir la TFGe. No aumentamos más la dosis (es decir, no más de 1000 mg por día) Para los pacientes con TFGe de 30 a 44 ml / min / 1.73 m 2 Comenzamos con 500 mg una vez al día con la cena y, si se tolera Agregamos una segunda dosis de 500 mg con el desayuno. https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus?
  • 11. Ventajas : Efecto discreto pero significativo en ↓ de: • La presión arterial • Concentraciones de colesterol total • Colesterol LDL • Triglicéridos Recomendado tanto en adultos como niños • ↓ promedio de HbA1c entre 1.5 y 2 % • ↓ riesgo de producir hipoglicemia Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 12. Desventajas o efectos adversos : Precaución o ajuste de la dosis para el CKD etapa 3B (FGe 30-44 ml min -1 [1,73 m] -2 ) Síntomas gastrointestinales:  Sabor metálico en la boca  Anorexia leve  Náuseas  Molestias abdominales  Deposiciones blandas o diarrea Deficiencia:  ↓ la absorción intestinal de Vit. B12  ↓ las concentraciones séricas de vitamina B12  Rara vez causa anemia megaloblástica  Puede presentarse como neuropatía periférica Acidosis láctica (raro) Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 13. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Inhibidores de SGLT2 •Canagliflozina •Dapagliflozina •Empagliflozina •Ertugliflozina
  • 14. Dosis y vía de administración: Administración: • Después de la terapia inicial, la decisión de aumentar la dosis (generalmente después de 4 a 12 semanas) • Debe basarse en la tolerancia, los efectos adversos y la evaluación glucémica (monitoreo de glucosa en el hogar y / o A1C). Canagliflozina Dapagliflozina Empagliflozina Ertugliflozina Antes de la primera comida del día. • Dosis inicial es de 100 mg una vez al día, y se puede ↑ a 300 mg al día Se puede tomar a cualquier hora del día con o sin alimentos. • 10 mg una vez al día Una vez al día por la mañana con o sin alimentos • La dosis inicial es de 10 mg diarios, y se puede ↑ a 25 mg una vez al día Se toma una vez al día por la mañana con o sin alimentos • La dosis inicial es de 5 mg una vez al día y puede ↑ a una dosis máxima de 15 mg una vez al día uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
  • 15. Mecanismo de Acción : Acciones fisiológicas primarias: • Bloquea la reabsorción de glucosa por el riñón, aumentando la glucosuria • ↓ promedio de – 0.58% de HB1Ac • ↓ de los valores de presión arterial sistólica de -3.93 mmHg Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 16. Candidatos al medicamento : • Empagliflozina • Canagliflozina • Pacientes con ECV aterosclerótica manifiesta que no alcanzan los objetivos glucémicos con metformina y modificaciones en el estilo de vida. • Empagliflozina • Canagliflozina • Dapagliflozina • Pacientes con IC que no alcanzan los objetivos glucémicos con metformina y modificaciones en el estilo de vida. • Pacientes con nefropatía (albúmina a creatinina en orina> 300 mg / gy tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <90 ml / min / 1,73 m 2 ) uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
  • 17. Candidatos al medicamento : Agente de 3ra línea • Px con control glucémico inadecuado en dos agentes orales (p. Ej., Metformina y sulfonilurea). Si por alguna razón la combinación de metformina e insulina no es una opción terapéutica • Px no controlados adecuadamente con metformina y terapia con insulina, En quienes los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) están contraindicados y ↑ de la dosis de insulina conduciría a un ↑ de peso uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
  • 18. Efectos Cardiovasculares : Daplaglifolzin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (DECLARE-TIMI-58) Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes (EMPAREG) Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes (CANVAS) Estudios: Resultado + a favor de empgliflozina con un efecto potencialmente protector al ↓ la incidencia del punto final primario en 14% muerte cardiovascular y ↓ de hospitalización por IC en 35% ↓ el compuesto de muerte cardiovascular, infarto miocardio no fatal y EVC no fatales, ↓ del riesgo del 14 % Dapagliflozina redujo significativamente los internamientos por insuficiencia cardiaca uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
  • 19. Consideraciones en nefropatía : Para el tratamiento de la hiperglucemia, no se recomiendan los inhibidores de SGLT2 para el inicio en pacientes con • TFGe <45 ml / min / 1.73 m 2 ( canagliflozina , dapagliflozina , empagliflozina) • <60 ml / min / 1.73 m 2 ( ertugliflozina ). Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 Tienen menos beneficio glucémico en pacientes con enfermedad renal más grave al inicio
  • 20. Ventajas : Eficacia: Intermedia No causa Hipoglicemia Cambio en el peso: Perdida Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 21. Diabetes tipo 1 Diabetes tipo 2 y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml / min / 1.73 m 2 ( ertugliflozina ) o <45 ml / min / 1.73 m 2 ( canagliflozina , dapagliflozina , empagliflozina ) DKA anterior Desventajas o efectos adversos : Los inhibidores de SGLT2 no deben usarse para el tratamiento de la hiperglucemia en pacientes con: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 22. Infecciones bacterianas frecuentes del tracto urinario o infecciones de levadura genitourinaria. ↓ densidad mineral ósea y alto riesgo de fracturas y caídas. Ulceración del pie (p. Ej., Neuropatía, deformidad del pie, enfermedad vascular y / o antecedentes de ulceración previa del pie). Factores que predisponen a la CAD (p. Ej., Diabetes tipo 2 propensa a la cetosis, insuficiencia pancreática, adicción a las drogas o al alcohol) Desventajas o efectos adversos : Evitar su uso en: De inhibidores de SGLT2 en pacientes con las siguientes afecciones: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 23. Desventajas o efectos adversos : Efectos Adversos  Urosepsis y pielonefritis  Fascitis necrosante del perineo (gangrena de Fournier)  Cáncer de vejiga : Asociado a uso de Dapagliflozina Px que toman canagliflozina o dapagliflozina . Entre 101 casos de posible lesión renal aguda asociada a SGLT2 informada a la FDA, aproximadamente la mitad ocurrió dentro de un mes después de iniciar el medicamento, y la mayoría de los px mejoraron después de suspender el medicamento. uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes
  • 24. Desventajas o efectos adversos : Efectos Adversos  Fractura Osera  Pueden afectar la densidad ósea.  Estudios revelan que la incidencia de fracturas óseas fue mayor en pacientes que tomaron canagliflozina .  En comparación con algunos agentes orales e inyectables para la diabetes, los inhibidores de SGLT2, particularmente la canagliflozina , están asociados con un mayor riesgo de amputación Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 25. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Inhibidores de SGLT2 “Dada la modesta mejora en la glucemia, el costo, la ausencia de datos de seguridad a largo plazo sobre los efectos de la glucosuria prolongada y la ausencia de datos cardiovasculares en personas diabéticas sin enfermedad cardiovascular manifiesta (ECV), No recomendamos habitualmente los inhibidores de SGLT2 como terapia combinada en pacientes con diabetes tipo 2.”
  • 26. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Agonistas del Receptor GLP-1 • Exenatida • Lixisenatida • Liraglutida • Dulaglutida • Semaglutida
  • 27. Dosis y vía de administración: Acción corta Larga Duración Exenatida Dosis de 5 o 10 mcg, dos veces al día inmediatamente antes o dentro de una hora antes de las comidas de la mañana y la tarde. Liraglutida Inicial es de 0.6 mg una vez al día durante una semana. Después de una semana, la dosis debe ↑ 1.2 mg una vez al día durante una semana. Lixisenatida La dosis inicial es de 10 mcg una vez al día, administrada dentro de una hora antes de cualquier comida.Después de 2SEM, la dosis se puede ↑a 20 mcg 1 vez al día. Exenatida 1 vez x sem 2 mg una vez por semana, a cualquier hora del día y con o sin comidas. Dulaglutida Inicial es de 0,75 mg una vez a la semana, la dosis se puede ↑ a 1.5 mg 1 vez x sem Semaglutida Oral inicial es de 3 mg una vez al día durante 30 días. Inyectable: 0,5 mg 1 vez por x sem el día después de su última dosis oral. Administración: uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 29. Candidatos : No se consideran como terapia inicial para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 La elección de la terapia debe ser individualizada en función de las características, preferencias y costos del paciente.  GLP-1 pueden ser apropiados para usar en combinación con metformina (y / u otro agente oral)  GLP-1 no deben combinarse con inhibidores de DPP- 4, ya que no parece haber efectos aditivos en la reducción de glucosa uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 30. Elección de Terapia : uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus Con ASCVD clínico (p. Ej., Infarto de miocardio previo, accidente cerebrovascular). Pacientes sin ASCVD Sugerimos liraglutida , semaglutida o dulaglutida Agonistas del receptor de GLP-1 de acción corta a largo debido a la conveniencia del paciente. Agentes de acción prolongada ( liraglutida , exenatida una vez a la semana, dulaglutida , semaglutida ),
  • 31. Efectos Cardiovasculares : • Los tratados con liraglutida tuvieron menos eventos de muerte cardiovascular que aquellos con placebo. • No se observaron diferencias significativas con relación a la incidencia de infarto miocardio no fatal, ictus no fatal o internamientos por insuficiencia cardiaca Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (Leader) • No se observaron diferencias significativas con relación a hospitalizaciones por falla cardiaca • Adecuado perfil de seguridad cardiovascular Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (SUSTAIN -6) Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 32. Consideraciones en nefropatía : La exenatida No debe usarse en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml / min Lixisenatida No debe usarse en pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml / min / 1,73 m 2 Liraglutida y dulaglutide Deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal Exenatida y lixisenatida No deben usarse en pacientes con enfermedad gastrointestinal grave (p. Ej., Gastroparesia) Liraglutida , dulaglutide , ex enatida una vez por semana, y semaglutide No debe ser utilizado en pacientes con una historia personal o familiar de cáncer medular de tiroides o múltiple 2A neoplasia endocrina o 2Buptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 33. Ventajas : Eficacia: Alta No causa Hipoglicemia Cambio en el peso: Perdida • Disminución de los picos de glucosa posprandial • Disminución promedio de HBA1c de 1% -1.5% uptodate.com/contents/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 34. Efectos Adversos : Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 Gastrointestinales Reacciones del sitio de inyección Trombocitopenia Exenatida se ha asociado Eventos en Vesícula Biliar
  • 35. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Inhibidores de DDP-4 • Linagliptina • Alogliptina • Sitagliptina • Vildagliptina • Saxagliptina
  • 36. Dosis y vía de administración: SITAGLIPTINA SAXAGLIPTINA VILDAGLIPTIN LINAGLIPTINA ALOGLIPTINA Dosis habitual de es de 100 mg 1 x día Dosis habitual es de 2.5 o 5 mg 1 vez x día 50 mg dos veces al día Dosis habitual de 5 mg una vez al día, tomada con o sin alimentos. Dosis habitual de 25 mg una vez al día Administración:
  • 37. Mecanismo de Acción : Acciones fisiológicas primarias: • Dependiente de glucosa: ↑ Secreción de insulina ↓ Secreción de glucagón
  • 38. Se pueden considerar como monoterapia en pacientes intolerantes o con contraindicaciones a la metformina Contraindicaciones a la metformina como los pacientes con enfermedad renal crónica, particularmente aquellos con alto riesgo de hipoglucemia Una terapia farmacológica complementaria para pacientes que no están controlados adecuadamente con metformina, una tiazolidindiona o una sulfonilurea. Candidatos: No se consideran como terapia inicial para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2. uptodate.com/contents/dipeptidyl-peptidase-4-dpp-4-inhibitors-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 39. Efectos Cardiovasculares : • Demostró la seguridad de sitagliptina en pacientes diabéticos con enfermedad cardiovasclar establecida al no mostrar un ↑ en el numero de eventos adversos. Heart Failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking aloglitin versus Placebo (EXAMINE) • Alogliptina no condiciono un riesgo ↑ para el desarrollo de los desenlaces mortalidad global, infarto no fatal, ictus no fatal, revascularización miocárdica urgente u hospitalizaciones por IC Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (TECOS) uptodate.com/contents/dipeptidyl-peptidase-4-dpp-4-inhibitors-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 40. Consideraciones en nefropatía : La creatinina sérica debe medirse antes de iniciar los inhibidores de DPP-4 • 3 a 6 meses en pacientes con TFGe ≤45 ml / min / 1.73 m 2 • 6 a 12 meses en aquellos con TFGe> 45 ml / min / 1,73 m 2 . SITAGLIPTINA SAXAGLIPTINA VILDAGLIPTIN LINAGLIPTINA ALOGLIPTINA Reducción de 50 mg para la IR moderada a grave [TFG] 30 a <45 25 mg para la IR grave (TFG < 30 2.5 mg recomendada para pacientes con ERC de moderada a grave (tasa de filtración glomerular [TFG] ≤45) No es necesario ajustar la dosis en pacientes con IR leve (aclaramiento de creatinina ≥50 ml / min). IR moderada o grave, la dosis es de 50 mg 1vez x dia. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Reducciones de dosis a 12.5 mg 1 x día en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml / min 6.25 mg al día en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml / min o sometidos a diálisis uptodate.com/contents/dipeptidyl-peptidase-4-dpp-4-inhibitors-for-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 41. Ventajas: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 Sin Hipoglicemia Peso Neutro Bien Tolerado
  • 42. Desventajas y efectos adversos: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 ↑ Hospitalización por insuficiencia cardíaca (saxagliptina) Raras urticaria / angioedema ? Penfigoide ampolloso Artralgias
  • 43. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Tiazolidinedionas • Pioglitazona • Rosiglitazona
  • 44. Dosis y vía de administración: Las pruebas de función hepática deben medirse antes de iniciar la pioglitazona o rosiglitazona y periódicamente a partir de entonces.Administración: Inicia a una dosis de 15 mg diarios. Si, después de algunas semanas, hay un control inadecuado basado en los valores de glucosa en sangre en ayunas La dosis diaria se puede aumentar en incrementos de 15 mg hasta la dosis máxima de 45 mg diarios. uptodate.com/contents/thiazolidinediones-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 45. Mecanismo de Acción : uptodate.com/contents/thiazolidinediones-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 46. Efectos Cardiovasculares : Pioglitazona (PPAR-gamma con cierta actividad agonista de PPAR-alfa) Pueden depender de la especificidad de la activación del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) Rosiglitazona (Agonista puro de PPAR- gamma)  Aumentan el riesgo de insuficiencia cardiaca (Pero se asocio mas a rosiglitazona)  El efecto de rosiglitazona sobre el riesgo de infarto de miocardio es incierto  Pioglitazona no parece inducir el mismo perfil de riesgo cardiovascular aterosclerótico que la rosiglitazona uptodate.com/contents/thiazolidinediones-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 47. Durabilidad ↑ HDL-C ↓ Triacilgliceroles (pioglitazona) Ventajas: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 ↓ Eventos de ASCVD (pioglitazona: en una población resistente a la insulina después del accidente cerebrovascular y como punto final secundario en una población con diabetes de alto riesgo de ECV) Bajo riesgo de hipoglucemia
  • 48. Insuficiencia cardíaca o cualquier evidencia de sobrecarga de líquidos. Antecedentes de fractura o con alto riesgo de fractura (p. Ej., Mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea) Enfermedad hepática activa (transaminasas hepáticas> 2.5 veces por encima del límite superior de referencia) Activa o antecedentes de cáncer de vejiga Embarazo Diabetes tipo 1 Contraindicaciones: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 49. ↑ LDL-C (rosiglitazona) ? Cáncer de vejiga ? Edema macular Desventajas y efectos adversos: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 Edema / insuficiencia cardíaca Pérdida ósea ↑ Fracturas óseas
  • 50. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Sulfonilureas • Glibenclamida / gliburida • Glipizida • Gliclazida • Glimepirida
  • 51. Dosis y vía de administración: Un régimen típico de dosis bajas de sulfonilurea inicial consiste en: Droga Duración del efecto biológico (horas) Dosis diaria habitual (mg) Dosis por dia Glipizida 14 a 16 2.5 a 10 Una vez o dividido * Glipizida XL 24 5 a 10, hasta 20 mg Una vez Gliclazida 10 a 24 40 a 320 Una vez al día para dosis <160 mg (las dosis de 160 mg y superiores deben tomarse en dosis divididas, mañana y tarde) Gliclazide MR > 24 30 a 120 Una vez Glibenclamida (glibenclamida) 20 a 24+ 2.5 a 10 Una vez o dividido * Glimepirida 24+ 2 a 4, hasta 8 Una vez (puede dar 4 mg dos veces al día en lugar de 8 mg una vez al día) uptodate.com/contents/sulfonylureas-and-meglitinides-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
  • 52. Mecanismo de Acción : Acciones fisiológicas primarias: ↑ Secreción de insulina
  • 53. Las sulfonilureas más nuevas, como la gliclazida y la glimepirida Son selectivas para los receptores pancreáticos de sulfonilurea sobre los receptores cardíacos No parecen estar asociadas con un aumento de la mortalidad cardiovascular en comparación con metformina Efectos Cardiovasculares : • Comparo linagliptin (i-DDP4) vs Glimiperida, mostro seguridad CV comparable de ambas en pacientes con DM2 después de 6.2 años Cardiovascular Outcome Study of Linagliptin versus Glimepiride in Type 2 Diabetes (CAROLINA) uptodate.com/contents/sulfonylureas-and-meglitinides-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus No parece haber un mayor riesgo de eventos cardiovasculares con sulfonilureas de segunda generación
  • 54. Consideraciones en nefropatía : uptodate.com/contents/sulfonylureas-and-meglitinides-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus • Se prefiere una sulfonilurea de acción corta con metabolitos principalmente inactivos (p. Ej., Glipizida , glimepirida ). Los metabolitos de sulfonilurea se excretan por vía renal Algunos de estos metabolitos (como los de glibenclamida ) son activos o tienen actividad hipoglucemiante débil Por lo tanto, el riesgo de hipoglucemia es mayor en pacientes con enfermedad renal crónica.
  • 55. Ventajas: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 Amplia Experiencia ↓ Riesgo microvascular (UKPDS) Barato
  • 56. Desventajas y efectos adversos: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033 • ↑ Peso • Seguridad cardiovascular incierta • Ajuste de dosis / evitación de enfermedad renal • Alta tasa de insuficiencia secundaria
  • 57. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Meglitinidas • Repaglinida • Nateglinida
  • 58. Dosis y vía de administración: REPAGLINIDA NATEGLINIDA 0,5 mg antes de cada comida para pacientes que no hayan tomado previamente medicamentos hipoglucemiantes orales. Para pacientes previamente tratados con medicamentos hipoglucemiantes orales cuyo A1C es ≥8 por ciento, la dosis inicial es de 1 o 2 mg antes de cada comida. 60 a 120 mg tomados inmediatamente antes de cada comida Administración: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 59. Ventajas Desventajas/ Efectos Adversos Eficacia • ↓ Excursiones de glucosa posprandiales • Flexibilidad de dosificación • Seguro en la enfermedad renal avanzada con una dosificación prudente (especialmente repaglinida) • Menor costo • Hipoglucemia • ↑ Peso • Seguridad cardiovascular incierta • Programa de dosificación frecuente Intermedio-alto Meglitinidas: Diabetes Care 2018;41:2669–2701 | https://doi.org/10.2337/dci18-0033
  • 60. Diabetes Mellitus Tipo 2 Hipoglucemiantes Orales Inhibidores de a- glucosidasa • Acarbose • Miglitol
  • 61. Dosis y vía de administración: Acarbosa Deben tomarse con el primer bocado de cada comida. Comenzamos con 50 mg tres veces al día Administración: uptodate.com/contents/alpha-glucosidase-inhibitors-and-lipase-inhibitors-for-treatment-of-diabetes-mellitus
  • 62. Ventajas Desventajas/ Efectos Adversos Eficacia • Bajo riesgo de hipoglucemia • ↓ Excursiones de glucosa posprandiales • Mecanismo de acción no sistémico • Seguridad cardiovascular • Menor costo • Efectos secundarios gastrointestinales frecuentes • Programa de dosificación frecuente • Ajuste / evitación de dosis para enfermedad rena Intermedio bajo Inhibidores de a-glucosidasa: En el estudio para prevenir la diabetes mellitus no dependiente de insulina (STOP-NIDDM) ACARBOSA pareció ↓ el riesgo de un resultado compuesto de enfermedad cardiovascular en pacientes con intolerancia a la glucosa. Efectos Cardiovasculares uptodate.com/contents/alpha-glucosidase-inhibitors-and-lipase-inhibitors-for-treatment-of-diabetes-mellitus
  • 63. Tratamiento farmacológico inicial para DM tipo 2: Algoritmos Terapéuticos para la Atención de la Hipertensión Arterial Sistémica, Dislipidemias y Diabetes Mellitus 2
  • 64. Tratamiento farmacológico inicial para DM tipo 2: Algoritmos Terapéuticos para la Atención de la Hipertensión Arterial Sistémica, Dislipidemias y Diabetes Mellitus 2
  • 65. Tratamiento farmacológico inicial para DM tipo 2: Algoritmos Terapéuticos para la Atención de la Hipertensión Arterial Sistémica, Dislipidemias y Diabetes Mellitus 2
  • 66. Elección de terapia dual para DM tipo 2 : Algoritmos Terapéuticos para la Atención de la Hipertensión Arterial Sistémica, Dislipidemias y Diabetes Mellitus 2
  • 67. Elección de terapia dual para DM tipo 2 : Algoritmos Terapéuticos para la Atención de la Hipertensión Arterial Sistémica, Dislipidemias y Diabetes Mellitus 2
  • 68. Manejo del paciente con DM Tipo 2 y riesgo elevado de hipoglicemia: Algoritmos Terapéuticos para la Atención de la Hipertensión Arterial Sistémica, Dislipidemias y Diabetes Mellitus 2
  • 69. Manejo del paciente con DM Tipo 2 y riesgo elevado de hipoglicemia: Algoritmos Terapéuticos para la Atención de la Hipertensión Arterial Sistémica, Dislipidemias y Diabetes Mellitus 2