Este documento describe la diabetes tipo 2, incluyendo su definición, síntomas, diagnóstico y factores de riesgo. También discute las recomendaciones para el estilo de vida y varios medicamentos para tratar la diabetes, como la metformina, agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de la DPP-4, inhibidores de SGLT2, sulfonilureas, meglitinidas y tiazolidinedionas. El documento explica los mecanismos de acción, indicaciones, efectos adversos y consideraciones de seguridad de est

1. Presentado Por
Jeluy Jayeth Jiménez Mendoza
Medicina UDES

2. Enfermedad crónica compleja, progresiva, Frecuente
• Hiperglucemia
Deficiencias en la secreción de insulina, acción, o
ambas.
Desequilibrio metabólico crónico
• Alto riesgo de complicaciones macro y microvasculares a largo
plazo.
Problema de salud publica mundial
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3. Anual
• +/- 387 millones DX
DM/ mundo
• 1.4 millones de casos
nuevos en EE.UU.
USA 2012
• 29,1 millones (9,3%)
de la población DX DM
• 86 millones
prediabetes
• 15-30% de ellos
convertido DM
7ma causa de
mortalidad en los
EE.UU.
2050
• uno de cada tres
estadounidenses DM
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4. Síntomas
• Polidipsia
• Polifagia
• Poliurina
• Perdida de peso
Glucosa en ayunas
• > 126 mg / dL
Glucosa 2 h Post
carga (75-g)
• > 200 mg / dL
Glucosa al azar
• > 200 mg / dL
• + signos y síntomas
HBA1C> 6,5%
Prediabetes o alteración
de la glucosa en ayunas
• Glucosa entre 110-126 mg / dL
• predispone DM
• Resistencia a la insulina
• Riesgo de enfermedades
cardiovasculares
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5. HBA1C
Tiene un gran
valor predictivo
de
complicaciones
Marcador
crónico de la
hiperglucemia -
nivel de glucosa
de 3-4 meses
NO requiere
ayuno -
cualquier
momento del
día.
Inexacta
• Anemia
• Hemólisis
• Hemoglobinopatías
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6. ADA
Recomienda
• Cribado de prediabetes a la edad de 45 años
• Más temprano en individuos asintomáticos con factores de riesgo
• Obesidad (IMC ≥ 25 kg / m 2 )
• Hipertensión
• Historia familiar (de primer grado con diabetes)
Prediabetes
• Alteración de glucosa en ayunas 100-125 mg / dl
• Intolerancia Glucosa con un nivel OGTT PG 2-h entre 140 y 199 mg / dl
• HbA1C de 5.7 a 6.4 %
• HbA1c> 6% se consideran de alto riesgo de desarrollar diabetes
Prediabetes
• Pueden estar asociados
• Obesidad
• Dislipidemia
• Hipertensión
• Cambios de estilo de vida: Dieta sana, la actividad física y dejar de fumar
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7. • Prevenir o retrasar la aparición DM
• Reducción +/- 58% riesgo en 3 años
• Intolerancia a la glucosa
• Alteración glucosa en ayunas
• HbA1c de 5.7 a 6.4%
• DX DM asesoría nutricional
Modificar los de estilo de vida
• ≈7% del peso corporal
• Prevención y tto DM
• Mejorar los niveles de glucosa en sangre, y también puede afectar positivamente la presión
sanguínea y los niveles de colesterol
Pérdida de peso moderada
• Mejorar el control glucémico
• Disminución peso
• Bienestar total
• Departamento de Salud - EE.UU
• ≥18 años --mínimo de 150 minutos / semana -- intensidad moderada
• caminar 15 - 20 min o 75 min / semana correr, ejercicios aeróbicos
• 3 días / semana
• ≤ 18 años –1H/día de actividad física.
Ejercicio
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8. • Mejorar el control glucémico
• Disminución peso
• Bienestar total
• Departamento de Salud - EE.UU
• ≥18 años --mínimo de 150 minutos / semana -- intensidad moderada
• caminar 15 - 20 min o 75 min / semana correr, ejercicios aeróbicos
• 3 días / semana
• ≤ 18 años –1H/día de actividad física.
Ejercicio
• ≤1 bebida mujeres
• ≤2 Bebidas / hombres
• Consumo de alcohol, en ayuno, puede precipitar hipoglucemia
Consumo moderado de alcohol
• Comorbilidades HTA
Reducción en la ingesta de sodio
Tabaquismo
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9. Se debe iniciar
• NO se logra un control
glucémico
• HbA1C se eleva al 6,5%
después de 2-3 meses de
cambio del estilo de vida.
Monoterapia oral
debe iniciarse
concomitantemente
con cambio estilo de
vida.
Terapia combinada
• HbA1C >7,5%
• HbA1C inicial es ≥9%
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10. • Inhibición de la gluconeogénesis hepática y el incremento de la
glucólisis anaeróbica
• Mejora la sensibilidad a la insulina
Biguanidas
(Meformina)
• Mimeticos de Incretinas
• Aumento de la secrecion de Insulina dependiene de GlucosaAgonistas del receptor GLP1
(exanatida y liraglutida)
• Aumentar la insulina que produce el páncreas, en particular,
inmediatamente después de comer
• Disminuir el glucagón, una hormona que libera la glucosa del hígado
Inhibidores Dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4)
(Sitagliptina, saxagliptina, vildagliptina,
linagliptin, y alogliptina)
• bloqueo de la reabsorción de glucosa en el túbulo renal proximal
mediante la inhibición de SGLT2Inhibidores de cotransportador de sodio-
glucosa (SGLT2)
• Secreción de insulina en el páncreas mediante el bloqueo de los K
ATP canales.Sulfonilureas
• secretagogos no sulfonilurea
Meglitinida
(repaglinida y nateglinida)
• Mejorar la acción de la insulina
Tiazolidindiona
(Rosiglitazona y Pioglitazona)
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11. Mecanismo de acción
• Inhibición de la gluconeogénesis
hepática
• Incremento de la glucólisis anaeróbica
• Mejora la sensibilidad a la insulina
Metformina
• Primera línea de elección
• Vida media +/- 5 h
Vía de eliminación
• Renal.
• Contraindicado en pacientes ERC
• Acidosis láctica
• Indicada TFG <30 ml / min / 1,73 m 2
Tolerancia
• Bien tolerado
• Bajo riesgo de hipoglucemia
• Bajas posibilidades de aumento de peso
Efectos secundarios
• Leves
• GI: Diarrea, náuseas, dispepsia
• +/- 30% después de la iniciación.
• Iniciar con dosis- Bien tolerada
Terapia inicial
• Disminuye A1C alrededor de 0,9-1,1%.
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12. Es muy eficiente cuando
•Suficiente producción de insulina
•*Fallo de las células beta
•Pierde su eficacia.
Metformina Reduce
•Niveles de lípidos en plasma
•α receptor activado por el proliferador de
peroxisomas (PPAR)
•Reduce EVC
No ganancia de Peso
•Reducción ingesta de alimentos
•Acción de la incretina péptido-1 (GLP-1) mediada
por glucagón.
Metformina retrasar
•Progresión DM Tipo 2
Reduce
•Riesgo de complicaciones
•Tasas de mortalidad
•Disminución de la síntesis hepática de glucosa
•Sensibilización de los tejidos periféricos a la
insulina
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13. Agonistas del receptor
GLP-1
 Reducción de la Glucosa
 Aumento de la secreción de Insulina
○ Dependiente de Glucosa
○ Aumento de la Sensibilidad a la Glucosa de las Cells B-
pancreaticas
 Disminución de la secreción de Glucagón
○ Dependiente de Glucosa
 Retraso del vaciamiento gástrico
 Reducción del peso Corporal
 Retraso del Vaciamiento Gastrico
 Aumento de sensación de Saciedad
 Disminución de ingesta de alimentos
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14. • Efecto incretina está reducida o ausente.
En los pacientes con DM2
• Pacientes jóvenes
• Obesidad central
• Perfil metabólico anormal
Indicados
• insuficiencia renal.
Contraindicados
Agonistas del receptor
GLP-1
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15. • Mimético de la exendina-4
• 53% homología de secuencia con GLP-1 nativo
• Está aprobado tratamiento DM2 en los EE.UU como monoterapia
• Terapia combinada con metformina ± sulfonilurea.
• Vida media de 2,4 h
• Dosificación de dos veces al día.
• El tratamiento con 10 mg + Metformina, resultó en la pérdida de peso significativa (-
2,8 kg)
• Bien tolerado
• Efecto adverso GI de leves a moderados.
Exenatida
• Análogo de GLP-1 que comparte 97% de identidad de secuencia nativo
• Larga duración de acción (24 h)
• Disminución del 1,5% en A1C en DM tipo 2
• Liraglutida + metformina / sulfonilurea perdida de -3.24 kg con 1,8 mg liraglutida
• Disminuye la presión sistólica (media disminuir -2,1 a -6,7 mmHg)
• Bien tolerada, con sólo el náuseas e hipoglucemia leve.
Liraglutida
Agonistas del receptor
GLP-1
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16. Mecanismo de Acción
• Aumentar la insulina que produce el páncreas, en particular,
inmediatamente después de comer
• Disminuir el glucagón
• Impacto niveles de lípidos postprandiales
• Sitagliptina, saxagliptina, vildagliptina, linagliptin, y alogliptina.
sitagliptina
• DM +enfermedad coronaria
• Mejoró la función cardíaca y de la perfusión de la arteria
coronaria
Inhibidores DPP-4
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17. Vildagliptina
• TTO por 4 semanas disminuye TG postprandial
Reacciones adversas
• Nasofaringitis
• Infección del tracto respiratorio superior
• Cefalea
• Pancreatitis aguda
• Sitagliptina
• Metformina + sitagliptina.
En los ancianos
• En dosis bajas, se consideran seguros ERC
Inhibidores DPP-4
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18. Inhibidores del
cotransportador de
sodio-glucosa
Bloqueo de la
reabsorción de glucosa
en el túbulo renal
proximal mediante la
inhibición de SGLT2
• Glucosuricos
Canaglifozina,
Dapagliflozina, y
Empagliflozina.
pueden ser eficaces en
las etapas avanzadas de
DMT2
• No hay reservas de células β
pancreáticas
Modesta pérdida de
peso
Reducción de la presión
arterial.
Efectos Adversos
• IVU
• Sepsis Urinaria
• Pielonefritis
• Micosis genital
Rara vez pueden causar
cetoacidosis.
Los inhibidores de SGLT2
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19. • Secreción de insulina en el páncreas mediante el bloqueo de los K ATP canales.
• Limitan la gluconeogénesis en el hígado.
Mecanismo de Acción
segunda línea
• Clorpropamida
• Tolazamida
• Tolbutamida
• semividas más largas
• Mayor riesgo de hipoglucemia
• Inicio de acción más lento
Primera generación
• Glipizida
• Glimepirida
• Gliburida
Segunda generación
Sulfonilureas
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20. • Hipoglicemia
• Cefalea
• Mareos, náuseas
• Reacciones de hipersensibilidad
• Aumento de peso
Efectos Adversos
• Enfermedades hepáticas y renales
• Embarazo
• hipoglucemiante prolongada
Contraindicaciones
• Prolongan el efecto
• Aspirina
• Alopurinol
• Sulfonamidas
• Fibratos
Reacción Medicamentosa
• Pacientes uso de B-bloqueadores
Precaución
Sulfonilureas
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21. Meglitinida
 Repaglinida y Nateglinida
 Secretagogos de insulina no sulfonilurea
de acción corta-Rapida
 Mecanismo que la de las sulfonilureas
 Se une al receptor de sulfonilurea en
células beta del páncreas.
 Se pueden usar en lugar de las
sulfonilureas
 Ptes horarios de comida irregulares
 Hipoglucemia postprandial tardía con
sulfonilurea.
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22. Tiazolidinediona
 Mejorar la acción de la insulina
 Rosiglitazona y Pioglitazona
 Facilitan el aumento de la captación de glucosa
 Tejidos incluyendo adiposo, muscular, e hígado.
 Mecanismos de acción
 Disminución de la acumulación de ácido graso libre
 Reducción de citocinas inflamatorias
 Aumento de los niveles de adiponectina
 Preservación de la integridad de las células β y la función
 Terapia de insulina +TZD
 Insuficiencia cardíaca
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23. Si la monoterapia
no insulino
Metformina a la
dosis máxima
tolerada no lograr
o mantener la
meta de A1C más
de 3 meses
UN segundo
agente oral un
agonista del
receptor GLP-1
Insulina basal.
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24. Insulinas
•Pérdida de peso
•Cetosis
•Francamente sintomáticos
•Glucosa ≥300- 350 mg / Dl
•HBA1C ≥10-12%
Pacientes con
•Régimen inicial de insulina
•10 U o de 0,1-0,2 U / kg
•El uso de la insulina basal
mayor que 0,5 U / kg indica
la necesidad de uso de un
agente adicional.
La insulina
basal
•Metformina
•DPP-4
•SGLT-2 inhibidor.
Suele añadir a
•Bajo riesgo de hipoglucemia
•Bajo costo
NPH
•Perfiles farmacodinámicos
superiores
•Retraso en la aparición y
duración de acción más
larga
•Bajo riesgo de hipoglucemia
•Mayores costos.
Los análogos
de insulina
basal
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25.  Si la insulina basal contribuye a la glucosa en
sangre en ayunas aceptable
 Acción rápida análogo de insulina (lispro,
aspart, o glulisina) puede ser utilizado y
administrado justo antes de las comidas.
 Mezclas (70/30 mezcla aspart, 75/25 o 50/50
de la mezcla lispro )
 La dosis de insulina presente total puede ser
calculado
 Mitad de esta cantidad se puede administrar como
basal
 Otra mitad durante la hora de la comida
○ Dividido en partes iguales entre tres comidas.
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26.  Insulina en bolo
 Se necesita administrar además de la insulina
basal
 La insulina inhalada
 Technosphere, Afrezza
 Uso prandial
 Intervalo de dosificación es limitado
 Requiere pruebas de función pulmonar antes y
después de iniciar la terapia.
 Contraindicada en asma u otras enfermedades
pulmonares.
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27. Objetivos con Ptes DM
 La ECV es la causa más importante de morbilidad y
mortalidad en los pacientes con diabetes.
 El objetivo de presión arterial ≤140 / 80 en DM +
HTA
 Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
 Bloqueadores de los receptores de angiotensina
 Enfermedades cardiovasculares
 ASA de forma continua
 Perfil de lípidos anual
 Hiperlipidemia
○ Estatinas
○ LDL de <70 mg / dl
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28. Monitoreo de glucosa
 Control glucémico óptimo
 Ayunas 70-130 mg / dl
 2 h post prandial <180 mg / dl
 Hora de dormir es 90-150 mg / dL.
 La automonitorización de la glucosa en
sangre es esencial
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30.  Clinical Review of Antidiabetic Drugs:
Implications for Type 2 Diabetes Mellitus
Management