El documento describe el metabolismo de la hemoglobina y la bilirrubina. La hemoglobina se degrada en hemo, el cual es metabolizado por la enzima hem oxigenasa en biliverdina y luego bilirrubina. La bilirrubina se conjuga en el hígado y se secreta a la bilis, donde cumple un papel antioxidante protegiendo las células.
1. UNIV. LUIS EDUARDO QUISPE CUTILE
CARRERA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGÍA
FUNCIÓN DE LA
BILIRRUBINA en
otros sistemas
2. DEGRADACIÓN DE LA
HEMOGLOBINA
Las proteínas HEM, mioglobina y hemoglobina,
mantienen un aporte de oxigeno esencial para el
metabolismo oxidativo.
Hb. Libera O2 en los tejidos y después transporta CO2 y
protones hacia los pulmones.
La hemoglobina actúa de manera importante en la
adaptación de grandes alturas.
Los trastornos genéticos del metabolismo del HEM: LAS
PORFIRIAS.
EL CATABOLISMO DEL HEM
PRODUCE BILIRRUBINA
Murray, R. Bioquimica Ilustrada. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2012
Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
4. DEGRADACIÓN DE LA
HEMOGLOBINA
USEMOS EL TERMINO CORRECTO:
EL CATABOLISMO DEL HEM
• En un día un ser humano de 70
kg recambia 6 gr de
hemoglobina.
• ¿Qué pasa con las porciones:
globina, hierro y porfirina?
• SISTEMA ENZIMÁTICO HEM
OXIGENASA
5. DEGRADACIÓN DE LA
HEMOGLOBINA
SISTEMA ENZIMÁTICO HEM
OXIGENASA
HEMINA (Hem férrico)
NADPH
HEM FERROSO
HIDROXI – HEM
NADPH + O2
BILIVERDINA
O2 CO2 + FE3
BILIRRUBINA
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Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
6. DEGRADACIÓN DE LA
HEMOGLOBINA
• 1 GR. DE HEMOGLOBINA DA 35 MG
DE BILIRRUBINA
• ¿SOLO DERIVA DEL CATABOLISMO
DEL HEM?
• ¿SE PUEDE VER IN VIVO LA
CONVERSIÒN QUÌMICA DEL HEM EN
BILIRRUBINA?
• ¿Qué PAPEL TIENE LA ALBÙMINA?
Murray, R. Bioquimica Ilustrada. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2012
Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
7. DEGRADACIÓN DE HEM
¿ QUE SUCEDE DESPUES CON LA
BILIRRUBINA?
METABOLISMO
ADICIONAL EN EL
HÌGADO
LOS TRES PASOS DE LA
METABOLIZACION
Murray, R. Bioquimica Ilustrada. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2012
Tresguerrez. J. Fisiologia Humana. Mc. Graw Hill. 29 ed. Mèxico. 2014
8. METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
1. CAPTACION DE LA
BILIRRUBINA POR LAS
CELULAS
PARENQUIMATOSAS DEL
HIGADO.
2. CONJUGACION DE LA
BILIRRUBINA CON
GLUCURONATO EN R.E.
3. SECRECION DE
BILIRRUBINA CONJUGADA
HACIA LA BILIS
9. DEGRADACIÓN DE HEM
BILIRRUBINA CONJUGADA
MRP 2 (MOAT) TRANSPORTE ACTIVO
BILIS
SANGRE SANGRE + ALB
HEPATOCITO BILIRRUBINA
2. CONJUGACION
ICTERICIA NEONATAL
ICTERICIA TOXICA
SX CRIGLER NAJJAR
SX GILBERT
DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA
UDP GlcUA
CONDUCTILLO BILIAR
Diglucuronido de bilirrubina
3. SECRECIÓN
SX. DUBIN JOHNSON
1. CAPTACIÒN
11. BILIRRUBINA
¿ RECUERDAS EL SISTEMA HEM
OXIGENASA?
HEM ES PELIGROSO EN CANTIDADES
EXCESIVAS
SE HIDROLIZA POR HEM OXIGENASA
MICROSOMAL
- PRODUCCION DE
BILIVERDINA
- LIB. DE 1 MOLECULA
DE CO
- LIB. Fe+
O2 Y NADPH
12. BILIRRUBINA
Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia
digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
PRINCIPALES MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA ESTRÉS
OXIDATIVO ( EFECTO ANTIOXIDANTE)
EVITA OXIDACION DE LIPIDOS Y DE OTRAS SUSTANCIAS MAS EFICIENTE
QUE LA VIT E
ISOFORMAS DE HEM OXIGENASAS H O
H O - 1 H O - 2 H O - 3
INDUCIDA POR ESTRÉS O HEM,
ELEVADO EN BAZO ELIMINACION
DE HEM CIRCULANTE
PARTE CONSTITUTIVA DE
TESTICULO Y CEREBRO
PROTEGE A NEURONAS DE
DAÑO OXIDATIVO
DISMINUYE ACTIVIDAD
CATALITICA Y ES PP DE
UNION A HEM
13. BILIRRUBINA
HEM OXIGENASA Regulador de stress
oxidativo y de la
integridad endotelial
INTEGRIDAD DE CELULA ENDOTELIAL
FUNCION ANTIOXIDANTE Y CITOPROTECTORAS
REGULA
GC s NOS CITOCROMO P 450MONOXIDASAS
COX
CATALASAS
COMPLEJO DE CONVERSION
BV / BR
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Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
14. BILIRRUBINA
FORMACION DE H O - 1
Expresada
ESTIMULOS
PROINFLAMATO
RIOS
• DISMINUYE INFLAMACION
• AUMENTA EFECTO ANTIOXIDANTE
FORMACION DE BV / BR
Bv R
BILIVERDINA BILIRRUBINA
EROS
OXIDACION
BILIVERDINA
Bv R
BILIRRUBINADESTOXIFICA
10000 VECES EL
EXCESO DE
OXIDANTES
PROTEGE A
CELULAS
CONTRA
PEROXIDACION
LIPIDICA Y
ANTIOXIDANTES
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digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
15. BILIRRUBINA
Otero Regino. The protective role of bilirubin in human beings. Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia
digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
EFECTOS
CARDIOVASCULARES
PRODUCCIÓN INCREMENTADA DE
BILIRRUBINA ES UNA RESPUESTA
ADAPTATIVA CONTRA LA OXIDACIÓN
ESTRÉS OXIDATIVO, EN LA
ENFERMEDAD ISQUÉMICA
CARDIOVASCULAR
La bilirrubina no conjugada
ACCION NEUTRALIZADORA
DE ROS
REDUCTOR DE PEROXIDASAS REGULA PROTAGLANDINA
H SINTETASA
DISMINUYE DAÑO A
ENDOTELIO POR
ANGIOTENSINA II
DISMINUYE ACTIVIDAD
QUIMIOTACTICA AGT II A
MONOCITOS
PREVIENE ACCIONES
VASOCONSTRICTORAS
INHIBEN NADPH Y PKC MEDIAN DAÑO VASCULAR
POR ANG II
16. BILIRRUBINA
EFECTOS ANTIARTEROESCLEROTICOSENFERMEDAD
INFLAMATORIA
PRECIPITADA POR
NIVELES
ELEVADOS DE LDL
INDUCE A Pp QUIMIOTACTICAS
DE MONOCITOS Y CSF
AUMENTO DE
RECLUTAMIENTO Y
DIFERENCIACION DE
MACROFAGOS EN
ENDOTELIO
BILIRRUBINA
INHIBICION DE OXIDACION DE
LDL
LDL OXIDASAS
DISFUNCION DE
CEL.
ENDOTELIALES
DESARROLLO DE
ATEROESCLEROSIS
DISMINUYE
RADICALES LIBRE DE
OXIGENO
INHIBICION DE PLP, TG, esteres
de colesterol
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digestiva, Coloproctología y Hepatología.COLOMBIA. 2012.
17. BILIRRUBINA
HIPOTESIS SOBRE LOS
MECANISMOS DE
PROTECCION DE LA HO-1
ANTE LA LESION INDUCIDA
POR ANGIOTENSINA II.
Hay tres isoformas de hem-oxigenasa, la isoforma HO-1
que es inducible por estres o por el mismo hem; la HO-
2 que es una proteina constitutiva principalmente en el
testículo y el cerebro y la HO-3 que tiene muy poca
actividad catalitica y su principal funcion es la de ser
una proteina de union al hem
Otero Regino. The protective role of
bilirubin in human beings. Asociaciones
Colombianas de Gastroenterología,
Endoscopia digestiva, Coloproctología y
Hepatología.COLOMBIA. 2012.
18. “El conocimiento es como una
guitarra: no es aquella que es la
mas cara, ni la mas hermosa, sino
es simplemente aquella que
puedas tocarla con pasión”
ERIC CLAPTON