El lunes 23 de octubre de 2017 celebramos una jornada en la Fundación Ramón Areces sobre Microbiota Intestinal: Implicaciones en la Salud y Enfermedad.

1. MICROBIOTA Y OBESIDAD
Francisco J Tinahones
Hospital Virgen de la Victoria
Universidad de Málaga
1

2. 0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
BMI
PHYSICAL ACTIVITY
INTAKE
BMI-ESTILOS DE VIDA

3. Publicaciones en las que aparece como tópico
microbiota
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
10000
Publicaciones
Publicaciones
3
Web of Science

4. MICROBIOTA
• Tienen un peso de
1.5 Kg.
• 10 veces más células
que las células del
ser humano
• 100 billones de
bacterias
• 1000 especies
• 150 veces mas
genes que el genoma
humano.
4

5. FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
FUNCIÓN INMUNE
 Destrucción toxinas /carcinógenos
 Colonización por bacterias patógenas
 Desarrollo del SI
 Modulación del estado inflamatorio
FUNCIÓN DIGESTIVA
 Motilidad digestiva
 Síntesis micronutrientes
 Absorción electrolitos/ minerales
 Fermentación sustancias indigeribles
Gill, SR et al. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science. 2006; 312 (5778): 1355-59.
5

6. Esta cambiando la microbiota en el ser
humano en las últimas décadas
6

7. CAMBIOS EN ECOLOGIA HUMANA AFECTAN A LA
COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA
7

8. CAMBIOS EN ECOLOGIA HUMANA AFECTAN A LA
COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA
CHANGE CONSEQUENCES
Water sanitation Fecal transmission decrease
Cesarean surgery increase Vaginal transmission decrease
Increase of the antibiotic use in
preterm
Vaginal transmission decrease
Lactation reduction Cutaneous transmission decrease
Small families Early contamination decrease
Antibiotic use increase Microbiota changes
Antibacterial soaps and toiletries
increase
Microbiota changes
Mercury-amalgam dental filling
increase
Microbiota changes
8

9. B. FASO CHILDREN EUROPEAN CHILDREN
9

10. 10

11. METODOS DE DETERMINACION DE LA MICROBIOTA
11

12. MICROBIOTA OBESIDAD
12

13. ¿ Que le ocurre al modelo animal que no tiene
gérmenes en su intestino?
 Expresión de proteinas
intestinales
relacionadas con la saciedad
PLoS One 2012; 7: e39748
 Incrementan consumo
energía y soluciones dulces.
Br J Nutr 2012; 107: 621–30.
 Son más delgados que
los controles a pesar de
consumir más calorías
Proc Natl Acad Sci USA 2004
 Incrementan resistencia a
padecer enfermedades
metabolicas
con consumo dietas grasas
Proc Natl Acad Sci USA 2007
Tienen respuestas exageradas al estrés y
alteraciones de la conducta
J Physiol 2017

14. Turnbaugh, PJ et al. Nature. 2006; 444 (7122): 1027-31.
ob/ob ob/+ +/+ Libres de
gérmenes
+/+
ob/ob
14

15. COMPOSICIÓN DE LA FLORA EN
OBESOS/DELGADOS
En obesos < Bacteroidetes
> Firmicutes
Ley R et al.Nature. 2006; 444 (7122): 1022-23.
► Tras pérdida de peso aumento de proporción de
bacteroidetes

16. obesodelgado
ObLn
16

17. Ln
ch
Ob
ch
Ob ch : Menor aumento de la adiposidad que el Ob
(similar a Ln o Ln ch)
Conclusión: Las interacciones modificables y transmisibles entre
la dieta y la microbiota influyen en la biología del hospedador.
17

18. Million M et al. Int J Obes 2011 Aug

19. MECANISMOS :RELACION
MICROBIOTA OBESIDAD

20. FUNCIONES DIGESTIVAS DE LA
MICROBIOTA
20

21. Fermentación sustancias
indigeribles
Firmicutes
intestinales
Polisacáridos
indigeribles
SCFAH2
(-)
Energía
Metano
M Smithii (Archaea)
Monosacáridos

22. REGULACION BALANCE ENERGETICO
20
KILOCALORIAS
MAS AL DIA 20 AÑOS
20 KILOS
MAS

23. Modificación de la secreción de
incretinas

24. REGULACION BALANCE ENERGETICO
Propiomelanocortina
(POMC)
Transcriptasa cocaína-amfetamina
Colecistoquinina
Péptido YY
Leptina
Neuropéptido Y
Proteína r-Agouti
Grelina
-
-
-
-
+
GLP

25. INCRETINAS
25
Fibra (Carbohidratos complejos)
Glicosil hidrolasa
SCFA
Gpr41
Gpr43
PYY GLP1
GLP2

26. MICROBIOTA INCRETINAS
26

27. Algo mas que señales anorexigénicas
27

28. PODEMOS CAMBIAR
MICROBIOTA CON DIETA ?
28

29. W
a
s
h
o
u
t
Crossover, randomized, controlled
10 volunteers with
cardiovascular risk factors
1st Intervention
20 days
272 ml RED WINE
1st Intervention
20 days
272 ml DEALCOHOLIZED
RED WINE
(Polyphenol Control)
1st Intervention
20 days
100 ml GIN
(Alcohol Control)
2nd Intervention
20 days
272 ml RED WINE
2nd Intervention
20 days
272 ml DEALCOHOLIZED
RED WINE
(Polyphenol Control)
2nd Intervention
20 days
100 ml GIN
(Alcohol Control)
3rd Intervention
20 days
272 ml RED WINE
3rd Intervention
20 days
272 ml DEALCOHOLIZED
RED WINE
(Polyphenol Control)
3rd Intervention
20 days
100 ml GIN
(Alcohol Control)
FECES
STUDY DESIGN
WINE MICROBIOTA
FECES FECES FECES
29

30. EFFECTS OF MODERATE WINE CONSUMPTION IN SUBJECTS WITH
CARDIOVASCULAR RISK ON THE MICROBIAL COMPOSITION IN FECES
Bacteroides spp
Firmicutes (phylum)
Enterococcus spp
Clostridium spp
Prevotella spp
Fusobacteria (phylum)
Lactobacillus spp
Bifidobacterium spp
Bacteroidetes (phylum)
RESULTS
Queipo-Ortuño MI. Am J Clin Nutr 2012
Boto M et al Food Funct. 2014 Aug;5(8):1932-8.

31. Vino y LPS
Clemente M et al. Am J Clin Nutr 2013
31

32. El componente prebiótico del vino tinto mejora el
síndrome metabólico a través de la microbiota
intestinal
Bifidobacterium
Lactobacillus
Faecalibacterium prausnitzii
Roseburia
butirato
Escherichia coli
Enterobacter cloaccae
LPS
Moreno-Indias et al. 2016. Food Funct. 7:1775-1787

33. 33

34. PODEMOS CAMBIAR
MICROBIOTA CON
ANTIBIOTICOS ?
34

35. H. Pylori
H Pylori microbiota que domina
en el nicho gástrico
35

36. Las terapias antibióticas modulan la
microbiota intestinal
Martín-Núñez et al. 2016. Submitted
Control Pre-tto Post-tto
0
1000
2000
3000
4000
5000
Chao1
uds
Control Pre-tto Post-tto
0
2
4
6
8
Shannon
uds
*
*

37. La modulación de la microbiota intestinal por
las terapias antibióticas, pueden tener efectos
beneficiosos
5
7
9
0 30 60 120
Plasmaglucose(mmol/L)
Time (min)
Pre-H.pylori
eradication
Post-H.pylori
eradication
Martín-Núñez et al. 2016. Submitted
Roca MM et al. Diabetes Metabolism 2016

38. EFECTO ATB ESTATUS GLUCÉMICO
AUC GLP-1 tras SOGAUC GHRELINA tras SOG
0
5
10
15
20
25
30
0 30 60 120
Ghrelina(pg/mL)
Tiempo (min)
AUC Ghrelina
Pre-
tratamient
o
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
5.0
5.5
6.0
0 30 60 120
GLP-1(ng/mL)
Tiempo (min)
AUC GLP-1
Pre-
tratamient
o

39. PODEMOS CAMBIAR
MICROBIOTA CON
PROBIOTICOS O
TRASPLANTE ?
39

40. 40

41. GASTROENTEROLOGY 2012;143:913–916
41

42. GASTROENTEROLOGY 2012;143:913–916
42

43. Procedimiento
• 100-200 g de heces frescas
• Sonda nasoduodenal
• Lavado con laxantes
• Preparación de la muestra
• Infusión del trasplante

44. Sonda nasoduodenal
• El paciente se cita a las
8:00 de la mañana y se le
inserta la sonda naso-
duodenal mediante
endoscopia para asegurar
que se coloca en el
duodeno.

45. Lavado intestinal
• Se introduce el laxante por la sonda .
• El proceso puede tardar unas 2-3 horas.
• Una vez el paciente esté listo, se procederá a
preparar la muestra.

46. Preparación muestra

47. 47

48. Cristina Andrés Lacueva
Nutrition & Food Science Department.
Nutritional and Food Metabolomic Group
Universidad de Córdoba
Manuel Tena
Francisco Pérez Jiménez
48