INMONOGLOBULINA IGE

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ManuelGarcía Zambrano, JorgeCañarteAlcívar; REVISION BIBLIOGRAFICADELA INMONOGLOBULINA IGE
Catedra de inmunología , Escuela de laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
REVISION BIBLIOGRAFICA DE LA INMUNOGLOBULINA IGE
(Manuel Alejandro García Zambrano)1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad
Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva
IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador
Resumen
Ante la sospechaclínica deunaenfermedad alérgica, la
elevación de los valores de inmunoglobulinae(ige) en
sangre es uno de los parámetros tenidos en cuenta
para certificar su diagnóstico. de estamanera, muchos
médicos sólo derivan pacientes al alergólogo cuando,
en un examen de rutina, observanuna ige por encima
de valores normales sin tener en cuenta si existen
síntomas que hagan pensar en un mecanismo de
hipersensibilidad.(6) Si bien es reconocida su
trascendencia en la patogenia de la reacción alérgica,
existen otrosmecanismoscapaces de mediar este tipo
de reacción. este trabajo intenta profundizar en las
características estructurales, funcionales y de
regulación dela ige, evidenciándosela relevancia de su
dosaje en distintas enfermedades de fisiopatogenia
presuntamente alérgica, lo que conduce el
pensamientomédicohacia patologíasinmunoalérgicas
sin ige elevada, sospechándose su posible rol
fisiológico en ausencia de enfermedad.(1)
Las células dendríticas expresan en su superficie
receptoresde altaafinidadparala IgE. Estosreceptores
permiten que la IgE producida por la célula B quede
anclada en la superficie de estas células. Se ha podido
constatar que cuando esta IgE reconoce un alergeno,
para el cual es específica, el complejo alergeno I IgE es
internalizadoporlacélula dendríticala cualle permitirá
poder activar a la célula T. La presentación de un
alergeno mediado por IgE, fue identificado
originalmenteparael casodelas células deLangerhans
en la dermatitis atópica. Desde entonces dicho
mecanismo puede actuar en otros tejidos. A pesar de
concentraciones muy bajas de alergeno, la IgE en
superficie, aumenta hasta 100 veces la capacidad de
captura de alergenos.(7)
Palabras Claves: inmunoglobulina E y enfermedad
alérgica, Reacción, Pruebas.
Introduccion
La inmunoglobulina E (IgE) es un tipo de proteína del
organismo, quesedenomina"anticuerpo". Comoparte
del sistema inmune, desempeña un papel en las
reacciones alérgicas. Cuandounapersona es alérgica a
una sustancia en particular, como un alimento o el
polvo, elsistemainmunecree, erróneamente, queesta
sustancia, normalmente inocua para el organismo, es
en realidad nociva.(5) En un intento de proteger al
organismo, el sistema inmune produce IgE para
combatir esa sustancia en particular.
La producción de IgE específica de antígenos no
patogénicos, como los encontrados en fármacos,
alimentos, y alérgenos estacionales, puede provocar
reacciones alérgicas. La liberación del contenidode los
gránulos de los mastocitos al reconocimiento de
antígenocausa síntomascomola hinchazónde las vías
aéreas, la rinitis, y la dermatitis. La IgE se fija a la

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superficie de membrana de las células cebadas o
basofilas hasta por 2 semanas en una respuesta
alérgica. Cuando una persona es alérgica a una
sustancia en particular, el sistema inmunitario cree,
erróneamente, que está bajo una invasión antígenica
por parásitos, y produce la IgE, en un intento de
"proteger" el organismo;de esta manera, se inicia una
cadena de acontecimientosqueprovocanlossíntomas
de la alergia. Si una persona sufre de asma producida
por reacciones alérgicas, esta cadena de
acontecimientos también derivará en síntomas de
asma.(2)
Se sabe que la IgE es esencial en las reacciones
alérgicas como anafilaxia, rinitis alérgica, asma y
dermatitis atópica, mediantela unióndel antígeno a la
IgE unidaal receptor originasuagregación y provocala
activación de la célula, con liberación de mediadores
inflamatorios y sustancias vasodilatadoras. (10)
Historia: Es la inmunoglobulina descrita más
recientemente, que se identificó por primera vez en
1966.(4)
Función :
Induce la activación de mastocitos y basófilos a través
del receptor de superficie celular Fc epsilon RI. Fc
epsilon RI es un receptor de alta afinidad específico
para IgE presente a alta densidad en células cebadasy
basófilos residentes en tejido. Debido a esta
interacción de alta afinidad, casi todas las IgE
producidas por las células B se unen a mastocitos o
basófilos, loqueexplica la bajaconcentraciónpresente
en la circulación. El entrecruzamientode la IgE unidaa
R1 de Fc epsilonconducea la activacióncelular, dando
como resultado la liberación inmediata de
componentes granulares preformados (histamina y
triptasa) y posterior producción de mediadores
lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos) y citoquinas
(interleucina-4 e interleucina- 5) (5)
Defensa contra parásitos:
El IgE responde a muchos helmintos parásitos como
Schistosoma mansoni, Trichinella spiralis, Fasciola
hepatica, y puede ser importante durante la defensa
inmune contra ciertos protozoas parásitos como
Plasmodium falciparum. La unión entre IgE y los
receptores en los eosinófilos activados causa la
secreción de toxinas que pueden destruir helmintos
parásitos. (5)
Estructura: La IgE es una molécula glicoproteica
compuesta en su mayor parte por proteína y en una
pequeña proporción por carbohidrato. Consta de 4
cadenas de aminoácidos, 2 son llamadas cortas o
livianas (Cadenas L) y las otras 2 son largas o pesadas
(Cadenas H). Las cadenas livianas, de acuerdo con su
constitución particular, pueden tener 2 variantes que
se han llamado kappa (K) o Lambda (L) pero hay que
aclarar que en una sola molécula de IgE siempre serán
iguales las 2 cadenas livianas, es decir, tendrá las 2
livianas del tipo K o las 2 del tipo L, más nunca puede
haberen unamismamolécula1 K. Lascadenaspesadas
por suparte sontambién iguales entre sí y de acuerdo
con su constitución sonde la variedad conocida como
epsilon(E), diferentes a las otras4 variantesdecadena
pesada que son la Gamma (G), Alpha (A), Mu (M) y
Delta (D). (3)
Entre las enfermedades alérgicas mediadas por IgE se

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incluyen:
Asma, rinitis alérgica, dermatitis atópica, urticaria
alérgica, alergias alimentarias, alergia a venenos de
himenópteros, alergia a la penicilina,alergia a
medicamentos, alergia al látex, etc. (6)
Asma: Los niños y adultos con asma tienden a tener
niveles más elevados de IgE que los individuos sin
asma. Por otro lado, los pacientes atópicos con altos
niveles de IgE son más propensos a tener asma que
aquellos con niveles de IgE normales (9). Sherill y
colaboradores, en unestudio de la cohortede Tucson,
demostraron que concentraciones elevadas de IgE a
los 9 meses de vida se relacionaron directamente con
un mayor riesgo de presentar sibilancias persistentes,
lo que indicaría que ya existe una forma de
sensibilización mediada por esta inmunoglobulina
durantelos primeros añosde vida. Todo estoapuntaa
una predisposición genética para la sensibilización a
ciertos aeroalérgenos, que además está asociada a
síntomasde asmaque se inician tempranamenteen la
vida. Sehademostradounaumentoenlaexpresióndel
receptor de IgEde alta afinidaden las víasrespiratorias
de los pacientes atópicos en comparación con los
pacientes no atópicos.(6)
Rinitis La rinitis alérgica es una reacción alérgica de la
mucosa nasal mediada por anticuerpos IgE, los cuales
afectan la mucosa nasal de individuos predispuestos
genéticamente, desencadenada por la liberación de
mediadores químicos de células previamente
sensibilizadas por un antígeno, Se define como la
presencia dedos de lossiguientessíntomaspormásde
una hora al día y por más de dossemanas:congestión
nasal, rinorrea (incluyendo descarga post nasal),
estornudos o prurito nasal. Entre los alergenos más
frecuentes tenemos: pólenes, esporas de mohos
(penicilium, cladosporium, alternaria y aspergillus),
ácaros (dermatophagoides pteronysinus,
dermatophagoides farinae y dermatophagoides
microceras), epitelio de animales (pelo, orina y
saliva).(6)(9)
Dermatitis atópica A pesar de su nombre,
aproximadamente en el 30% de los pacientes que la
padecensonnoatópicas, yaquese descartaatopíapor
la negatividad de pruebas cutáneas para inhalantes
comunes y alérgenos alimentarios, ausencia de IgE
alérgeno-específica y nivel de IgE normal en suero64,
De todas formas, al ser una patología con una
fisiopatogenia muy compleja, el rol de los
desencadenantesalérgicossiguesiendocontrovertido.
Los niveles totales de IgE pueden estar elevados en el
80 a85% delospacientesconDA, aunquenoseconoce
con exactitud la relación entre los niveles de IgE
elevadosy la patogénesisdelaenfermedad65. Algunos
individuostienenniveles extremadamente altosde IgE
total (>10000 kU/l), siendo esto un factor de riesgo
para DA grave. En los pacientes con DA, la tasa de
sensibilización a alimentos varía de 30 a 80%
dependiendodela poblaciónestudiada, aunquelatasa
real de la alergia alimentaria confirmada es mucho
menor.(6)
Urticaria alérgica: Se considera que la urticaria crónica
tiene una base autoinmune hasta en un 45% de los
pacientes. La asociación máscomún es la presencia de
un autoanticuerpo inmunoglobulina G (IgG) dirigido a
la subunidad-αdelreceptor de la IgE o biena la misma
IgE. Este autoanticuerpoentrecruzalassubunidades-α,
produciendo la degranulación de basófilos y
mastocitos. Los tratamientos hasta la fecha
contemplaban el uso de antihistamínicos,
glucocorticoides sistémicos y ciclosporina, con los que
se suele obtener resultados terapéuticos escasos, y a
los que se les asocia importantes efectos adversos.(9)
Alergias alimentarias: En general la evaluación de una
reacción adversa a alimentos no implica a la IgE total
como parte de su diagnóstico, salvo reacciones
inmediatas como urticaria, sibilancias o anafilaxia, en
dondelaevaluaciónde IgEespecífica paraalimentoses
útil. Los alimentos se asocian a otros mecanismos
fisiopatológicos incluyendo la enfermedad celíaca,
sensibilidad al gluten y la intolerancia a la lactosa,
ninguno de los cuales están mediados por IgE. La
prueba gold standard para diagnosticar la alergia a
alimentos es el desafío a doble ciego controlado con
placebo, lo que conlleva la posibilidad de reacciones
alérgicas graves, por lo que se recomiendan, como
métodoalternativo, tanto las pruebas cutáneas con el
alimento (prick to prick) como pruebas in vitro de IgE
específica a trofoalérgenos, buscando identificar a los
pacientes con hipersensibilidadinmediata a alimentos
sin exponerlos a desafíos potencialmente riesgosos67.
Un estudio reciente ha concluido que existe un
desacuerdoentre la realización de pruebascutáneasy

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pruebasinvitrode IgEespecífica para el diagnósticode
sensibilizaciónalérgica a alimentosenniñospequeños.
En este estudio se comparó entre prick test e IgE
específica en niños de edades crecientes y se observó
que la prevalencia de sensibilización a alimentos
aumentaba con la edad, con la medición in vitro y
disminuía, con las pruebas cutáneas.(6)
Alergiaa venenosdehimenóptero: Alergiaa venenode
himenópteros. La medición de la IgE total no ofrece
ningún aporte para el diagnóstico de la alergia al
venenode himenópteros. Laspruebascutáneas son el
método adecuado para su diagnóstico y si estas son
negativa, la prueba in vitro IgE específica para veneno
de abeja confirma la sospecha. Los pacientes con
alergia al venenoconfirmadadeben iniciar tratamiento
inmunoterápicoconveneno, quees altamente eficaz y
el indicado para reducir el riesgo de reacciones a
picaduras posteriors (6)
Alergia a la penicilina: La alergia a la penicilina es una
reacción anormal de tu sistema inmunitario al
medicamento antibiótico penicilina. La penicilina es
recetada paratratar variasinfecciones bacterianas. Los
signosy síntomasfrecuentesdela alergia a la penicilina
sonentre otrosurticaria, sarpullido y picazón a tasade
alergias a la penicilina mediada por IgE está
disminuyendo, posiblemente debido a un uso
disminuidodelaspenicilinas parenterales, y porquelas
reacciones anafilácticas gravesa la amoxicilina oral son
raras. La alergia a la penicilina mediada por IgE
disminuye con el tiempo y el 80% de los pacientes se
vuelven tolerantes después de una década. La
reactividadcruzadaentre penicilina y cefalosporinasse
produce en aproximadamente el 2% de los casos,
menos del 8% reportado anteriormente(6
Alergia a medicamentos: Aunque la alergia a
medicamentos mediada por IgE puede revestir la
máxima gravedad (shock anafiláctico), en pacientes
con historia sugerente de una reacción adversa a
medicamentosla medición de la IgE sérica total carece
de valor diagnóstico. Enalgunos casos puedeutilizarse
la detección de IgE específica para el medicamento
sospechoso, como la penicilina, por ejemplo, que
permite identificar sensibilización a determinantes
mayores, debiéndose completar, mediante pruebas
cutáneas, la identificación de sensibilidad a
determinantes menores. La pruebas in vitro para la
detección de epítopos específicos de otros
medicamentos pueden ser útiles en algunos casos,
aunque cuentan con una sensibilidad inferior al de las
pruebas cutáneas (6)
Alergia al látex: La alergia al látex es una reacción
inmunológica, de hipersensibilidad inmediata o tipo I,
mediadaporIgE específica frente al látex. El organismo
genera IgE frente a las proteínas del látex que
producenalergia, llamadas alérgenos, y cuandovuelve
a haber contacto con este producto aparecen los
síntomas alérgicos. Además, en la fabricación de
objetos de látex se utilizan distintos aditivos como
aceleradores de la vulcanización de distintos grupos
(tioureas, tiuram, tiazol, etc.) que pueden producir
reacciones, sobre todo cutáneas, por un mecanismo
distinto, por reacción de hipersensibilidad retardada
celular o tipo IV (6)
PRUEBA TOTAL IgE
1. Predicciónde alergia enniñospequeñosconhistoria
familiar de atopia.
2. Predicción de enfermedad alérgica en niños que
tienen bronquiolitis.
3. Diferenciar dermatitis atópica de aquella tipo
seborreica.
4. Diferenciar rinitis y asma alérgica de la no alérgica.
Otra de las metodologías utilizadas es ELISA, que en
alergología es frecuentemente utilizada para
determinar IgE total y específica. El procedimiento es
idéntico al PRIST y RAST, salvo que utiliza como fase
sólida pocillos de poliestireno.
La anti IgE, en lugar de estar marcada con isótopos
radioactivos (Iodo-125), lo está con una enzima ( -
galactosidasa) que al reaccionar con el sustrato
adecuado produce una reacción colorimétrica, la cual
puede ser cuantificada con un espectrofotómetro.
Existen varias modificaciones del ELISA, que evitan el
uso de isótopos radiactivos. Entre las pruebas que
ayudan en el diagnóstico de atopias, lo más novedoso
es el test ImmunoCAP, prueba que posee una fase
sólidatridimensionalconunagran capacidadde unión.
El antígeno de interés se une covalentemente a la

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matrizdel immunoCAP y reaccionaconla IgEespecífica
que se encuentra en la muestradel paciente. Luego se
lava eliminando las IgE no específicas, y se añaden
anticuerpos IgE marcados con enzima para formar un
complejo. Posterior a la incubación, los anticuerpos
marcados con enzima que no se unen se lavan, y el
complejo unido es incubado con un agente que
desarrolla color. Después de detener la reacción, se
mide la fluorescencia del eluido. A mayor
fluorescencia, hay mayorcantidadde IgE específica en
la muestra. A la matriz se le pueden unir hasta cinco
alergenos relacionadosde unmismotipo o tambiénse
pueden usar mezclas de interés para un estudio
determinado. Las unidades empleadas son KUa/l
(kilounidades por litro).
El uniCAP IgE específico detecta anticuerpos IgE en
suero en un rango de 0,35 a 100 KUa/l. A mayor título
de IgE específico, mayor probabilidad de que ese
anticuerpo esté relacionado con la sintomatología.
Esta técnica se ha correlacionado con niveles
obtenidos con otras técnicas y se ha visto su gran
aplicabilidad (7, 8 ,10)
Conclusión
Si bien la producción de IgE alérgeno-específica es un
componente fundamental de la patogénesis de la
enfermedad alérgica, la medición de IgE total y
específica tiene utilidad variable en el diagnóstico y
control evolutivo de los trastornos alérgicos debido a
que no obstante que muchos pacientes alérgicos
tienen niveles elevados de IgE total, no hay ningún
valor específico de corte que discrimine pacientes con
enfermedad alérgica o sin ella, y hay una considerable
superposición. Se considera que existe alergia cuando
se encuentra IgE específica y síntomas tras la
exposicióna ese alergeno, llamándosesensibilizacióna
la presencia de IgE alergeno-específica, en ausencia de
enfermedad clínica. El papel de los niveles totales y
específicos de IgE en la patogeniay diagnósticodifiere
entre los trastornos alérgicos principales. Mientras el
asmase correlaciona conun aumentodelosniveles de
IgE total, independientemente del estado atópico, la
rinitis estáasociadaconlosanticuerposIgEespecíficos,
pero nocon los niveles de IgE total. Muchaspatologías
que se presentan clínicamente como de patogenia
alérgica noevidencianalteracionesen losnivelesdeIgE
total o específica, como suele pasar con el
angioedema, la urticaria o incluso la anafilaxia,
encontrándose niveles elevados en otras muchas
enfermedades, como se ha señalado. Se podría
concluir entonces, que si bienla IgE es unmarcadorde
alergia, la ausencia de su elevación no permite
descartarla

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Catedra de inmunología , Escuela de laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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