Biomarcadores en la respuesta a la sepsis

1. BIOMARCADORES QUE PREDICEN LA FARMACOCINÉTICA
TISULAR DE LOS ANTIMICROBIANOS EN LA SEPSIS
MR1. Mario M. Marchand Gonzales
Medicina Intensiva

2. Revisión motivada
La fisiopatología de la sepsis altera la
farmacocinética del fármaco, lo que da
como resultado una exposición al fármaco
y una concentración en el
lugar de destino inadecuadas. La
exposición subóptima conduce al fracaso
del tratamiento y al desarrollo de
resistencia antimicrobiana.
Se busca optimizar la terapia
antimicrobiana en la sepsis seleccionando
el fármaco adecuado y la dosis correcta. Un
requisito previo para lograr
este objetivo es la caracterización y
comprensión de los mecanismos de las
alteraciones farmacocinéticas. Sin
embargo, la mayoría de las
infecciones no tienen lugar en la sangre
sino en diferentes compartimentos del
cuerpo.

3. Resumen
 Dado que la evaluación farmacocinética tisular no es factible en la práctica diaria, debemos
adaptar el tratamiento antibiótico de acuerdo con los procesos fisiopatológicos específicos
del paciente. La compleja fisiopatología de la sepsis y la ineficacia de las terapias dirigidas
actuales sugieren que los tratamientos guiados por biomarcadores que predicen la
concentración en el sitio objetivo podrían proporcionar una nueva estrategia terapéutica.
 La inflamación, los marcadores de activación endotelial y de la coagulación y los
parámetros del flujo sanguíneo pueden ser indicadores de una distribución tisular alterada.
Además, los biomarcadores de disfunción hepática y renal pueden predecir no solo el
metabolismo y la eliminación del fármaco, sino también la distribución del fármaco.
 La identificación de los biomarcadores correctos puede dirigir la dosificación del fármaco y
proporcionar información oportuna sobre su eficacia. Por lo tanto, esto podría disminuir la
resistencia a los antibióticos y la mortalidad de los pacientes en estado crítico.

5. INTRODUCCIÓN
 La sepsis es una disfunción orgánica potencialmente mortal que resulta de una respuesta
desregulada del huésped a la infección. La Organización Mundial de la Salud considera que
la sepsis es una emergencia sanitaria mundial. porque cada año se producen 11 millones
de muertes relacionadas con la sepsis en todo el mundo.
 Varios factores pueden conducir a este fracaso del tratamiento, incluida la penetración
inadecuada del antimicrobiano en el sitio objetivo, ya que los niveles del fármaco en el sitio
pueden variar sustancialmente de las concentraciones plasmáticas correspondientes del
fármaco.
 Las dosis subóptimas de antibióticos en el sitio de la infección también pueden provocar
reacciones adversas, toxicidad, resistencia y costos más altos. La fisiopatología del paciente
en estado crítico conduce a una farmacocinética sistémica muy variable y a una
penetración tisular alterada de los antibióticos.

6. Los criterios de Sepsis-3. “La sepsis debe defnirse como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección [sospechada
o confrmada]”. La puntuación SOFA (Sequential [Sepsisrelated] Organ Failure Assessment) se puede utilizar para determinar la disfunción orgánica. La disfunción orgánica que
representa sepsis se defne como un aumento en la puntuación SOFA de ÿ 2 puntos.

8.  Determinar la concentración en el sitio de infección para pacientes individuales es
un desafío, por lo que se necesitan biomarcadores que puedan predecir las
concentraciones en el sitio objetivo. Los biomarcadores de sepsis ya se han
utilizado para probar la infección y ayudar a confirmar la sospecha de sepsis, y la
terapia con antibióticos guiada por procalcitonina ya es una realidad.
 Un estudio retrospectivo examinó la precisión de diferentes marcadores y
sistemas de puntuación para predecir la penetración tisular de antimicrobianos y
encontró que la saturación de oxígeno, la concentración de lactato sérico y la
dosis por unidad de tiempo de norepinefrina administrada se correlacionaban
mejor con la penetración tisular.

9. FACTORES ANTIBIOTICOS
Características de los antibióticos según la
Solubilidad en lípidos
Unión a proteínas
Características de los antibióticos según
al índice farmacocinético/farmacodinámico
Antibióticos dependientes del tiempo
Antibióticos dependientes de la concentración
Uso de antibióticos en la Unidad de Cuidados Intensivos

11. FACTORES DEL HUESPED
Fisiopatología
de la sepsis Alteraciones
farmacocinéticas en
pacientes sépticos
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN

13. BIOMARCADORES DE SEPSIS
 Un biomarcador es un parámetro biológico cuantificable que indica una respuesta
biológica, patógena o farmacológica a la exposición o intervención terapéutica. El
biomarcador ideal debe ser específico, sensible, predictivo, rápido, rentable,
estable in vivo e in vitro, no invasivo y suficientemente preclínico y clínicamente
relevante.
Biomarcadores
de inflamación
Biomarcadores
endoteliales
Biomarcadores
de
coagulación
Biomarcadores
del flujo
sanguíneo
Biomarcadores
de la función
hepática
Biomarcadores
de la función
renal

16. OTROS FACTORES
Necesidad de reanimación con líquidos Durante la
sepsis
Necesidad de fármacos vasopresores Los agentes
vasopresores se utilizan para aumentar la PA y
mejorar la perfusión tisular
TRR El apoyo extracorpóreo suele ser necesario
para la poblacióncríticamente enferma

17. Dosificación guiada por biomarcadores
Métodos de Prueba
Cinética de
biomarcadores
Peso molecular
Combinación
de
biomarcadores

18. DISCUSIÓN CRÍTICA
 La evidencia actual sobre biomarcadores y optimización farmacocinética de
antibióticos en la población críticamente enferma es limitada. Existe evidencia para
demostrar el fracaso de la exposición óptima de PK/PD en pacientes críticamente
enfermos. Sin embargo, faltan datos sólidos sobre cómo predecir un efecto
terapéutico basado en la exposición a antimicrobianos y cómo la dosificación
precisa mejora los resultados del paciente.
 En los últimos años, han surgido muchos biomarcadores nuevos de sepsis para
mejorar y guiar el tratamiento. Sin embargo, la mayoría de los estudios de
biomarcadores tienen pruebas limitadas y aún no se ha demostrado su importancia
clínica.

19. CONCLUSIÓN
 La dosificación antimicrobiana adecuada para lograr los objetivos de PK/PD en pacientes con
sepsis sigue siendo un desafío debido a los cambios en Vd, aclaramiento y PB. Además de
los cambios en el plasma sistémico, la exposición a la relación tejido-plasma podría diferir de
la de una población más sana. Esta revisión tuvo como objetivo caracterizar los
biomarcadores de sepsis y proponer cómo pueden predecir las concentraciones de
antibióticos en el sitio objetivo.
 Sin embargo, actualmente falta evidencia clínica, estandarización y definiciones de umbral
para estos biomarcadores. Proponemos la monitorización de fármacos basada en
biomarcadores para la optimización de dosis y fomentamos nuevas líneas de investigación en
esta dirección.