Este documento resume información sobre el control de la pandemia de COVID-19. Describe aspectos generales del virus SARS-CoV-2 como su origen, transmisión, patogenicidad y características clínicas en pacientes. También analiza la epidemiología, síntomas, complicaciones, respuesta inmune y tratamientos como antivirales y cloroquina para combatir la infección.
1. HABLEMOS DEL COTROL DE LA PANDEMIA
COVID-19
Dr. Martín Casas Casas. Médico Intensivista y Oftalmólogo.
HNAAA
Chiclayo – Perú
martincasas14@Hotmail.com
3. ASPECTOS GENERALES
Enfermedad respiratoria aguda causada por un nuevo
coronavirus (SARS-CoV-2), enfermedad por coronavirus 2019
(COVID-19).
El 30-01-20 la OMS declara la epidemia como una emergencia
de salud pública de preocupación internacional.
Este coronavirus zoonótico, marca la introducción de una
tercera epidemia a gran escala, tras hacer ocurrido las
anteriores: el SARS-CoV en 2002 y el coronavirus del síndrome
respiratorio del medio oriente MERS-CoV en 2012.
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4. ASPECTOS GENERALES
Pertenece al coronavirus B con un genoma altamente idéntico al
coronavirus del murciélago.
Utiliza el mismo receptor que el SARS-CoV: la ACE2 y se propaga atreves del
Sistema Respiratorio.
Trasmisión sostenida persona a persona.
Las personas ancianas y/o con comorbilidades como HTA, DM, problemas
cardiacos, son susceptibles y fácilmente evolucionan a casos graves que
llevan al SDRA, shock séptico, FOMS.
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5. ASPECTOS GENERALES
Es un coronavirus-B, de ARN monocateriano envuelto en sentido
positivo no segmentado.
Subgénero: Sarbecovirus.
Subfamilia: Orthocoranoviridae.
Se han identificado seis CoV, como susceptibles a humanos, con
baja patogenicidad cuatro de ellos, causando síntomas
respiratorios leves como resfriado común.
Los otros 2, B-CoV conocidos: SARS-CoV y MERS-CoV que conducen
a infecciones respiratorias graves y potencialmente fatales.
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6. ASPECTOS GENERALES
La secuencia del genoma es idéntica en un:
96.2% a un CoV de murciélago y
79.5% con el SARS-CoV.
Se sospecha que el murciélago es el huésped natural y podría
trasmitirse desde los murciélagos atreves de huéspedes intermediarios
desconocidos a humanos.
Puede usar el mismo receptor para infectar, es decir la ACE2 que el
SARS-CoV.
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7. EPIDEMIOLOGIA
Epidemia que estalla en Wuhan China desde el 12 de diciembre del
2019 en un mercado de mariscos, de allí deriva su código 19.
Estudios sugieren que el murciélago es el reservorio potencial, con
posibilidades de hospedadores intermediarios alternativos, como
tortugas, Pangolín y otros.
La transmisión persona a persona se produce principalmente entre
miembros de la familia, y amigos de contacto cercano.
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8. EPIDEMIOLOGIA
Se ha realizado un análisis de 103 genomas de
SARS-CoV-2 y se clasifico
2 tipos de evolución prevalentes:
tipo L (70%) y
tipo S (30%)
Las cepas del tipo L son mas agresivas y
contagiosas.
Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor
binding. Lancet. 2020;395(10224):565–574. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8. [PubMed] [CrossRef
9. PATOGENIA
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10. Genoma de 32mil pares de bases.
Altas tasas de recombinación de RNA: hasta
25% durante periodo de infectividad.
Glicoproteína de superficie plástica: Tolera
altas tasas de mutación, inserción y delección
(tropismo y antigenicidad), recombinación
(modula su evolución).
Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and
receptor binding. Lancet. 2020;395(10224):565–574. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8. [PubMed] [CrossRef
PATOGENIA
11. La ACE2 se encuentra en el tracto respiratorio inferior de los
humanos, se conoce como receptor celular del SARS-CoV2 y regula
la transmisión entre especies como la transmisión de persona a
persona
La proteína S del coronavirus se une al ACE2 liberando al ARN viral
que se comporta en la célula infectada como un PAMP, detectados
por los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) como el
Toll-Like.
Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and
receptor binding. Lancet. 2020;395(10224):565–574. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8. [PubMed] [CrossRef
PATOGENIA
12. PATOGENIA
Después de la fusión, el ARN del genoma viral se libera
en el citoplasma de la célula, y traduce poliproteinas
que codifican proteínas no estructurales y forman un
complejo de replicación transcripción que
continuamente replica ARN subgenómico y codifica
proteínas accesorias y proteínas estructurales,
el ARN genómico recién formado,
las proteínas de la nucleocápside y
las glicoproteinas de la envoltura
se ensamblan formando abundantes partículas virales.
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13. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Se propaga atreves del tracto respiratorio por gotitas
de secreciones respiratorias y contacto directo.
La Dosis infecciosa (inoculo) es baja.
La Transmisión es efectiva entre humanos, R0: 3
Existe la posibilidad de infección por múltiples rutas.
La enfermedad leve es bastante común en las
personas infectadas
El periodo de incubación de 1 a 14 días, promedio 5
días.
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14. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Es contagioso durante el periodo de latencia
Transmisión pre sintomática hasta 50% de los casos
Los estudios muestran que el SARS-CoV2 puede
transmitirse fácilmente, en infección humana leves o
asintomática.
Transmisión después de la curación hasta 2 semanas
Todas estas características confieren al SARS-CoV2 alto
potencial pandémico
Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020.
10.1056/NEJMoa2002032
15. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
La ACE2, se encuentra en abundancia en las células
epiteliales alveolares y en el enterocito del intestino
delgado.
Altamente transmisible en humanos, en personas con
comorbilidades y ancianos.
La mediana de edad es de 47 años a 59 años.
41.9 a 45.7 son mujeres.
Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020. 10.1056/NEJMoa2002032
16. SÍNTOMAS
Fiebre 88.7%
Tos 67.8%
Fatiga 38.1%
Hasta 80% de los pacientes pierden el olfato y 88%, asociado a
algunos de los signos respiratorios y/o fiebre diagnostico
clínico.
Esputo 33.4%
Dificultad para respirar 18.6%
Dolor de garganta 13.9%
Dolor de cabeza 13.6%
Diarrea 3.8%, vómitos 5%
Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020.
10.1056/NEJMoa2002032
17. FACTORES DE AGRAVAMIENTO A SDRA-
SHOCK SÉPTICO
Edad avanzada
Hipertensión arterial.
EPOC – EPID
Diabetes
Enfermedad cardiovascular.
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18. EXÁMENES DE LABORATORIO
Recuento de leucocitos normal o disminuido con
LINFOPENIA
En pacientes graves:
1. Dímero D aumentado,
2. LDH aumentado,
3. PCR aumentado.
4. Empeoramiento de la LINFOPENIA.
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19. TEM pulmonar
Opacidad de vidrio esmerilado: 56.4%
Sombreado parcheado bilateral: 51.8%
A veces opacidad redondeada y una distribución pulmonar
periférica
La sensibilidad diagnóstica de la radiografía de tórax es muy
limitada.
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20. COMPLICACIONES
La mayoría tienen un buen pronóstico
Los ancianos y aquellos con enfermedades crónicas
pueden evolucionar al estado crítico (18.1%), y el 3.6%
al deceso.
SDRA
Arritmia
Shock
IRA
Disfunción hepática
Infección secundaria
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21. RESPUESTA INMUNE
Se incide en la importancia del sistema inmune para
el control y la cura de la infección viral Covid19.
Cuando esta respuesta no es capaz de controlar
eficazmente al virus como ocurre en personas
mayores con un sistema inmune debilitado puede
conllevar a complicaciones severas y muerte.
Por otro lado la respuesta inmune provocada por una
infección severa puede salirse fuera del control,
conllevando a casos de shock séptico y FOMS.
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22. RESPUESTA INMUNE
Se activan complejos de señalización y estimulación de genes
de interferón, activación del factor de transcripción nuclear
kB y el factor regulador de IFN, producción de IFN I (a ,B) y
citokinas.
La inmunidad innata es necesaria en la regulación precisa
para eliminar el virus.
Pueden invadir los virus mucosa respiratoria y afectar otras
células desencadenando una serie de repuestas inmunes y
producción de tormenta de citosinas que pueden conllevar a
una condición crítica del paciente con COVID-19
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23. TRATAMIENTO
Antivirales:
1. Lopinavir/ritomavir (Kaletra): inhibidor de la proteasa, las cargas virales
en pacientes COVID-19 disminuyen, con mejoría de los síntomas asociados
a neumonía, dosis 400/100 mg 12 h 14 días
2. Remdesivir: actividad antiviral de amplio espectro en virus ARN, es el mas
potente actividad contra coronavirus en laboratorio interfiere la
polimerasa, 200 mg iv luego 100 mg)12h 5 a 10 días.
24. TRATAMIENTO
Cloroquina: tiene gran potencial en COVID-19 con mecanismo no
conocido bien, puede inhibir los pasos dependientes de pH de la
replicación viral en el endosoma al aumentarla, con potente efecto en la
infección y propagación, efectos inmunomoduladores, suprime la
producción y liberación de TNF-a, e IL-6, inhibe la autofagia, interfiere la
glucocilación se los receptores celulares de SARS-CoV y en las etapas de
entrada de la infección por COVID-19 en las células Vero E6 (Labor.).
Se distribuye ampliamente en todo el cuerpo incluido pulmón, altamente
efectivos junto con remdesivir en COVID-19 in vitro.
Dosis:400mg/12 h primer día luego 200 mg/12 horas 14 días VO.
Tanto la cloroquina como los antivirales deben ser administrado en fases
iniciales de la enfermedad para asegurar los resultados mas positivos.
Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Efectos de la cloroquina en las infecciones virales: ¿un antiguo fármaco contra las enfermedades actuales?
Lancet Infect Dis. 2003; 3 (11): 722–727. doi: 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5. [ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar
26. TRATAMIENTO
Interferón.
Efectivo in vitro y en vivo para coronavirus.
Sinérgica con lopinavir/ritonavir
Dosis. IFN B1b 250 mcg/48h SC durante 14 días
IFN a2b 100,000-400,000UI/Kg nebulizado 5 a 7 díaS
27. TRATAMIENTO
CORTICOIDES: han demostrado beneficio en
SDRA, pero no para neumonitis, SARS-CoV y MERS-
CoV en dosis elevadas pueden ser beneficiosa a
pesar que aumentan la viremia y retrasan el
aclaramiento del virus.
TERAPIA BIOLÓGICA: antagonista de la IL6
(TOCILIZUMAB) con resultados preliminares
buenos y ensayos clínicos en marcha en China.
28. TRANSFUSIÓN DE PLASMA DE PACIENTES
RECUPERADAS DE SARS-CoV2
Suero de pacientes convalecientes de
SARS-CoV2:
la FDA aprobó en USA el uso de transfusiones
de plasma de pacientes recuperados del
SARS-CoV2 a personas infectadas.
Como inmunidad pasiva por el paso de
anticuerpos IgM, IgA IgG del SARS-CoV2.
29. TERAPIA CLÍNICA PROPUESTA
En menores de 50 años con factores de riesgo o con enfermedad
moderada a severa, y en mayores de 50 años:
Lopinavir/Ritonavir + Remdesivir + hydroxicloroquina +
interferón
*Nebulizaciones con N-Acetilcisteina (precursor de Glutatión)
oxígeno suplementario por Venturi para saturar 94 a 98%.
En SDRS:
corticoides en pulsos + terapia Tocilizumab + ventilación
mecánica protectiva.
*https://www.glutatión.net/post/covit19.
30. LO REAL DEL TRATAMIENTO
La OMS esta haciendo un esfuerzo para combatir la
epidemia COVID-19 con la definición “Un agresivo plan
para salvar vidas”.
Aun no hay tratamiento comprobado definido ni vacuna.
El objetivo de la OMS es recopilar la mayor cantidad de
datos en el menor tiempo posible con fármacos
disponibles para combatir otras enfermedades, puedan
ayudar a controlar le COVID-19.
Para lo cual la OMS ha seleccionado 4 terapias promisoras
para hacer frente al COVID-19: Remdesivir,
hidroxicloroquina, ritonavir/lopinavir y Ritonavir/lopinavir
+ interferón beta.
31. ¿QUE NOS QUEDA POR HACER CADA
UNO DE NOSOTROS FRENTE A ESTA
EPIDEMIA?
34. ALTERNATIVA CON RESPALDO CIENTIFICO
Glutatión
Es el antioxidante mas potente de nuestro cuerpo.
Se forma intracelularmente con tres aminoácidos:
glicina,
glutamato y
cisteína.
La Cisteína es el componente mas importante y limitante, difícil
de llegar a la célula, para la formación del glutatión, por ser
muy reactivo.
Es el antioxidante que regula los demás antioxidantes como la
vitamina C, E, D
Jimmy Gutman MD FACEP, La guía completa del Glutation. Segunda edición, Montreal Canada
2019.
35.
36. ALTERNATIVA CON RESPALDO CIENTIFICO
ALTERNATIVA CON RESPALDO CIENTIFICO
Glutatión
Producto del metabolismo de nuestras células se forman
muchas sustancias oxidativas que hacen daño a la misma
célula si se acumulan en demasía. El sistema anti-oxidante
se encarga de neutralizarlo y eliminar. Por lo tanto debe
haber un buen equilibrio entre ambas para el normal
funcionamiento de los órganos y sistemas, siendo el sistema
inmune uno de los mas beneficiados.
Jimmy Gutman MD FACEP, La guía completa del Glutation. Segunda edición, Montreal
Canada 2019.
37.
38. Antioxidantes
Los radicales libres producto del metabolismo pueden
dañar las células, para recuperarse necesitan de los
antioxidantes, para limitar el daño, y mejorar la función
de las células, órganos y sistemas.
Estos son:
Vitamina A
Vitamina C
Vitamina E
Beta caroteno,
Licopeno
Selenio.
39. Gluconato de Zinc
Gluconato de Zinc: Mejora el sistema
inmunológico, mejora infecciones
recurrentes del tracto respiratorio,
enfermedades parasitarias, degeneración
macular, asma, complicaciones por SIDA,
depresión, prevención de varios tipos de
cánceres y muchas otras enfermedades.
40. Ácidos grasos omega 3 y respuesta
inmune
Ácidos grasos poliinsaturados de la serie n-3 y n-6 (eicosanoides).
El ácido alfa-linoleico es precursor de prostaglandinas y leucotrienos de la
serie 5 compuestos con acción antiinflamatoria.
41. Acotación importante a tomar en
cuenta
Los niveles de glutatión en suero e intracelular disminuye
a medida que la edad avanza, como la disponibilidad de
Zinc, antioxidantes y otros oligoelementos por las malas
practicas de alimentación (no saludables) así como
muchas sustancias químicas como preservantes
saborizantes y colorantes que cargan mas de sustancias
oxidativas a las células, radiaciones ultravioleta etc.
Afectando al sistema inmunológico que es un sistema de
alto metabolismo, por lo que es mas frecuente en las
personas mayores las enfermedades infecciosas y
neoplasias con alta tasa de complicaciones y mortalidad.
42. Acotación importante a tomar en
cuenta
Es posible que lo descrito sea una causa del aumento
de las complicaciones y mortalidad por COVID-19 en
mayores de 50 años y en menores de 50 años con
factores de riesgo.
Se ha visto que algunos pacientes menores de 50 años
y sin aparentes factores de riesgo y saludables
presentan complicaciones y muerte por COVID-19.
podría quizá tratarse de pacientes con enfermedades
genéticas hereditarias relacionadas con el sistema
inmune, algunos errores innatos en el metabolismo o
disminución del sistema antioxidante.
43. MEDIDAS ALIMENTICIAS Y CAMBIOS DE
HÁBITOS
Alimentación balanceada y saludable con consumo de pescado,
frutas, verduras.
Consumo de precursores de glutatión como cisteína, para mejorar el
metabolismo celular y reforzar el sistema inmunitario.
Zinc y otros oligoelementos.
Antioxidantes, vitamina A,C, E.
Ácidos grasos esenciales. Omega 3
Ejercicio físico regular de tipo aeróbico (refuerza el sistema
inmune).
Dormir 8 horas diarias.
Afrontar los problemas con tranquilidad (disminución de stress).
Hidratación adecuada.
44. MEDIDAS ALIMENTICIAS Y CAMBIOS DE
HÁBITOS
Existe en el mercado gran variedad de
asociación de antioxidantes con oligoelementos
y Zinc, que se pueden fácilmente conseguir.
Cisteína como precursor de glutatión es
limitado, N-acetil cisteína puede elevar el
glutatión pero se necesitan dosis altas como 4
gramos por día, y puede tener algunas efectos
adversos. InmunocalR puede elevar el glutatión
de manera conveniente sin efectos colaterales
por ser producto natural.
45. OTRAS POSIBILIDADES DE TERAPIAS
EFECTIVAS EN ESTUDIO
Ibermectina: En dosis única de 200 ug/ Kg.
Estudios in vitro en Australia con resultados
esperanzadores.
Favipiravir(Avigan): En China se comprobó su
eficacia, actualmente un grupo japonés
comenzó un ensayo clínico.
azitromicina: Se ha probado en pequeños
estudios en Francia que asociado a cloroquina
dan buenos resultados.
46.
47. PREVENCIÓN Y CONTROL DE LA
PANDEMIA
Diagnóstico precoz de casos (leves, moderados
severos): Disponibilidad de pruebas de diagnóstico y
fácil acceso a ellas.
Aislamiento de los casos leves y moderados y
monitoreo domiciliario.
Hospitalización de los casos severos
Confinamiento de la población general en su
domicilio.
Uso de mascarillas obligatoria y aprobadas por el
sistemas de salud a las personas que transitan para
solamente adquirir alimentos y al personal autorizado.
Limitación del tránsito a no mas de dos personas
48. PREVENCIÓN Y CONTROL DE LA PANDEMIA
HAY MAS DE 30 ORGANIZACIONES INTERNACIONALES EN CARRERA PARA EL DESARROLLO DE
UNA VACUNA EFECTIVA.
VARIOS DE ELLOS ESTÁN EN FASE 3 DE INVESTIGACIÓN.
¡ Siempre, siempre;
es mejor prevenir que curar !
49. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Yan-Rong Guo, qing-Dong Cao y col “Tha origen, transmission and clinical therapies on
coronavirus sisease 2019 outbreak an update on the status. Journal 2020 mar 13.
2. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic characterisation and epidemiology
of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet.
2020;395(10224):565–574. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8. [PubMed] [CrossRef].
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coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020. 10.1056/NEJMoa2002032.
4. Riou J, Althaus CL. Patrón de transmisión temprana de humano a humano del nuevo
coronavirus Wuhan 2019 (2019-nCoV), diciembre de 2019 a enero de 2020. Euro Surveill.
2020; 25 (4): 2000058. doi: 10.2807 / 1560-7917.ES.2020.25.4.2000058. [ Artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
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para el diagnóstico y el tratamiento de la neumonía infectada por el nuevo coronavirus
2019 (2019-nCoV) (versión estándar) Mil Med Res. 2020; 7 (1): 4. [ Artículo gratuito de PMC
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6. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Efectos de la cloroquina en las
infecciones virales: ¿un antiguo fármaco contra las enfermedades actuales? Lancet Infect
Dis. 2003; 3 (11): 722–727. doi: 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5. [ Artículo gratuito de
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7. Jimmy Gutman MD FACEP, La guía completa del Glutation. Segunda edición, Montreal
Canada 2019.
8. https://www.glutatión.net/post/covit19.