Patología clases uss

1. Trastornos celulares adaptativos y muerte celular III parte.
Dra. Carla Vega Troncoso - Facultad de Odontología - USS - Sede Concepción

2. Resultados de Aprendizaje
• Analiza los mecanismos involucrados en los procesos celulares de
adaptación al medio y procesos conducentes a la muerte celular,
basado en la evidencia científica disponible.

3. Contenidos de la presentación
• Lesión celular irreversible y muerte celular:
- Necrosis: concepto, tipos, cambios microscópicos y
macroscópicos.
• Lesión celular irreversible y muerte celular:
-Apoptosis: concepto, causas, características bioquímicas,
mecanismos, condiciones.

4. Relevancia
• La lesión celular irreversible y muerte celular se producen al alcanzar
el “punto de no retorno” frente a un estímulo y hoy revisaremos
algunos de los mecanismos que dan paso a este suceso, el cual llegar
repercute directamente en la funcionalidad de tejidos y órganos,
como por ejemplo: un infarto al miocardio.
• Los contenidos de esta unidad tributan al:
• Desempeño 1: Tener conocimiento y comprensión de las ciencias biomédicas básicas, técnicas y clínicas para
evaluar las condiciones normales y patológicas relevantes en odontología y aplicar esa información en
situaciones clínicas.
Desempeño 2: Ser competente en adquirir y usar información de una manera crítica, científica y efectiva.

5. La célula carece de factores de
crecimiento o ADN o las
proteínas resultan dañados sin
posibilidad de reparación la célula se
mata a sí misma apoptosis 
disolución nuclear sin pérdida
completa de integridad de
Membrana  no inflamación.
Parte de muchas funciones normales
y no necesariamente patológica.
Lesión estrés intenso  no adaptación
Lesión de ADN, vías metabólicas, organelos, etc.
Lesión celular reversible : sin
daño grave de membrana o
disolución nuclear
Lesión irreversible Muerte celular.
Daño en las membranas es intenso,
las enzimas salen de los lisosomas,
penetran en el citoplasma y digieren
la célula  necrosis inflamación
Necrosis  vía principal de muerte
celular en las lesiones más comunes
(isquemia, toxinas, infecciones y
traumatismos)
necrosis  proceso patológico
Recordemos
brevemente
el concepto
de lesión.

6. Kumar, V., A. K. Abbas,
N. Fausto Y J. C. Aster
(2015) Robbins y
Cotran - Patología
estructural y funcional
Ed. Elsevier, 9ª ed

7. MitchelI, R. Kumar, V.,
A. K. Abbas, N. Fausto
Y J. C. Aster (2012)
Robbins y Cotran.
Compendio de
Patología estructural y
funcional Ed. Elsevier,
8ª ed

8. Punto de no retorno lesión
irreversible lesión celular
• Incapacidad para revertir la
disfunción mitocondrial
• Trastorno profundo en la
función de la membrana
MitchelI, R. Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J. C.
Aster (2012) Robbins y Cotran. Compendio de
Patología estructural y funcional Ed. Elsevier, 8ª ed

9. El edema celular aparece siempre que las células no
pueden mantener la homeostasis iónica e hídrica (por
pérdida de actividad en las bombas de iones de la
membrana plasmática que dependen de la energía).
Lesiones reversibles
El cambio graso, vacuolas lipídicas citoplasmáticas,
que se encuentran principalmente en células
implicadas en el metabolismo lipídico o que dependen
de él (hepatocitos y células miocárdicas).
Harsh mohan (2010).
Textbook of pathology.
Jaypee Brohters Medical
Publishers, 6 ed.

10. La transición desde la lesión reversible a la irreversible es difícil de
identificar, aunque dos fenómenos caracterizan siempre la
irreversibilidad:
• Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial (no se
genera ATP), incluso después de la resolución de la lesión original.
• Desarrollo de trastornos profundos en la función de la membrana
Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J.
C. Aster (2015) Robbins y Cotran -
Patología estructural y funcional Ed.
Elsevier, 9ª ed
Rubin, E., Strayer, D. (2012).
Patología estructural:
fundamentos clinicopatológicos en
medicina (6ª Ed).

11. Principios generales
1) La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo, de la duración y de la intensidad de la lesión.
2) Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen del tipo, del estado, de la adaptabilidad y de la composición
genética de la célula lesionada.
3) La lesión celular se debe a alteraciones funcionales y bioquímicas en uno o más de los componentes celulares
esenciales
1. Producción de ATP (sobre todo a través de efectos sobre la respiración mitocondrial aeróbica)
2. Integridad mitocondrial independiente de la producción de ATP
3. Integridad de la membrana plasmática, responsable de la homeostasis osmótica e iónica
4. Síntesis, plegamientos y degradación de las proteínas
5. Integridad del aparato genético
4) Cualquier lesión puede poner en marcha múltiples alteraciones bioquímicas.
Mecanismos de lesión celular
Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J.
C. Aster (2015) Robbins y Cotran -
Patología estructural y funcional Ed.
Elsevier, 9ª ed

12. • Determina efectos generalizados sobre
muchos sistemas celulares críticos.
• Disminución de la actividad de la bomba
de sodio dependiente del ATP de la
membrana plasmática  edema celular
• Aumento compensador en la glucólisis
anaerobia  disminución pH intracelular
 enzimas celulares.
• Prolongada causa una desestructuración
del aparato sintético de proteínas.
• Daño irreversible
Depleción de ATP
Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J. C. Aster (2015) Robbins y
Cotran - Patología estructural y funcional Ed. Elsevier, 9ª ed

13. • Ocasiona cambios bioquímicos.
• Deplecion de atpnecrosis
• EROs
• Formación de un canal de alta conductancia
en la membrana mitocondrial, poro de
transición de permeabilidad mitocondrial
determina la pérdida del potencial de
membrana mitocondrial y cambios del pH,
alterando aún más la fosforilación oxidativa.
• Liberación de proteínas avisa a las de
lesiones internas y activa una vía de
apoptosis.
Lesión Mitocondrial
Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J. C. Aster (2015) Robbins
y Cotran - Patología estructural y funcional Ed. Elsevier, 9ª ed

14. Rubin, E., Strayer, D.
(2015).
Clinicopathologic
Foundations of
Medicine Edition (7ª
Ed Lippincott
Williams &Wilkins.

15. • Calcio citosólico se mantienen
en concentraciones bajas.
• Isquemia y las toxinas
aumento concentración de Ca+.
• Enzimas efectos dañiños.
• Fosfolipasas
• Proteasas
• ATPasas
• Endonucleasas que
fragmentan la cromatina.
• Inducción de la apoptosis,
mediante la activación directa
de caspasas y al aumentar la
permeabilidad mitocondrial.
I Entrada de calcio y pérdida
de la homeostasis del calcio
Aflujo
De Ca:
Kumar, V., A. K.
Abbas, N.
Fausto Y J. C.
Aster (2015)
Robbins y
Cotran -
Patología
estructural y
funcional Ed.
Elsevier, 9ª ed

16. Moléculas inestables y parcialmente reducidas con electrones desemparejados en órbitas
externas que los hacen particularmente reactivos con otras moléculas.
• Función  lesión celular bien establecida Isquemia reperfusión, toxicidad,
radiación ,etc.
• Radicales libres derivados de O2 especies reactivas del oxigeno o EROS (ROS).
Principales formas: anión superóxido O2, peróxido de hidrógeno H2 O2, iones
hidroxilo OH, ión peroxinitrito ONOO.
• Propagan la formación adicional de radicales libres con otras moléculas en
una reacción en cadena auto catalítica que rompe los enlaces químicos,
dañan lípidos, proteínas y los ácidos nucleicos.
Acumulación de radicales libres derivados del
oxígeno (estrés oxidativo)

17. La generación de radicales libres:
• Procesos metabólicos normales reducción del o2 en H2O durante la respiración.
• Absorción de energía radiante luz uv y rayos X ,etc.
• Por leucocitos durante la inflamación para esterilizar lugares de infección.
• Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenas o fármacos (paracetamol).
• Los metales de transición ( hierro y cobre) pueden catalizar la formación de ROS.
• El óxido nítrico (NO), un importante mediador químico.

18. Kumar, V., A. K.
Abbas, N. Fausto Y
J. C. Aster (2015)
Robbins y Cotran -
Patología
estructural y
funcional Ed.
Elsevier, 9ª ed

19. Las membranas pueden dañarse
directamente por la acción de toxinas,
elementos físicos y químicos,
componentes líticos del
complemento y EROs, activación por
el Ca.
1. Disminución de la síntesis de
fosfolípidos
2. Aumento de la degradación de
fosfolípidos.
3. ERO
4. Alteraciones del citoesqueleto.
5. Productos de la degradación de los
lípidos.
Defectos en la permeabilidad
De la membrana
Las zonas de la membrana donde se produce el daño más importante
durante la lesión celular son la membrana mitocondrial, la membrana
plasmática y las membranas de los Lisosomas
Kumar, V., A. K. Abbas, N.
Fausto Y J. C. Aster (2015)
Robbins y Cotran -
Patología estructural y
funcional Ed. Elsevier, 9ª ed

20. Si el daño es demasiado intenso para ser corregido (Lesión por radiación o estrés
oxidativo) la célula inicia su programa de suicidio y muere por apoptosis.
Se desencadena una reacción similar por unas proteínas plegadas incorrectamente, que
puede ser el resultado de mutaciones hereditarias o de desencadenantes externos, como
radicales libres.
Daño en el ADN y en las proteínas
Kumar, V., A. K. Abbas, N.
Fausto Y J. C. Aster (2015)
Robbins y Cotran -
Patología estructural y
funcional Ed. Elsevier, 9ª ed

21. ¿ Cómo vamos ?
Realicemos una pausa y un sondeo

22. Necrosis

23. • “Suma de los cambios morfológicos que
siguen a la muerte a celular en el tejido
vivo o los órganos”.
• Tipo más frecuente de muerte celular
• tumefacción celular intensa,
desnaturalización y coagulación de las
proteínas, rotura de los orgánulos
celulares y la rotura de la célula.
• Afecta células en el tejido adyacente.
• Infiltrado inflamatorio.
Dos procesos:
• Desnaturalización de proteínas
• Digestión enzimática de orgánulos y otros
componentes citosólicos.
• Enzimas: Misma célula o de
leucocitos.
Kumar, V., A. K.
Abbas, N.
Fausto Y J. C.
Aster (2015)
Robbins y
Cotran -
Patología
estructural y
funcional Ed.
Elsevier, 9ª ed

24. Morfología
• Las células necrosadas son más
eosinófilas (rosadas) que las viables
en la tinción estándar con H&E.
• Aspecto «cristalino» debido a la
pérdida de Glucógeno
• Pueden estar vacuoladas
• membranas celulares se
fragmentan.
• Las células necrosadas pueden
atraer sales de calcio.
• Células grasas  jabones grasos.
Rubin, E.,
Strayer, D.
(2012).
Patología
estructural:
fundamento
s
clinicopatol
ógicos en
medicina
(6ª Ed).
China:
Lippincott
Williams
&Wilkins

25. Rubin, E., Strayer, D. (2012). Patología
estructural: fundamentos
clinicopatológicos en medicina (6ª Ed).
China: Lippincott Williams &Wilkins

26. Cambios nucleares :
• picnosis (núcleo denso y pequeño)
• cariólisis (núcleo tenue y disuelto)
• cariorrexis (núcleo fragmentado)
Harsh mohan (2010).
Textbook of pathology.
Jaypee Brohters Medical
Publishers, 6 ed.

27. La mayoría de estos tipos de necrosis tienen un aspecto macroscópico
característico, salvo la necrosis fibrinoide, que solo se detecta en el estudio
histológico.
“La extravasación de proteínas intracelulares a través de la membrana
celular dañada y, en último término, a la circulación proporciona
un medio para detectar la necrosis específica de un tejido por medio
del empleo de muestras de sangre o de suero”.
Patrones de necrosis tisular
El músculo cardíaco enzima creatina cinasa y troponina
Epitelio de las vías biliares hepáticas  fosfatasa alcalina
Hepatocitos  transaminasas.

28. Necrosis coagulativa :
• Patrón más frecuente
Los tejidos afectados adoptan una textura firme
• desnaturalización proteica con conservación de la célula y
de la estructura tisular.
• hipoxia  infartos órganos sólidos(excepto el encéfalo)
• Heterólisis /Autólisis.
http://www10.uniovi.es/anatopatodon/modulo2/tema02_morfologia/c03_2mito.htm
Coagulación
de las
proteínas
estructurales
de la célula
Rubin, E., Strayer, D. (2015).
Clinicopathologic Foundations
of Medicine Edition (7ª Ed
Lippincott Williams &Wilkins.

29. Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J. C. Aster (2015) Robbins y Cotran - Patología estructural y funcional Ed. Elsevier, 9ª ed

30. Necrosis licuefactiva:
• Predominan la autólisis o la heterólisis sobre la desnaturalización
proteica.
• zona necrosada es blanda y está llena de líquido.
• infecciones bacterianas localizadas (abscesos) y en el encéfalo.
Los microbios
estimulan la
acumulación de
células
inflamatorias y las
enzimas de los
leucocitos
digieren «licúan»
el tejido
Rubin, E., Strayer, D. (2015). Clinicopathologic Foundations of
Medicine Edition (7ª Ed Lippincott Williams &Wilkins.
Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J. C. Aster (2015) Robbins y Cotran -
Patología estructural y funcional Ed. Elsevier, 9ª ed

31. Harsh Mohan (2010). Textbook of pathology. Jaypee Brohters Medical Publishers, 6 ed.

32. Necrosis caseosa
• Característica de las lesiones
tuberculosas
• Material blando, friable y con
«aspecto de queso» .
• Material eosinófilo amorfo con restos
celulares.
«aspecto de queso»
Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J. C. Aster (2015) Robbins y Cotran - Patología
estructural y funcional Ed. Elsevier, 9ª ed

33. Harsh Mohan (2010). Textbook of pathology. Jaypee Brohters Medical Publishers, 6 ed.

34. Necrosis gangrenosa
• Necrosis coagulativa aplicada
a una extremidad isquémica
• Si hay infección bacteriana
produce un patrón más
licuefactivo llamado
gangrena húmeda.
• Si no se produce una
sobreinfección, la isquemia,
la deshidratación del tejido y
la coagulación de las
proteínas estructurales
producen una desecación de
la extremidad, gangrena
seca.
REYES D, ANDRÉS, RAFFO R, MALAO, MASIA L, GONZALO, SIEGEL A, STEPHANIE, GAETE V,
JORGE, VERGARA C, JORGE, TORRES R, JOAQUÍN, & GONZÁLEZ T, PAULA. (2011). Necrosis
cutánea por tratamiento anticoagulante oral: Caso clínico. Revista chilena de cirugía, 63(2), 200-
203. https://dx.doi.org/10.4067/S0718-40262011000200012

35. REYES D, ANDRÉS, RAFFO R, MALAO, MASIA L, GONZALO, SIEGEL A, STEPHANIE,
GAETE V, JORGE, VERGARA C, JORGE, TORRES R, JOAQUÍN, & GONZÁLEZ T,
PAULA. (2011). Necrosis cutánea por tratamiento anticoagulante oral: Caso clínico. Revista
chilena de cirugía, 63(2), 200-203. https://dx.doi.org/10.4067/S0718-40262011000200012

36. Necrosis grasa :
• Tejido adiposo
• Pancreatitis
• Lipasa libera ácidos
grasos a partir de los
triglicéridos
• Áreas blancas y
calcáreas
(saponificación de la
grasa).
• Perfiles celulares
poco definidos y
depósito de calcio.
Área focal
de
destrucción
de la grasa.
Harsh Mohan (2010). Textbook of pathology. Jaypee Brohters
Medical Publishers, 6 ed.

38. Necrosis fibrinoide
• Depósito de antígenos y
anticuerpos en los vasos
sanguíneos.
• Depósito amorfo rosa
brillante (depósito proteico)
en las paredes arteriales.
Los inmunocomplejos depositados,
junto con la fibrina que sale de los
vasos, tienen un aspecto amorfo
rosa brillante en los cortes teñidos
con H-E, similar a la fibrina.
Rubin, E., Strayer, D. (2015). Clinicopathologic Foundations
of Medicine Edition (7ª Ed Lippincott Williams &Wilkins.

39. Apoptosis

40. Célula muere por la activación de un programa de
«suicido» interno, desensamblaje orquestado de
componentes celulares.
Afectación mínima del tejido adyacente,
eliminación selectiva, antes de que su contenido
salga.
Inflamación mínima ( si es que la hay)
Causas:
• Fisiológicas: embriogenia, involución hormonal,
eliminación en células que proliferan, muerte de
células que fueron útiles.
• Patológicas: lesión del ADN por acumulación de
p53, acumulación de proteínas mal plegadas en
patologías neurodegenerativas, infecciones virales.
Vía de muerte celular en la que las células activan enzimas capaces de degradar el ADN de la
propia célula, así como las proteínas nucleares y citoplásmicas. Se desprenden los fragmentos 
membrana plasmática intacta dianas paralos fagocitos.

41. Rubin, E., Strayer,
D. (2015).
Clinicopathologic
Foundations of
Medicine Edition
(7ª Ed Lippincott
Williams
&Wilkins.

42. MORFOLOGÍA
núcleos muestran
diversos estadios de condensación
y agregación de la cromatina,
cariorexis.
Las células se retraen rápidamente,
forman brotes citoplásmicos y se
fragmentan en cuerpos
apoptósicos compuestos de
vesículas de citosol y orgánulos
delimitados por membrana.

43. El acontecimiento fundamental
en la apoptosis es la activación
de las enzimas conocidas como
caspasas .
Depende de un equilibrio entre
las vías moleculares
proapoptósicas y
antiapoptósicas.
Convergen dos vías distintas en
la activación de las caspasas: la
vía mitocondrial y la vía de los
receptores de muerte.
Mecanismos de la apoptosis

44. antiapoptosis
BCL familia que regula la
permeabilidad de membrana

45. MitchelI, R. Kumar, V., A. K.
Abbas, N. Fausto Y J. C. Aster
(2012) Robbins y Cotran.
Compendio de Patología
estructural y funcional Ed.
Elsevier, 8ª ed

48. Activación y función de las caspasas
Las vías mitocondrial y de receptores de
muerte determinan la activación de las
caspasas iniciadoras, en concreto de las
caspasas 9 y 8 .
Se producen las formas activas de estas
enzimas, que a su vez degradan y activan
otra serie de caspasas, llamadas caspasas
ejecutoras. Estas caspasas activadas se
encargan de la degradación de numerosas
dianas, lo que culmina en la activación de
nucleasas que degradan el ADN y las
nucleoproteínas.
Las caspasas degradan también
componentes de la matriz nuclear y el
citoesqueleto, con la consiguiente
fragmentación celular.

50. Eliminación
de las
células
apoptósicas
Secretan una serie
de factores
solubles, que
reclutan a los
fagocitos

51. Ejemplos de
apoptosis
Privación de factores de crecimiento
Lesión del ADN
Acumulación de proteínas mal plegadas: estrés
del RE
Apoptosis de los linfocitos autorreactivos

53. • Aumento de supervivencia (tumores,
trastornos autoinmunitarios).
• Muerte celular excesiva (enfermedades
neurodegenerativas, lesión isquémica,
infecciones virales).
Trastornos relacionados a una
desregulación de la apoptosis.

54. Videos sugeridos como complemento a
la unidad .
• https://www.youtube.com/watch?v=gzzvjxVNjys adaptación celular
• https://www.youtube.com/watch?v=cOwxbQJvXUA lesión y muerte celular I
• https://www.youtube.com/watch?v=ges__9nhD_E lesión y muerte celular II

55. Resumen
• La lesión irreversible se produce al alcanzar el punto de no retorno.
• Existen distintos mecanismos de lesión celular.
• La necrosis se asocia a inflamación y existen distintos tipos y patrones
histológicos.
• La apoptosis es un proceso ordenado que tiene dos vías .
• Mediante una correcta función de la apotosis el organismo cumple
funciones tan importante como la eliminación de linfocitos
autorreactivos.

56. ¿ Preguntas ?

57. Referencias
• 1. Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto Y J. C. Aster (2015) Robbins y Cotran - Patología estructural y
funcional Ed. Elsevier, 9ª ed. Capítulo 1
• 2. Rubin, E., Strayer, D. (2012). Patología estructural: fundamentos clinicopatológicos en medicina
(6ª Ed). China: Lippincott Williams &Wilkins. Capítulo 1
• 3. Chuaqui, B., Duarte, I., González, S., Rosenberg, H. (1999) Manual de Patología General (2a.
ed). Santiago. Editorial de la Universidad Católica de Chile. Capítulo 2.
Linkografía complementaria:
• https://doi.org/10.1016/j.patol.2012.04.002
• http://scielo.isciii.es/pdf/diges/v106n3/es_revision.pdf
• http://publicacionesmedicina.uc.cl/PatologiaGeneral/Patol_021.html
• https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/419650