3. • Fases de deterioro progresivo de función y
estructura de una célula normal.
• Cambios adaptativos-daños subletales.
• Lesiones irreversibles-muerte celular.
• Balanza entre la naturaleza e intensidad
de la lesión y la respuesta celular.
4. 1) Alteraciones metabólicas o fisiológicas:
– Adaptaciones celulares (crecimiento y
diferenciación)
• HIPERPLASIA----HIPOPLASIA
• HIPERTROFIA----HIPOTROFIA
• METAPLASIA
5. • HIPERPLASIA:
– FISIOLÓGICA
• Hormonal (útero y mama)
• Compensadora (hígado y riñón)
18. LESIÓN REVERSIBLE
– Reducción en la fosforilación oxidativa
– Edema celular
LESIÓN IRREVERSIBLE-MUERTE
Alteraciones en la membrana
Lisosomas-muerte
20. CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
• Privación de oxígeno: Hipoxia-isquemia
• Agente físico: trauma
mecánico, calor, frío, radiación y
electrocución
• Agente químico: fármacos y tóxicos
• Virus y microorganismos
• Reacciones inmunes
• Alt. Genéticas
• Alt. Nutrición
21. MECANISMOS SUBCELULARES
DE LESIÓN
• PRINCIPIOS
– Tipo de lesión, duración e intensidad
– Estado celular y tisular: adaptación
– Objetivo o diana del tipo de lesión
26. LESIÓN REVERSIBLE
– Reducción en la fosforilación oxidativa
– Edema celular
LESIÓN IRREVERSIBLE-MUERTE
– Alteraciones en la membrana
– Lisosomas-muerte
27. IRREVERSIBILIDAD
• Incapacidad para revertir la disfunción
mitocondrial (alto en la fosforilación).
• Alteraciones irremediables en membranas
celulares.
– Detección de proteínas intracelulares en
suero (CPK, FA, TRANSaminasas)
29. Cambios morfológicos
• Lesión reversible:
a) Alteraciones en membrana
b) Cambios mitocondriales
c) Dilatación de RE
d) Alteraciones nucleares
30.
31. Necrosis
• Espectro de cambios morfológicos
subsiguientes a la muerte celular (lisis
enzimática)
• Correlación macro y microscópica.
• Autólisis (enzimas propias)
• Heterólisis (enzimas de leucocitos)
37. ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
• Duración y estado de celular y tisular.
• Segundo golpe a la célula previamente
dañada
• Generación de radicales libres en tejidos
re-irrigados
– Alteraciones en membranas mitocondriales
• Inflamación aguda-leucocitos-radicales
43. Apoptosis- mec bioquímicos
• Escisión proteica (destrucción) CASPASA
• Fragmentación del DNA
(grandes sectores)
• Reconocimiento e iniciación de fagocitosis
(trombospondina)
44. Cambios morfológicos
• Encogimiento celular
• Condensación de la cromatina
• Excreción de vacuolas citoplasmáticas y
cuerpos apoptósicos
• Fagocitosis ordenada de células afectadas
45. Apoptosis
• FASE DE INICIACIÓN
– Vía intrínseca (mitocondrial)
– Vía extrínseca (ligando-receptores)
46. Apoptosis
• FASE DE EJECUCIÓN
– C-AspASA (caspasa)
• C-proteasa cisteínica
• Aspasa- escisión de residuos de ácido aspártico
• Proenzimas
57. Catabolismo lisosomal
• Trastornos hereditarios de
almacenamiento lisosomal
• Trastornos adquiridos (iatrogénicos)
– Cloroquina (eleva el pH lisosómico-inactiva)
58. Inducción del REL
• “hipertrofia” del REL
• Metabolismo de productos químicos –
alcohol, barbitúricos, etc.
• Aumentar la maquinaria enzimática para
desintoxicar la elevada carga del tóxico-
tolerancia
60. Alteraciones en mitocondrias
• Megamitocondrias
(hepatopatía alcohólica)
• Mayor número de mitocondrias y
formación de cristales
(miopatías mitocondriales)
• Oncocitomas
69. • Constituyente celular normal
– Agua, lípido, proteína o carbohidrato.
• Sustancia anormal
– Endógena (producto del metabolismo)
– Exógena (mineral, toxina, pigmento)
70. Mecanismo de acúmulos
1.- Sustancia normal endógena se produce
a un ritmo normal o aumentado, pero el
metabolismo es inadecuado para
eliminarla.
Esteatosis hepática
71. Mecanismo de acúmulos
2.- Sustancia normal o anormal se acumula
por defectos en su
metabolismo, empaquetamiento, transport
e o secreción debido a alteraciones
genéticas o adquiridas.
Enfermedades de almacenamientos
lisosomal y deficit de alfa 1 antitripsina.
72. Mecanismo de acúmulos
3.- Sustancia exógena anormal se deposita
y se acumula por falta de maquinaria
específica para su metabolismo.
Silicosis
Antracosis
Asbestosis
74. Lípidos
• Esteatosis (cambio graso-trigliceridos)
– Hígado, corazón, músculo y riñón
– Exceso en la acumulación de triglicéridos es
resultado de cualquier defecto en la
secuencia del metabolismo del acido graso
hasta su salida como lipoproteína.
– Alcohol, toxinas, malnutrición, anoxia, etc.
78. Proteínas
• Aumento de la resorción en epitelio
tubular renal
• Cuerpos de Russell (células plasmáticas)
• Defectos en el plegamiento de proteínas
– Alzheimer, Huntington y Parkinson
– Diabetes II
• Depósito anómalo
– Amiloidosis
79. • Enfermedades por almacenamiento del
glucógeno.
• Cambio hialino: término descriptivo
“aumento depósito fibras de colágeno”
80. Pigmentos
• Exógenos: carbón
(antracosis), neumoconiosis en trabajador
del carbón, tatuaje.
• Endógenos:
– lipofuscina (peroxidación de lípidos)
pigmento marrón.
– Melanina, hemosiderina, bilirrubina
• Hemosiderosis, hemocromatosis
84. Calcificación patológica
• Metastásica:
– Hipercalcemia
• Secreción aumentada de PTH (tumores prod)
• Destrucción de hueso (mieloma o mets)
• Trastornos en metabolismo de vitamina D
• Insuficiencia renal
– Blanco: mucosa gástrica, riñones, pulmones y
vasos sanguíneos
85. Envejecimiento celular
• Declinación progresiva en la capacidad
proliferativa y la duración de la vida de las
células y de los efectos de la exposición
continua a influencias exógenas que dan
lugar a la acumulación progresiva de daño
molecular y celular.