Highlights ASCO virtual 2020: ca mama

Highlights ASCO
virtual 2020:
cáncer de
mama
Mauricio Lema Medina
Clínica de Oncología Astorga / Clínica SOMA,
Medellín

Mauricio Lema Medina MD
Clínica de Oncología Astorga / Clínica SOMA
Medellín
Inspirado en: Michael Bierut, 2013, Logo para Mohawk Fine Papers

Conflicto de Intereses
Durante el último año, el Dr Mauricio Lema Medina ha recibido
remuneración por concepto de charlas impartidas, asesorías o investigación;
de las siguientes empresas farmacéuticas:
1. ABBVIE (conferencias)
2. BMS (conferencias, consultorías, becas de investigación)
3. MSD (becas de investigación)
4. ROCHE (conferencias, consultorías, becas de investigación)
5. NOVARTIS (confererencias)
6. AZTRA-ZENECA (conferencias, consultoría)
7. BOEHRINGER-INGELHEIM (conferencias, consultoría)
8. PFIZER (conferencias, becas de investigación)
9. LILLY (conferencias)
10. AMAREY (conferencias, becas de investigación)

KAITLIN
TRAIN-2
PHERGAIN
SYSUCC-001
MINDACT 8 años
Encuesta OncoType - Latinoamericana
PARSIFAL
KEYNOTE-355
HER2CLIMB
ECOG-ACRIN 2108
Temas

Formato de presentación
Estudio X
Contexto Pregunta Implicación
Conceptos básicos que
sustentan la realización
del estudio.
En qué estábamos antes
del estudio
Pregunta u objetivo del
estudio.
Seguido por una breve
exposición de la
metodología y resultados
Una breve editorial –
personal – de cómo va a
modificar el estudio mi
práctica, o mi
pensamiento.

Cuando digo que algo cambia mi práctica,
es para esa selecta práctica en la que los
aspectos regulatorios no me limitan. Es
más una aseveración de lo que considero
es el deber ser. Mis realidades son
similares a las de ustedes, constreñidas
por limitaciones. Y debo reaccionar a las
mismas con las herramientas disponibles.

De-escalation en HER2 temprano

KAITLIN
Jackson Pollock
Mural, 1943

Contexto
El estándar de manejo de cáncer de mama
HER2+ temprano incluye quimioterapia más
terapia anti-HER2

Cáncer de mama temprano HER2+
Tumor de menos
de 2 cm, cN0
Cirugía Paclitaxel (x12 semanas) + trastuzumab
Tumor de más de
2 cm o N+
Cirugía
Docetaxel más pertuzumab más
trastuzumab
Trastuzumab
T-DM1
https://meetinglibrary.asco.org/record/184902/abstract Harbeck N. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 500)
APT: Tolaney, NEJM, 2015
KATHERINE: von Minckiwitz, NEJM, 2019
Tumor de más de 2
cm o N+
Cirugía Paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab
Doxorrubicina más
ciclofosfamida
APHINITY: von Minckiwitz, NEJM, 2017

Agentes anti HER2 aprobados en
enfermedad temprana
Agente Mecanismo de acción Modo de uso Toxicidad principal
Trastuzumab MOA1 anti HER2 Sólo o en combinación Cardiotoxicidad
Pertuzumab MOA1 anti HER2 Combinado con trastuzumab Diarrea
Trastuzumab emtansina (T-DM1) ADC anti HER2 Sólo Trombocitopenia
1 MOA: Anticuerpo monoclonal, 2ADC: Combinación anticuerpo-droga

Tumor de menos
de 2 cm, cN0
Tumor de más de
2 cm o N+
Cirugía
Quimioterapia (con taxano) +
trastuzumab +/- pertuzumab
Trastuzumab
T-DM1
Tumor de más de 2
cm o N+
Doxorrubicina más
ciclofosfamida

Pregunta
Se puede omitir taxano adyuvante en HER2
alto riesgo operadas
KAITLIN
Harbeck N. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 500)

KAITLIN: Diseño
Her2+
Cirugía
Alto riesgo
≥2 cm (T2)
o N+
R
Antraciclinas
Antraciclinas
Taxano
Trastuzumab + Pertuzumab
Trastuzumab emtansina + pertuzumab
Estratificación:
Región
Compromiso ganglionar
Receptores hormonales
Tipo de antraciclina
Desenlace principal: supervivencia libre de
enfermedad invasora (iDFS) en 1. N+ y 2. en la
población de intención a tratar (jerárquico)
AC-THP
AC-KP
n=1846
Cálculo muestral
buscando un HR
de 0.64

Characteristics of ITT Population (2): Stratification Factors 
Presented By Nadia Harbeck at TBD

Primary Endpoint: IDFS, Node-Positive Disease

Primary Endpoint: IDFS, ITT Population

Safety Overview

Patient-Reported Outcomes: Deterioration in Global Health Status/QoL

Implicación
T-DM1/pertuzumab adyuvante no es superior
a Taxano/trastuzumab/pertuzumab.
Mayor toxicidad / mejor calidad de vida
Ambos brazos con muy buena iDFS a 3 años
Harbeck N. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 500)
KAITLIN

TRAIN-2
Louise Bourgeois
Pilar, 1949

Contexto
La omisión de antraciclinas no afecta la
respuesta patológica en HER2+ tratadas con
trastuzumab, pertuzumab, taxano y
carboplatino.
van Ramshorst. Lancet Oncol, 2018
TRAIN-2

R
Etapa
II-III
Her2+
TRAIN-2
Carboplatino + Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab x9
FEC-Trastuzumab +
Pertuzumab x3
Desenlace principal: respuesta patológica completa
Carboplatino + Paclitaxel +
Trastuzumab + Pertuzumab x6
Cirugía
Antraciclina
van Ramshorst. Lancet Oncol, 2018

TRAIN-2: primary endpoint pCR
Presented By Anna van der Voort at TBD

Pregunta
¿Afecta la omisión de antraciclina la
supervivencia libre de progresión en el
tratamiento moderno de HER2+ operable?
TRAIN-2
van der Voort. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 501

R
Etapa
II-III
Her2+
TRAIN-2
Carboplatino + Paclitaxel + Trastuzumab + Pertuzumab x9
FEC-Trastuzumab +
Pertuzumab x3
Desenlace principal: respuesta patológica completa
Desenlace secundario (reportado): supervivencia global
Carboplatino + Paclitaxel +
Trastuzumab + Pertuzumab x6
Cirugía
Antraciclina

EFS by nodal status

Safety: cardiotoxicity

Implicación
Se pueden omitir las antraciclinas cuando se
administra trastuzumab, pertuzumab, taxano y
carboplatino en HER2 operable
Menos antraciclinas, menos neutropenia febril,
menor toxicidad cardíaca
TRAIN-2

PHERGAIN
Henri Matisse
La alegría de vivir, 1906

Tumor de menos
de 2 cm, cN0
Tumor de más de
2 cm o N+
Cirugía
trastuzumab
Trastuzumab
T-DM1
https://meetinglibrary.asco.org/record/184902/abstract
Tumor de más de 2
cm o N+
Doxorrubicina más
ciclofosfamida

Tumor de más de
2 cm o N+
Cirugía
trastuzumab
Trastuzumab
T-DM1
https://meetinglibrary.asco.org/record/184902/abstract

Supervivencia libre de evento según
respuesta patológica completa a
tratamiento preoperatorio
Cortazar P. Lancet, 2014
pCR
pCR
pCR
No pCR
No pCR
No pCR

Evaluación de respuesta con FDG-PET
en HER2+
Gebhart G. J Nuc Med, 2013
Early metabolic assessment using 18F-FDG PET/CT can identify patients with an increased likelihood
of pCR after neoadjuvant trastuzumab, lapatinib, or their combination when given with
chemotherapy.
NeoALTTO PET-Basal Terapia anti-HER2
PET a las 6
semanas
Respuesta
por PET
No respuesta
por PET
pCR: 44%
pCR: 19%
p=0.05
n=66

Evaluación de respuesta con FDG-PET
en HER2+
Gebhart G. J Nuc Med, 2013
Respuesta
metabólica
No respuesta
metabólica

Pregunta
Se puede omitir quimioterapia en HER2+
tratados con trastuzumab más pertuzumab (sin
quimioterapia) con respuesta por PET a la
semana 6?
PHERGAIN
Cortés J. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 503)

Chemotherapy (CT) De-Escalation using an FDG-PET/CT (PET) and Pathological Response-Adapted Strategy in HER2[+] Early Breast Cancer (EBC). PHERGAIN trial
Presented By Javier Cortes at TBD

Background

PHERGAIN
https://meetinglibrary.asco.org/record/184902/abstracthttps://meetinglibrary.asco.org/record/184902/abstract
Her2+
Etapa I-III
FDG+
T ≥1.5 cm
PET
basal
R
TCHP x6
TCHP: trastuzumab, carboplatino, docetaxel, pertuzumab
PH: trastuzumab, pertuzumab
Cirugía
PH
x12
Brazo A

PHERGAIN
Her2+
Etapa I-III
FDG+
T ≥1.5 cm
PET
basal
R
PH
x2
Brazo B
n=356
1:4
No respuesta TCPH
x6
PET
Cirugía
PH
x10

PHERGAIN
Her2+
Etapa I-III
FDG+
T ≥1.5 cm
PET
basal
R
PH
x2
n=356
1:4
Respuesta PH
x6
PET
Cirugía
No
pCR
TCPH x6
PH x4
pCR PH
x10

PHERGAIN
Her2+
Etapa I-III
FDG+
T ≥1.5 cm
PET
basal
R
TCHP x6
PH
x2
Desenlace principal (reportado): Tasa de respuesta patológica completa (pCR) en brazo B con
respuesta metabólica por PET. Co-primario (no reportado: iDFS a 3 años
Brazo B
n=356
1:4
Respuesta
No respuesta
PH
x6
TCPH
x6
PET
Cirugía
pCR PH
x10
No
pCR
TCPH x6
PH x4
Cirugía
PH
x12
Brazo A
PH
x10

CO-PRIMARY ENDPOINTS - pCR (ypT0/isN0) in PET Responders (Arm B)a - 3-year iDFS rate in Arm B

Implicación
pCR en casi 40% tratados con PH (sin citoxótico)
que respondieron a PET, con menor toxicidad
Tenemos que esperar el iDFS a 3 años para saber
si la supervivencia fue impactada por una menor
pCR al compararla con TCPH (con citotóxico)
PHERGAIN

Escalando en triple negativo
temprano

SYSUCC-001Kazimir Malevich
Cuadro negro, 1915

Contexto
Capecitabina adyuvante es un estándar de
tratamiento sólo en triple negativo con
enfermedad residual después de quimioterapia
neoadyuvante
Masuda, NEJM, 2017

Masuda, NEJM, 2017
Etapas I-IIIB
HER2 (-)
Quimioterapia
neoadyuvante con
antraciclinas o taxanos o
ambas
Cirugía
No
respuesta
patológica
completa
R
Terapia estándar
Capecitabina x6 meses junto con
terapia estándar
CREATE-X

Pregunta
¿Mejora la capecitabina metronómica adyuvante
la supervivencia libre de enfermedad en
pacientes con enfermedad triple-negativa que
han recibido terapia estándar?
SYSUCC-001
Wang XI. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 507)

R
Etapa Ib-IIIc
Triple negativo
Recibieron toda
terapia estándar
SYSUCC-001
Capecitabina metronómica x1 año
650 mg/m2 cada 12 horas, por 1 año
Observación
Desenlace principal: supervivencia libre de enfermedad (DFS)

Baseline Patients Characteristics
Presented By XI Wang at TBD

Baseline Patients Characteristics (Con’t)

Dose Reduction

Disease-Free Survival (primary endpoint)

Distant Disease-Free Survival

Implicación
Un año de capecitabina metronómica adyuvante
incrementa la supervivencia libre de enfermedad a 5 años
de 73% a 83% en enfermedad triple negativa operable
Bien tolerada
Un nuevo estándar de manejo
SYSUCC-001

A cada quién lo suyo, en
luminal temprano

MINDACTCarmen Herrera
Blanco y Verde (no. 1), 1962

Contexto
El estudio MINDACT logró demostrar que pacientes con
cáncer luminal de alto riesgo clínico con Mammaprint
bajo riesgo pueden omitir quimioterapia adyuvante si
aceptaban incurrir en 1.5% más riesgo de recaída a
distancia.
Cardoso F. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 506)

MINDACT: Study Design
Enrollment
N=6693
Clinical Risk (C)
Adjuvant! Online
Genomic Risk (G)
70-gene signature
MammaPrint® (MMPT)
C-low/G-low (MMPT low)
N=2745
C-low/G-high (MMPT high)
N=592
C-high/G-low (MMPT low)
N=1550
C-high/G-high (MMPT high)
N=1806
Discordant
Randomized ChemotherapyNo Chemotherapy
Modified from Cardoso et al. N Engl J Med. 2016.
“We sought to provide prospective evidence of the clinical utility of the addition of the 70-gene
signature to standard clinical–pathological criteria in selecting patients for adjuvant chemotherapy.”
119

MINDACT
Riesgo clínico-alto
Riesgo genómico-bajo
Aleatorización
Quimioterapia No Quimioterapia
Desenlace: 5-años DMFS (supervivencia libre de metástasis a distancia)
Mammaprint
Cardoso F, NEJM, 2016

MINDACT
Riesgo clínico-alto
Riesgo genómico-bajo
Aleatorización
Quimioterapia No Quimioterapia
Mammaprint
Hipótesis nula: Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) a 5 años en
Clínico-Alto / Genómico-Bajo sin quimioterapia ≥92% (en el límite inferior del
intervalo de confianza del 95%) – por ser estudio de no inferioridad

MINDACT
DMFS a 5 años: 94.7% (95% CI: 92.4-96.2)
Límite de no inferioridad
92.0%
92.4% 96.2%
94.7%
Estudio POSITIVO
Reduce uso de quimioterapia en 46%

Low-Risk MammaPrint® Patients Showed a Consistent Improvement When
Randomized to Chemotherapy – ITT Population
Clinical High-Risk/Genomic Low-Risk (MammaPrint® Low)
29% relative risk reduction
Cardoso et al. N Engl J Med. 2016.
Chemotherapy
No Chemotherapy
Year Disease-Free Survival CT
Patients
(N)
Events
(O)
% at 5 yr
(95% CI)
Hazard Ratio
(95% CI)
P-value
Clinical high-risk Yes 749 54 92.9 (90.5-94.7) 0.71 (0.50-1.01) 0.055
MammaPrint low-risk No 748 78 90.1 (87.5-92.1) 1.00
MammaPrint low-risk patients
experience a disease-free
survival benefit from
chemotherapy
~3%
absolute benefit
ITT: intent-to-treat population
CT: chemotherapy
CI: confidence Interval
124

Pregunta
Actualización del MINDACT a 8 años de
seguimiento
MINDACT

MINDACT CURRENT MEDIAN FOLLOW-UP >90% patients followed-up for at least 5 years, median 8.7 years
Presented By Fatima Cardoso at TBD

Update of PRIMARY ENDPOINT with more mature data at 5 years (>90% of pts with at least 5 years FU)

At 8.7y median FU, DMFS in 4 risk groups Excellent prognosis and low rate of events in all groups except Clinical High/Genomic High

SECONDARY ENDPOINT DMFS C-High/G-Low risk (ITT population) CT vs no CT

Effect of chemotherapy by age in HR+/HER2- subgroup C-High/G-Low group

DMFS in C-High / G-Low risk patients with luminal cancers (HR+/HER2-) stratified by age ITT population

Implicación
Es seguro omitir quimioterapia adyuvante en: Mammaprint bajo en
cáncer luminal, hasta N1, postmenopausica con alto riesgo clínico
La quimioterapia mejora desenlaces en: Mammaprint bajo en
cáncer luminal, hasta N1, premenopáusica con alto riesgo
MINDACT

Encuesta
OncoType Dx
en latinoamérica
autorreferencial
Katsushika Hokusai
La gran ola de Kanagawa, 1830

Proliferation
Ki67
STK15
Survivin
CCNB1
MYBL2
Invasion
MMP11
CTSL2
HER2
GRB7
HER2
Estrogen
ER
PGR
BCL2
SCUBE2
Miscelaneous
GSTM1
CD68
BAG1
Reference
ACTB
GAPDH
RPLPO
GUS
TFRC
OncoType DX
Expression
RT-PCR

Contexto
En 2015: Seguro omitir quimioterapia en RS 0-10
por OncoType DX – (T1/2 N0, luminal)
En 2018: Seguro omitir quimioterapia en RS 0-251
por OncoType DX – (T1/2 N0, luminal)
Sparano J, NEJM, 2015
Sparano J, NEJM, 2018
1RS 16 a 25 en <50 años, individualizar
TAILORx

N0 N1 N2 N3 M1
T0 Tis IIa IIIa IIIc IV
T1 Ia IIa IIIa IIIc IV
T2 IIa IIb IIIa IIIc IV
T3 IIb IIIa IIIa IIIc IV
T4 IIIb IIIb IIIb IIIc IV
Receptores de estrógeno o progesterona positiva+
Her2 negativo
Unifocal
T (T1/2): >1 cm y ≤5 cm o >0.5-1 cm, grado 2/3
N0 M0

TAILORx Methods: Treatment Assignment and Randomization
Accrued Between April 2006–October 2010
164
HR+/HER2-Negative Node-Negative Breast Cancer
Oncotype DX® Test
(N = 10,273)
Arm A: Low RS 0-10
ET
(N = 1629)
Midrange RS 11-25
RANDOMIZE
(N = 6711)
Arm D: High RS 26-100
ET + Chemo
(N = 1389)
Arm B: Experimental Arm
ET Alone
(N = 3399)
Arm C: Standard Arm
ET + Chemo
(N = 3312) ET: endocrine therapy
HR: hormone receptor
HER2: human epidermal growth factor receptor 2
RS: Recurrence Score® result
Stratification factors:
• Menopausal status
• Planned chemotherapy
• Planned radiation
• RS 11-15, 16-20, 21-25
Sparano et al. J Clin Oncol. 2008.

Sparano J, NEJM, 11/2015
Oncotype 0-10:
Sin quimioterapia
(No aleatorizados)

TAILORx Results: Endocrine Therapy Alone Was Not Inferior to
Chemoendocrine Therapy in Patients With RS 11-25 (Arms B & C)
Primary Endpoint: 9-Year Invasive Disease-Free Survival (iDFS) in ITT Population
836 iDFS events after
median follow-up of
7.5 years
166
ITT: intent-to-treat
iDFS: invasive disease-free survival
RS: Recurrence Score® results
ET: endocrine therapySparano et al. N Engl J Med. 2018.

TAILORx
202020192018201720162015
TAILORx
RS 0-10
TAILORx
RS 11-25
% de quimioterapias
adyuvantes omitidas
15.85%
81.17%

Objetivo
Describir impacto de OncoType en la
recomendación de quimioterapia adyuvante en
latinoamérica
Encuesta OncoType en latinoamérica
Gomez HL, J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr e125

Practice-changing use of the 21-gene oncotype
DX breast recurrence score test in Latin
American hospitals.
Henry Leonidas Gomez, Juan Enrique Bargallo-Rocha, Roberto Jorge
Billinghurst, Aníbal Roberto Núñez de Pierro, Federico Andrés Coló,
Lisandro Luis Benitez Gil, Carola Allemand, Ignacio Leonardo McLean,
Mauricio Lema-Medina1, Fernando Herazo-Maya1, Francisco Jose
Terrier, Raquel Gerson Cwilich, Mauricio León Rivera, Silvia Gabriela
Falcon, Roberto Eduardo Castaño, Sergio Cordeiro Oliveira, Debbie M
Jakubowski, Calvin Y. Chao
Gomez HL, J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr e125https://meetinglibrary.asco.org/record/190965/abstract
1Clínica de Oncología Astorga, Medellín, Colombia

202020192018201720162015
TAILORx
RS 0-10
TAILORx
RS 11-25
Encuestas realizadas entre 03/2015 y 12/2019 (n=647)
OncoType
Dx ordenado
por cáncer
de mama
invasor
Pagado por paciente
Encuesta 1:
Recomendación
de tratamiento,
antes de
OncoType
Resultado
OncoType Dx
Encuesta 2:
Recomendación
de tratamiento,
después de
OncoType

Características Valor
Número de pacientes 647
Edad mediana 54 (rango 24-85)
Postmenopáusica 55%
T ≤2 cm 70%
N+ 20%
Grado tumoral
Grado 1 17%
Grado 2 63%
Grado 3 20%
Puntaje de recurrencia (RS)
RS 0-10 20%
RS 11-25 56%
RS 26-100 24%

Reducción del 39% (95% CI
33.4 to 44.3) (reducción del
36% en N0; reducción del
46% en N+).
OncoType
Dx ordenado
por cáncer
de mama
invasor
Encuesta 1:
Recomendación
de tratamiento,
antes de
OncoType
Resultado
OncoType Dx
Encuesta 2:
Recomendación
de tratamiento,
después de
OncoType
Recomendación de
Quimioterapia: 325
Recomendación de
Quimioterapia: 199

202020192018201720162015
TAILORx
RS 0-10
TAILORx
RS 11-25
Encuestas realizadas entre 03/2015 y 12/2019 (n=647)
Recomendación de quimioterapia post OncoType
(N0)
36%
(95% CI 18.9 to 39.5)
Recomendación de
quimioterapia post
OncoType (N0)
28%
(95% CI 28.4 to 43.7)

Buscando el mejor partner
para inhibidor de cdk4/6

Implicación
Las pruebas genómicas de recurrencia impactan el
manejo sistémico de cáncer de mama luminal
temprano, en la práctica usual en latinoamérica

PARSIFALVasili Kandinsky
Sin título, 1922

Contexto
En la era pre inhibidores de cdk4/6, fulvestrant es
superior a anastrozol en pacientes con cáncer de
mama luminal metastásico de-novo

FALCON: Fulvestrant beats AI for 1st line HR+ MBC
Presented By Erika Hamilton at TBD

Pregunta
¿Cuál, Fulvestrant o Letrozol, en combinación con
palbociclib en primera línea metastásica?
PARSIFAL
- Estudio fase II
Llombart-Cussac A, J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 1

PARSIFAL: Study Design
Cáncer de mama metastásico - luminal
No tratamiento previo para enfermedad avanzada
Con enfermedad sensible a terapia endocrina
(naïve, o recaída ≥12 meses después de
adyuvancia)
Fulvestrant + Palbociclib
Letrozol + Palbociclib
n=486
R
PARSIFAL
- Estudio fase II
Desenlace principal: supervivencia libre de progresión
(tamaño muestral calculado para obtener un HR 0.7)

Baseline Characteristics (ITT Population)
Presented By Antonio Llombart-Cussac at TBD

Presented By Antonio Llombart-Cussac at TBD

Implicación
En caso de duda (fase II), elija letrozol como
acompañante para palbociclib en 1L en cáncer de
mama metastásico luminal
PARSIFAL
- Estudio fase II

Expandiendo horizontes en
enfermedad triple negativa
y HER2+ avanzadas

KEYNOTE-355
Paul Cèzanne
La montaña Santa Victoria aista desde Lauves, 1904-6

Contexto
Quimioterapia más inmunoterapia anti PD-(L)1 con
actividad documentada en enfermedad triple negativa
- Neoadyuvante (pembrolizumab), metastásica 1L
(atezolizumab) -

KEYNOTE-522: Study Design
Patients aged ≥ 18 yrs with
newly diagnosed T1cN1-2
or T2-4N0-2 TNBC;
ECOG PS 0/1; tissue sample
available for PD-L1 testing
(N = 602)
Carboplatin* +
Paclitaxel†
Placebo
Pembrolizumab 200 mg Q3W
Slide credit: clinicaloptions.com
Doxo‡/Epirubicin¶ +
Cyclophosphamide§
Carboplatin* +
Paclitaxel†
Doxo‡/Epirubicin¶ +
Cyclophosphamide§
Pembrolizumab 200 mg Q3W
Placebo
Neoadjuvant Phase Adjuvant Phase
Cycles 1-4, 12 wks Cycles 5-8, 12 wks Cycles 1-9, 27 wks
2:1
Stratification by
nodal status, tumor size,
carboplatin schedule
Surgery
*AUC 5 Q3W or AUC 1.5 QW
†80 mg/m2 QW
‡60 mg/m2 Q3W
¶90 mg/m2 Q3W
§600 mg/m2 Q3W
 Primary endpoints: pCR (ypT0/Tis ypN0) by local review, EFS by local review
 Secondary endpoints: pCR (ypT0 ypN0 and ypT0/Tis), OS, EFS, AE
 Exploratory endpoints: RCB, pCR by subgroups, EFS by pCR
Schmid. SABCS 2019. Abstr GS3-03.

 Definitive pCR analysis based on prespecified
first 602 patients
‒ Precalculated P value boundary for
significance: .003
 Consistent benefit seen with pCR defined as
ypT0 ypN0 vs ypT0/Tis
 First interim analysis of EFS based on 1174
patients at median follow-up of 15.5 mos
‒ Precalculated P value boundary for
significance: .000051 (HR < 0.4)
KEYNOTE-522: pCR and EFS
Endpoint
Pembrolizumab +
Chemotherapy
(n = 401)
Placebo +
Chemotherapy
(n = 201)
Definitive pCR
analysis, %
64.8 51.2
Δ 13.6 (95% CI: 5.4-21.8) P = .00055
EFS, %
 Events, %
91.3
7.4
85.3
11.8
HR: 0.63 (95% CI: 0.43-0.93)
Slide credit: clinicaloptions.comSchmid. SABCS 2019. Abstr GS3-03.

IMpassion130 Study Design
Presented By Peter Schmid at 2019 ASCO Annual Meeting Schmid P, Proc ASCO, 2019

OS in PD-L1+ Population
Presented By Peter Schmid at 2019 ASCO Annual Meeting Schmid P, Proc ASCO, 2019

Los diferentes PD-L1 positivos
PD-L1 en células
tumorales
Cáncer de pulmón
PD-L1 en células
inmunológicas
Triple negativo
(atezolizumab)
PD-L1, puntaje
combinado
(inflamatorias
nucleares y
tumorales)
Triple negativo
(pembrolizumab)
VENTANA SPS142 22C3

Puntaje combinado positivo (CPS) para PD-L1
Se evalúan las células tumorales y las células mononucleares inflamatorias
- Se usa en los estudios con pembrolizumab -

Pregunta
¿Se mejoran los desenlaces con anti-PD1 en
pacientes con enfermedad avanzada triple
negativa?
KEYNOTE-355
Cortés J, J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 1000)

Estratificación
Quimioterapia (taxano vs gemcitabina/carboplatino)
Expresión tumoral del PD-L1 (CPS≥1 o <1
Tratamiento previo con quimioterapia de la misma clase en entorno curativo
KEYNOTE-355
Pembrolizumab + Quimio
Quimio
n=847
R
Desenlace principal: supervivencia libre de progresión en CPS ≥10%, ≥1% y en todos
(jerárquica)
Cáncer de mama triple negativo, localmente
avanzado no tratado, recaída inoperable o
metastásico – tejido disponible para PD-L1
Tratamiento previo con intención curativa ≥6 meses
Desempeño 0-1
No esteroides sistémicos
No metástasis activas del SNC
No enfermedad autoinmune activa
2:1
Quimio: Nab-paclitaxel o paclitaxel o carboplatino + gemcitabina

Baseline Characteristics, ITT

Progression-Free Survival: PD-L1 CPS ≥10

Progression-Free Survival: PD-L1 CPS ≥1

Progression-Free Survival in PD-L1 CPS Subgroups

Immune-Mediated AEs

Acknowledgements

Implicación
Pembrolizumab incrementa la supervivencia libre de
progresión en 1L de cáncer de mama triple negativo
metastásico con PD-L1 CPS ≥10 y (posiblemente) ≥1
Nuevo estándar de tratamiento
KEYNOTE-355

HER2CLIMBJasper John
Target, 1961

HER2CLIMB Trial design

HER2CLIMB: Efficacy of Tucatinib

OS Benefit in Brain Metastases

Implicación
Tucatinib más trastuzumab más capecitabina incementa
supervivencia general en pacientes con HER2
previamente tratadas con trastuzumab, pertuzumab y
T-DM1, con metástasis cerebrales
Nuevo estándar de tratamiento
HER2CLIMB
Lin NU, J Clin Oncol, 2020

Un punto sobre una i en
enfermedad metastásica

Contexto
Existe controversia sobre el beneficio de
tratamiento local temprano en cáncer de mama
metastásico de-novo
https://amabackoffice.blogspot.com/2020/06/20200423-mastectomia-en-cancer-de-mama.html
Ciberconferencia AMA 30.04.2020: Fernando Herazo

Completed randomized trials testing the value of LRT in de novo Stage IV breast cancer have provided conflicting data
Presented By Seema Khan at TBD

Pregunta
¿Mejora la supervivencia general la administración de
terapia local temprana en pacientes con cáncer de
mama metastásica, de novo, que no han progresado
luego de 4-8 meses de tratamiento sistémico?
Khan SA, J Clin Oncol, 38: 2020 (suppl; abstr LB
ECOG-ACRIN 2108

Diseño de E2108
Cáncer de
mama etapa
IV de-novo
Registro
Terapia
sistémica
óptima
No
progresión
en 4-8
meses
R
Terapia sistémica, exclusiva
Terapia local temprana
Desenlace principal: supervivencia general
Tamaño muestral diseñado para encontrar una diferencia de 19%, a los 3 años
Resección tumoral completa con
márgenes libres, y radioterapia
postoperatoria según guías
institucionales

Results: participant characteristics.

Delivery of locoregional therapy in early local therapy arm

Results: overall survival

Results: overall survival by tumor subtype

Locoregional progression.

Results: health-related quality of life.

Conclusions

Implicación
La terapia locorregional temprana no debe
ofrecerse en estapa IV con la expectativa de
incrementar la supervivencia (o calidad de vida)
ECOG-ACRIN 2108

KAITLIN
TRAIN-2
PHERGAIN
SYSUCC-001
MINDACT 8 años
PARSIFAL
KEYNOTE-355
HER2CLIMB
ECOG-ACRIN 2108

KAITLIN
TRAIN-2
PHERGAIN
SYSUCC-001
MINDACT 8 años
PARSIFAL
KEYNOTE-355
HER2CLIMB
ECOG-ACRIN 2108
Sin taxanos en HER2 temprano, vislumbrable
Sin antraciclinas en HER2 temprano, viable
Sin citotóxico en HER2 temprano, imaginable
Capecitabina en TN1 temprano, indicada
Mammaprint en postmenopáusica, una herramienta
Resultados de estudios de Oncotype, aplicables entre nosotros
Palbociclib en 1L con letrozol
Inumonoterapia en mTN2 1L – PD-L1+
Tucatinib, un avance en HER2+
No terapia local en etapa IV de-
novo, si es para aumentar
supervivencia

KAITLIN
TRAIN-2
PHERGAIN
SYSUCC-001
MINDACT 8 años
PARSIFAL
KEYNOTE-355
HER2CLIMB
ECOG-ACRIN 2108
Sin taxanos en HER2 temprano, vislumbrable
Sin antraciclinas en HER2 temprano, viable
Sin citotóxico en HER2 temprano, imaginable
Capecitabina en TN1 temprano, indicada
Mammaprint en postmenopáusica, una herramienta
Resultados de estudios de Oncotype, aplicables entre nosotros
Palbociclib en 1L con letrozol
Inumonoterapia en mTN2 1L – PD-L1+
Tucatinib, un avance en HER2+
No terapia local en etapa IV de-
novo, si es para aumentar
supervivencia
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